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 Traitement aux radionucléides.

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Denis
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MessageSujet: Re: Traitement aux radionucléides.   Mar 13 Juin 2017 - 13:59

Cancer of the neuroendocrine system is a moving target with managed treatment aimed at palliative care rather than a cure. Patients with neuroendocrine tumors (NETs) may experience fewer symptoms and survive longer by undergoing peptide-receptor radionuclide therapy (PRRT) combined with a drug that makes tumor cells more sensitive to radiation therapy, say researchers presenting at the 2017 Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI).

The Canadian study evaluated lutetium-177 (177Lu)-octreotate PRRT, which has been found effective for slowing the growth of malignant peptide-receptor positive NETs. The challenge is that damaged cells can naturally repair their DNA, which limits the effectiveness of PRRT. By blocking a protein called poly(ADP-ribose) polymerase, or PARP, scientists can effectively override this process and induce more cell death -- the objective being fewer and smaller tumors and longer lives for neuroendocrine cancer patients.

"The use of PARP inhibitors is a promising approach to enhance targeted radionuclide therapy for neuroendocrine cancer," said Samuel Adant, a member of the research team from the CHU de Québec -- Université Laval Research Center in Quebec City, Quebec, Canada. "Furthermore, PARP inhibitors could enhance many other current and emerging radionuclide therapies."

The researchers used 3D spheroid models (proven superior for replicating human tumor growth), rather than 2D monolayer culture, for two separate human NET cell lines -- one of gastroenteropancreatic origin and one of bronchopulmonary origin. These models were dosed for five days and then monitored for 15 days. Results showed that more NET cancer cells died when PRRT and the PARP inhibitor were used together than when they were used separately. The combined treatment led to significantly inhibited cell proliferation, and it increased programmed cell death.

In the gastroenteropancreatic cell line, untreated control spheres increased in size by 16.7 times their original volume within 15 days. Spheres treated with 177Lu-octreotate alone grew by more than 5-fold their original volume, and those treated with only the PARP inhibitor grew 11-fold. Those with the combined treatment grew by only 1.9-fold. The bronchopulmonary cell line revealed 11.4-fold growth for untreated controls, 4.6-fold growth for spheres treated with PRRT alone, 3.5-fold growth for those treated with only the PARP inhibitor, and 2.8-fold growth for those treated with both PRRT and the PARP inhibitor.

This method of combining 177Lu-octreotate and PARP inhibitors could be translated readily for improved management of peptide-receptor positive neuroendocrine cancer, because both drugs are already approved for use in cancer patients.

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Le cancer du système neuroendocrinien est une cible mobile avec un traitement administré destiné aux soins palliatifs plutôt qu'un remède. Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines (NET) peuvent éprouver moins de symptômes et survivent plus longtemps en subissant un traitement par un radionucléide peptidique-récepteur (PRRT) combiné à un médicament qui rend les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie, disent les chercheurs qui se présentent lors de la réunion annuelle de la Société de Médecine nucléaire et imagerie moléculaire (SNMMI).

L'étude canadienne a évalué le PRRT du lutéole-177 (177Lu) , qui a été jugé efficace pour ralentir la croissance des NET négatifs des récepteurs peptidiques malins. Le défi est que les cellules endommagées peuvent naturellement réparer leur ADN, ce qui limite l'efficacité du PRRT. En bloquant une protéine appelée polymère poly (ADP-ribose), ou PARP, les scientifiques peuvent effectivement annuler ce processus et induire plus de mort cellulaire - l'objectif étant moins de tumeurs et de vieillissement pour les patients atteints de cancer neuroendocrine.

«L'utilisation d'inhibiteurs de PARP est une approche prometteuse pour améliorer le traitement par radionucléides ciblé pour le cancer neuroendocrinien», a déclaré Samuel Adant, membre de l'équipe de recherche du CHU de Québec - Centre de recherche de l'Université Laval à Québec (Québec), Canada. "En outre, les inhibiteurs de PARP pourraient améliorer de nombreuses autres thérapies de radionucléides actuelles et émergentes".

