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 GSK-3

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Denis
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MessageSujet: Re: GSK-3   Jeu 13 Aoû 2015 - 17:59

mise à jour, l'article (en bas) date de juillet 2015 et l'aperçu plus général en intro est de wikipedia.

In a similar fashion, targeted inhibition of GSK-3 may have therapeutic effects on certain kinds of cancer. Though GSK-3 has been shown to promote apoptosis in some cases, it has also been reported to be a key factor in tumorigenesis in some cancers. Supporting this claim, GSK-3 inhibitors have been shown to induce apoptosis in glioma and pancreatic cancer cells.

D'une manière similaire, l'inhibition de la GSK-3 peut avoir des effets thérapeutiques ciblés sur certains types de cancer. Bien que la GSK-3 a été montré pour favoriser l'apoptose dans certains cas, il a également été rapportée comme étant un facteur important dans la tumorigenèse, dans certains cancers. À l'appui de cette revendication, les inhibiteurs de GSK-3 ont été représentées pour induire l'apoptose dans les gliomes et cellules de cancer du .

---
Juillet 2015

Glycogen synthase kinase-3 inhibitor AR-A014418 suppresses pancreatic cancer cell growth via inhibition of GSK-3-mediated Notch1 expression.

CONCLUSIONS:

This study demonstrates for the first time that the growth suppressive effect of AR-A014418 on pancreatic cancer cells is mainly mediated by a reduction in phosphorylation of GSK-3α with concomitant Notch1 reduction. GSK-3α appears to stabilize Notch1 by binding and may represent a target for therapeutic development. Furthermore, downregulation of GSK-3 and Notch1 may be a viable strategy for possible chemosensitization of pancreatic cancer cells to standard therapeutics.

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Le glycogène synthase kinase-3-inhibiteur AR A014418 inhibe la croissance des cellules du cancer du par l'intermédiaire de l'inhibition de l'expression de GSK-3 médiée par Notch1.

CONCLUSIONS:

Cette étude montre pour la première fois que l'effet de suppression de la croissance de l'AR-A014418 sur les cellules du cancer du pancréas est principalement médiée par une réduction de la phosphorylation de la GSK-3α avec réduction concomitante Notch1. GSK-3α semble stabiliser Notch1 en se liant et peut représenter une cible pour le développement thérapeutique. En outre, la régulation négative de la GSK-3 et de Notch1 peut être une stratégie viable pour une possible chimiosensibilisation des cellules de cancer du pancréas aux thérapies classiques.

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Denis
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MessageSujet: GSK3   Jeu 18 Sep 2008 - 7:58

(Sep. 18, 2008) — Cancer researchers at the Stanford University School of Medicine have discovered a promising new chemotherapy target for a deadly form of leukemia. Their discovery hinges on a novel "double agent" role for a molecular signal that regulates cell growth.

Les scientifiques ont découvert une nouvelle cible pour la chimio pour une forme meutrière de leucémie. Leur découverte tient au rôle d'un nouvel "agent double" qui régule la croissance de la croissance de la cellule.

The rogue signal, glycogen synthase kinase 3, was previously found to halt uncontrolled cell growth, preventing several forms of cancer. It also keeps growth of healthy cells in check. But new data show that GSK3 fuels a deadly form of white blood cell cancer, which accounts for five to 10 percent of child and adult leukemias and more than three-quarters of leukemias diagnosed in infants.

Ce signal avait été reconnu pour arrêter la croissance incontrôlée de la cellule prévenant plusieurs formes de cancer. Mais de nouvelles données montrent que GSK3 nourrit une forme mortelle de cancer des cellules blanches qui compte pour 5 ou 10% des leucémies de l'adulte ou de l'enfant et plus de 3/4 des leucémies des tout jeune enfants.

"This finding was quite unexpected," said Michael Cleary, MD, senior author of a paper describing the discovery. "GSK3 has never been implicated in promoting cancer." Cleary is a professor of pathology and of pediatrics and a member of the Stanford Cancer Center. The research will appear online in Nature on Sept. 17.

Cleary's team discovered that inhibiting GSK3 combats leukemias caused by mutated MLL genes. MLL, an acronym for "mixed-lineage leukemia," refers to an unusual feature of these deadly cancers. Most leukemias begin in just one of the body's two white blood cell factories, either the lymph nodes or the bone marrow. But in mixed-lineage leukemias, the bad cells can show markers from both kinds of tissue.

L'équipe de CLeary a découvert qu'inhiber le GSK3 combat la leucémie causée par la mutation des gènes MLL. LA plupart des leucémies viennent de deux types de cellules blanches soit celles des nodules lymphatiques, soit celle de la moelle épinière. Pour cette sorte de leucémie cependant, les cellules atteintes peuvent provenir des deux sources.

Newly diagnosed leukemia patients have their cancer cells tested to see which genes are driving the cancer. Mutated MLL genes are viewed as a bad prognostic marker, Cleary said.

