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 Un nouveau traitement pour les myélomes

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Denis
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Mar 9 Aoû 2016 - 19:22

Australian researchers have discovered that a new class of anti-cancer agents may be effective in treating multiple myeloma, an incurable bone marrow cancer.

The research revealed that the majority of myelomas rely on a protein called MCL-1 to stay alive. Potential drugs that inhibit MCL-1, which are in pre-clinical development, may be a promising new treatment for multiple myeloma.

Each year more than 1700 Australians are diagnosed with multiple myeloma, which is a cancer of immune cells called plasma cells. Currently available treatments are only able to halt the progression of the disease and relieve symptoms, but cannot cure the disease.

Walter and Eliza Hall Institute researchers Dr Jianan Gong, Dr David Segal, Ms Yuan Yao, Professor Andrew Roberts and Professor David Huang, working with researchers at the Australian Centre for Blood Diseases, Monash University and the Alfred Hospital, investigated the 'survival proteins' that keep myeloma cells alive, allowing the cancer to persist.

The survival of many cancer types relies on a family of related survival proteins called BCL-2 family proteins, Professor Huang said. "In the past decade there has been considerable interest in the using anti-cancer agents called 'BH3-mimetics' to kill cancer cells by blocking the BCL-2 family proteins," he said. "Recent clinical trials have demonstrated that a BH3-mimetic that switches off the protein BCL-2 is an effective treatment for certain forms of leukaemia.

"Our latest research has focused on which BH3-mimetics would be the most effective in treating multiple myeloma, a cancer for which new treatments are urgently needed," Professor Huang said.

Dr Gong said the team discovered that the majority of myeloma samples died when MCL-1 was switched off. "In contrast, only around one-quarter were susceptible to inhibiting BCL-2," she said. "This finding is in keeping with earlier research at the Walter and Eliza Hall Institute that pinpointed MCL-1 as the likely protein that keeps myeloma cells alive.

"Our research shows that switching off MCL-1 has the potential to be effective new treatment approach for the majority of patients with myeloma," Dr Gong said.

Professor Roberts said that there had been considerable interest in developing anti-cancer agents that target MCL-1. "As yet, these inhibitors are still in pre-clinical development," he said. "Our results suggest that, once necessary laboratory testing for safety is completed, clinical trials of their effectiveness in treating patients with multiple myeloma that is no longer responding to current therapies would be well justified."

The research was published in the journal Blood.

Ms Yao is a medical student Tsinghua University, Beijing, who is a visiting Masters student at The University of Melbourne. Professor Roberts is a clinical haematologist at The Royal Melbourne Hospital and holds the Metcalf Chair of Leukaemia Research at The University of Melbourne.


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Des chercheurs australiens ont découvert qu'une nouvelle classe d'agents anti-cancéreux peut être efficace dans le traitement du myélome multiple, un cancer de la moelle osseuse incurable.

La recherche a révélé que la majorité des myélomes comptent sur une protéine appelée MCL-1 pour rester en vie. Les médicaments potentiels qui inhibent MCL-1, qui sont en développement pré-clinique, sont peut être un nouveau traitement prometteur pour le myélome multiple.

Chaque année, plus de 1700 Australiens sont diagnostiqués avec le myélome multiple, qui est un cancer des cellules immunitaires appelées cellules plasmatiques. Les traitements actuellement disponibles sont seulement en mesure d'arrêter la progression de la maladie et de soulager les symptômes, mais ne peuvent pas guérir la maladie.

Des chercheurs ont étudié les «protéines de survie» qui maintiennent en vie les cellules de myélome, permettant au cancer de persister.

La survie de nombreux types de cancer repose sur une famille de protéines de survie connexes appelées protéines BCL-2, le professeur Huang a dit. "Dans la dernière décennie, il y a eu un intérêt considérable pour les agents utilisant des anticorps anti-cancer appelées« mimétiques BH3 »pour tuer les cellules cancéreuses en bloquant les protéines de la famille BCL-2" dit-il. "Des essais cliniques récents ont démontré qu'un mimétique BH3 qui désactive la protéine Bcl-2 est un traitement efficace pour certaines formes de leucémie.

«Notre dernière recherche a porté sur lequel des mimétiques BH3 serait le plus efficace dans le traitement du myélome multiple, un cancer pour lequel de nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence», a déclaré le professeur Huang.

Le dr Gong dit que l'équipe a découvert que la majorité des échantillons de myélome est mort quand MCL-1 a été mis hors tension. "En revanche, seulement environ un quart étaient sensibles à l'inhibition de BCL-2," dit-elle. "Cette constatation est conforme aux recherches antérieures au Hall Institute Walter et Eliza qui a mis en évidence MCL-1 comme la protéine probable qui maintient les cellules de myélome en vie.

«Notre recherche montre que fermer MCL-1 a le potentiel d'être une nouvelle approche de traitement efficace pour la majorité des patients atteints de myélome," a déclaré le Dr Gong.

M. Roberts a dit qu'il y avait eu un intérêt considérable dans le développement d'agents anticancéreux qui ciblent MCL-1. "Pour l'instant, ces inhibiteurs sont encore en phase de développement pré-clinique", at-il dit. "Nos résultats suggèrent que, une fois que les tests de laboratoire nécessaires à la sécurité est terminée, les essais cliniques de leur efficacité dans le traitement des patients atteints de myélome multiple qui ne répondent plus aux thérapies actuelles seraient bien justifiées."

La recherche a été publiée dans la revue Blood.

Mme Yao est un étudiant en médecine de l'Université de Tsinghua, Pékin, qui est un étudiant visiteur de maîtrise à l'Université de Melbourne. Le professeur Roberts est un hématologue clinique à l'Hôpital Royal de Melbourne et titulaire de la Chaire Metcalf de leucémie de recherche à l'Université de Melbourne.

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Denis
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Dim 19 Juin 2016 - 13:00

Pro-inflammatory  cytokines  produced  in  the tumor microenvironment  facilitate  tumor development  and  metastatic  progression.  In  particular,  TNF-α promotes  cancer  invasion  and  angiogenesis associated with epithelial-mesenchyme transition (EMT), however, the mechanisms underlying  its  induction  of  EMT  in  cancer  cells  remain  unclear.  Here  we  show  that  EMT  and  cancer  stemness  properties  induced  by  chronic  treatment  with  TNF-α are  mediated  by  the upregulation of the transcriptional repressor Twist1. Exposure to TNF-α rapidly induced Twist1 mRNA  and  protein  expression  in  normal  breast  epithelial  and  breast  cancer  cells.  Both  IKK-β and   NF-κB   p65   were   required   for   TNF-α-induced  expression  of  Twist1,  suggesting  the involvement of canonical NF-κB signaling. In support of this likelihood, we defined a functional NF-κB  binding  site  in  the  Twist1  promoter  and  overexpression  of  p65  was  sufficient  to  induce transcriptional   upregulation   of   Twist1   along   with   EMT   in mammaryepithelial cells.   
Conversely, suppressing Twist1 expression abrogated p65-induced cell migration, invasion, EMT and  stemness  properties,  establishing  that  Twist1  is  required  for  NF-κB  to  induce  these aggressive phenotypes in breast cancer cells. Taken together, our results establish a signaling axis through   which   the   tumor   microenvironment   elicits   Twist1   expression   to   promote   cancer metastasis. We  suggest  that  targeting  NF-κB-mediated  Twist1  upregulation  may  offer  an effective a therapeutic strategy for breast cancer treatment.

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Des cytokines pro-inflammatoires produites dans le microenvironnement tumoral pour faciliter le développement et la progression tumorale métastatique. En particulier, TNF-α favorise l'invasion cancéreuse et l'angiogenèse associée à la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), cependant, les mécanismes sous-tendant l'induction de l'EMT dans des cellules cancéreuses restent peu claires. Ici, nous montrons que l'EMT les propriétés souches du cancer induites par le traitement chronique par le TNF-α sont médiées par la régulation positive du répresseur transcriptionnel TWIST1. L'exposition au TNF-α rapidement induite TWIST1 l'ARNm et l'expression des protéines dans les cellules épithéliales du sein et le cancer du sein normaux. Deux IKK-β et de NF-kB p65 ont été nécessaires pour l'expression de TNF-α induite par TWIST1, ce qui suggère l'implication de la signalisation canonique NF-kB. À l'appui de cette probabilité, nous avons défini un site fonctionnel de liaison NF-kB dans le promoteur TWIST1 et la surexpression de p65 était suffisante pour induire une régulation positive de la transcription de TWIST1 avec EMT dans mammaire? des cellules épithéliales.
A l'inverse, la suppression de l'expression TWIST1 abrogée la migration induite par l'invasion cellulaire de p65, EMT et propriétés de souche, établissant que TWIST1 est nécessaire pour NF-kB pour induire ces phénotypes agressifs dans les cellules cancéreuses du sein. Prises ensemble, nos résultats établissent un axe de signalisation par lequel le microenvironnement tumoral induit l'expression de TWIST1 pour promouvoir les métastases cancéreuses. Nous suggérons que le ciblage de NF-kB médiée par la surexpression TWIST1 peut offrir une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement du cancer du sein.

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In the 1950s, thalidomide (Contergan) was prescribed as a sedative drug to pregnant women, resulting in a great number of infants with serious malformations. Up to now, the reasons for these disastrous birth defects have remained unclear. Researchers at the Technical University of Munich (TUM) have at last identified the molecular mechanism of thalidomide. Their findings are highly relevant to current cancer therapies, as related substances are essential components of modern cancer treatment regimens.

Thalidomide was marketed as a sedative in West Germany and some other countries under the brand name "Contergan." 55 years ago, in 1961, it hit the headlines after having caused horrific deformations in unborn children. Between 5,000 and 10,000 children were affected worldwide. To this day, more than 2,000 victims across the world still live with the consequences of this tragedy. Soon after the discovery of these devastating side effects, the drug was withdrawn from the market. More recently, however, thalidomide is experiencing a kind of renaissance, as it was coincidentally discovered to inhibit the growth of certain tumors.

Since then, the two follow-up substances lenalidomide and pomalidomide have been approved for cancer treatment. Both thalidomide-derivatives are successfully used to treat certain bone-marrow cancers such as multiple myeloma. While showing stronger anti-tumor potential, they have fewer side effects than thalidomide. Despite this, they still pose a risk of causing severe birth defects and must not be taken during pregnancy.

Several proteins involved

Thalidomide, lenalidomide and pomalidomide are also known as immunomodulatory drugs (IMiDs). The name is derived from their ability to modify the body's immune response. Professor Florian Bassermann at the Department of Internal Medicine III of the TUM University Hospital and his team studied the molecular mechanism of IMiDs; their study has recently been published in "Nature Medicine." Bassermann is a Principle Investigator of the German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK).

