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 Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.

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Denis
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MessageSujet: Re: Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.   Mar 31 Jan 2017 - 15:02

Les médicaments qui finissent en mab sont des
Anticorps monoclonaux (monoclonal
antibody)

Je me propose de regrouper certaines nouvelles sur ces anticorps dans la mesure où ces nouvelles ne font pas l'objet d'une autre entrée.

Quelques définitions qui pourraient être utiles à la compréhension de ces nouvelles.



"Les anticorps monoclonaux sont des anticorps reconnaissant le même épitope car ils sont issus d'une seule lignée de plasmocytes, provenant d'une seule cellule. Ils sont le produit d'une fusion entre un lymphocyte B et une cellule cancéreuse (myélome) appelée hybridome."

"L'épitope, ou déterminant antigénique, correspond à la partie spécifique de l'antigène qui est reconnue par le parotope. Le parotope désigne la zone particulière de l'anticorps dont la fonction est de reconnaître l'antigène. Chaque antigène est déterminé par ses épitopes."

"Les plasmocytes sont des lymphocytes B différenciés et capables de produire des anticorps, c'est-à-dire des protéines pouvant neutraliser les virus, les bactéries ou tout autre élément étranger à l'organisme. Les lymphocytes B sont produits dans la moelle osseuse."

"Les lymphocytes sont un type de globules blancs qui exercent une fonction immunitaire majeure dans la défense de l'organisme face à l'agression par des agents microbiens extérieurs. Ils sont produits dans la moëlle osseuse et circulent dans le sang et les vaisseaux lymphatiques."

"Définition hybridome. Un hybridome qualifie une cellule hybride résultant de la fusion d'une cellule (généralement un lymphocyte) avec une cellule tumorale de myélome. Cette hybridation est réalisée en présence d'un agent hybridant, le polyéthylène glycol."


Clinical trials of a new immunotherapy, pembrolizumab, have shown that it prolongs life significantly for patients with bladder cancer and is active against a rare sub-type of melanoma, called mucosal melanoma. The findings were presented in two presentations at the European Cancer Congress 2017.

Until now, mucosal melanoma has often been excluded from immunotherapy treatments for the disease. Melanoma usually occurs in the skin and is caused by exposure to ultraviolet radiation (such as sunlight). Mucosal melanoma occurs in the moist surfaces that line the body's cavities, such as the airways, digestive tract and genitourinary tracts, and is not caused by UV radiation; there is no known cause. It makes up about one per cent of all melanomas and has a poor prognosis, usually because of late diagnosis -- the majority of patients with metastatic disease (cancer that has spread to other parts of the body) survive for less than a year if they have received conventional treatments.

Reporting the results from three trials of pembrolizumab for patients with advanced melanoma, Dr Marcus Butler, a medical oncologist at the Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada, told ECCO2017 that 84 of the 1567 patients in the KEYNOTE-001, 002 and 006 studies had advanced mucosal melanoma.

"Sixteen of these patients (19%) responded to treatment with pembrolizumab, of whom 12 are still alive without their disease progressing and, so far, the longest time some of these patients have continued to be successfully treated is more than 27 months," he said.

Of the 1483 patients in these KEYNOTE trials who had other forms of advanced melanoma and who received at least one dose of pembrolizumab, 33% responded to the treatment, 72% were still alive without their disease progressing and the median (average) overall survival time was nearly two years. Median overall survival for patients with mucosal melanoma was 11.3 months.

"Immunotherapy for melanoma has revolutionised treatment of the disease. There are some patients with mucosal melanoma who have had complete responses to pembrolizumab and essentially return to a normal life. Some, of course, have less spectacular responses, but they still benefit from therapy. In earlier studies, mucosal melanoma was excluded since it is a rare subtype. These findings suggest that mucosal melanoma patients should be offered immunotherapy as standard of care and not excluded. Response rates may be a bit lower than for other types of melanoma, so further studies to improve benefit need to be conducted."