"There is intense interest in coming up with better ways to treat these patients," he said. Cleary's findings indicate GSK3 may be an effective target for future leukemia drugs.

'Il y a beaucoup d'intétêt pour de meilleurs traitement pour ces patients. Et la découverte de CLeary indique que GSK3 peut être une cible efficace pour de futurs médicaments.

The first hint of GSK3's role came from petri-dish tests on cancer cells. Postdoctoral scholar Zhong Wang, PhD, treated dishes of different kinds of cancer cells with a battery of chemicals that inhibit various cell signals. When a GSK3 inhibitor clobbered cells with mutant MLL genes, Wang realized his work was cut out for him.

"I was excited, but I knew I'd have to do lots of work to confirm the finding," he said. "Most people say GSK3 cannot be a cancer target." That's because of earlier discoveries that showed GSK3 slowed malignancies such as colon cancer.

But Wang's extensive follow-up experiments confirmed GSK3 drove leukemia. For instance, he gave the psychiatric drug lithium, a weak GSK3 inhibitor, to mice with MLL-gene leukemia. Mice that got lithium lived longer than those that did not.

Now that the team knows GSK3 is a potential anti-leukemia target, they're studying how the signal revs up cancer.

They're also starting the hunt for high-potency GSK3 inhibitors that could safely be given to humans. The signal is an especially promising leukemia drug target, the researchers said, because GSK3 normally slows the growth of healthy bone marrow stem cells. Thus, it's possible that giving GSK3 inhibitors will have a double-whammy effect on leukemia, killing the cancerous white blood cells and promoting growth of healthy stem cells, such as those given in a bone marrow transplant.

"Most current cancer drugs target both the normal and the aberrant cells," Cleary said. It would be a big advantage in cancer treatment if a drug were developed that could selectively kill cancer but help healthy cells grow. Of course, the danger with GSK3 inhibitors would be that they might also cause other cancers if given long-term. Cleary said it's too early to tell if or how a new drug might skirt that problem.

"There will be a lot of hard work required to get better anti-GSK3 compounds, test them in preclinical models and translate them to human trials," he said.
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frederic



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MessageSujet: Re: GSK-3   Mar 13 Déc 2005 - 16:12

Ça pourait m'être utile ça.
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Denis
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MessageSujet: GSK-3   Mar 13 Déc 2005 - 16:00

Un médicament expérimental augmente le nombre de cellules souches

Un nouveau médicament déjà expérimenté auprès de patients atteints de diabète et de la maladie d'Alzheimer accroît le nombre de cellules souches dans le sang du cordon ombilical, ce qui permettrait de régénérer plus rapidement le système sanguin.

Des chercheurs canadiens ont constaté que le médicament, qui bloque une molécule appelée GSK-3, a triplé le nombre de cellules souches lorsque du sang de cordon ombilical humain a été injecté à des souris dont on avait auparavant détruit le système immunitaire par radiation. Ces cellules souches ont rapidement donné naissance aux nombreux types de cellules qui composent le sang de tout mammifère — des globules rouges qui transportent l'oxygène aux globules blancs qui font partie du système immunitaire.

«C'est le premier médicament utilisé pour augmenter une population de cellules souches in vivo (dans un organisme vivant)», plutôt que par des cultures en laboratoire, a expliqué le chercheur Mick Bhatia, de l'Université Western Ontario.

Même si les recherches ont été menées sur des souris, M. Bhatia croit que les médecins pourraient commencer dès à présent à tester l'inhibiteur de GSK-3 chez les humains, parce que le médicament s'est avéré sans danger chez les personnes souffrant de diabète de type 2, et des maladies d'Alzheimer et de Parkinson.

L'objectif est d'aider des personnes aux prises avec un cancer d'organes pleins, comme le foie, qui sont incapables de tolérer des séances de chimiothérapie et de radiothérapie suffisamment «agressives» pour détruire leur tumeur, parce que ces traitements endommagent aussi les cellules sanguines à multiplication rapide, ce qui les rend vulnérables aux infections mortelles.

Une façon de surmonter ce problème est d'effectuer une transplantation de moelle osseuse (si un donneur compatible peut être trouvé) ou d'injecter des cellules souches provenant du sang de cordon ombilical d'un bébé, donné par les parents après la naissance de l'enfant. (Il ne s'agit pas de cellules souches provenant d'embryons donnés, un type de recherche prohibé au Canada).

Normalement, cette petite quantité de sang de cordon serait insuffisante. Or l'inhibiteur de GSK-3 peut faire tripler la production de cellules. Cela signifie que pour chaque échantillon de sang de cordon recueilli, un nombre beaucoup plus grand de personnes pourraient bénéficier d'une transplantation de cellules souches, a expliqué M. Bhatia.

Les résultats de la recherche sont publiés dans le dernier numéro mensuel de Nature Medicine.




Source : Presse Canadienne


Dernière édition par Denis le Jeu 13 Aoû 2015 - 17:59, édité 3 fois
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