Other research teams had previously established that cereblon, a cellular protein, plays an important role in the function of IMiDs. However, the exact details as to how cereblon mediates the effects of IMiDs have only now been worked out by Prof. Bassermann and his team: Inside cells, cereblon usually binds to the proteins CD147 and MCT1. These two proteins typically occur in blood building and immune cells, and amongst other things, promote proliferation, metabolism and the formation of new blood vessels. In cancers such as multiple myeloma, tumor cells contain particularly high levels of CD147 and MCT1.

IMiDs "outcompete" proteins

As a so-called protein complex, CD147 and MCT1 always occur as a pair. However, to find their other half and become activated, they require the help of cereblon. Binding to the cereblon protein promotes development and stability of the complex, which in return stimulates cell growth and facilitates the excretion of metabolic products like lactate. In diseases such as multiple myeloma an increased abundance of this protein complex enables tumor cells to multiply and spread rapidly. If such a cancer is treated with IMiDs, the drug virtually displaces the complex from its binding to cereblon. As a result, CD147 and MCT1 can no longer be activated and vanish. "Ultimately, this causes the tumor cells to die," says Dr. Ruth Eichner, the study's first author.

Strikingly, the TUM scientists and a research team from the German Centre for Neurodegenerative Diseases (DNZE) were able to demonstrate that the disruption of the protein complex also causes the devastating birth defects. "The mechanisms are identical," Prof. Bassermann explains. "A specific inactivation of the protein complex resulted in the same developmental defects observed after thalidomide treatment." Without these two proteins, blood vessels cannot develop properly. This confirms the prevailing hypothesis that the typical Contergan-induced deformities are related to the reduced and abnormal formation of new blood vessels.

New treatment approaches

Direct clinical consequences can be drawn from the full correlation of clinical efficacy of IMiD treatment with the observed molecular effects. "The disappearance of the protein complex could only be observed in patients that had responded well to this type of treatment," says Florian Bassermann. This could be helpful in assessing a patient's response before starting the actual treatment: A sample of the patient's tumor cells could be taken into culture and treated with IMiDs. If these cells then showed a disruption of the complex, the patient will most likely benefit from IMiD treatment.

The results of this recent study also warrant new cancer therapies without IMiDs. The protein complex is a particularly attractive target for tumor treatment, as it is mainly found on the surface of cells and virtually links the inside to the outside of the cell. Therefore, the inactivation of the complex can easily be achieved using specifically produced antibodies and other distinctive drugs -- a possibility that is currently being explored by Prof. Bassermann and his team.

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Dans les années 1950, la thalidomide (Contergan) a été prescrit comme un médicament sédatif pour les femmes enceintes, ce qui entraîne un grand nombre de nourrissons atteints de malformations graves. Jusqu'à présent, les raisons de ces anomalies congénitales désastreuses sont restées peu claires. Des chercheurs de l'Université technique de Munich (TUM) ont enfin identifié le mécanisme moléculaire de la thalidomide. Leurs résultats sont très pertinents pour les thérapies actuelles du cancer, comme les substances apparentées sont des composantes essentielles de  schémas modernes de traitement du cancer.

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La thalidomide a été commercialisé comme un sédatif en Allemagne de l'Ouest et d'autres pays sous le nom de marque "Contergan." il y a 55 ans, en 1961, il a défrayé la chronique après avoir provoqué des déformations horribles chez les enfants à naître. Entre 5.000 et 10.000 enfants ont été affectés dans le monde entier. A ce jour, plus de 2.000 victimes à travers le monde vivent encore avec les conséquences de cette tragédie. Peu après la découverte de ces effets secondaires dévastateurs, le médicament a été retiré du marché. Plus récemment, cependant, la thalidomide connaît une sorte de renaissance, parce qu'on a découvert par hasard qu'il  inhibait la croissance de certaines tumeurs.

Depuis lors, le suivi des deux substances lénalidomide et pomalidomide ont été approuvés pour le traitement du cancer. Les deux dérivés de la thalidomide sont utilisés avec succès pour traiter certains cancers de la moelle osseuse comme le myélome multiple. Tout en montrant un potentiel anti-tumoral plus fort, ils ont moins d'effets secondaires que la thalidomide. Malgré cela, ils posent encore un risque de causer des malformations congénitales graves et ne doivent pas être pris pendant la grossesse.

Plusieurs protéines impliquées

Thalidomide, lénalidomide et pomalidomide sont également connus comme médicaments immunomodulateurs (IMiDs de). Ce nom est dérivé de leur capacité à modifier la réponse immunitaire du corps. Le professeur Florian Bassermann au Département de médecine interne III de l'hôpital universitaire TUM et son équipe a étudié le mécanisme moléculaire des IMiDs; leur étude a été récemment publiée dans «Nature Medicine». Bassermann est un chercheur principal du Consortium allemand pour la recherche translationnelle sur le cancer (DKTK).

D'autres équipes de recherche avaient déjà établi que cereblon, une protéine cellulaire, joue un rôle important dans la fonction des IMiDs. Cependant, les détails exacts quant à la façon dont cereblon médie les effets des IMiDs ont seulement maintenant été élaboré par le professeur Bassermann et son équipe: Dans les cellules, cereblon se lie habituellement aux protéines CD147 et MCT1. Ces deux protéines se produisent typiquement dans la construction du sang et des cellules immunitaires, et, entre autres choses, pour promouvoir la prolifération, le métabolisme et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Dans les cancers tels que le myélome multiple, les cellules tumorales contiennent des niveaux particulièrement élevés de CD147 et MCT1.

Les IMiDs "supplantent" les protéines

CD147 et MCT1 se produisent toujours comme une paire. Cependant, pour trouver leur autre moitié et devenir activés, ils nécessitent l'aide de cereblon. La liaison à la protéine cereblon favorise le développement et la stabilité du complexe, ce qui en retour stimule la croissance cellulaire et facilite l'élimination des produits métaboliques tels que le lactate. Dans des maladies telles que le myélome multiple, une abondance accrue de ce complexe protéique permet aux cellules tumorales de se multiplier et de se propager rapidement. Si un tel cancer est traité avec des IMiDs, le médicament détourne pratiquement le complexe de sa liaison à cereblon. Par conséquent, CD147 et MCT1 ne peuvent plus être activés et disparaissent. "En fin de compte, c'est ce qui provoque les cellules tumorales à mourir», dit le Dr Ruth Eichner, premier auteur de l'étude.

Les scientifiques TUM et une équipe de recherche du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DNZE) ont été en mesure de démontrer que la perturbation du complexe protéique provoque également les malformations congénitales dévastatrices. "Les mécanismes sont identiques», explique le professeur Bassermann. «Une inactivation spécifique du complexe protéique a abouti aux mêmes défauts observés après le traitement de développement de la thalidomide." Sans ces deux protéines, les vaisseaux sanguins ne peuvent pas se développer correctement. Ceci confirme l'hypothèse la plus répandue que les déformations induites par Contergan typiques sont liés à la formation anormale réduite et de nouveaux vaisseaux sanguins.

De nouvelles approches de traitement

Les conséquences cliniques directes peuvent être déduites de la corrélation totale de l'efficacité clinique du traitement IMiD avec les effets moléculaires observés. "La disparition du complexe protéique ne pouvait être observée chez les patients qui avaient bien répondu à ce type de traitement», explique Florian Bassermann. Cela pourrait être utile pour évaluer la réponse d'un patient avant de commencer le traitement réel: Un échantillon des cellules tumorales du patient pourrait être pris en culture et traitée avec les IMiDs. Si ces cellules montrent une perturbation du complexe, le patient tirera des avantages très probablement d'un traitement IMiD.

Les résultats de cette étude récente justifient également de nouvelles thérapies contre le cancer sans IMiDs. Le complexe protéique est une cible particulièrement intéressante pour le traitement des tumeurs, car il se trouve principalement sur la surface des cellules et relie virtuellement l'intérieur vers l'extérieur de la cellule. Par conséquent, l'inactivation du complexe peut facilement être réalisé en utilisant des anticorps spécifiquement produites et d'autres médicaments distinctifs - une possibilité qui est actuellement à l'étude par le professeur Bassermann et son équipe.


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Denis
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 12 Fév 2016 - 18:36

Yale Cancer Center researchers have identified what causes a third of all myelomas, a type of cancer affecting plasma cells. The findings, published in the Feb. 11 issue of the New England Journal of Medicine, could fundamentally change the way this cancer and others are treated.

Multiple myeloma is a cancer involving the growth of plasma cells, which are immune cells that make antibodies to fight infection. Uncontrolled growth of these cells leads to anemia, bone pain, kidney problems, Gaucher disease, and myeloma. Despite recent advances, including several new FDA-approved therapies for myeloma, the disease remains incurable, and nearly all patients eventually die from it. The causes of this cancer have remained a mystery until now.

Senior author Madhav Dhodapkar, M.D., the Arthur H. and Isabel Bunker Professor of Medicine and Immunobiology, and chief of Hematology, said the study, using tissue and blood samples from humans and mice, shows that chronic stimulation of the immune system by lipids made in the context of inflammation underlies the origins of at least a third of all myeloma cases.

"Understanding the origin of any cancer has several implications for how to best prevent it," Dhodapkar said. "These studies set the stage for newer approaches to lower the levels of these lipids in patients with Gaucher disease and others with precursors for myeloma. Potentially, this could be achieved with drugs or lifestyle changes to reduce the levels of lipids to lower the risk of cancer."

The new findings build on prior research from the Dhodapkar lab demonstrating that patients with Gaucher disease, an inherited lipid storage disorder, have a significant increased risk for developing myeloma; and the discovery of a subset of lipid-reactive immune cells, called type II NKT-TFH, that promote the development of plasma cells. Researchers used tissue and blood samples to show that the gammopathy (a precursor to myeloma) in both mice and patients with Gaucher disease is triggered by specific lipids, and that the antibodies made by tumor cells in nearly a third of myeloma patients are directed against such lipids.


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Les chercheurs de Yale Cancer Center ont identifié ce qui cause un tiers de tous les myélomes, un type de cancer affectant les cellules plasmatiques. Les résultats, publiés dans le numéro du 11 février du New England Journal of Medicine, pourraient fondamentalement changer la façon dont ce type de cancer et d'autres sont traités.

Le myélome multiple est un cancer impliquant la croissance des cellules de plasma qui sont des cellules immunitaires qui fabriquent des anticorps pour combattre l'infection. La croissance incontrôlée de ces cellules conduit à l'anémie, des douleurs osseuses, des problèmes rénaux, la maladie de Gaucher, et le myélome. Malgré les progrès récents, y compris plusieurs nouvelles thérapies approuvés par la FDA pour le myélome, la maladie reste incurable. Les causes de ce cancer sont restés un mystère jusqu'à présent.