Les chercheurs ont utilisé des modèles sphéroïdes 3D (prouvés supérieurs à la replication de la croissance de la tumeur humaine), plutôt que la culture monocouche 2D, pour deux lignées cellulaires NET humaines distinctes - une d'origine gastroentéroprancéatique et une d'origine bronchopulmonaire. Ces modèles ont été dosés pendant cinq jours puis contrôlés pendant 15 jours. Les résultats ont montré que plus de cellules cancéreuses NET sont mortes lorsque PRRT et l'inhibiteur de PARP ont été utilisés ensemble que lorsqu'ils ont été utilisés séparément. Le traitement combiné a entraîné une inhibition significative de la prolifération cellulaire, et il a augmenté la mort cellulaire programmée.

Dans la lignée cellulaire gastroentéroprancéatique, les sphères de contrôle non traitées ont augmenté de taille de 16,7 fois leur volume d'origine en 15 jours. Les sphères traitées avec 177Lu seules ont augmenté de plus de 5 fois leur volume d'origine, et celles traitées uniquement avec l'inhibiteur de PARP ont augmenté de 11 fois. Ceux avec le traitement combiné ont augmenté de seulement 1,9 fois. La lignée cellulaire bronchopulmonaire a révélé une croissance de 11,4 fois pour les témoins non traités, une croissance de 4,6 fois pour les sphères traitées avec PRRT seul, une croissance de 3,5 fois pour celles traitées uniquement avec l'inhibiteur de PARP et une croissance de 2,8 fois pour les personnes traitées avec PRRT et la Inhibiteur de PARP.

Cette méthode de combinaison d'inhibiteurs de 177Lu et d'inhibiteurs de PARP pourrait se traduire facilement pour une meilleure gestion du cancer neuroendocrine positif au peptide-récepteur, car les deux médicaments sont déjà approuvés pour une utilisation chez des patients cancéreux.

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titlene78

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MessageSujet: x   Mer 20 Mar 2013 - 9:13

Traduction complète.

(June 25, 2009) — A new study shows that an alpha-particle emitting radiopeptide—radioactive material bound to a synthetic peptide, a component of protein—is effective for treating prostate cancer in mice, according to researchers at SNM's 56th Annual Meeting in Toronto. The results could eventually result in a significant breakthrough in prostate cancer treatment, especially for patients whose cancer recurs after the prostate is removed.

(25 Juin 2009) – une nouvelle étude qui montre un radiopeptide émettant des particules alpha — matières radioactives lié à un peptide synthétique, un composant des protéines — est efficace pour traiter le cancer de la prostate chez la souris, selon les chercheurs à la 56e réunion annuelle du SNM à Toronto. Les résultats pourraient aboutir en une percée importante dans le traitement du cancer de la prostate, particulièrement chez les patients dont le cancer réapparaît après ablation de la prostate.

"Our study shows that this novel form of treatment has the potential to target and destroy cancer cells with minimal damage to surrounding healthy tissue," said Damian Wild, University Hospital Basel, Basel, Switzerland, lead author of the study. "Eventually, this therapy could give hope to some of the hardest-to-treat prostate cancer patients and also could be applied to other types of cancer."

« Notre étude montre que cette nouvelle forme de traitement a le potentiel pour cibler et détruire les cellules cancéreuses avec un minimum de dommages aux tissus sains avoisinants », a déclaré Damian Wild, University Hospital Basel, Basle, Suisse, principal auteur de l'étude. « Finalement, cette thérapie pourrait redonner espoir à certains patients avec un cancer de la prostate difficile traiter et pourrait également être appliquée à d'autres types de cancer.»

Every year, more than 186,000 men in the United States are newly diagnosed with prostate cancer. The most common types of treatment include surgical removal of some, or all, of the prostate, followed by radiation therapy. More than 30,000 men each year who have had their prostates removed experience recurrence of the cancer. In most of these cases, the disease cannot be localized and treated adequately with conventional treatments; therefore, a systemic treatment that efficiently kills small tumors is needed.

Chaque année, plus de 186 000 hommes aux Etats-Unis sont nouvellement diagnostiquées avec le cancer de la prostate. Les types les plus courants de traitement incluent l'ablation chirurgicale d'une partie ou totalité de la prostate, suivie d'une radiothérapie. Plus de 30 000 hommes chaque année, qui ont eu leurs prostates enlevé se trouve confronté à une rechute de leur cancer. Dans la plupart de ces cas, la maladie ne peut pas être localisée et traitée adéquatement avec les traitements conventionnels ; par conséquent, un traitement systémique qui tue efficacement les tumeurs de petites taille est nécessaire.

