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Cancer du HER 2+ : une nouvelle arme

Voici quelques mois, je vous avais parlé d'Évérolimus (Afinitor®). Ce produit est destiné aux femmes atteintes d'un cancer Her2+++ mais qui deviennent résistantes à herceptine. Je vais vous parler d'une autre nouveauté très prometteuse.

Lorsqu'on est atteint d'un cancer du sein Her2+++, il existe actuellement deux traitements ciblés pour ce type de cancer uniquement, deux chimios qui bloquent les récepteurs utilisés par ce cancer particulier pour se développer et proliférer.

Le premier mis sur le marché par les laboratoires Roche est Herceptine, connu aussi sous son petit nom trastuzumab. Herceptine ne bloque que la production de Her2 et ne passe pas la barrière hémato-encéphalique. Autrement dit, si au départ, le cancer avait commencé à voyager et à envoyer des cellules cancéreuses dans le cerveau, recevoir ensuite herceptine bloquera toute nouvelle prolifération mais n'aura aucune action sur les quelques cellules cancéreuses ayant élu domicile dans notre petite tête. Il faudra les déloger par un autre moyen, une chimio qui arrive à atteindre cette zone ou des rayons. Par contre si aucune cellule n'avait eu le temps de migrer par là, une fois qu'herceptine est administré et fait effet, plus aucune cellule n'ira voyager où que ce soit. C'est d'ailleurs pour cette raison que j'ai eu une irm cérébrale au début de mes misères, histoire d'être certaine qu'il n'y avait rien à déloger là-haut. Herceptine fait son travail en collaboration avec mon organisme qui l'apprécie, plus aucune cellule voyageuse.
Herceptine est injecté par perfusion. Il devrait être très prochainement possible de le recevoir par injection sous-cutanée (une piqûre avec une aiguille au diamètre spécifique pour ce traitement).

Le deuxième traitement, arrivé peu après, est le Tyverb (ainsi appelé en Europe mais Tykerb ailleurs), aussi connu sous son autre petit nom lapatinib. Ce sont les laboratoires GlaxoSmithKline ou GSK qui le commercialisent. En France, les femmes atteintes d'un cancer Her2+++ ne le reçoivent que si elles développent une résistance à l'herceptine. Il est conditionné sous forme de cachets, il faut en prendre 5 tous les jours en une seule prise. Son action est plus étendue que l'herceptine. En plus de bloquer Her2, il bloque aussi Her1. De plus, ce traitement, contrairement à herceptine, franchit la fameuse barrière hémato-encéphalique. Par contre il donne beaucoup plus d'effets secondaires difficiles à supporter notamment la diarrhée.

Ces deux traitements sont cardio-toxiques mais n'ont pas les mêmes effets secondaires. Actuellement, Tyverb n'est donné que lorsqu'herceptine ne fonctionne plus, autrement dit uniquement pour des cancers Her2+++ métastasés. Une étude en cours tente d'évaluer si la combinaison des deux offrirait un réel gain en terme de survie.

Un troisième traitement devrait voir le jour : Omnitarg ou sous son petit nom molécullaire Pertuzumab (aussi connu en tant que 2C4), il appartient aux laboratoires Roche.
Il existe 4 récepteurs de la famille Her, Her1, Her2, Her3 et Her4. Ces 4 gênes ont des relations entre eux. Il intervient des ligands qui leur permettent de "se lier" et d'avoir des échanges entre eux afin de stimuler la croissance cellulaire. On appelle aussi ces échanges l'activité tyrosine kinase, on entend plus souvent ce terme qui semble assez barbare lorsqu'on n'est pas biologiste. On a identifié ce qui permet de lier Her1, Her3 et Her4 à ses compères mais pas ceux qu'utilise Her2. Lorsque Her1 se lie avec Her1, Her3 avec Her3, Her4 avec Her4, on appelle cette association de deux récepteurs Her identiques reliés par un ligand : un dimère. Mais lorsqu'ils s'associent avec un récepteur Her différent, ils choisissent de préférence Her2. On appelle alors cette association de deux récepteurs différents un hétérodimère. Ils se lient par un ligand reconnu par le récepteur autre que Her2. Le problème c'est que Her2 participe ainsi à la transmission du signal avec ses petits copains Her1, Her3 et Her4. Comme c'est lui qui stimule la croissance cellulaire, s'il débloque, il envoie son signal à ses copains et ça peut mener à une transformation maligne.
On soupçonne cette dimérisation HER (addition de deux éléments) de jouer un rôle important dans la croissance et la formation de plusieurs types de cancer différents. Cliquez ici pour plus de détails sur la famille des récepteurs Her.

