ESPOIRS
Vous souhaitez réagir à ce message ? Créez un compte en quelques clics ou connectez-vous pour continuer.



 
AccueilRechercherDernières imagesS'enregistrerConnexion
Le Deal du moment : -15%
(Adhérents) LEGO® Icons 10318 Le Concorde
Voir le deal
169.99 €

 

 La cyclopamine, sonic hedgehodg...

Aller en bas 
2 participants
Aller à la page : 1, 2  Suivant
AuteurMessage
diane2

diane2


Nombre de messages : 2424
Age : 78
Localisation : L'île Val D'Or à Champlain QC.
Date d'inscription : 27/09/2009

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeJeu 14 Avr 2011 - 19:12

C'est un des plus fréquents, mais le plus grave c'est le mélanome malin non????

J'ai eu plusieurs carcinomes basocellulaires. et mon médecin les enlevait les faisait analyser, au besoin enlevait davantage mais me disait toujours que ça n'était pas grave????????????????Et ça n'est jamais revenu. J'imagine que comme je me fais examiner à chaque année et EXIT le soleil, que ça a toujours été pris à temps? Je ne savais même pas que ça pouvait être aussi dangereux... à chaque fois ils ont fait une exérèse chirurgicale de la tumeur avec plus de tissus enlevés pour que la tumeur soit complètement enlevée, ainsi elle ne reviendra pas.

C'est ainsi qu'ils ont dû me faire une greffe sur le nez, prendre de la peau au fond de l'oreille (on voyait l'os) me recoudre ça sur le nez, je devais dormir assise durant une semaine, le pansement cousu autour du nez lui aussi...mais je m'endormais et me réveillais sur le ventre. De sorte que j'ai gardé une petite cicatrice sur le nez... J'avais beau me mettre des oreillers pour ne pas tourner sur le ventre, je dors trop dur, je les enlevais sans m'en rendre compte.










Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeJeu 14 Avr 2011 - 12:03

Le 25 mars 2011

Le carcinome basocellulaire est l'un des cancers de la La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307276 les plus graves qui existent.

Voici quelques jours à peine, le laboratoires Groupe Roche Genentech a annoncé les résultats positifs de sa dernière Phase II d'essai clinique pour le carcinome baso-cellulaire avec l'utilisation d'un médicament inhibiteur qui contrôle le développement et la croissance des cellules tumorales au début: le vismodegib.

Le vismodegib a démontré sa capacité à contrôler et à empêcher certains signaux quand il y a une mutation résultant en une activation incontrôlée de la voie Hedgehog. Pour le moment, le test a été effectué avec succès chez les personnes atteintes de carcinome opérable.

Sources: Gene.com, EuropaPress


------------------


(Boursier.com) -- [FR:]Roche[:FR] annonce des résultats positifs, à l'issue de l'étude pivotale de phase II, sur son inhibiteur expérimental de la voie de signalisation hedgehog, appelé vismodegib (RG3616/GDC-0449), dans le traitement des personnes atteintes de carcinome basocellulaire avancé (aBCC), forme particulièrement sévère et débilitante de cancer cutané. L'étude a satisfait à son critère d'évaluation primaire (taux de réponse global) dans la mesure où elle a montré que le vismodegib avait permis de réduire la taille des tumeurs chez un pourcentage prédéfini de participants à l'étude. Une évaluation préliminaire de l'innocuité a mis en évidence que les événements indésirables les plus fréquents concordaient avec l'expérience acquise précédemment avec le vismodegib. Une évaluation détaillée de l'innocuité est en cours.

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307276

Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeVen 31 Aoû 2007 - 19:54

In a series of laboratory and animal experiments, Johns Hopkins scientists blocked the signaling system, known as Hedgehog, with an experimental compound called cyclopamine to explore the blockade's effect on cancer stem cells that populate glioblastoma multiforme. Cyclopamine has long been known to inhibit Hedgehog signaling.

dans une série d'expérience en laboratoire et sur des animaux, les scientifiques de John Hopkins ont bloqué le chemin cellulaire connu sous le nom de hedgehog ou hérisson avec un composé expérimental appelé cyclopamine pour explorer l'effet sur les cellules souches qui font partie du gliobastome. La cyclopamine est connu depuis longtemps pour inhiber ce chemin cellulaire "hérisson".