Because tumor cells readily bind with certain peptides, researchers have been able to develop highly specific radiopeptides that bind with tumor cells and treat them using specific therapeutic radioactive substances attached to the radiopeptide. Prostate cancer cells—and many other types of cancer cells—have an overabundance of gastrin-releasing peptide receptors, making the cancer a strong candidate for treatment with radiopeptides.

Parce que les cellules tumorales s’attache facilement à certains peptides, les chercheurs ont pu développer des radiopeptides très spécifiques qui s’attachent aux cellules tumorales et les traitent à l'aide de substances radioactives thérapeutiques spécifiques proches de la radiopeptide. Les cellules cancéreuses de la prostate et beaucoup d'autres types de cellules cancéreuses — ont une surabondance des récepteurs peptide qui libèrent de la gastrine, ce qui fait du cancer un excellent candidat pour le traitement par radiopeptides.

The study compared two different types of radiopeptides. One group of mice was injected with 213 Bi-DOTA-PESIN, which emits alpha particles that are effective at killing cancer cells. The other group was injected with beta-emitting 177 Lu-DOTA-PESIN, which are also effective in tumor cell-killing, but can also cause damage to nearby healthy cells. Alpha particles are able to kill cancer cells without damaging surrounding healthy tissue. A third group of mice received no treatment.

L'étude a comparé deux types différents de radiopeptides. Un groupe de souris a été injecté avec 213 Bi-DOTA-PESIN, qui émet des particules alpha qui sont efficaces pour tuer les cellules cancéreuses. L'autre groupe a reçu des émetteurs bêta 177 Lu-DOTA-PESIN, qui sont aussi efficaces pour tuer les cellules tumorales, mais peut également endommager les cellules saines voisines. Les particules alpha sont capables de tuer les cellules cancéreuses sans endommager les tissus sains environnants. Un troisième groupe de souris n’a reçu aucun traitement.

However, at the maximum tolerated dose, the alpha-emitting 213 Bi-DOTA PESIN was significantly more effective, tripling the survival rate of the mice that received the therapy. The results indicate that the alpha-emitting radiopeptide could provide a new approach for treating prostate cancer and eventually other types of cancer.

Cependant, à la dose maximale tolérée, l’emetteurs alpha 213 PESIN Bi-DOTA est beaucoup plus efficace, triplant le taux de survie des souris qui ont reçu le traitement. Les résultats indiquent que la radiopeptide à émetteurs alpha pourrait fournir une nouvelle approche pour traiter le cancer de la prostate et éventuellement d'autres types de cancer.

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Denis
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MessageSujet: Re: Traitement aux radionucléides.   Lun 26 Sep 2011 - 15:12

Des chercheurs de l'Institut Laue-Langevin (ILL) à Grenoble ont réussi à produire des isotopes radioactifs capables de s'attaquer uniquement aux cellules cancéreuses. C’est grâce à un petit réacteur nucléaire que cette piste très prometteuse dans la lutte contre le cancer a été conçue.

"Avec cet échantillon d'un quart de gramme, on peut produire assez d'isotopes radioactifs pour traiter cent patients atteints de cancer", explique le physicien Ulli Köster de l'Institut Laue-Langevin (ILL) de Grenoble en désignant un tout petit sachet en plastique transparent contenant une fine poudre blanche. En effet, ce chercheur tient dans sa main, une piste très sérieuse dans la lutte contre le cancer : des isotopes capables d'utiliser leur radioactivité pour détruire de manière ciblée les cellules cancéreuses.

C'est au sein du réacteur de l'Institut, normalement dédié à la production de neutrons pour l'étude de la matière, qu'est produite cette poudre depuis deux ans. Un usage bien différent de celui prévu lors de la construction de l'engin à la fin des années 1960 et qui consiste à produire des atomes radioactifs exotiques utilisés pour de nouveaux traitements ciblés contre des cancers.

La petite poudre blanche en question est composée d’un produit très rare : de l'ytterbium. Ce dernier, soumis à un flux de neutrons intense du réacteur peut se transmuter en un autre élément, cette fois radioactif, le lutétium 177. Celui-ci est alors utilisé dans des traitements plus efficaces que les chimiothérapies contre des formes de cancers présentant des petites métastases dispersées. Ainsi, contrairement à la radiothérapie habituelle, ces radioéléments ne vont pas irradier toute une région du corps mais seulement celle de la tumeur à éliminer. Une nouvelle méthode donc bien plus ciblée.

