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 Regorafenib (Stivarga)

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Denis
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeMar 29 Aoû 2017 - 19:39

Administering a magnetic resonance imaging (MRI) scan and a blood test to patients with metastatic colorectal cancer may help to select those who would benefit from a targeted cancer treatment, a new study published by Khan et al in Gutreported.

Researchers found that after only 2 weeks on the drug regorafenib (Stivarga), a test based on an MRI scan could tell which patients would respond an average of 9.4 months longer than those whose treatment failed early.

Testing for cancer DNA in the bloodstream also tracked the benefit of treatment—with patients with low levels of cancer DNA after 2 months surviving an average of 9.7 months longer than those where there was no change or an increase.

Early findings suggest that combining the MRI scan with the blood test could give an even stronger prediction of which patients will respond to treatment. The tests could allow doctors to rapidly identify which patients are no longer benefiting from treatment and switch them to an alternative treatment plan.

Monitoring the Tumor Blood Supply

A team at The Institute of Cancer Research, London, and The Royal Marsden NHS Foundation Trust tested 27 patients with chemotherapy-resistant advanced colorectal cancer and mutations in the gene KRAS as part of a phase II clinical trial of regorafenib.

One of the ways regorafenib works is by restricting the blood supply to tumors, starving them of oxygen and the vital nutrients they need to grow. Researchers developed a new method using MRI to assess whether the drug is hitting its target by viewing reductions in blood vessels feeding the tumor.

Patients who showed a reduction in tumor blood supply by 70% as viewable by MRI all survived 6 months on the treatment, and 75% were still alive after a year. These patients survived for an average of 15.2 months, compared with only 5.8 months for those who didn’t respond to the drug in this way.

Monitoring ctDNA in the Bloodstream

Researchers also found that patients who responded well to the drug had a marked drop in cancer DNA in the bloodstream, which continued throughout treatment.

About 48% of the 27 patients in the trial sustained this drop in the level of circulating tumor DNA (ctDNA) for 2 months. These patients survived 15.2 months after beginning treatment, compared with only 5.5 months for patients who experienced no change or an increase in the levels of ctDNA.

Combining Testing Strategies

Early data on use of the two tests together has prompted optimism that they could be even more effective at picking out patients who are most likely to respond, guiding clinical decisions with greater confidence.

A trial will now be run in a larger group of patients that assesses using both tests in succession.

The study was funded by Bayer Pharmaceuticals, Cancer Research UK, the NIHR Biomedical Research Centre at The Royal Marsden NHS Foundation Trust and the ICR, and The Royal Marsden Cancer Charity.

The content in this post has not been reviewed by the American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) and does not necessarily reflect the ideas and opinions of ASCO®.

---

L'administration d'une analyse d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'une analyse de sang chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique peut aider à sélectionner ceux qui bénéficieront d'un traitement ciblé contre le cancer, selon une nouvelle étude publiée par Khan et al dans Gutreported.

Les chercheurs ont constaté qu'après seulement 2 semaines sur le médicament regorafenib (Stivarga), qu'un test basé sur une IRM pourrait indiquer à quels patients répondraient en moyenne 9,4 mois de plus que ceux dont le traitement a échoué tôt.

Les tests d'ADN du cancer dans le flux sanguin ont également suivi le bénéfice du traitement - avec des patients ayant un faible taux d'ADN cancéreux après 2 mois de survie d'une moyenne de 9,7 mois de plus que ceux où il n'y avait pas de changement ou une augmentation.

Les premiers résultats suggèrent que la combinaison de l'IRM avec le test sanguin pourrait donner une prédiction encore plus forte pour laquelle les patients répondraient au traitement. Les tests pourraient permettre aux médecins d'identifier rapidement les patients qui ne bénéficient plus du traitement et de les transferrer sur un autre plan de traitement.

Surveillance de l'approvisionnement en sang des tumeurs

Une équipe de l'Institut de recherche sur le cancer de Londres et The Royal Marsden NHS Foundation Trust a testé 27 patients atteints de cancer colorectal avancé résistant à la chimiothérapie et des mutations dans le gène KRAS dans le cadre d'un essai clinique de phase II du regorafenib.

L'une des manières dont fonctionne le regorafenib est de restreindre l'apport sanguin aux tumeurs, de les affamer d'oxygène et les nutriments essentiels dont ils ont besoin pour se développer. Les chercheurs ont développé une nouvelle méthode en utilisant l'IRM pour évaluer si le médicament frappe sa cible en observant une réduction des vaisseaux sanguins alimentant la tumeur.

Les patients qui ont montré une réduction de l'apport sanguin de la tumeur de 70% visible par l'IRM ont tous survécu à 6 mois sur le traitement et 75% étaient encore vivants après un an. Ces patients ont survécu pendant une moyenne de 15,2 mois, contre seulement 5,8 mois pour ceux qui n'ont pas répondu au médicament de cette façon.

