(Sherbrooke) Le professeur Robert Day et son équipe ont découvert une nouvelle cible thérapeutique qui pourrait freiner le développement du cancer de la prostate.


Les chercheurs de l'Université de Sherbrooke viennent de recevoir un financement de 696 000 $ du ministère du Développement économique, de l'Innovation et de l'Exportation (MDEIE) pour ce projet.

M. Day et son équipe se sont penchés sur une enzyme, appelée PACE4, qui se retrouve en trop grand nombre dans le corps humain lorsque les hommes sont atteints d'un cancer de la prostate.

Les chercheurs ont développé des inhibiteurs qui touchent ces enzymes.


Le cancer de la prostate est le deuxième en importance en ce qui a trait aux décès liés au cancer chez les hommes.

Les chercheurs ont mené des études en parallèle et ils ont aussi constaté que le même phénomène s'applique aux cancers du poumon et de la peau: l'enzyme PACE4 est surexprimée, c'est-à-dire qu'elle se retrouve en trop grand nombre dans le corps humain. M. Day explique que les cancers diffèrent de l'un à l'autre. «C'est quasiment comme des maladies différentes», fait-il valoir. Toutefois, les chercheurs ont pu remarquer le même mécanisme dans les cancers de la , du et de la .

Les PCs comme cibles thérapeutiques

Un mécanisme fondamental de l’activation des protéines se fait par le clivage endoprotéolytique par une famille d’enzymes connues sous le nom des proprotéines convertases (PCs). Parmi les précurseurs protéiques activés par les PCs, on retrouve les neurotransmetteurs peptidiques, les hormones, les facteurs de croissance, les enzymes et certains récepteurs, ainsi que des protéines virales et des pathogènes bactériennes. En raison des actions diverses et importantes de cette famille d’enzymes, nous avons émis l’hypothèse que leurs inhibitions pourraient avoir des effets bénéfiques dans plusieurs pathophysiologies. Pour mettre cette hypothèse à l’épreuve, nous avons développé une batterie de tests pharmacologiques in vitro, ex vivo et in vivo, qui nous ont permis de mettre au point des inhibiteurs spécifiques de chaque membre de la famille des PCs. De plus, grâce à une approche pharmacologique moléculaire, nous avons pu valider nos cibles thérapeutiques. Cet ensemble de plateformes technologiques représente des outils puissants à la fine pointe de la pharmacologie moderne.




Robert.Day@USherbrooke.ca

http://www.usherbrooke.ca/pharmaco/Professeurs/rday.htm



note:

Citation:

protéolytique: Qui produit la protéolyse (dégradation des protéines sous l'effet d'enzymes au cours du métabolisme).

Citation:

■Le préfixe endo- signifie « en dedans ».

Citation:

Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques qui se déroulent de manière ininterrompue dans la cellule ou l'organisme vivant. C'est un processus ordonné, qui fait intervenir des processus de dégradation (catabolisme) et de synthèse organique (anabolisme). Couramment, le métabolisme est l'ensemble des dépenses énergétiques d'une personne. On peut y distinguer le métabolisme de base et le métabolisme en activité. L'anabolisme est le métabolisme qui permet à la cellule de synthétiser les substances indispensables à sa vie et à sa fonction. Cette synthèse s'effectue à partir des matériaux que la cellule a absorbés du milieu extérieur et de l'énergie dégagée par le catabolisme ou provenant de l'extérieur (cas de la photosynthèse).

(20 décembre 2010) - Des chercheurs ont démontré que l'antibiotique appelé "monensin" empêche la croissance des cellules cancéreuses de la . Le Monensin est utilisé dans l'industrie de la viande et des produits laitiers, par exemple.

Des preuves montrant les effets de la monensine ont émergé dans un projet de recherche sur les effets des médicaments et de près de 5.000 micromolécules sur la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Le projet comprenait la plupart des médicaments sur le marché aujourd'hui. Les chercheurs ont constaté que de petites quantités de composés - disulfirame (Antabus), le thirame, un tricostatin, et monensin - peuvent empêcher la croissance des cellules cancéreuses de la prostate sans effets significatifs sur la croissance des cellules normales de la prostate épithéliales humaines.

D'autres études ont révélé que la monensine a causé la mort de cellules cancéreuses de la en réduisant la quantité de récepteurs de la testostérone et en augmentant la production d'espèces réactives de l'oxygène et provoquant des dommages d'ADN. En outre, il a été démontré que les effets combinés de la monensin avec des anti-androgènes - les médicaments supprimant les effets des androgènes - agissent dans la prévention de la croissance des cellules cancéreuses de la prostate.

"Ces résultats de recherche donnent lieu à une nouvelle utilisation potentielle pour la monensin. Les résultats démontrent aussi que les effets des anti-androgènes pour supprimer la croissance des cellules cancéreuses peuvent être améliorés en utilisant des médicaments entraînant la production d'espèces réactives de l'oxygène", disent les chercheurs.

Les résultats de la recherche concernant les effets des médicaments et des micromolécules ont été publiés dans la revue Clinical Cancer Research en 2009. Les effets de la monensine sur la prévention de la croissance du cancer de la prostate a été publié dans la revue Molecular Cancer Therapeutics en Décembre 2010.

Récemment, les sociétés médicales ont démontré un grand intérêt dans ces sortes de projets visant à trouver de nouvelles indications pour des médicaments déterminés. Depuis le dosage et les effets indésirables des médicaments déjà utilisés et leurs effets combinés avec d'autres médicaments sont relativement bien connus, ce genre de repositionnement de médicaments peut entraîner des économies considérables.