Pembrolizumab works by binding to PD-1 and blocking the interaction between PD-1 and its ligands, PD-L1 and PD-L2, thereby activating T lymphocyte cells which may affect both tumour cells and healthy cells. PD-1 (programmed cell death protein 1) is a receptor on the surface of T cells (the white blood cells that are part of the immune system), while PD-L1 (programmed death-ligand 1) is a molecule that binds to PD-1 and is often over-expressed on the surface of cancer cells, enabling them to evade the immune system and allow cancer to grow and spread.

In the KEYNOTE trials, 70% of the mucosal melanoma patients with known PD-L1 status had PD-L1 positive tumours.

"The data presented here are important because they prove that patients with mucosal melanoma can benefit from anti-PD-1 therapy and should not be excluded from this treatment," said Dr Butler. "At this stage we don't know why some mucosal melanoma patients responded to pembrolizumab, while others did not. This is an important question and research is ongoing."

Ninety per cent of the mucosal melanoma patients had already received at least one prior treatment and 39% of them had received ipilimumab, a type of monoclonal antibody that is already used in the treatment of melanoma. Dr Butler said: "Our results show that patients benefited from pembrolizumab regardless of whether or not they had been pre-treated with ipilimumab."

Patients in the KEYNOTE trials received pembrolizumab intravenously at doses of 2 mg/kg or 10 mg/kg every three weeks, or 10 mg/kg every two weeks.

Chair of the Congress and President of ECCO, Professor Peter Naredi, from the Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Sweden, who was not involved with the research, commented: "For rare cancer types it is difficult to evaluate new treatments in normal sized trials. But here Butler and colleagues pull three trials together and show that long-lasting responses also occur with pembrolizumab in patients with mucosal melanoma."

In a second, late-breaking presentation, Dr Andrea Necchi, attending physician in the Department of Medical Oncology at the Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy, said results from the phase III KEYNOTE-045 trial showed that treatment with pembrolizumab resulted in longer overall survival with fewer side-effects for patients with previously treated advanced bladder (urothelial) cancer compared with patients given chemotherapy.

He said: "KEYNOTE-045 is a landmark study. It represents a real advance in the second-line treatment of advanced bladder cancer because pembrolizumab is the first therapy to show a significant survival advantage over chemotherapy for these patients.

"Patients who were treated with pembrolizumab lived significantly longer than patients who were treated with chemotherapy; the median overall survival was 10.3 months with pembrolizumab and 7.4 months with chemotherapy. In addition to helping patients live longer, more patients treated with pembrolizumab responded to treatment and for a longer duration than those treated with chemotherapy; the objective response rate -- the percentage of patients whose tumours shrank or disappeared -- was almost twice as high with pembrolizumab: 21% compared to 11% on chemotherapy. The median duration of response for patients who responded to pembrolizumab has not been reached, while the median duration of response for patients who responded to chemotherapy was only 4.3 months. We estimate that almost twice as many pembrolizumab responders will respond to the therapy for at least one year: 68% versus 35%."

He said survival and response benefits for pembrolizumab were seen regardless of the levels of PD-L1 expression.

"In addition to the overall survival benefit over chemotherapy, pembrolizumab was also associated with a much lower incidence of treatment-related side effects. This is important because this patient population tends to be mostly elderly patients who have many other illnesses and health conditions as well. These results support the use of pembrolizumab as the new standard of care for advanced bladder cancer," concluded Dr Necchi.

Side effects of any grade of severity were reported in 61% of patients treated with pembrolizumab compared with 90% of patients treated with chemotherapy, and more severe side effects that were grade 3, 4, or 5 (the most severe grade) were reported in 15% and 49% of patients, respectively.

Bladder (urothelial) cancer is the seventh most common cancer in men and the seventeenth most common in women worldwide. Approximately 430,000 new cases are diagnosed each year worldwide; in the European Union (EU) there are approximately 180,500 new cases each year and 38,200 people die from it.