Surveillance de l'ADNc dans le sang

Les chercheurs ont également constaté que les patients qui répondaient bien au médicament avaient une baisse marquée de l'ADN cancéreux dans le flux sanguin, qui s'est poursuivie tout au long du traitement.

Environ 48% des 27 patients de l'essai ont subi cette baisse du taux d'ADN tumoral circulant (ADNc) pendant 2 mois. Ces patients ont survécu 15,2 mois après le début du traitement, comparativement à seulement 5,5 mois pour les patients qui n'ont connu aucun changement ou une augmentation des taux d'ADNc.

Combinaison de stratégies de test

Les premières données sur l'utilisation des deux tests ont suscité l'optimisme selon lesquelles ils pourraient être encore plus efficaces pour choisir les patients les plus susceptibles de répondre, guidant les décisions cliniques avec plus de confiance.

Un essai sera maintenant exécuté dans un plus grand groupe de patients qui évalue l'utilisation des deux tests en succession.




Key Points

Patients who showed a reduction in tumor blood supply by 70% as viewable by MRI all survived 6 months on the treatment, and 75% were still alive after 1 year.
Patients with a reduced blood supply to their tumor(s) survived for an average of 15.2 months, compared with only 5.8 months for those who didn’t respond to the drug in this way.
About 48% of the 27 patients in the trial sustained this drop in the level of circulating tumor DNA (ctDNA) for 2 months. These patients survived 15.2 months after beginning treatment, compared with only 5.5 months for patients who experienced no change or an increase in the levels of ctDNA.

Points clés

Les patients qui ont montré une réduction de l'apport sanguin de la tumeur de 70% visible par l'IRM ont tous survécu à 6 mois sur le traitement et 75% étaient encore vivants après 1 an.
Les patients ayant un apport sanguin réduit à leur tumeur ont survécu pendant une moyenne de 15,2 mois, contre seulement 5,8 mois pour ceux qui n'ont pas répondu au médicament de cette façon.
Environ 48% des 27 patients de l'essai ont subi cette baisse du taux d'ADN tumoral circulant (ADNc) pendant 2 mois. Ces patients ont survécu 15,2 mois après le début du traitement, comparativement à seulement 5,5 mois pour les patients qui n'ont connu aucun changement ou une augmentation des taux d'ADNc.

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Denis
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeVen 10 Mar 2017 - 15:08

In the phase III RESORCE trial reported in The Lancet, Jordi Bruix, MD, Head of the Barcelona Clinic Liver Cancer Group, University of Barcelona, and colleagues found that regorafenib (Stivarga) improved overall survival vs placebo in patients with hepatocellular carcinoma who had progressed on sorafenib (Nexavar) treatment.1

Study Details

In this double-blind trial, 573 patients from 152 sites in 21 countries were randomized 2:1 between May 2013 and December 2015 to receive best supportive care plus regorafenib at 160 mg/d (n = 379) or placebo (n = 194) during weeks 1 to 3 of 4-week cycles. Eligible patients had Barcelona Clinic Liver Cancer stage B or C disease; could not benefit from resection, local ablation, or chemoembolization; had tolerated sorafenib at ≥ 400 mg/d for at least 20 of the past 28 days of treatment; had progressed on sorafenib; and had Child-Pugh A liver function. Randomization was stratified by geographic region, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, macrovascular invasion, extrahepatic disease, and alpha-fetoprotein level. The primary endpoint was overall survival analyzed by intent to treat.
Update on Regorafenib in Liver Cancer

Regorafenib increased overall survival vs placebo in patients with hepatocellular carcinoma who had progressed on sorafenib treatment.
Median overall survival was 10.6 vs 7.8 months.

In the regorafenib and placebo groups, median age was 64 and 62 years, 88% in both groups were male, 38% in both groups were from Asia, ECOG performance status was 0 for 65% and 67% and 1 for 35% and 33%, 29% and 28% had macrovascular invasion, 70% and 76% had extrahepatic disease, and 43% and 45% had an alpha-fetoprotein level ≥ 400 ng/mL.

Improved Overall Survival

Median follow-up was 7.0 months. Median overall survival was 10.6 months (95% confidence interval [CI] = 9.1–12.1 months) in the regorafenib group vs 7.8 months (95% CI = 6.3–8.8 months) in the placebo group (hazard ratio
= 0.63, P < .0001). The benefit of regorafenib was consistent across stratification factors and other subgroups. Median progression-free survival on modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors was 3.1 months vs 1.5 months (HR = 0.46, P < .0001), and median time to disease progression was 3.2 months vs 1.5 months (HR = 0.44, P < .0001). An objective response occurred in 11% (including 2 complete responses) vs 4%, and disease control rates were 65% vs 36%, respectively.