L'auteur principal Madhav Dhodapkar, MD, Arthur H. dit l'étude, en utilisant des tissus et des échantillons de sang provenant d'humains et de souris, montre que la stimulation chronique du système immunitaire par les lipides fait dans le contexte de l'inflammation sous-tend les origines d'au moins un tiers de tous les cas de myélome.

"Comprendre l'origine de toute forme de cancer a plusieurs implications pour la merilleure façon de le prévenir", a déclaré Dhodapkar. "Ces études ouvrent la voie à de nouvelles approches pour abaisser les niveaux de ces lipides chez les patients atteints de la maladie de Gaucher et d'autres qui sont des précurseures pour le myélome. Potentiellement, cela pourrait être réalisé avec des médicaments ou des changements de mode de vie pour réduire les niveaux de lipides pour réduire le risque de cancer."

Les nouveaux résultats se fondent sur des recherches antérieures du laboratoire démontrant Dhodapkar que les patients atteints de la maladie de Gaucher, un trouble de stockage des lipides hérité, ont une augmentation significative du risque de développer un myélome; et la découverte d'un sous-ensemble de cellules immunitaires lipides réactif, appelé NKT-TFH de type II, qui favorisent le développement des cellules plasmatiques. Les chercheurs ont utilisé des échantillons de tissus et de sang afin de faire apparaître que la gammapathie (un précurseur de myélome) chez les souris et les patients atteints de la maladie de Gaucher est déclenchée par les lipides spécifiques, et que les anticorps produits par les cellules tumorales chez environ un tiers des patients atteints de myélome sont dirigés contre de tels lipides.






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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Sam 6 Fév 2016 - 18:47

A new therapeutic approach tested by a team from Maisonneuve-Rosemont Hospital (CIUSSS-EST, Montreal) and the University of Montreal gives promising results for the treatment of multiple myeloma, a cancer of the bone marrow currently considered incurable with conventional chemotherapy and for which the average life expectancy is about 6 or 7 years.

The study was lead be Dr. Jean Roy, a haematologist at the Maisonneuve-Rosemont Hospital and professor at the University of Montreal, between 2001 and 2010 with 92 newly diagnosed patients. Using an approach developed at Maisonneuve-Rosemont, consisting of an autograft to reduce tumour mass followed by a family allograft three to four months later to clean the bone marrow of myeloma cells with immune cells from a family donor (immunotherapy), the study resulted in a total cure rate of 41%, a record level using this strategy. Moreover, patients in complete remission six months after the allograft had a relapse-free survival rate of 60%. Overall, the autograft strategy followed by allograft resulted in relapse-free survival rates of 20-25% in the long term.

"In many hospitals, doctors have abandoned the use of allografts for multiple myeloma due to the risk of toxicity and relapse. Our results, on the other hand, have led us to offer the treatment to more patients, especially younger patients and those with poorer prognoses," said Dr. Roy.

The results of this research were published in the specialized journal Bone Marrow Transplantation.

Other encouraging data

Moreover, in the same study, the mortality rate associated with this treatment over ten years was 10%, an extremely low rate following a family donor allograft. And while 50% of patients experienced a relapse of their myeloma, the subsequent treatment showed marked efficacy: 50% of these patients were alive five years after the relapse.

Based on these results, a new study aiming to reduce rates of relapse and complications is currently underway at Maisonneuve-Rosemont Hospital, with still preliminary but very encouraging results.

The study was supported by the University of Montreal's William Brock Fund.

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Une nouvelle approche thérapeutique testé par une équipe de l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont (CIUSSS-Est, Montréal) et l'Université de Montréal donne des résultats prometteurs pour le traitement du myélome multiple, un cancer de la moelle osseuse actuellement considérée comme incurable avec la chimiothérapie conventionnelle et pour lequel l'espérance de vie moyenne est d'environ 6 ou 7 ans.

L'étude a été conduit soit le Dr Jean Roy, hématologue à l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont et professeur à l'Université de Montréal, entre 2001 et 2010 avec 92 patients nouvellement diagnostiqués. En utilisant une approche développée à l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont, constitué d'une autogreffe pour réduire la masse de la tumeur suivie d'une allogreffe de famille de trois à quatre mois plus tard pour nettoyer la moelle osseuse des cellules de myélome avec des cellules immunitaires provenant d'un donneur familial (immunothérapie), l'étude a permis de un taux de guérison totale de 41%, un niveau record en utilisant cette stratégie. En outre, les patients en rémission complète six mois après l'allogreffe avaient un taux de 60% de survie sans rechute. Dans l'ensemble, la stratégie de l'autogreffe suivie d'allogreffe a entraîné des taux de survie sans rechute de 20-25% à long terme.

"Dans de nombreux hôpitaux, les médecins ont abandonné l'utilisation d'allogreffes de myélome multiple en raison du risque de toxicité et de rechute. Nos résultats, d'autre part, nous ont conduit à proposer le traitement à plus de patients, en particulier les patients plus jeunes et ceux qui ont les plus pauvres pronostics ", a déclaré le Dr Roy.

Les résultats de cette recherche ont été publiés dans la revue spécialisée greffe de moelle osseuse.

Autres données encourageantes

En outre, dans la même étude, le taux de mortalité associé à ce traitement sur dix ans était de 10%, un taux extrêmement faible suite à une allogreffe de donneur de famille. Et alors que 50% des patients ont présenté une rechute de leur myélome, le traitement ultérieur a montré une efficacité marquée: 50% de ces patients étaient encore en vie cinq ans après la rechute.

Sur la base de ces résultats, une nouvelle étude visant à réduire les taux de rechute et de complications est actuellement en cours à l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont, avec des résultats encore préliminaires mais très encourageants.

L'étude a été soutenue par l'Université de Brock Fonds William de Montréal.





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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 4 Sep 2015 - 15:51

Le géant pharmaceutique suisse Novartis a obtenu le feu vert de l'Union européenne pour le Farydak, un traitement destiné à une forme de cancer de la moelle osseuse, a-t-il annoncé vendredi.

La Commission européenne a homologué cet agent anticancéreux, en association avec le bortezomib et le dexamethasone, pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont déjà reçu deux précédents traitements, a indiqué le groupe bâlois dans un communiqué.

En juin, le comité des médicaments à usage humain (CHMP), une instance de l'Union européenne chargée d'évaluer les médicaments, avait émis un avis favorable pour ce médicament, déjà approuvé aux États-Unis et au Japon.

Le myélome multiple est une forme de cancer des cellules du plasma, engendré par une production anormale de cellules à l'intérieur du plasma, qui se multiplient et s'accumulent dans la moelle osseuse, évinçant les cellules saines tout en les empêchant de fonctionner normalement.
Cette maladie incurable, qui se manifeste principalement chez les personnes âgées de 60 ans et plus, se caractérise par un nombre élevé de rechute et de résistance aux traitements, a précisé Novartis.

Elle touche environ 84 000 personnes en Europe, a ajouté le groupe suisse.
Stefan Schneider, analyste chez Vontobel, évalue le potentiel de ventes de ce médicament, à leur pic, à 250 millions de dollars, a-t-il chiffré dans un commentaire boursier.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Mer 2 Sep 2015 - 8:09

The mammalian target of rapamycin (mTOR) is extensively involved in multiple myeloma (MM) pathophysiology. In the present study, we reported a novel small molecule SC06 that induced MM cell apoptosis and delayed MM xenograft growth in vivo. Oral administration of SC06 to mice bearing human MM xenografts resulted in significant inhibition of tumor growth at doses that were well tolerated. Mechanistic studies revealed that SC06 selectively inhibited the mTOR signaling pathway but had no effects on other associated kinases, such as AKT, ERK, p38, c-Src and JNK. Further studies showed that SC06-decreased mTOR activation was associated with the downregulation of Raptor, a key component of the mTORC1 complex. SC06 also suppressed the phosphorylation of 4E-BP1 and P70S6K, two typical substrates in the mTORC1 signaling pathway. Notably, expression of Raptor, phosphorylation of mTOR and phosphorylated 4E-BP1 was also decreased in the tumor tissues from SC06-treated mice, which was consistent with the cellular studies. Therefore, given the potency and low toxicity, SC06 could be developed as a potential anti-MM drug candidate by disrupting the mTOR signaling.

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La cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) est largement impliqué dans la physiopathologie du myélome multiple (MM) . Dans la présente étude, nous avons enregistré une nouvelle petite molécule SC06 qui a induit l'apoptose des cellules MM et retardé la croissance de xénogreffes  MM in vivo. L'administration orale de SC06 à des souris porteuses de xénogreffes de MM humains a entraîné une inhibition significative de la croissance tumorale à des doses qui ont été bien tolérés. Des études mécanistiques ont révélé que SC06 inhibé sélectivement la voie de signalisation mTOR, mais n'a eu aucun effet sur d'autres kinases associées, telles que AKT, ERK, p38, c-Src et JNK. D'autres études ont montré que la dimuntion de mTOR associée à SC06 a été associée à la régulation négative de Raptor, une composante clé du complexe mTORC1. SC06 a aussi supprimé la phosphorylation de 4E-BP1 et P70S6K, deux substrats typiques de la voie de signalisation de mTORC1. Notamment, l'expression de Raptor, la phosphorylation de la protéine mTOR phosphorylée et 4E-BP1 a également diminué dans les tissus tumoraux de souris traitées par SC06, ce qui était cohérent avec les études cellulaires. Par conséquent, compte tenu de la puissance et de la faible toxicité, SC06 pourrait être développé comme un médicament anti-MM en perturbant la signalisation de mTOR.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Mer 22 Juil 2015 - 11:30

As part of a multi-institutional effort, researchers with Huntsman Cancer Institute at the University of Utah have found that multiple myeloma patients with a genetic variation in the gene FOPNL die on average 1-3 years sooner than patients without it. The finding was identified with a genetic mapping technique, genome wide association studies (GWAS), and verified in patient populations from North America and Europe. This was the first study to survey the entire human genome for genetic variation influencing survival, and included a total of 1,635 patients.

Published in Nature Communications, the results are a step toward applying precision medicine to multiple myeloma, a cancer that affects bone marrow plasma cells that help coordinate the body's immune response. Although relatively rare, the disease is aggressive and incurable, with 43 percent of patients dying within five years of diagnosis. Future studies will focus on finding therapies that improve prospects for this newly identified subset, which makes up an estimated 10-14 percent of multiple myeloma patients.

"This is the largest study of inherited genetics and myeloma survival to date. We were able to identify the FOPNL variant because it has quite a large effect on survival. With even larger collaborative studies, we hope to add to this," says Nicola Camp, Ph.D., Huntsman Cancer Institute investigator, professor of medicine and human genetics at the University of Utah School of Medicine, and Chair of the International Multiple Myeloma Consortium. "The ability to stratify patients based on their genetic make-up opens the door to personalizing their treatment and care."