"Our study lends evidence to the idea that the lack of effective therapies for glioblastoma may be due to the survival of a rare population of cancer stem cells that appear immune to conventional radiation and chemotherapy," says Charles G. Eberhart, M.D., Ph.D., associate professor of pathology, ophthalmology and oncology, who led the work. "Hedgehog inhibition kills these cancer stem cells and prevents cancer from growing and may thus develop into the first stem cell-directed therapy for glioblastoma."

Eberhart cautioned that while his study appears to prove the principle of Hedgehog blocking, much work remains before cyclopamine or any similar drug can be tested in patients. Scientists must determine whether the drug can be effectively and safely delivered to the whole body or whether it must go into the brain, and what if any adverse impact on normal stem cells the treatment might cause.

"Once you've answered those questions in animals, the next step would be starting phase I clinical trials in humans," Eberhart said.

The new study adds to the growing evidence that only a small percentage of cancer cells - in this case stem cells - are capable of unlimited self-renewal and that these cells alone power a tumor's growth.

Eberhart focused on two pathways important to the survival of normal brain stem cells-Hedgehog and Notch-suspecting that brain cancer stem cells cannot live without them.

The Hedgehog gene, first studied in fruit flies, got its name because during embryonic development, the mutated version causes flies to resemble a spiky hedgehog. The pathway plays a major role in controlling normal fetal and postnatal development, and, later in life, helping normal adult stem cells function and proliferate.

The Johns Hopkins scientists first tested 19 human glioblastomas removed during surgery and frozen immediately, and found Hedgehog active in five at the time of tumor removal. They also found Hedgehog activity in four of seven glioblastoma cell lines.

Next, the team used cyclopamine, chemically extracted from corn lilies that grow in the Rocky Mountains, to inhibit Hedgehog in cells lines growing on plastic or as neurospheres, round clusters of stems cells that float in liquid nutrients. This reduced tumor growth in the cell-laden plastic by 40 to 60 percent, and caused the neurospheres to fall apart without any new growth of the cell clusters.

The researchers also pretreated mice with cyclopamine before injecting human glioblastoma cells into their brains, resulting in cancer cells that failed to form tumors in the mice.

Other researchers have shown that radiotherapy fails to kill all cancer stem cells in glioblastomas, apparently because many of these cells can repair the DNA damage inflicted by radiation. The Hopkins team suggests that blocking the Hedgehog pathway with cyclopamine kills these radiation-resistant cancer stem cells.

In previous laboratory experiments, Eberhart used cyclopamine to block Hedgehog using medulloblastoma cells, the most common brain cancer occurring in children.

Along with childhood brain cancers, cyclopamine has shown early promise in treating skin cancer; rhabdomyosarcoma, a muscle tumor; and multiple myeloma, a cancer of the white blood cells in bone marrow.

"What excites me is that we have taken things we learned about Hedgehog signaling in these relatively rare childhood brain tumors and translated them into an even more aggressive adult tumor," Eberhart said.

More than 10,000 Americans die annually from glioblastomas. Radiation is the standard therapy for the disease, and several years ago, the U.S. Food and Drug Administration approved adding the drug temozolomide to radiotherapy because the combination provided a small survival increase.

"This is an incredibly difficult tumor to treat," says first author Eli E. Bar, Ph.D., a postdoctoral fellow. "Survival for glioblastoma has not changed much in 30 years. With the addition of temozolomide, survival got bumped from 12 months to 14 or 15 months."

This study was funded by the nonprofit Brain Tumors Funders' Collaborative, which is supported by eight private philanthropic and advocacy organizations.

Additional authors are Aneeka Chaudhry, Alex Lin, Xing Fan, Karisa Schreck, William Matsui and Alessandro Olivi from Johns Hopkins; Angelo L. Vescovi of the University of Milan Bicocca in Milan, Italy; and Francesco DeMeco of the Istituto Nazionale Neurologico "Carlo Besta" in Milan.

