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 Cancer de la prostate, les principaux espoirs.

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Denis
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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Mer 12 Aoû 2015 - 11:45

Scientists have unveiled a comprehensive genetic map of advanced prostate cancer, hailing it as the disease's "Rosetta Stone".

The study, published in the journal Cell, shows that nearly nine in 10 men had gene mutations that could be targeted with drugs.

The study was led in the UK by scientists at the Institute of Cancer Research (ICR) London in collaboration with several teams in the United States.

Researchers analysed the genetic codes of tumours from 150 patients with metastatic - or advanced - prostate cancer, whose disease had spread to other parts of the body.

They found that 89% had genetic aberrations for which there were existing drugs or treatments undergoing clinical trials.

Prof Johann de Bono, of the ICR and Royal Marsden NHS Foundation Trust told the BBC: "This is truly a game-changer. We are calling this prostate cancer's Rosetta Stone, because we can now decode the disease for the first time.

"In the past, we used to treat lethal prostate cancer as a single illness but this shows that it is a group of diseases, each driven by their own set of mutations."

Prof de Bono said it meant that, using genetic testing, it would be possible to individualise patient care, heralding the arrival of personalised treatment for advanced prostate cancer.

More than 40,000 men are diagnosed with prostate cancer and nearly 11,000 die in the UK each year.
Hormone resistance

Nearly all men with advanced disease develop resistance to hormone therapy, which is used to prevent prostate cancer cells from growing.

In the study, nearly two-thirds of the patients had mutations in a molecule that interacts with the male hormone androgen, which is targeted in current treatments.

Scientists at the ICR believe this could open up new avenues for hormone therapy.

Mutations in BRCA1 and BRCA2 genes were found in nearly one in five patients.

Trials at the Royal Marsden/ICR have already shown prostate cancer patients with BRCA mutations can benefit from drugs called Parp inhibitors which disrupt cancer cells' DNA repair mechanism.

One of these drugs, called olaparib, is now licensed by the EU to treat women with ovarian cancer, who carry BRCA mutations.

The research is part of a move towards treating cancer - not just by its site of origin - such as breast, lung or prostate - but with medicines which target the individual genetic mutations driving the disease which can be common across several cancers.

Prof Paul Workman, ICR chief executive said: "This major new study opens up the black box of metastatic cancer, and has found inside a wealth of genetic information that I believe will change the way we think about and treat advanced disease."

Dr Iain Frame, director of research at Prostate Cancer UK said: "This is incredibly exciting and ground-breaking research. It suggests for the first time the list of genetic mutations to search for in order to build up a blueprint of a man's prostate cancer once it has spread.

"This could provide the information about the best routes of attack in each individual case which is crucial if we are to reduce the number of men dying needlessly from this disease."

---


Les scientifiques ont dévoilé une carte génétique complète d'un cancer avancé de la prostate, salué comme "pierre de Rosette" de la maladie.

L'étude, publiée dans la revue Cell, montre que près de neuf hommes sur 10 présentaient des mutations de gènes qui pourraient être ciblées avec des médicaments.

L'étude a été menée au Royaume-Uni par des scientifiques de l'Institut de recherche sur le cancer (ICR) de Londres, en collaboration avec plusieurs équipes aux Etats-Unis.

Les chercheurs ont analysé les codes génétiques des tumeurs provenant de 150 patients atteints de métastases - ou cancer de la avancé - , dont la maladie s'était propagé à d'autres parties du corps.

Ils ont constaté que 89% avaient des aberrations génétiques pour lesquelles il y avait des médicaments ou des traitements existants faisant l'objet d'essais cliniques.

Prof Johann de Bono, de l'ICR et Royal Marsden NHS Foundation Trust déclaré à la BBC: "Ceci est vraiment un changeur de jeu Nous demandons la clé d'interprétation de ce cancer de la prostate, parce que nous pouvons maintenant décoder la maladie pour la première fois..