Camp led the study together with Elad Ziv, M.D., at the University of California, San Francisco (UCSF), Celine Vachon, Ph.D., at the Mayo College of Medicine Rochester and Federico Canzian, Ph.D., from the German Cancer Research Center. The collaboration includes contributions from 38 scientists at 18 institutions and reports on patient data from clinics across Utah, UCSF, the Mayo Clinic, and several European centers in Italy, Poland, Spain, France, Portugal and Germany.

Although the researchers don't yet understand why the genetic variation in FOPNL is associated with poor prognosis, there are clues that it could be involved in disease progression through centrosome amplification. Analysis of separate multiple myeloma patient datasets show that those with the worst outcomes have abnormal amounts of FOPNL, and carry another sign of poor prognosis, a high centrosome index. The implication is that disruptions in FOPNL could affect fundamental mechanisms controlling the distribution of genetic material to newly made cells.

"The results point us to a previously unrecognized gene as a determinant of myeloma prognosis. If we understand what about this gene is causing poor prognosis, that may lead to a better fundamental grasp of the pathways that are important of multiple myeloma progression," says first author Elad Ziv, M.D, a professor of medicine at UCSF. "Such knowledge could ultimately lead to better therapies."

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Dans le cadre d'un effort multi-institutionnel, les chercheurs avec l'Institut Huntsman Cancer de l'Université de l'Utah ont découvert que les patients atteints de myélome avec une variation génétique dans le gène FOPNL meurent en moyenne 1-3 ans plus tôt que les patients sans elle. Le constat a été identifié avec une technique de cartographie génétique, le génome des études d'association, et vérifié dans les populations de patients d'Amérique du Nord et en Europe. Ce fut la première étude visant à évaluer l'ensemble du génome humain pour la variation génétique qui influence la survie, et a inclus un total de 1635 patients.

Publié dans Nature Communications, les résultats sont une étape vers l'application de la médecine de précision pour le myélome multiple, un cancer qui affecte les cellules plasmatiques de la moelle osseuse qui aident à coordonner la réponse immunitaire du corps. Les études futures se concentreront sur la recherche de thérapies qui améliorent les perspectives de ce sous-ensemble nouvellement identifiée et est estimée à 10-14 pour cent des patients atteints de myélome.

"Ceci est la plus grande étude de la génétique héritée pour le myélome et la survie à la maladie à ce jour. Nous avons été en mesure d'identifier la variante FOPNL car elle a un effet sur la survie. Avec pkus d'études en collaboration, nous espérons ajouter à cela," explique Nicola Camp , Ph.D., Huntsman Cancer Institute enquêteur, professeur de médecine et de génétique humaine à l'Université de l'Utah School of Medicine, et président de l'Internationale Multiple Myeloma Consortium. «La capacité à stratifier les patients en fonction de leur constitution génétique ouvre la porte à la personnalisation de leur traitement et des soins à donner."


Bien que les chercheurs ne comprennent pas encore pourquoi la variation génétique dans FOPNL cette variation est associée à un mauvais pronostic, il y a des indices qu'elle pourrait être impliquée dans la progression de la maladie par l'amplification du centrosome. L'analyse de l'ensemble des données des patients distincts du myélome multiple montre que ceux qui ont les pires résultats ont des quantités anormales de FOPNL, et portent un autre signe de mauvais pronostic, un indice de centrosome élevé. L'implication est que les perturbations dans FOPNL pourraient affecter les mécanismes fondamentaux qui régissent la distribution de matériel génétique aux cellules nouvellement réalisées.

"Les résultats nous indiquent un gène précédemment non reconnu comme un facteur déterminant du pronostic du myélome. Si nous comprenons ce que sur ce gène est à l'origine de mauvais pronostic, qui peut conduire à une compréhension meilleure fondamental des voies qui sont importants de la progression du myélome multiple," dit premier auteur Elad Ziv, MD, professeur de médecine à l'UCSF. «Ces connaissances pourraient finalement conduire à de meilleurs traitements."

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Jeu 19 Mar 2015 - 17:12

Novartis a annoncé l'approbation par l'Autorité américaine du médicament (FDA) du Farydak, un médicament capable d'inhiber la progression du myélome multiple, un cancer de la moelle osseuse. "Le Farydak a montré qu'il améliorait les chances de survie sans progression de la maladie chez les patients en rechute atteints de myélome multiple" et ayant déjà été traités avec du bortezomib et de l'ImiD", souligne Novartis.

Il s'agit du premier traitement inhibant les enzymes HDAC et son activité épigénétique (influence de l'environnement sur le génome) peut aider à restaurer des fonctions cellulaires affectées par le myélome multiple.

Ce nouveau médicament devrait également être prochainement autorisé dans d'autres pays, selon Novartis. Le myélome multiple, ou maladie de Kahler, se traduit par la muliplication de certains globules blancs cancéreux dans la moelle osseuse. Cette pathologie affecte entre 1 et 5 personnes sur 100.000 à travers le monde, précise le groupe pharmaceutique.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Dim 18 Mai 2014 - 13:32

SANTÉ - Une femme de 49 ans a pour la première fois été guérie d'un cancer de la moelle osseuse après l'injection d'une dose massive de virus modifiés de la rougeole, ont annoncé cette semaine des chercheurs américains.

Ce traitement n'a pas eu le même succès avec une deuxième patiente dont le cancer a néanmoins été affaibli par cette virothérapie, ont-ils précisé.

"Il s'agit de la première étude clinique à montrer la faisabilité d'une virothérapie contre des cancers ayant fait des métastases", a souligné le Dr. Stephen Russell, un hématologue de la Mayo Clinic dans le Minnesota (nord), principal co-développeur de cette thérapie anti-cancéreuse avec des virus. principal auteur de cette recherche publiée dans la revue Mayo Clinic Proceedings.

Une dose 10 millions de fois plus concentrée

"Ces patientes ne répondaient plus aux autres thérapies et avaient connu plusieurs rechutes de leur cancer", ajoute le principal auteur de cette recherche publiée dans la revue Mayo Clinic Proceedings.

Les deux malades ont reçu chacune une seule dose de ce vaccin contenant des virus génétiquement modifiés de la rougeole capable de cibler les cellules cancéreuses. La dose qu'elles ont chacune reçue aurait pu être utilisée pour vacciner 10 millions de personnes.

Les deux patientes ont réagi positivement à ce traitement avec une réduction des cellules cancéreuses. Une d'elle connaît une rémission complète sans trace de cancer depuis plus de six mois.

Un cancer rarement guéri

Ces personnes sont atteintes d'un myélome multiple, un cancer des cellules du plasma dans la moelle osseuse qui provoque des tumeurs osseuses et des tissus mous. Ce cancer répond habituellement à des traitements stimulant le système immunitaire mais finit souvent par les vaincre et est rarement guéri.

La virologie anti-cancer, recourant à des agents pathogènes modifiés pour attaquer les cellules cancéreuses remonte aux années 50. Des milliers de malades ont été traités avec cette technique qui utilise de nombreuses familles de virus dont ceux de l'herpès ou du rhume.

Mais il s'agit ici de la première étude bien documentée sur la rémission complète d'une malade atteinte d'un cancer invasif après l'injection d'une seule dose de virus.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Lun 12 Mai 2014 - 14:28

SANTÉ - Les chercheurs du centre de recherche sur le cancer "Peter MacCallum" à Melbourne en Australie viennent peut-être de trouver les prémices d'une solution anti-cancer. Un solvant industriel, qui permettrait de reprogrammer les cellules cancéreuses afin qu'elles se détruisent elles-mêmes, s'apprête à passer l'épreuve du premier essai clinique mondial.

Le Dr Jack Shortt et toute son équipe du Centre de recherche sur le cancer Peter MacCallum ont découvert les propriétés anti-cancer d'un solvant très utilisé dans un large éventail de produits industriels et médicaux comme les tissus, les peintures ou encore les appareils dentaires. Il s'agit du solvant N-methyl-2-pyrrolidone (ou NMP).

Et alors que les chercheurs ne soupçonnaient pas le moins du monde le potentiel de ce solvant, c'est l'équipe du Dr Jake Shortt qui, en 2010, a mis le doigt dessus après avoir constaté son effet sur des modèles pré-cliniques de myélome, un type de cancer de la moelle osseuse qui se développe à partir de cellules plasmocytaires endommagées.

Avec l'aide du laboratoire de recherche en Hématologie et Immunologie translationnelle (HITRL), le NMP a permis de cibler une classe de protéines dans des gènes de régulation et ainsi de "reprogrammer" les cellules atteintes.

" Cette reprogrammation fait renaître des milliers de gènes qui ont été réduits au silence dans les cellules cancéreuses, arrêtant immédiatement la croissance des cellules atteintes par le myélome, tout en activant le système immunitaire afin de répondre au cancer." explique le Dr Shortt sur le site du centre de recherche Peter MacCallum.

D'autre part, le NMP ne représente aucun danger pour l'Homme, ce qui a considérablement encouragé et accéléré les recherches :

"Nous avons un avantage pour cet essai parce que nous pouvons immédiatement commencer à un niveau de dosage parmi ceux recommandés dans les directives en matière de santé et de sécurité", explique le Pr David Ritchie, le co-directeur du HITRL et investigateur en chef de la phase d'essai du projet.

Celui-ci semble d'ailleurs très confiant concernant l'avenir et le potentiel de cette solution anti-cancer :

"C'est extrêmement excitant d'avoir cette nouvelle perspective avec l'NMP, relativement rentable et abondant par rapport aux nouveaux traitements développés par des industries pharmaceutiques, et qui tient la promesse d'un nouveau traitement amélioré pour d'autres types de cancer", confie-t-il sur le site du centre de recherche.

Et face à ces premiers résultats encourageants, l'essai clinique devrait avoir lieu en 2014.


http://www.petermac.org/news/anti-cancer-effect-common-industrial-solvent-discovered-peter-mac-laboratories-heralding-world

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Lun 6 Mai 2013 - 13:26

May 6, 2013 — A single antibody could be the key to treating multiple myeloma, or cancer of the blood, currently without cure or long-term treatment.

"We tested the antibody in various ways, including on tumour cells from myeloma patients that have been transplanted into mice. The tests showed that the antibody is able to destroy myeloma cells," explains Markus Hansson, a researcher at Lund University in Sweden.

Using a 'biological library' of thousands of antibodies from the company BioInvent in Lund, the team singled out antibody BI-505, shown to have a powerful effect on the tumour cells in both cell studies and animal experiments. It has also been tested in an initial safety study on seriously ill patients, and a study of its treatment effects has just started.

"This study will include patients who have just been diagnosed and therefore still feel fairly well. We want to test the antibody treatment before the patients are treated with any other drugs," says Markus Hansson.