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Dans le test de phase III RESORCE rapporté dans The Lancet, Jordi Bruix, MD, chef du groupe de Barcelone Clinic Liver Cancer de l'Université de Barcelone, et ses collègues ont constaté que le regorafenib (Stivarga) améliore la survie globale vs un placebo chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire qui avait progressé Sur le traitement par sorafénib (Nexavar) .1

Détails de l'étude

Dans cette étude à double insu, 573 patients de 152 sites dans 21 pays ont été randomisés 2: 1 entre mai 2013 et décembre 2015 pour recevoir les meilleurs soins de soutien plus regorafenib à 160 mg / j (n = 379) ou placebo (n = 194) Pendant les semaines 1 à 3 des cycles de 4 semaines.

Les patients éligibles avaient la maladie de stade B ou C du cancer du Regorafenib (Stivarga) 29079 ; Ne pouvaient pas bénéficier d'une résection, d'une ablation locale ou d'une chimioembolisation; Avait toléré le sorafénib ≥ 400 mg / j pendant au moins 20 des 28 derniers jours de traitement; Avait progressé sur sorafenib; Et avait une fonction hépatique "Child-Pugh".

La randomisation a été stratifiée selon la région géographique, l'état de performance du groupe de l'oncologie coopérative de l'Est (ECOG), l'invasion macrovasculaire, la maladie extrahépatique et le niveau d'alpha-foetoprotéine. Le critère d'évaluation principal était la survie globale ont été analysée avec intention de traiter.

La mise à jour sur le Regorafenib dans le cancer du foie

Le regorafénib a augmenté la survie globale par rapport au placebo chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ayant progressé en traitement au sorafénib.

La survie globale médiane était de 10,6 vs 7,8 mois.

Dans les groupes regorafenib et placebo, l'âge médian était de 64 et 62 ans, 88% dans les deux groupes étaient des hommes, 38% dans les deux groupes étaient d'Asie, le statut de performance ECOG était 0 pour 65% et 67% et 1 pour 35% et 33 %, 29% et 28% avaient une invasion macrovasculaire, 70% et 76% avaient une maladie extrahépatique, et 43% et 45% avaient un taux d'alpha-fœtoprotéine ≥ 400 ng / mL.

Amélioration de la survie globale

Le suivi médian était de 7,0 mois. La survie globale médiane était de 10,6 mois (intervalle de confiance 95% [IC] = 9,1-12,1 mois) dans le groupe regorafenib vs 7,8 mois (IC 95% = 6,3-8,8 mois) dans le groupe placebo (hazard ratio
= 0,63, P <0,0001). L'avantage du regorafénib était cohérent entre les facteurs de stratification et les autres sous-groupes.

La médiane de survie sans progression sur les critères d'évaluation de réponse modifiés dans les tumeurs solides était de 3,1 mois vs 1,5 mois (HR = 0,46, p <0,0001) et le temps médian jusqu'à la progression de la maladie était de 3,2 mois vs 1,5 mois (HR = 0,44 p < 0001). Une réponse objective s'est produite dans 11% (dont 2 réponses complètes) vs 4%, et les taux de contrôle de la maladie étaient de 65% contre 36%, respectivement.

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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeVen 20 Jan 2017 - 21:57

Regorafenib improves survival rates of patients with advanced liver cancer
Jan 19, 2017 | Cara Livernois

Researchers at the Tisch Cancer Institute at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York have completed a phase 3 trial on the effectiveness of a drug on advanced liver cancer.

As the second leading cause of cancer related deaths in the world, liver cancer is one of the most difficult variations to fight once it has reached its advanced stages. With advanced hepatocellular carcinoma (HCC), there are currently no treatments to improve the average survival rate of 7.8 months after diagnosis. The study, published in The Lancet, tests the effectiveness of the drug regorafenib on patients with HCC who had been treated with sorafenib, the only other drug giving effective treatments to patients, but their cancer still advanced.

The study spanned 152 sites in 21 countries and included 573 patients, of which 194 patients were given placebo. Results showed that patients who received regorafenib improved their survival rates significantly from 7.8 months to 10.6 months. Additionally, two patients taking regorafenib had their tumors shrink to an undetectable level.

"This study represents a breakthrough in the management of hepatocellular carcinoma, since it provides evidence for clinical benefits in an area that was an unmet medical need," said Josep M. Llovet, MD, founder and Director of the Liver Cancer Program and Professor of Medicine and Liver Diseases at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai. "Regorafenib has shown it can improve survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma progressing on sorafenib."

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Regorafenib améliore les taux de survie des patients atteints d'un cancer du foie avancé
Jan 19, 2017 | Cara Livernois

Les chercheurs de l'Institut Tisch Cancer à l'Icahn School of Medicine à Mount Sinai à New York ont ​​terminé un essai de phase 3 sur l'efficacité d'un médicament sur le cancer du foie avancé.