Des anticorps qui fixent les radioéléments aux cellules tumorales

C’est donc pour éviter au maximum d’irradier les autres organes internes et pour ne s’attaquer qu’aux cellules cancéreuses qu’un procédé a été mis au point grâce à la biotechnologie. Celui-ci fonctionne par l'intermédiaire d'anticorps spécifiquement développés pour ne se fixer qu'aux antigènes des cellules tumorales. "On sait maintenant accrocher un unique élément radioactif au bout d'un anticorps. Ce dernier sert en fait de vecteur, et va apporter l'isotope au plus près de la tumeur, là où la radioactivité sera la plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses." précise Ulli Köster, cité par LeFigaro.fr.

Les premiers traitements de ce type utilisaient un élément radioactif assez courant en médecine, de l’iode 131 et ont montré leur efficacité contre les lymphomes, en particulier aux États-Unis. Mais "ce type d'isotope présente le grand inconvénient d'émettre des rayons gamma, qui sont très pénétrants et obligent à mettre les patients en isolation dans des chambres blindées", explique Jean-François Chatal, professeur émérite de médecine nucléaire, pionnier de la radioimmunothérapie en France qui travaille désormais à temps complet au nouveau cyclotron médical Arronax à Nantes.

C'est justement pour éviter ce genre d'inconvénient que des sites de recherche comme l'ILL de Grenoble et le cyclotron de Nantes produisent aujourd'hui des nouveaux isotopes possédant des caractéristiques plus ciblées.

Des radioéléments aux rayons d’actions très précis

Le lutétium 177 qui est généré dans le cœur du réacteur grenoblois, est utilisé dans le cadre de traitements expérimentaux contre le cancer de la . Ce radio-isotope présente l'avantage de n'émettre que des rayonnements bêta. Ceux-ci sont des électrons dont le rayon d’action ne dépasse pas 2 à 3 millimètres, soit à peu près l’équivalent de la taille des petites métastases contre lesquelles ces traitements sont les plus efficaces. D’ailleurs, des essais cliniques très prometteurs sont actuellement conduits avec cet élément contre des cancers de la prostate dans des phases avancées pour lesquels tous les autres traitements s'avèrent inopérants.

Outre la production du lutétium 177, le réacteur grenoblois produit également du terbium 161, aux propriétés similaires mais qui émet en plus des électrons dits d'Auger qui sont encore moins énergétiques, et capable de cibler avec une précision encore plus importante les cellules malades. Une installation dédiée à ces radioéléments est à l'étude, car pour le moment, leur production est plus manuelle qu’automatisée : "L'investissement serait de l'ordre de quelques millions d'euros, mais pourrait produire assez d'isotopes pour tous les patients concernés en Europe par ce type de traitement", assure Ulli Köster.


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MessageSujet: Traitement aux radionucléides.   Jeu 16 Juin 2011 - 15:08



Medicine could very soon have a new ally in the fight against cancer: Terbium-161. (Credit: Andreas Heddergott/TUM)

la médecine pourrait avoir très rapidement une nouvelle avenue pour combattre le cancer : le Terbium 161


June 16, 2011 — A cancer diagnosis is not necessarily a death sentence. There are now quite a number of possibilities to treat cancer. In addition to radiotherapy and chemotherapy, so-called radionuclide treatment has also become an important component in the fight against the mutated cells. It involves injecting radioactive elements, so-called nuclides, into the patient's circulatory system. Bonded to special molecules which preferentially attach themselves to cancer cells, the nuclides are pumped through the body by the heart until they finally find their target: a cancer cell. Having arrived there, they attach themselves to its cell walls, decay and thus release radiation into their surroundings. This attacks the cancer cells at close range and ideally destroys them.

Un diagnostique de cancer n'est pas nécessairement une sentence de mort. Il y a pas mal de possibilités pour traiter le cancer. En plus de la radiothérapie et de la chimiothérapie, il y a aussi un traitement aux radionucliéide qui est devenu une composante importante dans la guerre contre les cellules mutées. Cela implque des éléments radioactifs aussi appelés nucléides dans le système circulatoire du patient. Liés avec des molécules spéciales qui s'attachent prioritairement aux cellules cancéreuses, les nucléides sont pompées à travers le corps par le coeur jusqu'à ce qu'elles atteignent leur cible et s'attachent elles-mêmes aux murs de cellules et envoient leurs radiations à travers l'environnement. Ceci attaque les cellules cancéreuses de près et idéalement les détruit.  