Voici deux images pour vous aider à comprendre :




ErbB-1 est Her1, ErbB-2 est Her2 etc...
En bas de cette image, en orange, on voit les gênes sans aucune liaison, Her1 jusqu'à Her4.
Au dessus, en rose, sont représentés leurs ligands prêts à se relier à un autre copain Her.
Sous cette forme, ce sont des monomères. Ils sont seuls.





Toujours pareil pour vous y retrouver avec les noms,
ErbB-1 est à remplacer par Her1 et ainsi de suite pour les quatre.
Sur ce dessin, les monomères se sont tous liés
à un autre récepteur Her.
Les ligands sont représentés par le petit ovale gris entre deux éléments.
Dans la colonne de gauche, ce sont des dimères. Chaque Her est relié à son semblable, Her1 avec Her1, Her4 avec Her4 et Her3 avec Her3.
Dans la colonne de droite, ce sont des hétérodimères. Ils se sont tous liés avec un autre récepteur Her, différent d'eux
et leur préférence à tous s'est portée sur Her2.
Le rôle de pertuzumab est d'empêcher tous ces liens,
toutes ces dimérisations.

Le Pertuzumab empêche cette association de Her2 avec ses petits copains, autrement dit, il empêche l'interaction (ou dimérisation) de la protéine Her2 avec d'autres récepteurs de la famille Her.
C'est la première molécule expérimentale développée pour prévenir spécifiquement l’appariement du récepteur HER2 à d’autres récepteurs HER (Her1, Her3, Her4). Grâce à ce mécanisme d’action, le pertuzumab est censé bloquer la transmission de signaux cellulaires, ce qui devrait inhiber la croissance des cellules cancéreuses ou entraîner leur mort. On pense que les mécanismes d’action du pertuzumab et d’Herceptine sont complémentaires car tous deux se lient au récepteur Her2, mais dans des régions différentes.
L'idée de génie est de combiner les deux, herceptine et Omnitarg (ou Pertuzumab). On cherche à déterminer si en associant le pertuzumab à Herceptine avec taxotère en plus, on pourrait entraîner un blocage plus complet de la voie de signalisation Her. Ce qui fait l'objet de deux études.

La première, NEOSPHERE (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) a été menée dans 78 centres du monde entier sur 417 femmes présentant un cancer du sein Her2+++ de stade précoce, sans métastases. Avant chirurgie, ces femmes ont été réparties dans quatre groupes thérapeutiques recevant différentes combinaisons des traitements afin de comparer leur efficacité et de voir quel était le cocktail gagnant contre Her2+++. Voici ce qu'on obtient :
Disparition de la tumeur d'emblée pour :
• 29,0% des femmes du groupe recevant le classique, herceptine et taxotère.
• 45,8% pour le groupe recevant le classique, herceptine et taxotère mais aussi le petit nouveau Pertuzumab.
• 16,8% pour le groupe herceptine et pertuzumab, le petit nouveau, mais pas de taxotère, des fois qu'on arriverait à s'en passer.
• 24,0% dans le groupe taxotère et pertuzumab, le petit nouveau et cette fois-ci pas d'herceptine, des fois que le petit nouveau le remplacerait avantageusement.

On voit tout de suite que le best est la combinaison des trois, autrement dit, le traitement classique actuel, taxotère, herceptine auquel on ajoute le nouveau traitement ciblé découvert Pertuzumab. C'est super comme nouvelle, d'autant plus que ça signifie que 45,8% des femmes traitées d'emblée par ce cocktail, ont vu leur tumeur disparaître complètement et n'ont pas eu besoin de mastectomie. Par contre c'est la sécu qui va tirer la tête, déjà qu'herceptine est pointé du doigt car coûteux, lui associer un autre traitement de la même veine, ciblé et certainement aussi coûteux, ça ne va pas arranger ses finances. J'espère qu'on pourra en bénéficier malgré cet aspect financier.

Actuellement une autre étude de phase III est en cours, CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab). Elle fait exactement la même chose que NEOSPHERE à une seule différence prêt, c'est qu'elle ne porte que sur des femmes ayant un cancer Her2+++ métastatique. Elles ont aussi été réparties dans les mêmes quatre groupes pour tester les mêmes combinaisons de produits chimiques afin de confirmer que le cocktail gagnant est le même et surtout déterminer sur combien de femmes on arrive à obtenir une rémission complète immédiate.
Un communiqué de presse des laboratoires Roche publié le 15 juillet 2011 indiquait que cette étude avait donné des résultats significatifs en terme de survie pour ces femmes soignées avec le coktail gagnant mais pas de chiffres. Il faudra attendre décembre 2011, lors du congrès médical "Breast Cancer Symposium" pour que les données de l’étude CLEOPATRA soient rendus publiques.