Today there are a number of drugs to treat multiple myeloma, but no cure. None of the drugs are able to eradicate the disease, meaning cancer cells increase in number after a period of remission. Survival has been extended with new treatments, but less than half of all patients live longer than five years from diagnosis.

Myeloma occurs when a specific type of cell in the bone marrow is converted into tumour cells. Blood formation is disrupted and patients suffer from a lack of blood resulting in fatigue. The bones can be weakened with a risk of fractures and compacted vertebrae, and patients sometimes suffer kidney failure as a result of the disease.

Antibodies are a part of the immune system, fighting off foreign bodies. Antibody-based drugs are now used to treat certain inflammatory diseases and types of cancer.

The treatment study in Lund will involve 15 patients and is expected to be completed this year. If the results are good, Markus Hansson and his colleagues hope to be able to continue testing BI-505 in larger-scale studies. They will be studying the best way of using the new antibody: alone or in combination with other drugs; at the start of the disease or at a later stage.


---

6 mai 2013 - Un seul anticorps pourrait être la clé pour le traitement du myélome multiple, un cancer du sang, actuellement sans remède ou traitement à long terme.

«Nous avons testé l'anticorps de diverses manières, y compris sur les cellules tumorales de patients atteints d'un myélome qui ont été transplantées dans des souris. Les tests ont montré que l'anticorps est capable de détruire les cellules myélomateuses", explique Markus Hansson, chercheur à l'Université de Lund en Suède.

En utilisant une «bibliothèque biologique» des milliers d'anticorps de la société BioInvent à Lund, l'équipe a distingué l'anticorps BI-505, montré pour avoir un effet puissant sur les cellules tumorales dans les deux études cellulaires et les expériences sur les animaux. Il a également été testé dans une étude initiale sur la sécurité des patients gravement malades, et une étude sur les effets du traitement vient de commencer.

«Cette étude inclura des patients qui viennent d'être diagnostiqués et donc qui se sentent encore assez bien. Nous voulons tester le traitement d'anticorps avant que les patients soient traités avec d'autres médicaments», explique Markus Hansson.

Aujourd'hui, il y a un certain nombre de médicaments pour traiter le myélome multiple, mais aucun remède. Aucun des médicaments sont capables d'éradiquer la maladie, ce qui signifie que les cellules cancéreuses se multiplient après une période de rémission. La Survie a été étendu avec de nouveaux traitements, mais moins de la moitié de tous les patients vivent plus longtemps que cinq ans après le diagnostic.

Le Myélome se produit quand un type spécifique de la cellule de la moelle osseuse est transformé dans des cellules tumorales. la formation du sang est perturbé et les patients souffrent de la fatigue résultante d'un manque de sang. Les os peuvent être fragilisés avec un risque de fractures des vertèbres et compacté, et les patients souffrent parfois d'insuffisance rénale en raison de la maladie.

Les anticorps sont une partie intégrante du système immunitaire, repousser les corps étrangers. Médicaments à base d'anticorps sont maintenant utilisés pour traiter certaines maladies inflammatoires et les types de cancer.

L'étude de traitement à Lund impliquera 15 patients et devrait être achevée cette année. Si les résultats sont bons, Markus Hansson et ses collègues espèrent être en mesure de continuer à tester BI-505 dans des études à plus grande échelle. Ils étudieront la meilleure façon d'utiliser le nouvel anticorps: seul ou en combinaison avec d'autres médicaments, au début de la maladie ou à un stade ultérieur.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 8 Mar 2013 - 8:35

Un traitement innovant pour le cancer de la moelle osseuse

[Date: 2013-03-06]
Illustration associée à l'article

Le myélome multiple est une forme de cancer qui se développe lorsque les plasmocytes de l'organisme commencent à proliférer dans la moelle osseuse, provoquant des lésions dans les os et prédisposant les malades à l'anémie, les infections et l'insuffisance rénale. Une procédure médicale appelée une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques, ou plus simplement transplantation de cellules souches, peut souvent constituer une importante option thérapeutique pour les malades. Malheureusement, le myélome peut toujours progresser même après une transplantation. Dans ce domaine, des chercheurs européens se sont penchés sur un traitement alternatif et plus particulièrement sur les extraits marins et les substances actives dans leurs recherches pour de nouvelles méthodes de lutte contre la maladie.

L'océan est un environnement intéressant pour les chercheurs actuellement impliqués dans l'exploration des mers et des océans à la recherche de nouveaux médicaments. Les océans hébergent d'autres trésors capables d'inspirer des chercheurs dans le monde entier. Mais, il existe une concurrence sérieuse dans l'habitat océanique, et les organismes marins utilisent un arsenal d'armes chimiques pour pouvoir se défendre de leurs ennemis et ainsi survivre. À l'aide de ces substances chimiques, ils peuvent attaquer des cellules hostiles en renversant leur système de défense. Les chercheurs ont découvert que ces organismes produisent une substance active particulièrement intéressante qui pourrait constituer un excellent candidat pour la recherche sur le cancer. En effet, des substances marines naturelles ont démontré être capables de pénétrer le bouclier de protection tumorale. Le projet OPTATIO, financé par l'UE, se base sur les organismes marins et plus particulièrement sur la substance active qu'ils produisent.

Deux-tiers de cas de myélomes multiples se développent chez des personnes âgées (l'âge de diagnostic moyen est de 69 ans) et le cancer est presque souvent incurable. Cette tumeur du système immunitaire se développe à partir de lymphocytes B (activés en différenciation terminale ou matures) qui produisent les anticorps. Elle se déclare lorsqu'une cellule dégénérative simple prolifère à grande échelle et infiltre la moelle osseuse et au-delà.

Les cellules de myélome se fixent aux cellules stromales de la moelle osseuse avant de se développer. Elles sont entourées de cellules de tissus, de cellules de moelle osseuse, les ostéoclastes et les ostéoblastes, les globules rouges, les plaquettes et les cellules du système immunitaire. Toutes ces cellules interagissent les unes avec les autres, notamment grâce aux cytokines, des messagers chimiques. Les gènes s'activent pour que davantage de cytokines soient produites pour créer un cycle d'auto-protection. Ainsi, les cellules myélomateuses arrivent à 'se cacher' et à éviter la mort cellulaire déclenchée par les médicaments. L'un des objectifs d'OPTATIO est d'expliquer ce mécanisme de résistance.

Jusqu'à présent, la recherche sur les cellules myélomateuses les a souvent considérées comme des entités isolées. Pourtant, cette tendance pousse à ignorer le fait que l'environnement de la moelle osseuse, plus particulièrement les tissus de cellules stromales, des cellules immunitaires et du tissu conjonctif, protège les cellules cancéreuses à l'aide de différentes substances à l'endroit où elles se fixent. Dans cet 'abri' biochimique, les médicaments ne sont pas du tout efficaces, même s'ils le sont dans des tests de laboratoire réalisés dans des cellules myélomateuses isolées. Les médicaments sont inefficaces à long terme car les cellules myélomateuses renforcent leur résistance.

OPTATIO se penche sur une stratégie unique pour détruire ce bouclier protecteur pouvant garantir un meilleur traitement cancéreux. Ainsi, les substances marines actives se sont avérées particulièrement adéquates car au cours de l'évolution, elles ont démontré leur capacité à survivre dans des luttes chimiques entre organismes marins.

Oncotyrol, un des partenaires du consortium, a développé des systèmes de test comprenant des cellules cancéreuses et du tissu conjonctif pour mieux répliquer les conditions du corps humain. Les chercheurs de l'équipe du professeur Lukas Hubert ont récemment utilisé des essais reproduisant des conditions in vivo pour tester les centaines d'extraits marins ainsi que des substances pures produites par la compagnie biopharmaceutique PharmaMar, un autre partenaire du consortium. Le processus de dépistage était particulièrement important car les candidats tuent les cellules myélomateuses tout en préservant l'abri intact, selon Winfried Wunderlich d'Oncotyrol. «Nous nous penchons sur des substances qui inhibent l'influence de protection des cellules stromales sur les cellules cancéreuses mais ne détruisent pas les cellules des tissus conjonctifs», explique M. Wunderlich aux membres du consortium international. Ainsi, les chercheurs ont réalisé d'importants progrès dans les résultats de dépistage prometteurs. En effet, les résultats révèlent qu'une partie importante des extraits et substances pures examinés affectent les cellules tumorales, et qu'elles détruisent leur 'bouclier de protection'.

L'objectif du projet est d'exploiter l'importance des interactions entre les cellules myélomateuses et le micro-environnement de la moelle osseuse. Ces interactions jouent un rôle vital dans la survie des cellules malades, le développement de résistance aux médicaments et la progression de la maladie. Enfin, OPTATIO développera de nouvelles stratégies innovantes de traitement de myélome en ciblant la 'racine', mais également le 'terrain' de la myélomagenèse, en cherchant des composants ayant la capacité d'interférer avec ce réseau biologique complexe.

La prochaine mesure de l'équipe est de rendre leurs systèmes de tests encore plus réalistes et d'étudier les candidats prometteurs dans des co-cultures et des modèles animaux, en coopération avec d'autres partenaires dont l'université de Wurzbourg.

OPTATIO (OPtimizing TArgets and Therapeutics In high risk and refractOry Multiple Myeloma) est un projet du septième programme-cadre de l'UE qui rassemble 12 partenaires, institutions, PME et partenaires industriels européens d'Autriche, d'Allemagne, d'Espagne, d'Italie, de Hongrie, de République tchèque et du Royaume-Uni. Le projet de trois ans, dirigé par Wolfgang Willenbacher de l'hôpital-universitaire d'Innsbruck, a été lancé en 2012 avec un budget de 4,3 millions d'euros.

Pour plus d'informations, consulter:

-OPTATIO: http://www.optatio.eu/about-us/profile/

-Medical University Innsbruck: http://www.i-med.ac.at/mypoint/

-Tyrolean Cancer Research Institute: http://www.tcri.at/

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Mer 12 Sep 2012 - 17:16

(Sep. 10, 2012) — A molecule that targets the cell's machinery for breaking down unneeded proteins can kill multiple myeloma cancer cells resistant to the frontline drug Velcade, researchers at Dana-Farber Cancer Institute have found.

Une molécule qui cible la machinerie des cellules pour briser les protéines qui ne sont pas nécessaires peut tuer les cellules du myélome multiple résistantes au médicament de première ligne Velcade

In a study published online by the journal Cancer Cell, the investigators report that the small molecule P5091 triggered apoptosis -- programmed cell death -- in drug-resistant myeloma cells grown in the laboratory and in animals. The anti-myeloma effect was even more powerful when researchers combined P5091 with other therapies.

La petite molécule p5091 initie l'apoptose, la programmation de la mort de la cellule, dans les cellules du cancer du myélome multiple cultivées en laboratoire et aussi chez les animaux. L'effet de la molécule a été encore plus puissant lorsque combiné avec d'autres thérapies.