Lutetium-177 is a nuclide already used for clinical applications. As it decays, fast electrons, so-called beta particles, are generated. In human tissue they have a range of up to 100 micrometers, five times the diameter of a tumor cell. They can therefore also damage healthy tissue in the vicinity. Dr. Silvia Lehenberger, a radiochemist at the TUM, has now succeeded in producing the Terbium-161 nuclide pure enough and in quantities sufficient for therapeutic applications. The nuclide emits not only the beta particles, but also conversion and Auger electrons, which have a range of only 0.5 to 30 micrometers. Their ranges match the size of tumor cells, making them ideal for the treatment of small tumors and metastases. "Moreover, the nuclide has a higher energy content than comparable particles," explains Silvia Lehenberger. "This means smaller doses can be administered to the patient, which in turn means a reduction in the radiation exposure."

Le lutetium-177 est un nucléide déja en utilisation pour des applications cliniques. Comme il décline, le lutetium-177 diffuse ses électrons appelés bèta particules. Dans les tissus humains ces électrons rapides ont un rayon de 100 micromètres, c'est 5 fois le diamètre d'une cellules cancéreuses. Ils peuvent endommager le tissu sain donc. Le docteur Silvia Lehenberger, un radiochimiste a réussi à produire du Terbium-161 assez pure pour être utilisé en application thérapeuthique. Ce nucléide émet non seulement assez de particules béta mais aussi les électrons Auger ce qui a un rayon d'Action de ,5 à 30 micromètre. Ce rayon est l'équivalent de cellules cancéreuses ce qui le rend la molécule idéale pour le traitement des petites tumeurs et des métastases. De plus ce nucléide a une plus grande énergie que des particules coparables. Cela veut dire que de petites doses peuvent être administré au patient donc de plus petites exposition à la radiation.

Like lutetium or neodymium, which is familiar from high-power magnets, terbium is one of the so-called rare earth metals. The elements of the rare earths are extremely similar in chemical terms. Moreover, the raw material contains impurities which would not be permissible for a clinical application. It was therefore essential to develop suitable separation methods in order to be able to isolate the desired terbium-161 in as pure a state as possible. Coauthor and TUM colleague Christoph Barkhausen played a crucial role in the development of the separation method. The similarity of the rare earth elements also has an advantage, however: The medical application worked out for Lutetium-177 can also be used for Terbium-161.

Comme le lutetium ou le neodymium qui est une famille de materiau hautement magnétique, le terbium est un des métaux appelé "terre rare".

A cooperation between Silvia Lehenberger and researchers at the Paul Scherrer Institute in Villingen (Switzerland) has already been able to prove the effectiveness of the nuclide on cancer cells in the laboratory. This is only the first step on the road to the final medication, however. It must pass a great many tests before it can be administered to people in hospital.

The researchers produced the Terbium-161 nuclide from Gadolinium-160 by neutron irradiation at the Garching FRM II research neutron source. Terbium-161 is ideal for therapeutic purposes because it has a half-life of only 6.9 days. This has the advantage that, after it has been produced, it can be transported to the clinic where it is to be used without losing much of its activity; it also means that the radiation has already decayed to about one percent of its original value after 50 days.

La radiation a décliné à 1% de sa valeur originelle après 50 jours.

The work was undertaken as part of a cooperation between Radiochemistry Munich (RCM) at the TUM and the Laboratory for Radiochemistry and Environmental Chemistry and the Center for Radiopharmaceutical Sciences at the Paul Scherrer Institute (Villingen/Switzerland). The Terbium-161 was mainly produced at the neutron source of the Technische Universitaet Muenchen in Garching and additionally at the Institut Laue-Langevin in Grenoble and in the neutron source of the Helmholtz Center Berlin. Lutetium-177 for comparative tests was provided by Isotope Technologies Garching GmbH, which has been providing this nuclide to hospitals for many years for therapeutic purposes.

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Dernière édition par Denis le Mar 13 Juin 2017 - 13:59, édité 1 fois
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