Comme la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde, le cancer du foie est l'une des variations les plus difficiles à combattre une fois qu'il a atteint ses stades avancés. Avec le carcinome hépatocellulaire avancé (CHC), il n'existe actuellement aucun traitement pour améliorer le taux moyen de survie de 7,8 mois après le diagnostic. L'étude, publiée dans The Lancet, teste l'efficacité du médicament regorafenib sur les patients atteints de HCC qui avaient été traités avec sorafenib, le seul autre médicament donnant des traitements efficaces aux patients, mais leur cancer a encore avancé.

L'étude a porté sur 152 sites dans 21 pays et comprenait 573 patients, dont 194 patients ont reçu un placebo. Les résultats ont montré que les patients qui ont reçu regorafenib ont amélioré leurs taux de survie significativement de 7,8 mois à 10,6 mois. En outre, deux patients prenant regorafenib ont vu leurs tumeurs se rétrécir à un niveau indétectable.

"Cette étude représente une percée dans la gestion du carcinome hépatocellulaire, car elle fournit des preuves des avantages cliniques dans une région qui était un besoin médical non satisfait", a déclaré Josep M. Llovet, MD, fondateur et directeur du Programme de cancer du foie et professeur de La médecine et les maladies du foie à l'École de médecine d'Icahn au mont Sinaï. "Regorafenib a montré qu'il peut améliorer la survie chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé progressant sur sorafenib."
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeMar 30 Aoû 2016 - 14:48

Results from the phase III RESORCE trial show that regorafenib (Stivarga) tablets achieved a median overall survival improvement in patients with unresectable hepatocellular carcinoma that progressed after treatment with sorafenib (Nexavar) tablets. The study, presented by Jordi Bruix, MD, et al during the European Society of Medical Oncology (ESMO) 18th World Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona,1 found that patients taking regorafenib had a median overall survival of 10.6 months vs 7.8 months for placebo plus best supportive care (hazard ratio

, 0.62; 95% confidence interval[CI], 0.50–0.78; P < .001).

“The global incidence of liver cancer continues to increase and has more than tripled in the United States over the past 3 decades, and currently there are no proven or approved systemic second-line treatment options for patients with advanced hepatocellular carcinoma,” said Dr. Bruix, of the BCLC Group, Liver Unit, Hospital Clinic, University of Barcelona, Spain. “The improvement in overall survival seen with regorafenib in the RESORCE study signals the addition of a potential option in this treatment setting.”

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Les résultats de l'étude de phase III montrent que régorafénib (Stivarga) en comprimés a obtenu une amélioration de la médiane de survie globale chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire inopérable qui ont évolué après un traitement par sorafenib (Nexavar) en comprimés. L'étude, présentée par Jordi Bruix, MD, et al au cours du 18e Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal à Barcelone de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), on a trouvé que les patients prenant régorafénib avaient une médiane de survie globale de 10,6 mois contre 7,8 mois pour le groupe placebo plus les meilleurs soins de soutien (risque relatif [RR], 0,62; intervalle de confiance à 95% [IC], de 0,50 à 0,78; P <0,001).

«L'incidence mondiale du cancer du Regorafenib (Stivarga) 29079 continue à augmenter et a plus que triplé aux États-Unis au cours des 3 dernières décennies, et actuellement il n'y a pas d'options de traitement de deuxième ligne prouvé  ou approuvé  pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé», a déclaré le Dr Bruix, du Groupe BCLC, Unité du foie, Hospital Clinic, Université de Barcelone, Espagne. "L'amélioration de la survie globale observée avec régorafénib dans l'étude resorce signale l'ajout d'une option potentielle dans ce cadre de traitement."
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeDim 3 Juil 2016 - 15:43

Oral multikinase inhibitor regorafenib achieves significantly improved survival rates compared to placebo in patients with hepatocellular carcinoma, according to data from the phase III RESORCE trial (1), presented at the ESMO 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer in Barcelona, Spain.

"Systemic treatment for hepatocellular carcinoma has long consisted of just one agent -- sorafenib -which was shown to provide a significant improvement in life expectancy almost 10 years ago, but no other agent has surpassed its benefits," said the study's principal investigator Dr Jordi Bruix, Head of the BCLC group at the Hospital Clínic and Scientific Director of the Network for Biomedical Research for Hepatic and Digestive Diseases (CIBEREHD).

While the last decade has seen many potential new agents for hepatocellular carcinoma fail in clinical trials, phase I and II data from early regorafenib trials were promising, and led to the initiation of this international, multi-center phase III trial.

Researchers enrolled 573 patients with intermediate or advanced stage hepatocellular carcinoma, who had all been previously treated with sorafenib, and randomized them 2:1 to 160mg oral regorafenib or placebo once daily for 1-3 of each four week cycle, in addition to best supportive care.

After a median of 3.6 months of treatment, patients on regorafenib showed a 38% reduction in the risk of death and a 54% reduction in the risk of progression or death compared to placebo.