"Dans le passé, nous avons utilisé pour traiter le cancer de la prostate létale comme une seule maladie, mais ceci montre qu'il est un groupe de maladies, entraînées chacune par leur propre ensemble de mutations."

Le Prof de Bono a déclaré que cela signifiait que, en utilisant les tests génétiques, il serait possible d'individualiser les soins aux patients, annonçant l'arrivée du traitement personnalisé du cancer avancé de la prostate.

Plus de 40.000 hommes sont diagnostiqués avec le cancer de la prostate et près de 11 000 meurent au Royaume-Uni chaque année.

la résistance à l'hormone

Presque tous les hommes atteints d'une maladie avancée développent une résistance à l'hormonothérapie, qui est utilisé pour empêcher les cellules cancéreuses de la prostate de se développer.

Dans l'étude, près des deux tiers des patients présentaient des mutations dans une molécule qui interagit avec l'androgène hormone mâle, qui est ciblé dans les traitements actuels.

Les scientifiques de l'ICR croient cela pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la thérapie hormonale.

Des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 ont été trouvés dans presque un patient sur cinq.

Des essais au Royal Marsden / ICR ont déjà montré patients atteints de cancer de la prostate avec des mutations BRCA peuvent bénéficier de médicaments appelés inhibiteurs de PARP qui perturbent le mécanisme de réparation de l'ADN des cellules cancéreuses.

L'un de ces médicaments, appelé olaparib, est maintenant autorisé par l'UE pour traiter les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire, qui portent des mutations BRCA.

La recherche fait partie d'un mouvement vers le traitement du cancer - et pas seulement par son site d'origine - telles que sein, du poumon ou de la prostate - mais avec des médicaments qui ciblent les mutations génétiques individuelles de conduite de la maladie qui peut être commune à plusieurs cancers.

Prof Paul Workman, ICR chef de la direction a déclaré: "Cette nouvelle étude majeure ouvre la boîte noire de cancer métastatique, et a trouvé à l'intérieur d'une richesse de l'information génétique que je crois que va changer la façon de penser et de traiter la maladie avancée."

Dr Iain Frame, directeur de recherche au cancer de la prostate Royaume-Uni a déclaré: "Ceci est incroyablement excitant et cette recherche est novatrice. Il suggère pour la première fois une liste des mutations génétiques pour rechercher afin de construire un modèle de la prostate cancer d'un homme. une fois qu'il est propagé.

"Cela pourrait fournir des informations sur les meilleurs itinéraires d'attaque dans chaque cas individuel ce qui est cruciale si nous voulons réduire le nombre d'hommes qui meurent inutilement de cette maladie."

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Brigitte33



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MessageSujet: Dans le JIM aujourd'hui   Mer 27 Juil 2011 - 10:57

Faut-il associer une déprivation androgénique temporaire à la radiothérapie dans le cancer de la prostate ?

Publié le 27/07/2011



La radiothérapie est l’une des options envisageables dans le traitement du cancer de la prostate (KP) localisé (à côté de la prostatectomie totale et de l’expectative armée dans certaines situations et pour certaines équipes).

Dans les années 90, des essais cliniques ont montré que les résultats de la radiothérapie pouvaient être améliorés (en terme de contrôle local de la maladie et de survie sans métastases) lorsque celle-ci était accompagnée d’une déprivation androgénique au long cours. Cependant en raison des troubles sexuels et des risques vasculaires associés aux traitements hormonaux, il est apparu intéressant de déterminer si une déprivation androgénique limitée dans le temps pouvait également améliorer la survie sans trop d’effets secondaires.

Une déprivation androgénique de 4 mois
C’est dans ce but qu’a été entreprise, en 1994, une étude randomisée internationale par le Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 94-08).