They reported their findings in the journal Stem Cells published online on July 19.
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeSam 20 Jan 2007 - 17:00

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307180

La combinaison de lovasterine, un médicament pour abaisser le taux de cholestérol, et de la cyclopamine a tué 63% des cellules d'un meduloblastome (cancer du La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307180 ) cultivé en laboratoire. Les agents pris isolément n'ont réussi à tuer que 20% des cellules. Les chercheurs soulignent cependant que la combinaison n'a pas été essayé sur des animaux et encore moins sur des humains.
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeDim 2 Avr 2006 - 10:52

April 2, 2006


Le cancer du La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 29079 lié à une fonction de réparation de la cellulle



Les chercheurs de john hopkins ont découvert que l'activité incontrolé d'un gène codant et la répose du foie aux dommamges que cela entraine conduit au cancer du foie.


Parce que le gène codant, appelé Hedgehog (hérisson), est présent seulement dans les cellules souches du foie immatures. cEtte découverte offre de l'espoir pour offrir une cible pour un traitement pour le cancer du foie. Les expériences de laboratoire montrent que le blocage de hedgehog tue les cellules cancéreuses mais laissent les cellules matures du foie intactes. Traiter les patients avec des médications basées sur ce principe éliminerait les cellules cancéreuses en laissant les tissus sains du foie intacts dit le docteur Sicklick auteur de l'étude

"Il n'y a pas de bonnes chimiothérapies pour le cancer du foie présentement et plusieurs personnes avec le cancer avancé du foie sont trop malades pour être traités par la chirurgie" dit le docteur "Il y a un besoin désespéré pour des traitements anticancer performants et sécuritaires pour les patients avec une maladie du foie.


Les résultats seront publiés dans le numéro de Carcinogenesis du 4 avril 2006. Les études étaient subventionnés par le NCI


Le fait de découvrir l'activité surexprimé de Hedgehog dans les cellules immatures et pas dans celle matures ouvre la porte pour de nouveaux développement de tests diagnostics. Le docteur Sicklick dit : Les signes de suractivité de hedgehog peuvent nous avertir tôt qu'un cancer du foie se développe"


Sicklick et ses collèges ont aussi découvert une nouvelle mutation du gène hedgehog qui promeut un développement anormal des cellules et qui amène le cancer. Dans les tests en laboratoire bloquer le gène hedgehog réduit la croissance des cellules de plus de 90%.



Les tentatives du foie pour se réparer lui-même et se regénérer dans de nouveaux tissus après des atteintes font appel au gène Hedgehog. Durant le développement Hedgehog dit aux cellules ou et quand croitre. Dans les tissus adultes, HHG signale au corps de faire de nouveaux tissus "Quand le foie est attaqué, il utilise les mêmes mécanismes pour se réparer que le foetus pour faire pousser un foie" dit le docteur Diehl



Le gène codant hedgehog est lié à certain cancers du La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307180 de la La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307276 et des muscles et a été récemment impliqué dans les cancers du La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 565294389 , de l'oeseuphage des La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307171 et de la La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307098 . Le travail de l'institut john hopkins montre ajoute le cancer du foie à l'ensemble des preuves suggérant que les tumeurs cancéreuses sont générés par des cellules pareils à des cellules souches.


Ces celulles semblables aux cellules souches dans le foie ont besoin du gène hedgehog pour survivre. Ces cellules primitives sont pareils aux cellules souches mais en diffèrent sur les moyens de reproduction. Le gène hedgehog et son activité peuvent conduire au cancer du foie et à d'autres cancers par la suractivation et les mutations durant leur travail de réparation des tissus


"Ordinairement, le processus est régulé très étroitement mais apparement quelque chose va de travers dans ces cellules et le processus n'est pas mis à "off" et ça mène à des cancers" dit Sicklick

.


Dernière édition par Denis le Jeu 14 Avr 2011 - 23:56, édité 2 fois
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeLun 6 Fév 2006 - 0:15

The Hedgehog pathway is as essential for cancer to live outside its home-base environment as oxygen is to a deep-sea diver.