Mean progression-free survival was 3.1 months with regorafenib and 1.5 months with placebo, while median overall survival was 10.6 months for regorafenib and 7.8 months with placebo.

Overall, 65.2% of patients on regorafenib showed complete or partial response or stable disease, compared to 36.1% of the placebo group.

Regorafenib had a similar safety and side effect profile to sorafenib, with hypertension, hand-foot skin reaction, fatigue and diarrhea all being significantly more common in patients taking the drug.

Dr Bruix said that the benefits of the drug were evident regardless of the cause or stage of the tumor, but analysis of biomarkers would reveal whether there might be certain sub-groups of patients likely to derive even greater benefit from this treatment.

"This is a very difficult to treat cancer but now we have an effective second-line agent, which is good news for the patients and also for the field as interest in further developments will be stimulated," Dr Bruix said.

---

Regorafenib (Stivarga) 29079

L'inhibiteur de kinases multiples oral régorafénib améliore le taux de survie par rapport au placebo chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire, selon les données de l'essai de phase III de resorce, présenté à la ESMO 18e Congrès mondial du cancer gastro-intestinal à Barcelone, Espagne.

"Le traitement systémique pour le carcinome hépatocellulaire a longtemps consisté simplement un agent -  sorafenib qui a été montré pour fournir une amélioration significative de l'espérance de vie il y a près de 10 ans de cela, mais aucun autre agent a dépassé ses avantages», a déclaré le chercheur principal de l'étude, le Dr Jordi Bruix, chef du groupe BCLC au Clínic Hospital et directeur scientifique du Réseau pour la recherche biomédicale pour les maladies hépatiques et digestifs (CIBEREHD).

Alors que la dernière décennie a vu de nombreux nouveaux agents potentiels pour le carcinome hépatocellulaire échouer dans les essais cliniques de phase I et II, les données provenant d'essais de régorafénib précoces étaient prometteurs, et conduit à l'ouverture de ce centre multi-essai international de phase III.

Les chercheurs ont recruté 573 patients atteints de carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire ou avancé, qui avaient tous été préalablement traités par le sorafenib et les ont randomisés 2 pour 1 à régorafénib ou à un placebo par voie orale 160mg une fois par jour pour les semaines 1 et 3 de chaque cycle de quatre semaines, en plus d'un soutien optimal de soins.

Après une période médiane de 3,6 mois de traitement, les patients sur régorafénib ont montré une réduction de 38% du risque de décès et une réduction de 54% du risque de progression ou de décès par rapport au placebo.

Moyenne de survie sans progression était de 3,1 mois avec régorafénib et 1,5 mois avec le placebo, tandis que la survie globale médiane était de 10,6 mois pour régorafénib et 7,8 mois avec le placebo.

Au total, 65,2% des patients ont montré une réponse complète ou partielle ou une stabilisation de la maladie avec régorafénib, par rapport à 36,1% dans le groupe placebo.

Régorafénib avait un profil de sécurité et des effets secondaires similaires à sorafenib, de l'hypertension, des réactions cutanées aux mains et aux pieds, de la fatigue et de la diarrhée tout cela étant significativement plus fréquente chez les patients prenant le médicament.

Dr Bruix a déclaré que les avantages du médicament étaient évidents, peu importe la cause ou le stade de la tumeur, mais l'analyse des biomarqueurs révélerait s'il pourrait y avoir certains sous-groupes de patients susceptibles de tirer encore plus profit de ce traitement.

"Ceci est un cancer très difficile à traiter, mais maintenant nous avons un agent de deuxième ligne efficace, ce qui est de bonnes nouvelles pour les patients et aussi pour le domaine car l'intérêt pour de nouveaux développements sera stimulée», a déclaré le Dr Bruix.
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeMar 3 Mai 2016 - 16:39

Researchers at UC Davis have shown that docosahexaenoic acid (DHA), a fatty acid commonly found in fish and fish oil supplements, reduces renal cell carcinoma invasiveness, growth rate, and blood vessel growth when combined with the anti-cancer therapy regorafenib. The study was published in the journal Molecular Cancer Therapeutics.

"Most renal cell carcinomas learn to escape therapy after a couple of years," said Robert Weiss, professor of medicine at UC Davis, chief of nephrology at Sacramento VA Medical Center, and head of the kidney cancer working group at the UC Davis Comprehensive Cancer Center. "A simple additive, which is completely nontoxic, could have a positive effect on disease, even rescuing regorafenib and similar therapies from resistance."

Regorafenib is one of a new generation of anti-cancer therapies that attack tyrosine kinases -- enzymes that activate other proteins. Unfortunately, kidney cancers mutate to resist these therapies.

From their previous work, Weiss and colleagues knew that DHA metabolites, called epoxydocosapentaenoic acid (EDP), have the potential to restrain the ability of cancers to invade and grow blood vessels. The problem was an enzyme called soluble epoxide hydrolase (sEH), which breaks down and inactivates EDP. The study found that DHA and regorafenib are greater than the sum of their parts.