Mille neuf cent soixante-dix-neuf patients âgés en moyenne de 70,5 ans chez qui un KP de stade T1b, T1c, T2a ou T2b avait été diagnostiqué et dont le taux de PSA était inférieur ou égal à 20 ng/mL ont été randomisés en deux groupes. Dans le premier le traitement initial se limitait à une radiothérapie (dose totale 66,6 Gy), dans le second celle-ci était associée à une déprivation androgénique de 4 mois débutée deux mois avant la radiothérapie (250 mg de flutamide 3 fois par jour associés à de la goséréline sous cutanée ou du leucoprolide intramusculaire).

Le critère principal de jugement était la survie globale.

Une réduction de moitié de la mortalité spécifique à 10 ans
Après un suivi médian de 9,1 ans, le taux de survie à 10 ans s’est établi à 62 % dans le groupe traitement combiné contre 57 % avec la radiothérapie seule (risque de décès accru de 17 % avec cette option ; p=0,03). Cette amélioration modeste de la survie à long terme était due à la diminution de la mortalité à 10 ans liée directement au KP qui est passée de 8 % avec la radiothérapie seule à 4 % avec le traitement combiné (risque de décès par KP accru de 87 % avec la radiothérapie seule ; p=0,001).

Cet accroissement de la survie s’est accompagné d’une diminution significative du risque de récidive biologique (26 % contre 41 % à 10 ans), de métastases (6 % contre 8 %) et du taux de positivité des biopsies prostatiques à la deuxième année (20 % contre 39 %).

Des troubles de l’érection plus fréquents
Quel a été le prix de ce meilleur pronostic global ? Les effets secondaires de la radiothérapie ont été équivalents dans les deux groupes. Comme on pouvait s’y attendre, les troubles de l’érection ont été significativement plus fréquents dans le groupe déprivation (21 % de sujets indemnes à un an contre 31 % avec la radiothérapie seule), de même que les autres effets secondaires généralement associés au traitement hormonal (bouffées de chaleur, hépatotoxicité, anémie…). Ces effets secondaires ne se sont pas accompagnés d’une augmentation de la mortalité par pathologie intercurrente.

Un avantage limité aux cancers à risque intermédiaire
Fait essentiel pour tirer des conclusions pratiques de cette étude, une analyse post hoc par sous groupes en fonction du profil de risque initial du KP a montré que l’avantage supplémentaire conféré par la déprivation androgénique en terme de mortalité par KP n’était significatif que pour les tumeurs à risque intermédiaire (p<0,01), tandis que les sujets porteurs d’une tumeur à risque élevé (p=0,27) ou surtout faible (p=0,42) ne semblaient tirer, en terme de survie, aucun bénéfice significatif de ce traitement adjuvant.

Au total, une courte période de déprivation androgénique débutée avant la radiothérapie améliore de façon limitée le pronostic des KP localisés à risque intermédiaire. Chez les sujets dont le KP est à risque faible, la perturbation de la qualité vie et un avantage limité à la diminution des récidives biologiques devraient, selon les auteurs, conduire à renoncer à la déprivation androgénique associée. Chez les sujets dont le KP est à haut risque, pour Jones et coll., il est probable que la prise en charge hormonale associée ne puisse être efficace que si elle est prolongée au-delà de 4 mois.

Il est cependant possible, comme le remarquent les auteurs eux-mêmes en conclusion, que les nouvelles techniques qui permettent de délivrer plus sûrement des doses plus élevées de radiothérapie rendent inutile l’association à une déprivation androgénique même chez les sujets à risque intermédiaire. C’est le sujet de l’essai RTOG 08-15 …




Dr Nicolas Chabert



Jones C et coll. : Radiotherapy and short-term androgen deprivation for localized prostate cancer. N Engl J Med 2011; 365: 107-118
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Denis
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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Mer 27 Juil 2011 - 10:51

La même chose à partir d'un article en français :

Pourquoi les cancers de la prostate avancés deviennent-ils résistants à l’hormonothérapie après une réponse transitoire ? Une équipe de l’université du Texas, à Dallas, dirigée par le Dr Nima Sharifi vient d’apporter un élément de réponse qui bouscule les fondamentaux acquis en biochimie jusque-là. La testostérone (T) ne serait pas le précurseur obligé de la dihydrotestostérone (DHT). Une voie métabolique alternative se mettrait en place pour produire cet androgène trente fois plus puissant que l’hormone mâle de référence.