Je dois dire que j'ai hâte de connaître ces chiffres. Il était bien précisé dans ce communiqué de presse qu'un cancer her2+++ métastasé est incurable, des fois qu'on aurait pu l'oublier et puis avec ce genre d'introduction les chiffres de rémission pour ces patientes auront plus de poids. Il est à noter toutefois que ces études n'ont aucun recul et ne permettent pas de savoir si le temps de survie est allongé, raccourci, identique, meilleur. Il faudra au moins 5 ans de recul pour comparer et mieux apprécier les effets de Pertuzumab.

Pour information, dans le monde, chaque année, un diagnostic de cancer du sein est établi chez plus d’un million de femmes, dont 421.000 en Europe. Environ 30% des femmes auxquelles un cancer du sein a été initialement diagnostiqué à un stade précoce finissent par développer une maladie récidivante ou métastatique, et, alors que 9 femmes sur 10 dont le diagnostic a été porté à un stade précoce de la maladie survivent plus de cinq ans, ce taux chute à 1 femme sur 10 en cas de diagnostic initial de cancer du sein métastatique. La plupart des patientes ayant un cancer du sein métastatique ont une espérance de vie limitée à 18-24 mois.

J'ai donc l'immense chance de faire partie des 10% de femmes ayant eu un cancer du sein métastatique (tout type confondu, pas que des Her2+++) toujours en vie 5 ans après.

Au fait pour celles qui sont intéressées par les cancers du sein métastatique et qui ne craignent pas de tomber sur des statistiques minables de survie, allez jeter un oeil à ce document (il est vendu 60€ mais on a le droit d'en consulter un certain nombre de pages gratuitement, ensuite elles sont bloquées.). J'ai eu le plaisir de me rendre compte que j'ai allègrement explosé toutes leurs statistiques, doublées voir triplées, si je regarde les chiffres pour le foie, pour l'âge au moment du diagnostic, pour Her2++. Je sais, je fais ma maligne mais je ne me crois pas du tout invulnérable. Oh non ! Ça refroidit ce genre de tableaux sur des centaines de pages mais j'en ai besoin de temps en temps. Je dois être un peu tordue. Par contre pour celles qui n'ont pas le moral au beau fixe, n'allez surtout pas voir ces chiffres qui pourraient vous plomber les jours à venir.

La recherche avance. Chaque jour gagné est un pas de plus vers un nouveau traitement qui pourra faire encore gagner un peu de temps... Il faudrait juste qu'on puisse bénéficier de toutes ces substances miracles et c'est déjà bien loin d'être le cas actuellement suivant le pays où on a la chance ou la malchance d'être traitée.


http://isabelledelyon.canalblog.com/

C'est très bien expliqué.

Il parait que le Pertuzumab débloque la résistance à l'Herceptine, j'avais entendu cela quelque part.

Concernant le mTor, il est en phase III dans l'étude combinée avec Herceptine. (phase III internationale)

Pareil, mTor combiné avec Tamoxifen et pareille avec Exemestane (Phase III internationale)

Par contre, j'avais lu qu'il peut y avoir aussi une résistance au bout d'un moment, au mTor (1) car je crois que cela active mTor (2), enfin j'ai pas tout compris, c'est mes soiuvenir et qu'il y une autre voie qu les chercheurs ont trouvé pour débloquer ces résistances, mais c'est aussi à l'étude, je crois.

Denis : tu avais parlé de la Périfosine couplée avec Capécitabine pour le cancer du sein, mais je ne sais pas quand se traitement sortira que se soit au Canada, aux usa et en Europe ? JE sais qu'ils ont obtenu un Brevet mais je ne sais pas si sera commercialisé, ou quand ? Tu aurais une info dans les alentours ?

A+ ACHILLE

Neuvax qui stimule les cellules T d'une manière hautement spécifique pour cibler les cellules associées avec le cancer du

Breast cancer is a very big issue; according to the National Cancer Institute, over 200,000 women in the U.S. are diagnosed with breast cancer annually. Of these women, about 75% test positive for Human Epidermal growth factor Receptor 2 (IHC 1+, 2+ or 3+). Only 25% of all breast cancer patients, those with HER2 3+, are eligible for a drug called Herceptin (Trastuzumab) which is a Roche-Genentech product. NeuVax targets the remaining 50% of HER2 positive patients (HER2 1+ and 2+), who achieve remission with current standard of care, but have no available HER2 targeted adjuvant treatment options to maintain their disease-free status with low to intermediate HER2.

200,000 femmes sont diagnostiquées avec un cancer du aux États-unis. De ces femmes 75% testent positives pour le HER2 (ihc1 + 2+ ou 3+). Seulement 25% de tous les cancers du sein ceux avec HER2 3+ sont éligibles pour un médicament appelé Herceptin qui est un produit de la compagnie Roche. Neuvax cible le 50% restant avec HER2 1+ et 2+ qui ont une rémission avec les soins courants mais n'ont pas d'adjuvant pour cibler HER2 pour se maintenir en rémission.