At present there is no standard second-line therapy for advanced bladder cancer. The chemotherapies paclitaxel, docetaxel and vinflunine are commonly used but provide limited benefit. The KEYNOTE-45 study randomised 542 patients from 29 countries between November 2014 and November 2015 to either pembrolizumab (200 mg, given intravenously once every three weeks for up to 24 months) or one of three chemotherapy options chosen by study investigators. The patients all had advanced urothelial cancer that had already been treated with platinum-based chemotherapy.

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Les essais cliniques d'une nouvelle immunothérapie, le pembrolizumab, ont montré qu'il prolonge la vie de façon significative chez les patients atteints d'un cancer de la et qu'il est actif contre un sous-type rare de mélanome , appelé mélanome muqueux. Les résultats ont été présentés dans deux présentations au Congrès européen du cancer 2017.

Jusqu'à présent, le mélanome muqueux a souvent été exclu des traitements d'immunothérapie pour la maladie. Le mélanome se produit habituellement dans la peau et est causé par l'exposition au rayonnement ultraviolet (tel que la lumière du soleil). Le mélanome muqueux se produit dans les surfaces humides qui tapissent les cavités du corps, telles que les voies respiratoires, les voies digestives et les voies génito-urinaires, et n'est pas causée par les rayons UV; Il n'y a aucune cause connue. Il représente environ un pour cent de tous les mélanomes et a un mauvais pronostic, habituellement en raison d'un diagnostic tardif - la majorité des patients atteints d'une maladie métastatique (cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps) survivent moins d'un an si elles ont reçu des traitements conventionnels.

Le docteur Marcus Butler, un oncologue médical au Centre de Cancer Princess Margaret, à Toronto, Canada, a déclaré à ECCO2017 que 84 des 1567 patients des études KEYNOTE-001, 002 et 006 ont rapporté les résultats de trois essais de pembrolizumab pour des patients atteints de mélanome avancé qui avaient un mélanome muqueux avancé.

"Seize de ces patients (19%) ont répondu au traitement par le pembrolizumab, dont 12 sont encore vivants sans que leur maladie progresse et, jusqu'à présent, le plus long temps où certains de ces patients ont continué à être traités avec succès est de plus de 27 mois" il a dit.

Parmi les 1483 patients de ces essais KEYNOTE qui avaient d'autres formes de mélanome avancé et qui avaient reçu au moins une dose de pembrolizumab, 33% ont répondu au traitement, 72% étaient encore vivants sans progression de leur maladie et la durée médiane moyenne de survie Était presque deux ans. La survie globale médiane des patients atteints de mélanome muqueux était de 11,3 mois.

«L'immunothérapie pour le mélanome a révolutionné le traitement de la maladie. Il y a des patients atteints de mélanome muqueux qui ont eu des réponses complètes au pembrolizumab et ont retrouvé une vie normale. Dans les études antérieures, le mélanome muqueux a été exclu car il s'agit d'un sous-type rare.Ces résultats suggèrent que les patients atteints de mélanome de la muqueuse devrait se voir offrir une immunothérapie comme standard de soins et non exclus.Les taux de réponse peut être un peu plus faible que pour d'autres types de mélanome, Des études visant à améliorer les prestations doivent être menées ".

Le pembrolizumab travaille en se liant à PD-1 et en bloquant l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi des cellules de lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines. La PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1) est un récepteur à la surface des cellules T (les globules blancs qui font partie du système immunitaire), tandis que PD-L1 (mort-ligand programmé 1) est une molécule qui se lie à PD-1 et est souvent sur-exprimée à la surface des cellules cancéreuses, leur permettant d'échapper au système immunitaire et de permettre au cancer de se développer et de se propager.

Dans les essais KEYNOTE, 70% des patients atteints de mélanome muqueux ayant un statut connu de PD-L1 présentaient des tumeurs PD-L1 positives.

«Les données présentées ici sont importantes car elles prouvent que les patients atteints de mélanome muqueux peuvent bénéficier d'une thérapie anti-PD-1 et ne devraient pas être exclus de ce traitement», a déclaré le Dr Butler. «À ce stade, nous ne savons pas pourquoi certains patients atteints de mélanome muqueux ont répondu au pembrolizumab, alors que d'autres n'ont pas. C'est une question importante et la recherche est en cours.