Le gène Hedgehog est essentiel pour que le cancer puisse vivre en dehors de son site de base, aussi essentiel que l'air pour un plongeur dans la mer profonde.


http://urology.jhu.edu/newsletter/newsletter.php?var=716.php&id=7
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeSam 28 Jan 2006 - 14:23

Cet article date de 2003 :


Hedgehog signalling—an essential pathway during embryonic pancreatic development, the misregulation of which has been implicated in several forms of cancer—may also be an important mediator in human pancreatic carcinoma1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Here we report that sonic hedgehog, a secreted hedgehog ligand, is abnormally expressed in pancreatic adenocarcinoma and its precursor lesions: pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN). Pancreata of Pdx-Shh mice (in which Shh is misexpressed in the pancreatic endoderm) develop abnormal tubular structures, a phenocopy of human PanIN-1 and -2. Moreover, these PanIN-like lesions also contain mutations in K-ras and overexpress HER-2/neu, which are genetic mutations found early in the progression of human pancreatic cancer. Furthermore, hedgehog signalling remains active in cell lines established from primary and metastatic pancreatic adenocarcinomas. Notably, inhibition of hedgehog signalling by cyclopamine induced apoptosis and blocked proliferation in a subset of the pancreatic cancer cell lines both in vitro and in vivo. These data suggest that this pathway may have an early and critical role in the genesis of this cancer, and that maintenance of hedgehog signalling is important for aberrant proliferation and tumorigenesis.

Traduction rapide approximative :


Les signaux du gène Hedgehoge sont essentiels à la régulation du développement du pancréas de l'embryon, le mauvais fonctiennement de ces su=ignaux ont été impliqués dans plusieurs formes de cancer et peuvent être un médiateur du cancer du pancréas. Sonic le hérisson (Sonic the hedgehoge) une des molécules secrétée par le gène est anormalement exprimée dasn le cancer du pancréas et dans les lésions précursives (PanIN). Le pancréas des souris dans lquel SHH est mal exprimé développe des tubulures anormales, un phénomène comparable à ce qu'on retrouve chez l'humain.
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeJeu 26 Jan 2006 - 13:59

Citation :
Posted by bioinfo on 2006/1/19 12:31:27

Dr. Anthony E. Oro and colleagues (Stanford University) have identified two key Gli protein degradation signals that directly affect tumor latency in a mouse model of human skin cancer.

Their paper has been made available online ahead of print and will appear on the cover of the February 1 issue of the scientific journal Genes & Development.

Gli proteins are transcriptional mediators of the Sonic Hedgehog intracellular signaling pathway. Aberrant Shh signaling is implicated in a variety of human birth defects and about 25% of human tumors. Dr. Oro and colleagues found two sequences in the Gli1 protein – called Dn and Dc – that are recognized by the proteasome and facilitate Gli protein destruction. Mutations in these sequences (or "degrons" as they are called) prevent Gli1 degradation, causing, rather, the Gli1 protein to accumulate, and lead to accelerated tumorigenesis.

"Although we knew inducing hedgehog signaling in cells played an important role in human cancer induction and maintenance, we were puzzled by why it took so long in many cases. We were excited to find that normal cells have a way of protecting themselves from too much of the active Gli protein and surprised to discover that cancer cells appear to have disarmed that ability."

Dr. Oro and colleagues used transgenic mice expressing various forms of the Gli1 protein to demonstrate the link between Gli1 accumulation and tumor latency. Transgenic mice expressing wild-type Gli1 (in which the degrons are completely intact) develop basal cell carcinoma (BCC)-like tumor 6-8 weeks after birth. Mice expressing an altered form of either Dn or Dc (in which Gli1 is partially stabilized) develop BCC-like lesions at an earlier age. Remarkably, mice with mutated forms of both degrons (in which Gli1 is not degraded by the proteasome) die at birth, presenting severe ulcerating skin lesions similar to human BCCs.

This work convincingly shows that Gli protein accumulation contributes to the latency of Shh-dependent tumor formation, and that the modulation of Gli protein stability may thus represent a novel anticancer therapy. "We hope our studies will lead to ways to enhance the cell's ability to get rid of Gli and halt cancer development," adds Dr. Oro.