"Velcade was one of the first of a class of drugs known as proteasome inhibitors to be approved by the U.S. Food and Drug Administration for multiple myeloma treatment," says Dharminder Chauhan, PhD, lead author of the paper with Ze Tian, PhD, both of Dana-Farber. "While Velcade is successful in many patients with multiple myeloma, it often loses its effectiveness over time, which prompted us to seek other drug targets."

Velcade a été un des premiers de la classe de mécidaments inhibiteurs de proteasomes à être approuvé aux États-unis pour le myélome multiple.

The proteasome acts as a cell's "garbage disposal," chewing up and disposing of unwanted proteins. Inhibiting the proteasome causes an accumulation of waste proteins that spurs cancer cell death.

Le proteasome agit comme un disposeur de déchets qui mâchent et dispose des protéines qui ne sont pas voulues. Inhiber les protéasomes cause une accumulation de déchets qui amène la mort de la cellules.

The proteasome also is part of a larger mechanism known as the ubiquitin proteasome system, or UPS. The system functions by in two manners: It can attach small proteins known as ubiquitins to cell proteins, thereby ticketing those proteins for disposal by the proteasome; or it can remove ubiquitins, thus sparing the proteins from disposal.

Le protéasome fait partie d'un système plus large connu comme le système ubiquitin de protéasome (UPS) . Le système peut fonctionner de deux mani;re, soit il attache une petite molécule nommé ubiquitin aux cellules des protéines, étiquetant ainsi ces protéines pour en disposer à travers les protéasomes ou il peut enlever les ubiquitins leur épargnant d'être jetées.

"Dysfunction of the UPS has been linked to the development of many human diseases, including cancer, and is a valid target for therapy," Chauhan remarks.

Le mauvais fonctionnement de ce système conduit à plusieurs maladie dont le cancer et c'est donc une cible valable pour faire une thérapie.

A variety of enzymes help affix or remove ubiquitin from proteins. In the current study, investigators focused on a remover -- a "deubiquitylator" known as USP7. Studies have shown that USP7 acts on many cancer-related proteins: by breaking down proteins that restrain cancer cell growth, it allows tumors to grow unabated. Patients with high levels of USP7 in their myeloma cells tend to have poorer survival rates.

Une variété d'enzyme aide le système à fixer ou enlever les ubiquitins sur les protéines. Un de ces "enleveurs est sous étude, il s'appelle le USP7, il agit sur plusieurs protéines reliées au cancer.

In the Cancer Cell study, researchers tested whether P5091, a small molecule inhibitor of USP7 that was synthesized by Progenra, Inc., could cause the death of myeloma cell that had developed resistance to Velcade and other current therapies.

Les chercheurs ont testé si P5091, une petite molécule inhibitrice de USP7 pouvait causer la mort des cellules du myélome qui ont développé une résistance au Velcade.

"Blocking USP7 decreases the level of a cancer-promoting protein called HDM2, which has the effect of bolstering p53 and p21, a gene that suppresses tumor cell growth," Chauhan states. "The result is that tumor cells stop growing and begin to die."

Bloquer USP7 decroit le niveau de la protéine HDM2 qui promeut le cancer et les cellules cancéreuses arrêtent de croitre et commencent à mourir.

"In laboratory cell cultures, P5091 resulted in the death of myeloma cells," said the study's senior author, Kenneth Anderson, MD, director of the Jerome Lipper Multiple Myeloma Center and the LeBow Institute for Myeloma Therapeutics at Dana-Farber. "In animal models of myeloma, this molecule impaired tumor growth, prolonged survival, and didn't harm normal tissue." When researchers combined P5091 with the drugs lenalidomide, SAHA, or dexamethasone, the myeloma-killing effects were even more pronounced.

Quand les chercheurs ont combiné P5091 et SAHA l'effet a été plus grand encore.

Although P5091 itself has not been formulated into a drug, the study demonstrates "that you can target molecules in the ubiquitin proteasome system without targeting the proteasome itself and still achieve a cancer cell-killing effect, with no significant toxicity," Chauhan remarks. "Our results lay the groundwork for testing USP7 inhibitors, either alone or in combination with other drugs, in patients with multiple myeloma."

Based on the study results, Progenra plans to help lead studies of USP7 inhibitors in future clinical trials.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Jeu 30 Aoû 2012 - 9:17

Des chercheurs de l'Université de Calgary étudient la possibilité d'utiliser un virus pour soigner les patients atteints de myélome multiple, qui compte pour 10 % des cas de cancer du sang.

Le docteur Don Morris et son équipe analysent ce virus qui cible les cellules cancérigènes et les tue.

Le chercheur soutient que les tests effectués sur les animaux montrent des signes encourageants jusqu'à présent.

« [Avant de devenir cancéreuses], les [cellules] doivent passer à travers certains changements pour qu'ils ignorent leurs propres signaux de cesser de grandir et de se répandre », a-t-il expliqué. « Certains de ces signaux modifiés permettent au virus de se multiplier et de tuer la cellule tumorale. »

Le Dr Morris espère que les trouvailles de son équipe permettront d'entreprendre des essais cliniques.

Le myélome multiple est diagnostiqué chez plus de 2000 Canadiens par année.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 11 Mai 2012 - 10:32

(May 9, 2012) — Data from the first large U.S. study assessing the effectiveness of long-term "maintenance" therapy with lenalidomide for patients with multiple myeloma show that the drug significantly improves the time to progression and overall survival for patients with this often-deadly hematologic cancer. In a paper published May 10 in the New England Journal of Medicine, Roswell Park Cancer Institute (RPCI) Professor of Oncology Philip L. McCarthy, MD, and co-authors report that lenalidomide (Revlimid), following induction therapy and hematopoietic stem-cell transplant, reduced patients' risk of disease progression to 20%, compared to 44% disease progression in the placebo arm.

Des données d'une large étude aux États-unis qui a testé l'efficacité d'une thérapie à long terme avec la lenalidomide pour les patients avec le myélome multiple montrent que le médicament améliore façon significative le temps sans progression de la maladie et de la survie globale.

La lenalidomide (Revlimid) suivant une thérapie d'induction (?) et une transplantion de cellules souches réduit le risque de patient de progression de la maldie à 20% contre 44% pourle placebo.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Lun 20 Fév 2012 - 19:18

Expert Point of View: Monoclonal Antibody Promising in Multiple Myeloma

Caroline Helwick

February 15, 2012, Volume 3, Supplement 1

With a wealth of new agents of various classes in the pipeline, “myeloma is going to become a chronic illness, with sustained complete responses achieved in a significant fraction of patients,” according to Kenneth C. Anderson, MD, of Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston.

Avec une foule de nouveaux traitements de classes variées qui s'en viennent, le myélome multiple va devenir une maladie chronique, avec des réponses complètes pour une partie importante des patients

Antibody-based Treatments

The ASCO Post asked several myeloma experts their views on the investigational agents that could make Dr. Anderson’s prediction a reality. Their thoughts on antibody-based treatments follow. (See page 21 for their perspectives on the new proteasome inhibitors in multiple myeloma.)

L'asco post a demandé a plusieurs experts leurs façons de voir sur les recherches et les médicaments qui pourrait faire de la prédiction du docteur Anderson une réalité. Leurs pensées sont donc retrancrites ici.

“We eagerly await monoclonal antibody–based therapy in myeloma, as we have had for years in lymphoma. These agents attack the plasma cell in a different way, and, encouragingly, what we heard at ASH is that they are not only tolerable but effective. They will certainly be additive to our arsenal,” said Sonja Zweegman, MD, PhD, of VU University Medical Center in Amsterdam, The Netherlands, who moderated a session on new agents in myeloma.

Nous attendons avec impatience les thérapies basées sur des anticorps pour le myélome comme celles que nous avons eu pour le lymphome depuis quelques années. Ces agents attaquent la cellule plasmatique de différentes manières et de façon encourageante ce que nous avons entendu à ASH (?) c'est que ces agents sont non seulement tolérables mais efficaces. Ils seront certainement ajouté à notre arsenal.


Elotuzumab

Paul G. Richardson, MD, of Dana-Farber Cancer Institute, Boston, agreed. “As we all know, recognizing the complex biology of myeloma, we need more treatment options,” he said.

Nous avons besoins de plus de thérapies et d'options de traitements pour le myélome multiple.

Echoing Dr. Zweegman’s excitement over monoclonal antibodies, he commented, “We saw great data showing enhancement of effect when elotuzumab was added to lenalidomide [Revlimid]/dexamethasone.1 This is probably the ‘new rituximab [Rituxan]’ for myeloma because it is showing such promise in combination.”

Faisant écho au docteur Zweegman pour les anticorps monoclonal il a commenté "nous avons vu une grande amélioration dans les données sur les effets quand l'elotuzumab a été ajouté au lenalidomide (REvlimid)/ dexamethasone. C'est probablement le prochain rituximab (rituxan) pour le myélome parce qu'il montre de telles promesses en combinaison.

Sundar Jagannath, MD, of Mount Sinai Medical Center, New York, explained why the elotuzu­mab/lenalidomide/dexamethasone combination is effective. While the killing mechanism of elotuzumab is antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, lenalidomide boosts the immune system and increases antigen expression. “With the combination, response rates are very robust,” he observed. “With this proof of concept we hope to take the antibody into an earlier phase of disease—‘smoldering myeloma.’”

Sundar Jagannath explique pourquoi la combinaison elotuzumab/ lenalidomide/ dexamethasone est efficace. Le mécanisme tueur de l'elotuzumab est dépendant de la toxicité de la cellule, la lenalinomide bosst le système immunitaire et augmente l'expression des antigènes. Avec cette combinaison, les taux de réponses sont très robustes. Avec la preuve que le concept marche nous espérons nous attaquer à une phase plus précoce du myélome multiple.

Daratumumab and BT062

Dr. Richardson also singled out the novel CD38 antibody, daratumumab, which showed single-agent activity in a small study.2 “This is unique and very interesting, since no other monoclonal antibodies to date have shown this,” he noted.

C'est unique et intéressant parce qu'il n'y a pas d'anticorps à date qui a montré ça.

Dr. Jagannath said he is also excited about BT062, an antibody conjugated to the cytotoxic agent DM4, a tubulin toxin. At ASH, Dr. Jagannath presented the results of the first-in-human study of BT062 in 32 patients with relapsed/refractory multiple myeloma.3

Nous sommes aussi excité au sujet du BT062, un anticorps conjugé à un agent toxique pour le cancer le DM4, qui s'attaque aux tubulines. Le doc présente les résultats de la première étude sur des humains (32 patients) avec le cancer réfractaire et en rechûte du myélome multiple.