What this boils down to is that the market for their product would be big. The key to RXII’s future is the recent results from the latest trials where NeuVax was given to intermediate HER2 positive patients. Results were spectacular as the recurrence rate for the control group was 22.2% while the recurrence rate for the NeuVax + Trastuzumab group was 0% for a 36-month period. That is quite an impressive result. Based on a successful Phase II trial, which achieved the primary endpoint of disease-free survival, the FDA granted a Special Protocol Assessment for its Phase III study. This Phase III multicenter trial is expected to commence in the first half of 2012.

Neuvax a été donné à ces patientes HER2 + sans option. Les résultats ont été spectaculaire le taux de récurence pour le groupe de controle a été de 22.2% et pour celui dont les femmes avaient le neuvax + trastuzamab il a été de 0% pour une période de 36 mois. C'est un résultat assez impressionnant et la FDA a donné un statut spécial pour la phase III du protocol. Cette phase III est supposée commencé dans la première moitié de 2012.

Roche a annoncé lundi que le médicament expérimental contre le cancer du de sa filiale Genentech avait montré certains avantages par rapport aux traitements standard de la maladie.

Le laboratoire indique que le médicament, pour l'instant dénommé T-DM1, a permis d'améliorer le taux de survie de patientes atteintes d'un cancer du sein positif au HER-2 sans progression de la maladie.

Selon Roche, les patientes ayant bénéficié du médicament ont vu le risque d'aggravation de leur état de santé ou de décès se réduire de 41%, avec une moyenne de cinq mois de survie en plus sans accentuation de la maladie.

Le groupe suisse prend toutefois certaines distances avec les résultats de l'étude, le nombre de décès ayant été le même dans le groupe du T-DM1 que dans celui de l'herceptine.



voir aussi

C'est une avancée significative dans la recherche contre le cancer du . Les laboratoires Roche, groupe pharmaceutique suisse, viennent en effet d’annoncer avoir obtenu des résultats cliniques favorables concernant leur médicament expérimental destiné à lutter contre cette lourde maladie. Ce médicament, le Pertuzumab , associé avec d’autres molécules, permettrait donc d’augmenter la durée de vie des patientes souffrant d’un cancer du sein de type HER2-positif (forme très spécifique et agressive de la maladie) et qui n’ont pas encore été traitées. D’après le groupe pharmaceutique : « les femmes ayant reçu le Pertuzumab en association a Herceptin et une chimiothérapie ont vu leur risque d’aggravation de la maladie ou de décès décroître de 38% ». Roche a également ajouté que « la survie sans progression médiane a été améliorée de 6,1 mois, passant de 12,4 mois à 18,5 mois », ce qui représente une augmentation de près de 50%.

À la suite de ces résultats plus qu’encourageants, Roche a donc soumis une demande d’homologation du Pertuzumab à l’autorité américaine des médicaments, la Food and Drug Administration (FDA), et à l’Agence européenne du médicament (EMA). Si cette demande est acceptée, le produit pourra être mis en vente sur le marché.

voir aussi ici

Tout comme l’Herceptin a été évalué en priorité sur les formes métastatiques avant d’être testé puis validé comme traitement pour les formes précoces de cancer du HER2+, des études sont en cours testant cette association Herceptin ® + pertuzumab sur ces cancers moins avancés. Enfin, d’autres composés sont en cours d’évaluation pour améliorer le traitement ces cancers, notamment le TDM-1 qui pourrait surpasser les bénéfices de l’Herceptin et de la chimiothérapie ou l’évérolimus qui permettrait d’outrepasser les résistances à l’Herceptin.

Roche indique que la Food & Drug Administration (FDA), le régulateur américain de la santé, a accepté le dossier de demande de licence biologique qu'il a déposé pour son produit Pertuzumab utilisant avec l'Herceptin et une chimiothérapie pour traiter une forme de cancer du . Un droit d'examen prioritaire a également été accordé à ce dossier.

La forme de cancer du sein visée est le HER2-positif métastatique ou localement récurrent, non résécable, n'ayant pas encore reçu de traitement ou dont la maladie a rechuté après traitement adjuvant.

Le directeur des études médicales du groupe, Hal Barron, a déclaré que “la recherche Roche étudie le cancer du sein HER2-positif depuis plus de 30 ans, et nous espérons que l'examen accéléré de notre demande d'homologation nous aidera à mettre rapidement à disposition un nouveau traitement personnalisé pour combattre cette maladie agressive.'

La FDA a confirmé qu'elle devrait donner une réponse en date du 8 juin 2012.