Les chercheurs ont identifié deux déclinaisons de la protéine-clé GLI qui affecte directememt le développement d'une tumeur dans une souris avec un modèle humain de cancer de la peau.
Les protéine GLI sont des molécules messagères du gène Sonic le hérisson. Quand les signaux de Shh (SOnic l'hérisson) ont des défauts, ils entrainent des défauts à la naissance ( des brebis cyclopes...)et dans 25 % des tumeurs humaines. Les chercheurs ont trouvé deux séquences dans la protéine GLi1 (appelé Dn et DC) qui sont reconnus par le proteasome (?) et qui facilitent la destruction de GLi. Les mutations dans ces séquences empêchent la dégradation de GLi et font à la place que la protéine GLI s'accumule et conduit à l'accélaration de processus cancérigène.
Mëme si nous savions que le gène Sonic le hérisson joue un rôle important dans l'apaprition et le développement du cancer humain, nous nous interrogions sur la raison pourquoi cela prenait tant de temps dans beaucoup de cas. Nous avons découvert que les cellules normales disposent d'un moyen de se protéger d'une accumulation de la protéine GLI et nous avons découvert que la cellule cancéreuse avait désenclanché cette défense.
Les chercheurs ont utilisés différentes formes de la protéine GLI1 pour démontré que le lien entre l'accumulation de GLI1 et le développement de la tumeur. (...)
CE travail montre que l'accumulation de la protéine GLI contribue à la formation de tumeur et que la stabilisation de GLI peut être une nouvelle thérapie anti-cancer.

(La traduction est sans doute inexacte à bien des places...j'essaierai de compléter la comphrésion avec d'autres articles)
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeJeu 19 Jan 2006 - 2:09

Cyclopia in Shh mutant mice also led to the discovery that the plant-derived teratogen, cyclopamine, specifically antagonizes Hedgehog signaling through binding and inhibition of the pathway component Smoothened. With the use of cyclopamine as a potent and specific Hedgehog pathway antagonist, our studies have shifted from patterning activities in embryos to postembryonic activities in maintenance of tissue pattern and neoplastic growth. We have thus noted a critical role for continuous Hedgehog pathway activity in driving the growth of a broad group of deadly human cancers that include esophageal, pancreatic, biliary tract, gastric, prostate, and small-cell lung cancers. These cancers arise in the epithelia of endodermally derived organs and in aggregate account for a significant proportion of human cancer deaths. Our studies show that treatment with the Hedgehog pathway antagonist cyclopamine can block cell proliferative effects associated with pathway activation and can cause complete regression of aggressive human and rodent cancers growing in mice. The use of cyclopamine or other pathway antagonists thus may represent a novel, nontoxic approach to therapies for lethal
humans cancers.

Notre étude montre que le traitement avec la cyclopamine (antagoniste de Hedehog) peut bloquer la prolifération des cellules de cancers associés
avec ce gène et peut causer une régression complète de cancers humains agressifs et de cancers de rongeurs dans la souris. L'usage de cyclopamine ou de d'autres antagonistes peut représenter une nouvelle approche non-toxique de cancers humains mortels

11 janvier 2006
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Sonic et sa bande   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeSam 14 Jan 2006 - 20:11

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307098

December 3. 2005.



Pensez au cancer de la prostate comme à une marguerite dans un champs. Vous ppouvez arracher les feuilles mais les rcines restent encore enterrées ici et là et la plante se regénère et refont surface encore .

C'est de cette façcon que Norman Maitland, professeur de biologie moléculaire, explique une avancée scientifique que lui et sa collègue le Dr Anne Collins ont fait. Ils ont extraits les cellules souches des tumeurs de la prostate. Ils ont arraché les racines des futures repousses métastasiques.


Les thérapies existantes pour traiter le cancer de la prostate, dit Maitland, attaque les feuilles plutôt que les racines, rendant probable la récurence de la maladie pour plusieurs hommes après un traitement primaire comme une chirurgie radicale. L'équipe de Maitland à l'institut de recherche sur la cancer a découvert que comment isoler les cellules souches cancéreuses. Ces cellules souches sont comme les racines du cancer de la prostate


Le prochain pas est de trouver des thérapies pour traiter les cellules souches pour les arrêter de se régénérer.