"We knew that regorafenib blocks sEH," said Weiss. "If you add more DHA and block sEH, all that DHA goes towards creating EDP, which contributes to the anti-cancer effect."

To see whether DHA complemented regorafenib, researchers tested the combination against both cancer cell lines and human tumors in mice. They found that combining these compounds killed kidney cancer cells in both models.

In particular, the combination reduced tumor growth and angiogenesis, the process by which tumors recruit blood vessels to feed their expansion. Specifically, these agents targeted the MAP/ERK kinase, which contributes to tumor growth, and the VEGFR protein, which controls blood vessel development.

Though the results are encouraging, Weiss cautions that these benefits are quite narrow, relying on the synergistic interaction between regorafenib and DHA. In other words, there's no proof that taking fish oil supplements or eating fish like salmon would have any impact against kidney cancer on their own.

"We don't have any evidence for that so far," said Weiss. "It would be premature to make that assumption."

But he said the findings do highlight a relatively simple way patients with advanced kidney cancer could increase the effectiveness of their treatment. The next step will be to combine regorafenib and fish oil in patients.

"We would like to have oncologists implement this in the clinic," said Weiss. "It's an easy thing to tell your patient to take fish oil."


---
Regorafenib (Stivarga) 307224

Les chercheurs de l'UC Davis ont montré que l'acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras couramment dans les suppléments d'huile de poisson et de poisson, réduit le carcinome à cellules rénales invasivité, leur taux de croissance, et la croissance des vaisseaux sanguins lorsqu'il est combiné avec la thérapie anti-cancer régorafénib. L'étude a été publiée dans la revue Molecular Cancer Therapeutics.

"La plupart des carcinomes à cellules rénales apprennent à échapper à la thérapie après quelques années», a déclaré Robert Weiss, professeur de médecine à l'UC Davis, chef de la néphrologie à Sacramento VA Medical Center, et la tête du groupe de travail sur le cancer du rein au Comprehensive Cancer UC Davis Centre. "Un simple additif, qui est complètement non toxique, pourrait avoir un effet positif sur la maladie, même sauver régorafénib et les thérapies similaires contre la résistance."

Régorafénib fait partie d'une nouvelle génération de thérapies anti-cancéreuses qui attaquent les tyrosine kinases - des enzymes qui activent d'autres protéines. Malheureusement, les cancers du rein mutent pour résister à ces thérapies.

De leurs travaux antérieurs, Weiss et ses collègues savaient que les métabolites DHA, appelés acide epoxydocosapentaenoic (EDP), ont le potentiel de limiter la capacité des cancers à envahir et à développer des vaisseaux sanguins. Le problème était une enzyme appelée époxyde hydrolase soluble (sEH), qui se décompose et inactive EDP. L'étude a révélé que le DHA et régorafénib sont supérieurs à la somme de leurs parties.

«Nous savions que régorafénib bloquait sEH", a déclaré Weiss. "Si vous ajoutez plus de DHA et le bloquer sEH, tout cette DHA va vers la création d'EDP, qui contribue à l'effet anti-cancer."

Pour voir si le DHA a complété le régorafénib, les chercheurs ont testé la combinaison contre les deux lignées de cellules cancéreuses et tumeurs humaines chez la souris. Ils ont trouvé que la combinaison de ces composés a tué les cellules cancéreuses du rein dans les deux modèles.

En particulier, la combinaison a réduit la croissance tumorale et l'angiogenèse, le processus par lequel les tumeurs recrutent des vaisseaux sanguins pour alimenter leur expansion. Plus précisément, ces agents ont ciblé le MAP / ERK kinase, qui contribue à la croissance de la tumeur, et la protéine VEGFR, qui contrôle le développement des vaisseaux sanguins.

Bien que les résultats sont encourageants, Weiss avertit que ces avantages sont assez étroites, reposant sur l'interaction synergique entre régorafénib et DHA. En d'autres termes, il n'y a aucune preuve que la prise de suppléments d'huile de poisson ou de manger du poisson comme le saumon aurait un impact contre le cancer du rein lui-même.

«Nous ne disposons pas de preuves pour que jusqu'à présent", a déclaré Weiss. "Il serait prématuré de faire cette hypothèse."

Mais il dit que les résultats mettent en évidence un moyen relativement simples pour les patients d'un cancer du rein avancé pour accroître l'efficacité de leur traitement. La prochaine étape sera de combiner régorafénib et huile de poisson chez les patients.