“Even in this phase I population, evidence of clinical activity was observed, with a favorable toxicity profile,” he said. “This conjugate eliminates myeloma cells but also overcomes drug resistance in the bone marrow milieu. To our amazement, toxicity is minimal.” ■

Même pour la phase 1, des preuves d'activité clinique ont été observées. La combinaison élimines les cellules du myélome multiple et réussit à vaincre la résistance aux médicaments dans la moelle osseuse. À notre étonnement la toxicité est minimale.

Disclosure: Drs. Zweegman and Jagannath reported no potential conflicts of interest. Dr. Richardson has served on advisory boards for Celgene, Millennium, Novartis, and Bristol-Myers Squibb.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 3 Juin 2011 - 0:35

(June 2, 2011) — Reported in the journal Clinical Cancer Research, the study determined the maximum tolerated dose with acceptable side effects for this novel drug combination. The trial represented the first time a proteasome inhibitor such as Bortezomib was combined with a cell cycle inhibitor such as Alvocidib to treat patients with cancer. Proteasome inhibitors work by blocking the action of proteasomes, which are large protein complexes that help destroy proteins that are no longer needed by the cell. Cell cycle inhibitors disrupt the sequence of events that allow cells to undergo cell division and duplication. They also have the ability to block gene transcription.

Une nouvelle combinaison de médicament : Le bortezomib + Alvocidid pour traiter lea patients avec le cancer. Les inhibiteurs de protéasomes fonctionnent en bloquant l'action des protéasomes qui sont de grand assemblages de protéines qui aident à détruire des protéines dont la cellule n'a plus besoin. Les inhibiteurs de cycle cellulaire interrompent la séquence des évênements qui permet aux cellules de faire la division cellulaire et la duplication. Il sont aussi la capacité de bloquer la phase de transcription.

The trial included 16 patients who had either indolent (non-aggressive) non-Hodgkin's lymphoma, mantle cell lymphoma or multiple myeloma. After they received the treatments over a 21-day cycle, there were two complete responses, meaning that all detectable traces of the cancer were gone, and five partial responses.

L'essai a inclu 16 patients qui avait soit le lymphome non-hodgkinien, le lymphome "mantle cell" ou le myélome multiple. Après avoir reçu les traitements sur un cycle de 21 jours, il y a eu deux réponses complètes ce qui veut dire qu'il y n'y avait plus de traces du cancer et 5 réponses partielles.

"Therapeutic responses tend to be rare in Phase I trials, but 44 percent of our patient sample responded to the therapy. Interestingly, some patients who previously had no response to Bortezomib, or progressed after Bortezomib therapy, responded to the combination," says Beata Holkova, M.D., a hematologist-oncologist at VCU Massey and co-investigator on this clinical trial. "Because of the small patient sample size, we can't draw definitive conclusions about the effectiveness of the therapy, but we were quite encouraged by the results."

Les réponses thérapeutiques sont rare en phase I mais 44% des patients ont eu une réponse à la thérapie. Certains patients qui n'avaient pas eu de réponses avec la Bortezomib seul ou dont la maladie avait progressé après le bortezomib ont répondu à la combinaison de ces médicaments.

The patients received Bortezomib intravenously on days 1, 4, 8 and 11 and Alvocidib on days 1 and 8. Bortezomib's therapeutic dose alone was not tested because it has already been established and approved to treat certain blood cancers. However, for Alvocidib, the researchers escalated the dose until the maximum tolerated dose was identified. The same researchers are also currently completing a second Phase I clinical trial testing a different delivery schedule of Alvocidib. Although not yet completed, the initial results of this trial appear comparable to the present study.

"This is one of the first trials of its type in which two targeted agents which interfere with two very different biological processes are being combined to treat patients with blood cancers," says co-investigator Steven Grant, M.D., associate director for translational research, co-program leader of Developmental Therapeutics and professor of internal medicine at VCU Massey.

The rationale for this study was developed in Grant's laboratory when synergistic interactions between proteasome and cell cycle inhibitors in malignant blood cancer cells were discovered by Yun Dai, M.D., Ph.D., associate professor of internal medicine at VCU Massey. This laboratory research established the basis for a V Foundation Translational Research Award, which with additional funding from the National Institutes of Health provided the resources necessary to translate the laboratory findings into clinical trials.

Moving forward, the researchers are working with the NCI to develop a Phase II clinical trial to test the effectiveness of this drug therapy. The trial will be conducted in collaboration with multiple institutions to compare the effectiveness of fixed doses of the drug combination in a larger patient population.

Les chercheurs travaillent avec le NCI pour développer une phase II pour tester l'efficacité de la thérapie de ces médicaments.

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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Lun 5 Avr 2010 - 13:32

Le retour de la thalidomide: une nouvelle étude prometteuse
(AFP) – Il y a 1 jour

PARIS — La thalidomide, associée il y a un demi-siècle à de graves malformations, connaît un regain d'intérêt et apparaît aujourd'hui prometteuse pour une maladie hémorragique héréditaire rare, selon les résultats d'une étude française, publiés dimanche dans la revue Nature Medicine.

Ces résultats pourraient offrir aussi une source d'espoir dans le domaine des tumeurs.

"Nous avons trouvé que la thalidomide favorise la maturation des vaisseaux et serait susceptible, à ce titre, de contrecarrer les malformations vasculaires héréditaires et les tumeurs", dit à l'AFP Franck Lebrin de l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm, Paris).

Le médicament a été testé aux Pays-Bas sur sept patients âgés de 48 à 75 ans atteints de formes sévères de la maladie de Rendu-Osler, une maladie héréditaire rare sans possibilité de traitement durable, qui touche environ 1 personne sur 10.000.

Chez ces patients, suivis sur 6 mois à 5 ans, l'administration orale quotidienne de 100 mg de thalidomide a réduit considérablement la fréquence et la durée des saignements de nez, et surtout, selon le chercheur, permis d'éviter les transfusions sanguines rendues nécessaires notamment par les saignements digestifs, pour pallier leur anémie.

Afin de confirmer ces résultats, "un essai est prévu à Paris sur 32 patients souffrant également d'une forme très sévère de la maladie. La moitié aura le médicament pendant six mois et l'autre le placebo, puis le groupe traité aura le placebo, et l'autre recevra la thalidomide", indique M. Lebrin.

"Les femmes en âge de procréer dans l'essai feront l'objet d'une surveillance particulière (test de grossesse)", souligne-t-il. Car les femmes enceintes ne peuvent pas prendre de thalidomide en raison du risque de malformations des membres chez l'enfant à naître, découvert il y a une cinquantaine d'années.

Témoin du regain d'intérêt pour ce médicament au passé sulfureux, la thalidomide fait l'objet de plus de 50 essais dans le monde sur des cancers solides (ainsi appelés par opposition aux cancers du sang), relève le chercheur. L'idée est de bloquer la formation des vaisseaux ("angiogénèse") qui viennent nourrir la tumeur.

La thalidomide est de nos jours utilisée pour traiter la lèpre et un cancer, le myélome multiple.

La maladie de Rendu-Osler (MRO) est caractérisée par un défaut de communication entre les cellules de la paroi intérieure du tube formant le vaisseau et celles de la paroi extérieure (cellules murales). D'où une fragilité des vaisseaux malformés qui saignent au moindre traumatisme. Certains patients peuvent avoir plus de 30 saignements par semaine.

Or les chercheurs ont découvert que la thalidomide, considérée comme un simple "bloqueur" de la formation des vaisseaux, stimule en fait leur recouvrement par les cellules murales -un processus qui correspond à la maturation vasculaire. La thalidomide réduit ainsi les saignements de la MRO grâce à ses propriétés de stabilisation du réseau vasculaire.

D'après ces nouvelles données, la thalidomide entraverait par ailleurs le développement des tumeurs par le biais de cette maturation vasculaire, qui favorise l'arrivée de cellules, des lymphocytes T tueurs, capables de les détruire. Elle faciliterait également le traitement (chimothérapie, rayons), ajoute le chercheur.
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Jeu 13 Déc 2007 - 0:38

The three-pronged regimen of Velcade, lenalidomide (Revlimid) and dexamethasone -- referred to as Rev/Vel/Dex -- has achieved an overall response rate of 98 percent in 42 patients evaluated thus far in a Phase 1-2 trial, said Paul Richardson, MD, of Dana-Farber and the study's principal investigator. He added that 52 percent of the patients had high quality responses (very good partial response or better), with 30 percent achieving complete response to date.

Le triple traitement VElcade lenalidomile (revlimid) et dexamethasone (REV/VEL/DEX) a réussi à avoir une réponse de 98% chez 42 patients évalué. 52% des patients ont eu une répose de haute qualité (très bonne réponse partielle ou m ieux) avec un taux de 30% de réponse complète (guérison)

"These may be some of the best response rates we've seen to date with up-front therapies, and although these are preliminary results, they are extremely promising," Richardson said. The patients were previously untreated when they received the Rev/Vel/Dex combination.

Il s'agit de patients qui n'avaient pas été traité avant.

Velcade is a "smart" drug known as a proteasome inhibitor that blocks the myeloma cells' waste disposal system, creating an accumulation of toxic compounds that poison the cell. Revlimid is a chemical relative of thalidomide that affects several pathways in cancer cells, including immune mechanisms and blood vessel growth to tumors. Dexamethasone is a steroid hormone that counters inflammation and is used to treat hematologic malignancies such as myeloma. Studies leading to the trial of the three drugs in combination were carried out at Dana-Farber.

Velcade est un inhibiteur de proteasome qui bloque le système de disposition de sdéchets de la cellule. Revlimid est une dérivée de la thalidomide qui affecte divers chemins cellulaires dans les cellules cancéreuses. Le dexamethasone est une hormone stéroìdale qui est utilsée pour contrer l'inflamation et les cellules malignes du sang comme celle affectées par le myélome.

While these are the first results from trials of Rev/Vel/Dex given as initial, first-line therapy for the blood cancer, the combination has already been shown effective for multiple myeloma patients who had relapsed following successful treatment or who had not responded to standard therapies.

Richardson also reported at the ASH meeting preliminary data from a Dana-Farber led multicenter Phase 2 trial of the combination in relapsed or refractory myeloma. "These data confirm the favorable side effect profile," said Richardson, "and the response rate of 72 percent -- including complete, partial, and minor responses -- is very encouraging."

The responses, he added, appear to be holding up well, with a duration of more than one year for some patients to date. Both trials will continue to enroll patients, and final results are expected next year.