Quatre-vingt-dix pour cent des patients atteints de mélanome muqueux avaient déjà reçu au moins un traitement préalable et 39% d'entre eux avaient reçu ipilimumab, un type d'anticorps monoclonal déjà utilisé dans le traitement du mélanome. Dr Butler a déclaré: «Nos résultats montrent que les patients ont bénéficié de pembrolizumab indépendamment de savoir si elles avaient ou non été prétraitées avec ipilimumab.

Les patients des essais KEYNOTE ont reçu du pembrolizumab par voie intraveineuse à des doses de 2 mg / kg ou 10 mg / kg toutes les trois semaines, soit 10 mg / kg toutes les deux semaines.

Le professeur Peter Naredi, de l'Académie Sahlgrenska de l'Université de Göteborg (Suède), qui n'a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré: "Pour les types de cancer rares, il est difficile d'évaluer de nouveaux traitements dans les essais de taille normale Mais ici Butler et ses collègues tirent trois essais ensemble et montrent que des réponses de longue durée se produisent également avec pembrolizumab chez les patients avec le mélanome de la muqueuse.

Le Dr Andrea Necchi, médecin traitant du département d'oncologie médicale de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, à Milan, en Italie, a déclaré que les résultats de l'essai de phase III KEYNOTE-045 ont montré que le traitement par le pembrolizumab Dans une survie globale plus longue avec moins d'effets secondaires chez les patients ayant déjà traité un cancer avancé de la vessie (urothélial) comparativement aux patients c

In an exploratory analysis of the REACH trial in advanced hepatocellular carcinoma reported in JAMA Oncology, Andrew X. Zhu, MD, PhD, of Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School, and colleagues found a borderline survival benefit of second-line ramucirumab (Cyramza) vs placebo among patients with a Child-Pugh score of 5 and a significant benefit among patients with a Child-Pugh score of 5 or 6 and an alpha-fetoprotein level ≥ 400 ng/mL. Ramucirumab is a human vascular endothelial factor receptor 2 antagonist.

In the phase III REACH trial, ramucirumab was not associated with a significant overall survival benefit overall among patients with Child-Pugh class A (scores 5 and 6) disease who had received first-line sorafenib (Nexavar). Subgroup analysis indicated improved overall survival with ramucirumab among patients with a baseline alpha-fetoprotein level ≥ 400 ng/mL.

The current analysis according to Child-Pugh score included all 643 randomized patients: 565 with Child-Pugh class A disease (Child-Pugh scores 5 [n = 357] and 6 [n = 208]) and 78 patients with class B disease (scores 7 and 8 [n = 78]).
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Dans une analyse exploratoire de l'essai REACH dans le carcinome hépatocellulaire avancé signalé dans JAMA Oncology, Andrew X. Zhu, MD, Ph.D., du Massachusetts General Hospital Cancer Center et Harvard Medical School, et ses collègues ont trouvé un avantage limite de survie de seconde ligne à ramucirumab (Cyramza) vs placebo chez les patients avec un score Child-Pugh de 5 et un avantage significatif chez les patients avec un score Child-Pugh de 5 ou 6 et un niveau alpha-fetoprotéine ≥ 400 ng / mL. Le Ramucirumab est un antagoniste du récepteur du facteur endothélial vasculaire humain 2.

Au cours de l'essai de phase III appelé REACH, le ramucirumab n'a pas été associé à un bénéfice de survie global significatif chez les patients de classe A de Child-Pugh (scores 5 et 6)atteints et traités avec sorafénib de première ligne (Nexavar) . L'analyse des sous-groupes a révélé une amélioration de la survie globale avec le ramucirumab chez les patients ayant un taux d'alpha-fœtoprotéine ≥ 400 ng / mL.