La DHT continuerait à être synthétisée malgré l’hormonothérapie et la chute de la testostéronémie consécutive non plus par la voie classique mais à partir des androgènes stéroïdiens. « L’hypothèse générale selon laquelle la progression tumorale est due à la testostérone est battue en brèche, déclare le Dr Nima Sharifi. D’autres voies métaboliques sont mises en jeu dans les cancers prostatiques résistant à la castration (CPRC). »

Cette voie alternative se mettrait en place grâce à la surexpression d’une enzyme spécifique, la 5 alpha réductase isoenzyme 1 (SDRA1). Cette dernière prend alors le pas sur la SDRA2, d’expression habituellement dominante au niveau de la . L’androstènedione est ainsi d’abord transformée en 5 alpha-androstènedione sous l’action de la SDRA1, puis en DHT sous l’action d’une seconde enzyme.

Ces résultats, obtenus à partir d’observations in vitro, chez l’animal et sur deux biopsies prostatiques, suggèrent de nouvelles voies thérapeutiques dans les CPRC. Ce pourrait être par exemple une molécule ciblant l’enzyme SDRA1 afin de bloquer en amont la production de DHT. « Ces découvertes permettront également de développer des marqueurs fiables de réponse et de résistance à l’hormonothérapie, ajoute le chercheur. Ce qui aidera ensuite à mieux comprendre pourquoi et comment le mécanisme de résistance se met en place. »

› Dr IRÈNE DROGOU


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Denis
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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Lun 25 Juil 2011 - 23:00

Je mets cet article d'aujourd'hui à la suite d'un article de 2011, pour montrer que c'est très long la recherche puisque l'article d'aujourd'ui dit en substance que les chercheurs se trompaient tous de cible dans le cancer de la et donc qu'ils ne pouvaient arriver à un médicament utile...

(July 25, 2011) — UT Southwestern Medical Center researchers have narrowed the potential drug targets for advanced prostate cancer by demonstrating that late-stage tumors are driven by a different hormonal pathway than was thought previously.

Les chercheurs ont rétréci les cibles potentiels de médicaments pour le cancer avancé de la en démontrant que les derniers stages de la maladie sont "drivés" par un chemin cellulaire hormonal différent que l'on avait pensé auparavant.

While testosterone is generally known to stimulate the growth of the disease, advanced prostate cancer that is resistant to standard hormonal therapy actually is driven by a pathway that circumvents the male hormone, said Dr. Nima Sharifi, assistant professor of internal medicine and senior author of the study in Proceedings of the National Academy of Sciences.

On admet généralement que la testostérone stimule la croissance de la maladie mais le cancer de la prostate avancé qui est résistant à l'hormono thérapie est mené par un chemin cellulaire qui contourne l'hormone mâle.

"Our findings will change the framework for the way people think about this disease," said Dr. Sharifi, a researcher in UT Southwestern's Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "The general assumption is that the tumor accelerates through testosterone when, in fact, the pathway goes around it to the most potent hormone. We both found the existence of this pathway in models and patients, and have shown that these resistant tumors are clearly driven by this other pathway."

Prostate cancer is the most common cancer in men and trails only lung cancer as a leading cause of cancer death for men in the U.S. Some 220,000 men are diagnosed with the disease every year; 32,000 will develop the metastasized form -- the focus of the current study -- and will die from it.