«Nous aimerions voir des oncologues mettre en œuvre ceci dans la clinique", a déclaré Weiss. «c'est une chose facile à dire à votre patient de prendre l'huile de poisson."
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeDim 31 Mar 2013 - 17:48

Stivarga®️ (comprimés de régorafenib) a démontré une prolongation la survie globale chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique dont la maladie avait progressé après l'administration de traitements antérieurs

TORONTO, le 25 mars 2013 /CNW/ - Bayer Inc. a annoncé aujourd'hui l'approbation par Santé Canada de Stivarga (comprimés de régorafenib) indiqué pour le traitement des patients souffrant de cancer du Regorafenib (Stivarga) 307141 métastatique (CCRm) qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, l'oxaliplatine, l'irinotécan et un traitement anti-VEGF et, chez les porteurs d'un gène KRAS de type sauvage (ou non muté), un traitement anti-EGFRi.

« L'approbation de Stivarga représente le dernier ajout important pour le traitement du cancer colorectal métastatique. Il a démontré une amélioration de la survie à la fois globale et sans progression chez les patients dont la maladie a progressé après les traitements standards actuellement approuvés, explique le Dr Gerald Batist, chaire Minda de Gunzburg, professeur d'oncologie à l'Université McGill et directeur du Centre du cancer Segal. Il s'agit d'une nouvelle option pour les patients atteints de CCRm qui peut aussi prolonger leur espérance de vie. »

L'approbation de Stivarga (régorafenib) au Canada repose sur les résultats de l'étude pivot de phase III CORRECT, qui a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale et de la survie sans progression (SSP), par rapport au placebo, chez les patients atteints de CCRm dont la maladie avait progressé après l'administration de traitements standards approuvés. Stivarga (régorafenib) est un inhibiteur de kinases multiples à prise orale qui altère les mécanismes de la croissance et de la progression tumorales, soit l'angiogenèse, l'oncogenèse et le micro-environnement de la tumeurii.
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeJeu 22 Nov 2012 - 12:41

(Nov. 21, 2012) — A new targeted drug demonstrated its ability to control metastatic gastrointestinal stromal tumor, an uncommon and life-threatening form of sarcoma, after the disease had become resistant to all existing therapies, report investigators at Dana-Farber Cancer Institute who led the worldwide clinical trial.

Une nouvelle thérapie ciblée a démontrée sa capacité de contrôler les tumeurs gastros intestinales métastasées, une forme de sarcome assez rare, après que la maladie est devenue résistantes à toutes les formes de thérapies existantes.

The treatment of gastrointestinal stromal tumor, or GIST, even in its advanced metastatic stage, has been dramatically improved with two oral targeted drugs -- imatinib (Gleevec) and sunitinib (Sutent). To date, these have represented the only two FDA-approved treatments with the proven ability to control GIST. However, in more than 85 percent of patients, GIST becomes resistant to these drugs after seven years and the disease worsens with fatal results.

Le traitement des tumeurs gastro intestinales ou GIST, même dans sa forme avancées, a été amélioré de façon importante avec 2 médicaments ciblés à prise orale. L'imitanib (Glivec) et le sunitinib (Sutent). À date, ces deux médicaments représentent les seuls traitements approuvés par la FDA avec une capacité prouvée de contrôler le GIST. toutefois, dans plus de 85% des patients, Le GIST devient résistant à ces médicaments après 7 ans.

The new study, whose results are being published in The Lancet, demonstrated that the oral drug regorafenib, which inhibits several cancer-promoting kinase enzymes, was able to control GIST for nearly four months longer than placebo in patients for whom Gleevec and Sutent were no longer effective, a result that was highly significant statistically.

La nouvelle étude démontre que le médicament oral regorafenib qui inhibe plusieurs enzymes kinase qui promeuvent le cancer a été capable de contrôler le GIST pour plusieurs mois de plus que le placebo chez les patients avec le Glivec pour presque 4 mois de plus que le placebo chez les patients pour qui le Sutent et le Glivec n'était plus efficaces, un résultat hautement significatif statistiquement.

"When added to best supportive care, regorafenib significantly improves disease control, as measured by progression-free survival time in patients with GIST after progression which represents failure of all other therapies," said George Demetri, MD, of Dana-Farber, principal investigator of this clinical trial.

quand il est ajouté aux meilleurs soins de support, le regorafenib améliore sensiblement le contrôle de la maladie comme mesuré par le taux de survie sans la maladie chez les patients avec le GIST après la progression ce qui n'est pas une force des autres thérapies.

Demonstrating the aggressive nature of this resistant disease, the study found that tumors objectively grew in less than a month, on average, in GIST patients who were initially randomized to receive a placebo. The study's "cross-over" design made it possible to treat those patients whose tumors grew, and 85 percent of the patients initially on placebo were able to receive regorafenib, which then controlled the disease in these patients as well.

Because of the study's cross-over design, Demetri said, it was not expected to prove that the patients initially randomized to receive regorafenib survived longer -- the researchers would have had to withhold the drug from the placebo patients to demonstrate that difference. "But there is no question that people are living longer" with regorafenib treatment, he said, based on the results of this trial.