L'éradication des cellules souches cancéreuses peut amener un bénéfice d'un travail effectué plus tôt qui montre comment "Sonic hedgehog" commandes l'évolution du cancer de la prostate et de d'autres cancers. Des médicaments copiés sur un remède des indiens d'amérique, peuvent être capable de cibler les celllules souches et d'arrêter la prolifération des tumeurs.

Si des médicaments peuvent être développés pour tuer les cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate et les autres cancers, ce sera parce que Collins et MAitland ont fait ce travail de portée internationale impliquant ces gènes

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Sonic-the-hedgehogx

Sonic hedgehoge a été nommée d'après le héros d'un jeu vidéo :Sonic the hedgehog.





Le veratrum californicum aussi nommé "lys-maïs". Cette plante contient de la cyclopamine qui garde la symétrie dans le corps humain. Des agneaux seraient nés cyclopes parce que le troupeau de mouton auraient broutés des plantes. La substance est maintenant d'intérêt pour combattre le cancer.
La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Californicum-1
Sonic Hedgehog

Dans les années 1990, les biologistes qui travaillaient sur la mouche à fruit ont découvert qu'un segment de gènes, lorsqu'il était muté, faisait que des épines revenaient sur le dos de la mouche. Ayant besoin d'un nom facile à se souvenir, ils ont appelé ce gène le gène hérisson.


Hedgehog is a growth factor necessary for "polarity during segmentation of the fly, and during the development of appendages." Hedgehog helps makes sure the fly emerges from the larva with paired wings, paired eyes, paired legs back and forth, and well-formed organs.

Why bother with fruit fly, though, when what matters to people, we may suppose, is human biology and to some extent that of other backboned animals (vertebrates) on which drugs for humans can be tested? The focus on fruit fly arose along with genetic mapping of the web of life. Scientists bother a good deal over fruit fly because processes that shape up a Drosophila larva for metamorphosis into a no see 'em hovering about an overripe banana for a sip of juice play no less critical roles in the development of mammals.

Sonic hedgehog protein regulates patterning of the human spinal cord, limbs, eyes, brain, pancreas, lungs and other organs - even, in males, the ductal structure of the prostate. David Schaffer, a chemical engineer at Lawrence Livermore Laboratory, Berkeley, CA calls Shh gene a critical "cell fate switch." In the brain, Schaffer discovered, Sonic hedgehog can cause the normally small number of adult neural stem cells in the hippocampus to proliferate. This holds promise for future treatments of brain damage suffered as a result of Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases, strokes, or head traumas.

But the stem cells in tumors are not the same type of stem cells being explored as potential therapies to treat degenerative diseases. As Nancy Touchette points out in a sidebar to her article The Real Problem in Breast Tumors: Cancer Stem Cells, "Both normal embryonic and adult stem cells are being actively studied for their ability to proliferate and replace damaged cells in diseases such as diabetes, Parkinson's disease, and heart disease. But stem cells in tumors develop because of mutations that accumulate over years and often decades. The mutations are thought to promote the tumor stem cells' ability to proliferate, eventually leading to cancer."

And tumor stem cells, Max Wicha, an Ann Arbor researcher, told Touchette, are difficult to kill. "Because they are so important throughout a person's lifetime, they have developed mechanisms that protect themselves."

What about drugs with negative effects on genetic signaling, like compunds that cause birth defects? Some evidence suggests that Sonic hedgehog signaling pathways, after they've finished sculpting the embryo and fetus into shape, may at some point switch back on and do the same for embryonic cells in tumors, Could drugs that normally interfere with the original embryonic process attack tumor stem cells via the signaling pathways that target them?

A "pathological role" for Hedgehog and related genetic pathways was noted by Jussi Taipale and Philip A. Beachy in an article in Nature (2001). They pointed to studies showing "a high frequency of specific human cancers associated with mutations that constitutively activate the transcriptional response of these pathways." These tumors, they suggested, "may result from mis-specification of cells towards stem-cell or stem cell-like fates."