In advanced prostate cancer cases, the testosterone driving the disease is converted into a more potent hormone that accelerates tumor growth. The standard treatment has been to deplete testosterone in the tumors, but they eventually become resistant to hormone depletion because they make their own androgens, or male hormones.

Dans les cas avancés de cancer de la prostate, la testostérone qui "drive" la maladie se change par en une hormone plus puissant qui accélère la croissance tumorale. Le traitement standard jusqu'ici a été d'épuiser la testostérone dans les tumeurs, mais les tumeurs finissent par devenir résistantes à l'épuisement des hormones parce qu'elles font leur propres hormones mâles appelés androgène.

In the current study, UT Southwestern scientists analyzed prostate cancer cell lines, mouse models and fresh tumor tissue from patients. Their findings suggest that potential drug therapies need to target an enzyme responsible for initiating hormone production earlier in the process.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont analysé les lignes cellulaires du cancer de la prostate, dans des modèles de souris et de tissu tumoral frais de patients. Leurs résultats suggèrent que les thérapies médicamenteuses potentielles doivent cibler une enzyme responsable de la production d'hormones initiée plus tôt dans le processus.

"This now suggests that a potential drug target is one step upstream in the pathway," said Dr. Sharifi. "This can be thought of as charting a map of the correct pathway. You have to figure out which way the river flows before you can block the river."

"Cela suggère maintenant que la cible potentielle des médicaments est une étape en amont de la voie", a déclaré M. Sharifi. "Cela peut être considéré comme tracer une carte de la voie correcte à emprunter. Vous avez à comprendre dans quelle direction coule la rivière avant de pouvoir bloquer la rivière."

The findings also will help researchers develop accurate biomarkers of response and resistance to hormonal therapies, which eventually will help identify why and how prostate cancer tumors become resistant, he said.

Les résultats pourront également aider les chercheurs à développer des biomarqueurs précis de la réponse et de la résistance aux thérapies hormonales, ce qui finira par aider à identifier pourquoi et comment les tumeurs cancéreuses de la prostate deviennent résistantes.

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Denis
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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Mar 19 Juil 2005 - 17:10

Je pense que le vaccin dont ils parlent qui retarde le temps de doublement du psa serait peut-être bon pour moi mais je ne suis pas sûr.

Qu'ils améliorent la chimio c'est bien aussi pour quand je serais rendu là.

Faut dire aussi que je ne sais pas exactement ou j'en suis parce que je ne pose pas trop de question à mon médecin. Je veux savoir et je ne veux pas savoir en même temps... j'aimerais seulement qu'ils trouvent une sorte de médicament miracle pour guérir tous les cancers mais probablement que ça ne se passera pas comme ça.

Denis
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frederic



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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Mar 19 Juil 2005 - 15:55

Dans ton cas, Denis, sachant ce que j'ai lu dans cet article, qu'est-ce qu'il y a de bon pour toi?
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Denis
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MessageSujet: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Mar 19 Juil 2005 - 14:10

Je mets ici un article qui parle de ce qui s'en vient dans le domaine du traitement du cancer de la prostate.


Citation :
Alors que la chimiothérapie de première ligne avec docétaxel se développe dans la prise en charge des cancers de prostate hormonorésistants, la question des associations émerge logiquement. Sur ce point, la communication la plus importante est celle présentant les résultats de l'étude ASCENT, phase III randomisant entre docétaxel + DN101 (molécule ciblant le récepteur nucléaire de la vitamine D, disponible sous forme orale) ou docétaxel + placebo (Abstract 4516, TM Beer). Dans les deux bras, le docétaxel est administré sur un schéma hebdomadaire (36 mg/m², 3 semaines sur 4). L'objectif principal est la réponse biologique (diminution des PSA de 50% à 6 mois), les objectifs secondaires étant la survie globale, la survie sans métastase osseuse, le temps avant progression biologique et la toxicité.