Les réponses ont tenu bon pour au m oins plus qu'un an pour quelques patients
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Sam 24 Nov 2007 - 13:02

November 23, 2007 09:25 AM Eastern Time
De nouvelles données cliniques publiées sur le médicament contre le cancer buccal, le REVLIMID, démontrent une amélioration de la survie des patients
Les résultats des essais aux États-unis et au niveau international publiés dans le « New England Journal of Medicine »

BRUXELLES, Belgique--(BUSINESS WIRE)--Le « European Myeloma Platform (EMP) » accueille la nouvelle recherche publiée dans le numéro de cette semaine du New England Journal of Medicine qui démontre que les patients atteints de myélome multiple, qui ont été traité avec le REVLIMID en association avec le dexaméthasone ont un taux de survie moyen, sans précédent . En sus de cette augmentation du taux de survie global, les résultats des deux grands essais cliniques, aux États-Unis et dans le monde, démontrent que les patients ayant reçu cette thérapie pour le cancer buccal en association avec le stéroïde dexaméthasone présentent également une augmentation du taux de réponse, du délai jusqu’à la progression de la maladie et de la durée de la réponse comparé aux patients qui ont reçu le stéroïde seulement.

«L’EMP est très emballé par l’effet potentiel que les nouvelles thérapies, comme le REVLIMID, ont eu sur le traitement des patients atteints de myélome multiple », a déclaré le Dr. Rolf Pelzing, président de l’EMP, « De par ma propre expérience, je peux témoigner des effets positifs du REVLIMID sur les patients. L’EMP espère que les recherches en cours, telles que les essais majeurs au niveau international, vont permettre de mieux comprendre le myélome multiple et de procurer aux prestataires de soins de santé les outils nécessaires pour faire de cette maladie une maladie chronique qui peut être prise en charge. »

Le myélome multiple est une forme rare de cancer des cellules plasmatiques. C’est le second cancer du sang le plus fréquent qui touche plus de 80 000 personnes en Europe et environ 750 000 personnes dans le monde entier. Le myélome multiple a été longtemps considéré comme une maladie des personnes âgées, mais son incidence chez les jeunes est en augmentation et la moitié des personnes chez lesquelles on diagnostique la maladie, de nos jours, ont moins de 60 ans.

Le REVLIMID (lenalidomide) de Celgene est la plus récente des nouvelles thérapies qui ont changé la vie des patients atteints de myélome et les aident à vivre plus longtemps et avec une meilleure qualité de vie. Le REVLIMID a été approuvé, en association avec le dexaméthasone, pour les patients qui ont reçu au moins une thérapie préalable aux États-unis et en Europe.

L’EMP a participé aux rencontres avec l’EMEA avant l’approbation en Europe pour représenter les intérêts des patients atteints de myélome et maintient sa présence auprès des agences de réglementation locales pour aider à l'obtention de l'approbation locale et du remboursement. L’EMP travail en étroite collaboration avec le « International Myeloma Foundation (IMF) » et déploie tous ses efforts pour éduquer et rendre plus fort les patients atteints de myélome en Europe.

L’EMP est un groupe d’encadrement Européen des groupes de soutien aux patients atteints du myélome. En accord avec l’état d’esprit de son principe de base « Patients pour Patients », c’est le seul organisme de myélome paneuropéen qui est géré par les patients et leurs familles pour les autres patients.


Contacts
Pour le "European Myeloma Platform"
Dr. Rolf Pelzing, +49 2151 305170
rolf.pelzing@t-online.de
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Dim 4 Nov 2007 - 20:04

Le myélome multiple est un cancer qui touche les cellules plasmatiques situéesdans la moelle osseuse. Depuis les années 1990, son traitement a évolué pour enarriver au point que, même si on ne peut pas encore parler de véritable guérison, on peut considérer qu'il devient une maladie chronique dans certains cas. En fait, un nombre croissant de patients vivent encore 10 ans ou plus après le diagnostic.

Nous traitons également mieux les complications du myélome, telles que la déminéralisation osseuse, les fractures, l’anémie et les infections. L’approche la plus fréquente du traitement du myélome multiple consiste en l'utilisation d’agents cytotoxiques tels que le melphalan, médicament employé en chimiothérapie, ou de stéroïdes tels que la prednisone ou la dexaméthasone. Bien que ces médicaments soient faciles à administrer et restent indispensables au traitement du myélome, il arrive que la maladie leur réponde de moins en moins bien. De nouveaux agents sont donc nécessaires, aussi bien en première intention que pour le traitementdu myélome récidivant et/ou réfractaire.Une nouvelle encourageante est que, au cours de la dernière décennie, larecherche nous a fourni plusieurs options thérapeutiques inédites à cible définie. L'un des premiers agents à faire son apparition a été la thalidomide, un médicament immunomodulateur.

On ne sait pas encore exactement comment les immunomodulateurs agissent mais, par leur action régulatrice sur le système immunitaire, ils semblent exercer des effets à la fois anticancéreux et anti-inflammatoires. REVLIMID® (lénalidomide), nouveau membre prometteur de cetteclasse, s'est récemment avéré capable d'exercer un puissant effet antimyélomateux.PrVELCADE* (bortézomib) est un autre nouvel agent qui a été récemmentapprouvé par Santé Canada comme option efficace pour les patients atteints demyélome multiple qui ont fait une rechute après la thérapie de première intention et sontréfractaires à leur toute dernière thérapie. VELCADE* est le premier type d’agentanticancéreux de la famille des inhibiteurs du protéasome.

Au Canada, l'administrationisolée de VELCADE* est actuellement approuvée après l’échec d’autres thérapies, mais le médicament semble efficace en association avec d’autres produits, soit en traitement initial, soit lorsqu'il est utilisé lors de la première rechute de la maladie. Des essais cliniques portant sur des associations thérapeutiques sont en cours.D’autres approches en cours de développement font appel à des agents quiperturbent différents processus contribuant à l'évolution du myélome, tels que le facteurde croissance de l’endothélium vasculaire, les inhibiteurs des facteurs de croissance insulinoïdes, les inhibiteurs de l’histone déacétylase, ou encore les inhibiteurs desprotéines du choc thermique.
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MessageSujet: Re: Un nouveau traitement pour les myélomes   Mer 15 Mar 2006 - 0:43

MONTRÉAL (Québec), le 31 janvier 2005 – Santé Canada a approuvé VELCADE* (bortézomib) pour injection dans le traitement des patients atteints de myélome multiple (type de cancer de la moelle osseuse) qui ont échoué au traitement anticancéreux de première intention et qui sont réfractaires (qui ne répondent pas) à leur deuxième et toute dernière thérapie. Lors d’un essai préliminaire non contrôlé (phase II) mené chez des patients atteints de myélome multiple, VELCADE a produit une médiane de survie de 16 mois.

VELCADE a été approuvé par Santé Canada en vertu d’un Avis de conformité avec conditions, qui permet aux médecins et à leurs patients d’avoir rapidement accès à de nouveaux traitements prometteurs qui se révèlent efficaces sur le plan clinique. VELCADE est le seul médicament approuvé pour les patients atteints de myélome multiple qui ont échoués au traitement anticancéreux de première intention et qui sont réfractaires (qui ne répondent pas) à leur deuxième et toute dernière thérapie.

VELCADE est un nouveau type de médicament qui a été spécifiquement conçu pour lutter contre le cancer en ciblant le protéasome, structure qui existe à l’intérieur de toutes les cellules et joue un rôle important dans la dégradation des protéines qui contrôlent l’existence et la croissance des cellules. En inhibant le protéasome, VELCADE perturbe les processus liés à la croissance et à la survie des cellules cancéreuses. Les scientifiques responsables des recherches qui ont mené au développement de VELCADE ont reçu un Prix Nobel en chimie en octobre 2004.

« Lorsque des patients atteints de myélome multiple ne répondent pas à deux traitements, leur cancer est l’un des plus difficiles à traiter », explique le Dr Keith Stewart, oncologue médical de Toronto et professeur associé du Département d'oncologie médicale de l'Université de Toronto. « Mais, avec VELCADE, nous pouvons pour la première fois offrir à ces patients une autre option qui, dans certains cas, peut prolonger leur vie. »

Les recherches suggèrent que VELCADE peut ralentir ou arrêter la progression de la maladie chez certains patients. Lors d’une étude de phase II menée auprès de 202 patients, 28 % d’entre eux ont répondu à VELCADE.

« Ces données sont très encourageantes », estime le Dr Pierre Laneuville, directeur de la division d’hématologie du Centre universitaire de santé McGill. « Elles laissent entendre que VELCADE s’est révélé efficace chez près des 3 patients sur 10 atteints de myélome multiple qui n’ont pas répondu aux traitements anticancéreux de première et deuxième intentions. Ces résultats devraient apporter un nouvel espoir aux patients atteints de myélome multiple et à leurs familles.

VELCADE présente un profil d’innocuité généralement prévisible. Dans la plupart des cas, les effets secondaires sont contrôlables avec une surveillance appropriée et, au besoin, avec un ajustement de la posologie. VELCADE est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol. Lors des essais cliniques, les événements indésirables qui ont été signalés le plus souvent étaient les suivants : asthénie (y compris fatigue, malaise et faiblesse), nausées, diarrhée, thrombopénie (diminution des plaquettes) et neuropathie périphérique (engourdissement des mains, bras, pieds ou jambes). Santé Canada a accordé une approbation conditionnelle pour VELCADE, sous réserve de résultats d’études confirmant son efficacité.

VELCADE est administré par injection deux fois par semaine pendant deux semaines, suivie d'une période de repos de dix jours. Cela constitue un cycle de traitement.

Au Canada, VELCADE sera commercialisé par Ortho Biotech, une division de Janssen-Ortho Inc.


Dernière édition par le Mar 6 Nov 2007 - 15:15, édité 2 fois
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MessageSujet: Un nouveau traitement pour les myélomes   Ven 1 Juil 2005 - 21:47

Un nouveau traitement pour les myélomes



Le myélome multiple est une maladie maligne qui se caractérise par la multiplication anarchique de certaines cellules du système immunitaire chargées de la fabrication des anticorps.

Une équipe américaine a publié les résultats très prometteurs ( N Engl J Med 2003; 348: 2609-17 ) obtenus avec ce médicament d’une nouvelle classe, le bortezomib. Dans une étude multicentrique, 202 malades souffrant d’une rechute de myélome résistante aux chimiothérapies conventionnelles ont été traités par ce médicament. Le taux de réponse à ce traitement chez ces malades réfractaires à tout autre traitement a été de 35%.

Ce médicament ( velcade ) est remboursé en Belgique depuis le 1er février 2005. Il fait partie d'une nouvelle classe, appelé des inhibiteurs de protéasomes. Les cellules cancéreuses dépendent des protéines régulées par les protéasomes pour se multiplier et se propager. Velcade inhibe le fonctionnement du protéasome, ce qui conduit à la mort des cellules et à la diminution des tumeurs. Velcade a été enrégistré par la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats Unies ainsi que par les autorités d'enregistrement européennes.


Dernière édition par Denis le Mar 8 Mar 2016 - 12:20, édité 9 fois
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