As Cynthia Wetmore at Mayo pointed out in 2002, malignant change in a cell or group of cells may exploit warps in signaling pathways used originally by genes that lick the young animal's body parts into proper shape. Signaling via the Sonic hedgehog pathway, Wetmore says, while critical to vertebrate development, also "appears to play an integral role in the initiation and propagation of some tumors of the muscle, skin and nervous system." How does this happen? Mutations can occur in components of the signaling pathway itself, resulting in messages that help stimulate tumor cells to grow like embryonic stem-cells.

Insight into this process began to pay off for solid tumor research when urologist Wade Bushman, a professor at University of Wisconsin Medical School, looked to see whether hedgehog signaling may be involved in prostate cancer.

"Once human development is complete, hedgehog genes are normally turned off," Bushman says. "But in the prostate, hedgehog signaling continues into adulthood."

"Inappropriate activation of the hedgehog signaling pathway," Bushman says, "has recently emerged as a key factor in oncogenesis and hyperproliferative disease, particularly in those organs in which Shh plays an important embryologic role."

Bushman and his team confirmed that the pathway that is active during fetal development to form ducts in tissue is reactivated later in life, when benign prostate growth frequently begins. "Shh signaling is down-regulated at the conclusion of prostate ductal development, " he says, but "a survey of adult human prostate tissues reveals substantial levels of Shh signaling" in normal, benignly enlarged and malignant prostate tissue.
La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Leela-x
Cyclops poison as cure?
Bushman's laboratory was the first in the USA to study hedgehog signaling in the prostate gland. They were the first to show that Shh plays a role in normal prostate development and to describe how activation of hedgehog signaling in a mouse model of prostate cancer increases tumor growth. Bushman did not pinpoint prostate tumor stem cells. Even so, he has collaborated with Curis Inc., a biotechnology company that is developing agents to inhibit hedgehog signaling and suppress tumor growth. Bushman suggests that using an inhibitor to shut down the hedgehog pathway could potentially slow tumor growth, offering a significant advantage to patients who develop prostate cancer at or after middle age.

"The great advantage is that you can use an inhibitor for a pathway that is not active in most adult tissues," Bushman explains. "The result would be effective treatment without the toxic side effects of standard chemotherapy or radiation."

A natural model for patent compounds that are already undergoing tests as Hedgehog signaling inhibitors is corn lily or Western Hellebore, a poisonous plant known to cause one-eyed, cyclops birth defects in sheep. Although it is highly toxic, a number of native North American Indian tribes found this plant to be useful both as a wound salve and as a contraceptive.

Yorkshire breakthrough may refine the target
"For the first time we have been able to extract these stem cells from prostate cancers," Maitland said this week, "and we are the only people in the world who have been able to propagate them in the laboratory."

"It's the most exciting thing I have seen in 10 years, but we don't want to give people false hope because the therapies for treating tumor stem cells have still to be developed." he said.

"We are beginning to understand what they look like. We can now investigate specific therapies for killing the 'root' rather than the 'leaves' of prostate cancers."

In an interview with the London Times, Professor Maitland said he is cautious about when a treatment might become available but believes that cyclopamine, which he says is undergoing human trials in the US, could be "a ready-made therapy" because it has been shown to reduce tumors, possibly by preventing stem cells from communicating with surrounding cells.

Dans une entrevue avec le Times de Londre, le professeur MAitland dit qu'il veut être prudent à propos du moment où un traitement pourrait devenir disponible mais il croit que la cyclopamine, laquelle est l'objet d'essais sur des humains aux États-unis, pourrait être une thérapie toute prête parce qu'il a été démontré qu'elle réduit les tumeurs, possiblement en empêchant les cellules souches de communiquer avec les cellules qui les entourent.

Until now the drug has been used blind, Professor Mainland told the Times. Researchers have not been able to target it at the cancer stem cells, which can mean that it has the potential to kill the normal, healthy stem cells that renew our bodies. This is clearly a problem, he explains, because without stem cells organs such as the liver would shrivel up.