Entre septembre 2002 et janvier 2004, l'étude a inclus 250 patients atteints de cancers hormonorésistants, avec un PSA > 5, sous déprivation androgénique et sans antécédents de calculs rénaux (dont la formation est favorisée par le DN101). Après un suivi médian de 18,3 mois, pas de toxicité surajoutée dans le groupe expérimental (on note des élévations transitoires de calcémie ou de créatininémie, sans conséquence clinique). Sur l'objectif principal, pas de différence entre les deux bras avec 58% de réponse biologique avec le DN101 versus 49% avec le placebo (p=0,16). Par contre, en termes de survie, la balance semble pencher pour le DN101 avec une survie médiane de 23,4 mois (survie estimée) versus 16,4 mois pour le groupe contrôle (p<0,05 en analyse multivariée). Des résultats plus encourageants en tout cas que ceux présentés avec l'ET743 en première ou deuxième ligne de chimiothérapie. Sur 27 patients (dont 15 réfractaires aux taxanes), seules 3 réponses biologiques transitoires ont été observées. Le profil de tolérance est ici particulièrement favorable avec un schéma hebdomadaire de perfusion de 3h. Cette faible toxicité ira même jusqu'à conduire à se demander si le protocole n'est pas sous-optimal (Abstract 4517, MD Michaelson). A suivre.

Mais l'avenir repose-t-il sur la chimiothérapie et le développement de nouveaux cytotoxiques ? Quelques communications ont tenté de nous convaincre du contraire en présentant des résultats d'immunothérapie à différentes étapes de la prise en charge des cancers de la prostate.

En cas de progression biologique sans maladie métastatique décelable, la vaccination par un virus exprimant la mucine MUC1 entraîne un ralentissement du temps de doublement du PSA (par rapport à la période pré-vaccination) pour 71% des 38 patients évaluables dans cette étude de phase II (Abstract 4518, R Dreicer). Dans le même contexte, une approche de vaccination avec des virus exprimant le PSA a été évaluée en phase II et semble également présenter des signes d'activité (Abstract 4501, HL Kaufman).

Enfin, en situation d'hormonorésistance, les résultats finaux d'une phase III évaluant l'approche "cellules dendritiques" avec APC8015 versus placebo montre un avantage significatif en survie globale sur 127 patients : 25,9 mois avec l'APC8015 versus 22,0 pour le groupe contrôle (p=0,02).
Enfin, et en guise de conclusion sur le cancer prostatique, pour tenter d'être exhaustif (tant que faire se peut) sur le sujet, il convient de mentionner une étude de chimioprévention qui a eu le "privilège" d'être citée le soir même dans les journaux télévisés américains ! Cinq cent quatorze sujets présentant des néoplasies intra-épithéliales prostatiques de haut grade ont été randomisés entre 3 doses de torémifène (SERM) ou un placebo pendant un an. Les patients étaient rebiopsiés à 6 et 12 mois de traitement. Alors que les doses de 40 et 60 mg par jour de torémifène montrent une tendance non significative à la diminution de l'incidence de cancer de cette population, la dose 20 mg/jour permet une diminution significative des cas de cancers de prostate (24,4% versus 31,2% à 6 mois, 9,1% versus 17,4% à 12 mois). D’où les gros titres !



source

Ce texte a été écrit après le congrès annuel sur le cancer (Asco 2005)

Je crois bien avoir coiper/coller des articles sur beaucoup de choses dont il est question dans ce texte le DN101, l'APC8015, les cellules dendritiques et les vaccins mais c'est bien d'avoir la vision d'un congrès de médecin sur ces différentes approches.

Il y a plus que ce texte à l'adresse internet qui est indiquée comme source
on parle aussi de cancer du rein, des testicules et de la vessie.


Dernière édition par le Ven 3 Aoû 2007 - 8:42, édité 2 fois
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MessageSujet: Re: Cancer de la prostate, les principaux espoirs.   Aujourd'hui à 15:56

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