An application to have regorafenib approved for use in resistant GIST is under an accelerated review by the Food and Drug Administration, Demetri said.

GIST is a rare form of sarcoma that develops in the gastrointestinal tract, mainly in the stomach and small intestine. GIST is estimated to affect more than 5,000 people per year in the United States and about 8,000 in Europe.

Regorafenib is a novel rationally designed drug manufactured by Bayer HealthCare Pharmaceuticals that was FDA-approved in September 2012 to treat metastatic colon cancer after failure of standard chemotherapy. It blocks several cancer-promoting enzymes called kinases, which spur runaway growth in GIST and other cancers.

The phase 3 international trial involved 199 treatment-resistant GIST patients at 57 hospitals in 176 countries. Of the 199 patients, 133 received a regorafenib pill daily for three weeks followed by a one-week break, while 66 received a matching placebo. The patients were monitored for at least one year after the trial began.

As for other targeted therapies, the drug did not often shrink tumors but controlled the disease for an average of 4.8 months before it progressed, while patients in the placebo group experienced less than one month (0.9 month) before the disease worsened. There was a high rate of adverse effects including high blood pressure, fatigue, diarrhea, and redness, swelling, numbness and peeling of skin on the hands and feet. These side effects were managed by reducing or interrupting the regorafenib treatment, the report said.

A companion report in The Lancet said that the drug had a "modest" benefit in patients with metastatic colon cancer. A commentary by David Cunningham, MD, of the Royal Marsden Hospital in England, said, "In the relatively rare GIST, the case for routine use of this drug in patients following failure of existing treatments is strong."

Demetri added "We know that regorafenib can inhibit many of the mutated proteins and abnormal signals that cause this cancer, and the next step will be to investigate the molecular mechanisms by which this new treatment can control GIST after resistance appears to other 'targeted therapy' drugs for this aggressive malignancy."

Demetri a ajouté "Nous savons que le regorafenib peut inhiber plusieurs des protéines mutées et des signaux anormaux qui causent le cancer, et la prochaine étape sera d'investiger les mécanismes par lesquels ce nouveau traitement peut contrôler le GIST après résistance.
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MessageSujet: Re: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeMer 23 Mai 2012 - 18:17

FRANCFORT - Le groupe allemand de chimie-pharmacie Bayer a annoncé mercredi avoir déposé des demandes d'autorisation dans l'Union européenne et aux Etats-Unis de son médicament regorafenib contre les cancers colorectaux métastatiques.

Bayer a justifié sa demande d'autorisation par une étude clinique comparative -dite de phase 3- ayant prouvé que les patients traités avec le regorafenib avaient davantage de chances de survie ou du moins, vivaient plus longtemps que les personnes traitées avec un placebo, selon un communiqué.

Le regorafenib, un traitement par voie orale, est l'un des quatre médicaments phare de Bayer susceptibles de devenir des blockbusters, c'est-à-dire de générer des revenus conséquents.

Le cancer du Regorafenib (Stivarga) 307141 est le 4ème cancer le plus répandu au monde, avec un million de nouveaux cas par an, selon Bayer.
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MessageSujet: Regorafenib (Stivarga)   Regorafenib (Stivarga) Icon_minitimeMer 18 Jan 2012 - 17:07

January 18, 2012 (San Francisco, California) — The experimental agent regorafenib appears to significantly improve survival and delay disease progression in patients with metastatic colorectal cancer, according to data that will be presented at the 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium.

L'agent expérimental regorafenib semble augmenter significativement la survie et le temps que la maladie prend avant de progresser à nouveau des patients avec le cancer du Regorafenib (Stivarga) 307141

In a phase 3 randomized trial, patients treated with regorafenib had a median overall survival of 6.4 months, compared with 5.0 months for placebo — a 29% increase in survival.

Dans un essai clinique de phase III, les patients traités avec le regorafenif ont une survie de 6.4 mois comparé à 5 mois pour ceux qui recoivent le placebo une augmentation de la survie de 29%.

Regorafenib is under development by Bayer, and the company says it intends to file for approval for metastatic colorectal cancer sometime this year.

Le médicament sera présenté par Bayer pour approbation quelque part cette année.

The drug is a novel oral multkinase inhibitor of a broad range of angiogenic, oncogenic, and stromal kinases, explained lead author Axel Grothey, MD, professor of oncology at the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. "It can inhibit a variety of different kinases; this is really the main characteristic of the drug."

"In early clinical testing, regorafenib has shown an acceptable side-effects profile and preliminary antitumor effects," he said during a presscast that was held ahead of the meeting.

The CORRECT trial was conducted to evaluate the efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic disease who had progressed after receiving all approved standard therapies. "This highlights a patient population that has an unmet need and for which placebo randomization is ethically sound," said Dr. Grothey.


Dernière édition par Denis le Mar 29 Aoû 2017 - 19:42, édité 5 fois
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