L'analyse actuelle selon le score Child-Pugh comprenait les 643 patients randomisés: 565 avec la maladie de Child-Pugh classe A (scores Child-Pugh 5 [n = 357] et 6 [n = 208]) et 78 patients atteints de la maladie de classe B Scores 7 et 8 [n = 78]).

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Denis
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MessageSujet: Re: Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.   Mer 31 Mar 2010 - 11:52

Une équipe américaine publie dans les Proceedings of the National Academy of Science (PNAS) les résultats d’une étude sur le cancer de la prostate chez la souris. Leurs résultats, plutôt encourageants, montrent qu’un anticorps (baptisé F77) est capable de réduire sensiblement la croissance des tumeurs cancéreuses chez ces cobayes, même dans un stade avancé de la maladie. L’anticorps F77 est très spécifique : il reconnaît les tissus cancéreux associés à des cancers de la prostate primaires (97 % des cas) mais également les tissus cancéreux secondaires suite à des métastases (85 % des cas). Une fois fixé sur les cellules, l’anticorps F77 peut aider à leur reconnaissance afin d’initier leur mort cellulaire et ralentir la croissance des tumeurs.

Pour le moment, l’anticorps semble ne pas se lier aux tissus sains. Si les prochains travaux menés sur l’anticorps F77 venaient à confirmer les espérances de ces scientifiques, il pourrait bien représenter un nouvel atout dans la lutte contre le cancer de la prostate. À l’heure actuelle, ce cancer représente le second cancer masculin le plus commun, avec un taux de survie des patients de seulement 34 % après dépistage.
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Denis
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MessageSujet: Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.   Mer 30 Déc 2009 - 13:02

Une équipe de chercheurs de l'Université de Pennsylvanie vient de conclure, à l'issue d'une étude sur les souris, qu’un anticorps, F77, se fixait aux cellules cancéreuses de la prostate et provoquait la destruction des tissus cancéreux. Cette étude publiée dans la dernière édition de la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) laisse espérer un nouveau traitement du cancer de la prostate, particulièrement des cancers de la prostate métastatiques androgéno-indépendants.


Le cancer de la prostate est le premier cancer chez l’homme avec plus de 62.000 nouveaux cas et 10.000 décès estimés par an en France. C’est un cancer de bon pronostic avec un taux de survie de 88% à un an et de 57% à 5 ans. Le risque de décès par cancer de la prostate augmente avec l’âge, 88% des décès survenant après 70 ans et 75% après 75 ans. Son surdiagnostic, responsable de la réalisation de biopsies inutiles est proche de 30%. Son dépistage est effectué par dosage sérique du PSA sérique total. Mais 2 études récentes sur le dépistage du cancer de la prostate publiées dans the New England Journal of Medicine, l’étude européenne (ERSPC) et l'étude américaine (PLCO) sont partagées sur l’efficacité sur la mortalité d'une procédure de dépistage systématique.

Les chercheurs recherchaient des marqueurs de diagnostic et de nouvelles approches thérapeutiques pour le cancer de la prostate. Au cours de leur recherche, ils ont identifié un anticorps capable de se lier à un antigène de la surface cellulaire des cellules cancéreuses prostatiques.

L’étude publiée a été réalisée sur des souris qui ont reçu des d’anticorps F77. Le F77 s'est fixé dans 97% des cas sur les cellules cancéreuses primitives et dans 85% des cas sur les tissus cancéreux avec métastases. Le F77 reconnaît donc également les cellules cancéreuses androgéno-indépendantes présentes quand le cancer devient incurable. Il déclenche la destruction des cellules cancéreuses de la prostate et prévoit le développement des tumeurs", indiquent les chercheurs. Enfin, l’étude démontre que l’anticorps F77 est aussi un marqueur unique du cancer de la prostate.

Un espoir important pour le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate, concluent les chercheurs.


Dernière édition par Denis le Mar 31 Jan 2017 - 15:04, édité 3 fois
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MessageSujet: Re: Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.   

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Les médicaments dont le nom finit en "mab" sont des anticorps monoclonaux.
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