The research may also have implications for the treatment of other cancers. Tumor stem cells also occur in cancers of the breast and colon as well as in brain tumors


Dernière édition par Denis le Lun 5 Mar 2012 - 12:14, édité 3 fois
Revenir en haut Aller en bas
Denis
Rang: Administrateur
Denis


Nombre de messages : 17118
Date d'inscription : 23/02/2005

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitimeMar 13 Déc 2005 - 6:30

2005-01-15

Des Genevois parviennent à stopper la prolifération de tumeurs cancéreuses

L’équipe du prof Ariel Ruiz i Altaba apporte la preuve des effets bénéfiques de la cyclopamine sur les souris. Un espoir immense pour un traitement.


En Suisse, chaque année 30 000 personnes sont atteintes d'une maladie cancéreuse. C'est la deuxième cause de mortalité après les maladies cardiovasculaires, et un quart des décès, soit 17 000, sont imputables chaque année aux cancers.

Alors, quand un nouveau pas est franchi dans la lutte contre ce malin, c'est toujours une bouffée d'espoir. D'autant plus lorsque des résultats théoriques se confirment in vivo. C'est ce que vient de réaliser l'équipe du professeur Ariel Ruiz i Altaba de l'Université de Genève. Elle vient de tester avec succès l'efficacité de la cyclopamine pour inhiber le développement de cellules cancéreuses chez les souris. «Il faut maintenant tester la molécule sur l'homme, j'ai bon espoir», assure cette sommité de la biologie du développement. Une porte s'ouvre à l'établissement de traitements.

En août dernier, l'équipe dirigée par le professeur présentait déjà, sur la base d'expériences in vitro, des résultats étonnants sur la possibilité d'endiguer la progression de cellules tumorales prélevées sur un cancer de la prostate.

Selon leurs travaux, deux gènes - Sonic hedgehog (SHH) et GLI1 - sont impliqués dans la progression des cellules tumorales. Or une molécule découverte dans les années 60, la cyclopamine, inhibe la voie de signalisation SHH-CLI1. En d'autres termes, elle perturbe un des mécanismes permettant aux cellules de proliférer et de se reproduire.

Prochaine étape: les tests sur des malades

Jusque-là, les tests n'avaient été effectués que sur des cellules mises en culture. La publication aujourd'hui dans la revue scientifique Mechanisms of Development des résultats des tests menés in vivo, sur des souris, montre que la cyclopamine a tenu ses promesses.

Les chercheurs ont en effet testé les effets de la cyclopamine sur des souris ayant
développé des tumeurs au cerveau. De fait, une injection systématique de la molécule améliore sensiblement la santé de l'animal et prolonge sa vie.

De plus, l'analyse du cerveau de ces spécimens indique une importante réduction de la taille des tumeurs ainsi qu'un nombre largement décroissant des cellules qui expriment ces tumeurs. En résumé, la cyclopamine suffit à enrayer le développement du cancer.

Les Genevois ne sont d'ailleurs pas les seuls à avoir testé la molécule. Et «il est très encourageant de voir que la cyclopamine fonctionne sur plusieurs types de cancer, la prostate et les tumeurs au cerveau, mais aussi la peau, le pancréas, l'estomac, le sein», précise le chercheur pour qui la cyclopamine est aujourd'hui «le meilleur de ce que l'on a» en matière de promesse.

La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307098La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307180La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307276La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 565294389La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 307163

Il reste maintenant à passer aux essais cliniques sur l'homme. «Je suis en discussion avec l'Hôpital cantonal à ce sujet.» Il est intéressé à développer la molécule à Genève. «C'est prendre des risques, mais sans risques nous n'obtiendrons pas de grands résultats.»


anne-muriel brouet



Source : Tribune de Genève


Dernière édition par Denis le Sam 20 Jan 2018 - 15:30, édité 10 fois
Revenir en haut Aller en bas
Contenu sponsorisé





La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Empty
MessageSujet: Re: La cyclopamine, sonic hedgehodg...   La cyclopamine, sonic hedgehodg... - Page 2 Icon_minitime

Revenir en haut Aller en bas
 
La cyclopamine, sonic hedgehodg...
Revenir en haut 
Page 1 sur 2Aller à la page : 1, 2  Suivant

Permission de ce forum:Vous ne pouvez pas répondre aux sujets dans ce forum
ESPOIRS :: Cancer :: recherche-
Sauter vers: