AccueilCalendrierFAQRechercherS'enregistrerMembresGroupesConnexion

Partagez | 
 

 L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE

Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Aller en bas 
AuteurMessage
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Jeu 23 Nov 2017 - 17:10

Blocking the action of a key protein frees oxygen to damage iron-dependent proteins in lung and breast cancer cells, slowing their growth and making them easier to kill. This is the implication of a study led by researchers from Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health, and published online November 22 in Nature.

Human cells contain 48 proteins that are known to depend on complexes of iron and sulfur to function. Dismantled whenever they encounter oxygen, these iron-sulfur clusters must be constantly replaced if normal cells are to survive in high-oxygen environments like the lungs, and even more so if lung cancer cells are to grow with abnormal speed.

The current study shows that lung adenocarcinoma cells survive this oxygen threat by producing more of a protein called NFS1, which harvests sulfur from the amino acid cysteine to make iron-sulfur clusters. The researchers also found that breast cancer cells that have spread to the lungs dial up NFS1 production upon arriving in a high-oxygen environment, while cells remaining in the breast do not.

"Our data support the notion that NFS1 provides a central protection for cancer cells against oxygen, and we hope to find ways to take it away," says lead study author Richard Possemato, PhD, assistant professor in the Department of Pathology at NYU School of Medicine.

In a genetic trick, the research team used short hairpin RNAs to switch off 2,752 genes related to cell metabolism, including iron and sulfur biochemistry, one by one. They found that many genes which were essential to survival in high oxygen levels were not as important in low oxygen.

Strikingly, the NFS1 gene was the most essential for survival at the elevated oxygen level present in the lungs, but not at the much lower oxygen level encountered by cells under the skin. When the researchers injected cancer cells with or without NFS1 under the skin of mice, a low oxygen environment, they grew equally well. But the same cells failed to form tumors in the lungs. Consistent with these findings in mice, analysis of human datasets revealed that NFS1 levels were higher in lung adenocarcinoma cells than in nearby, normal lung tissue.

Two New Ways to Stop Lung Cancer Growth

NFS1 may be vital to lung cancer cell survival in two ways, say the authors. If NFS1 is not active enough to keep up with the oxygen-mediated destruction of iron-sulfur clusters, cancer cells can run out of key building blocks for important proteins and just stop multiplying, researchers found.

Alternatively, the number of iron-sulfur clusters may serve as a sensor of iron levels. When clusters dip too low, say the authors, cells "think" they are short on iron, and free more from the molecules that store it. In studies of cultured cancer cells, the Perlmutter Cancer Center team found that this build-up of "free" iron causes the production of reactive oxygen species (ROS) that damage cell membranes and trigger a type of cell death called ferroptosis. The authors note that future work will be needed to confirm this effect in live animals.

"Our study suggests that future anti-cancer treatments that deprive cancer cells of antioxidant protection against ROS can be combined with drugs that block NFS1, promoting cancer cell death by iron-mediated toxicity, even in tumors that are at low oxygen," says Possemato.

As a next step, the research team is screening for experimental compounds that block the ability of NFS1 to feed the production of iron-sulfur clusters.

---

Le blocage de l'action d'une protéine clé libère de l'oxygène pour endommager les protéines dépendantes du fer dans les cellules cancéreuses du et du , ralentissant leur croissance et les rendant plus faciles à tuer. C'est l'implication d'une étude menée par des chercheurs du Perlmutter Cancer Center de NYU Langone Health, et publiée en ligne le 22 novembre dans Nature.

Les cellules humaines contiennent 48 protéines dont on sait qu'elles dépendent de complexes de fer et de soufre pour fonctionner. Démantelés chaque fois qu'ils rencontrent de l'oxygène, ces amas de fer-soufre doivent être constamment remplacés si les cellules normales survivent dans des environnements riches en oxygène comme les poumons, et encore plus si les cellules cancéreuses du poumon doivent croître à une vitesse anormale.

La présente étude montre que les cellules adénocarcinome du poumon survivent à cette menace d'oxygène en produisant plus d'une protéine appelée NFS1, qui récolte le soufre de l'acide aminé cystéine pour faire des amas de fer-soufre. Les chercheurs ont également constaté que les cellules cancéreuses du sein qui se sont propagées aux poumons se connectent à la production de NFS1 en arrivant dans un environnement à forte teneur en oxygène, alors que les cellules qui restent dans la poitrine ne le font pas.

"Nos données soutiennent l'idée que NFS1 fournit une protection centrale contre les cellules cancéreuses contre l'oxygène, et nous espérons trouver des moyens de l'enlever", explique Richard Possemato, Ph.D., professeur adjoint au Département de pathologie de l'Université de New York. Médicament.

Dans une astuce génétique, l'équipe de recherche a utilisé des ARN courts en épingle à cheveux pour éteindre 2752 gènes liés au métabolisme cellulaire, y compris la biochimie du fer et du soufre, un par un. Ils ont constaté que de nombreux gènes qui étaient essentiels à la survie à des niveaux élevés d'oxygène n'étaient pas aussi importants dans un faible taux d'oxygène.

Il est frappant de constater que le gène NFS1 était le plus essentiel pour la survie au niveau d'oxygène élevé présent dans les poumons, mais pas au niveau d'oxygène beaucoup plus faible rencontré par les cellules sous la peau. Lorsque les chercheurs ont injecté des cellules cancéreuses avec ou sans NFS1 sous la peau de souris, dans un environnement à faible teneur en oxygène, ils ont aussi bien grandi. Mais les mêmes cellules ont échoué à former des tumeurs dans les poumons. En accord avec ces résultats chez la souris, l'analyse des données chez l'homme a révélé que les taux de NFS1 étaient plus élevés dans les cellules d'adénocarcinome du poumon que dans les tissus pulmonaires normaux voisins.

Deux nouvelles façons d'arrêter la croissance du cancer du poumon

NFS1 peut être vital pour la survie des cellules cancéreuses du poumon de deux façons, disent les auteurs. Si NFS1 n'est pas suffisamment actif pour suivre la destruction des amas de fer et de soufre causée par l'oxygène, les cellules cancéreuses peuvent manquer de composants essentiels pour des protéines importantes et cesser de se multiplier, ont découvert les chercheurs.

Alternativement, le nombre de groupes fer-soufre peut servir de capteur des niveaux de fer. Quand les clusters plongent trop bas, disent les auteurs, les cellules "pensent" qu'elles manquent de fer et libèrent plus des molécules qu'elles stockent. Dans des études sur des cellules cancéreuses cultivées, l'équipe du Perlmutter Cancer Center a découvert que cette accumulation de fer «libre» provoque la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui endommagent les membranes cellulaires et déclenchent un type de mort cellulaire appelé ferroptose. Les auteurs notent que des travaux futurs seront nécessaires pour confirmer cet effet chez les animaux vivants.

"Notre étude suggère que de futurs traitements anticancéreux qui privent les cellules cancéreuses d'une protection antioxydante contre les ROS peuvent être combinés avec des médicaments bloquant NFS1, favorisant la mort des cellules cancéreuses par toxicité ferrique, même dans les tumeurs pauvres en oxygène" .

Dans une prochaine étape, l'équipe de recherche recherche des composés expérimentaux qui bloquent la capacité de NFS1 d'alimenter la production de grappes fer-soufre.

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Mer 25 Oct 2017 - 10:29

Small RNA molecules originally developed as a tool to study gene function trigger a mechanism hidden in every cell that forces the cell to commit suicide, reports a new Northwestern Medicine study, the first to identify molecules to trigger a fail-safe mechanism that may protect us from cancer.

The mechanism -- RNA suicide molecules -- can potentially be developed into a novel form of cancer therapy, the study authors said.

Cancer cells treated with the RNA molecules never become resistant to them because they simultaneously eliminate multiple genes that cancer cells need for survival.

"It's like committing suicide by stabbing yourself, shooting yourself and jumping off a building all at the same time," said Northwestern scientist and lead study author Marcus Peter. "You cannot survive."

The inability of cancer cells to develop resistance to the molecules is a first, Peter said.

"This could be a major breakthrough," noted Peter, the Tom D. Spies Professor of Cancer Metabolism at Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Peter and his team discovered sequences in the human genome that when converted into small double-stranded RNA molecules trigger what they believe to be an ancient kill switch in cells to prevent cancer. He has been searching for the phantom molecules with this activity for eight years.

"We think this is how multicellular organisms eliminated cancer before the development of the adaptive immune system, which is about 500 million years old," he said. "It could be a fail safe that forces rogue cells to commit suicide. We believe it is active in every cell protecting us from cancer."

This study, which will be published Oct. 24 in eLife, and two other new Northwestern studies in Oncotarget and Cell Cycle by the Peter group, describe the discovery of the assassin molecules present in multiple human genes and their powerful effect on cancer in mice.

Looking back hundreds of millions of years

Why are these molecules so powerful?

"Ever since life became multicellular, which could be more than 2 billion years ago, it had to deal with preventing or fighting cancer," Peter said. "So nature must have developed a fail safe mechanism to prevent cancer or fight it the moment it forms. Otherwise, we wouldn't still be here."

Thus began his search for natural molecules coded in the genome that kill cancer.

"We knew they would be very hard to find," Peter said. "The kill mechanism would only be active in a single cell the moment it becomes cancerous. It was a needle in a haystack."

But he found them by testing a class of small RNAs, called small interfering (si)RNAs, scientists use to suppress gene activity. siRNAs are designed by taking short sequences of the gene to be targeted and converting them into double- stranded RNA. These siRNAs when introduced into cells suppress the expression of the gene they are derived from.

Peter found that a large number of these small RNAs derived from certain genes did not, as expected, only suppress the gene they were designed against. They also killed all cancer cells. His team discovered these special sequences are distributed throughout the human genome, embedded in multiple genes as shown in the study in Cell Cycle.

When converted to siRNAs, these sequences all act as highly trained super assassins. They kill the cells by simultaneously eliminating the genes required for cell survival. By taking out these survivor genes, the assassin molecule activates multiple death cell pathways in parallel.

The small RNA assassin molecules trigger a mechanism Peter calls DISE, for Death Induced by Survival gene Elimination.

Activating DISE in organisms with cancer might allow cancer cells to be eliminated. Peter's group has evidence this form of cell death preferentially affects cancer cells with little effect on normal cells.

To test this in a treatment situation, Peter collaborated with Dr. Shad Thaxton, associate professor of urology at Feinberg, to deliver the assassin molecules via nanoparticles to mice bearing human ovarian cancer. In the treated mice, the treatment strongly reduced the tumor growth with no toxicity to the mice, reports the study in Oncotarget. Importantly, the tumors did not develop resistance to this form of cancer treatment. Peter and Thaxton are now refining the treatment to increase its efficacy.

Peter has long been frustrated with the lack of progress in solid cancer treatment.

"The problem is cancer cells are so diverse that even though the drugs, designed to target single cancer driving genes, often initially are effective, they eventually stop working and patients succumb to the disease," Peter said. He thinks a number of cancer cell subsets are never really affected by most targeted anticancer drugs currently used.

Most of the advanced solid cancers such as brain, lung, pancreatic or ovarian cancer have not seen an improvement in survival, Peter said.

"If you had an aggressive, metastasizing form of the disease 50 years ago, you were busted back then and you are still busted today," he said. "Improvements are often due to better detection methods and not to better treatments."

Cancer scientists need to listen to nature more, Peter said. Immune therapy has been a success, he noted, because it is aimed at activating an anticancer mechanism that evolution developed. Unfortunately, few cancers respond to immune therapy and only a few patients with these cancers benefit, he said.

"Our research may be tapping into one of nature's original kill switches, and we hope the impact will affect many cancers," he said. "Our findings could be disruptive."

---

De nouvelles molécules d'ARN développées à l'origine pour étudier la fonction génique déclenchent un mécanisme caché dans chaque cellule qui pousse la cellule à se suicider, rapporte une nouvelle étude de Northwestern Medicine, la première à identifier des molécules capables de déclencher un mécanisme de sécurité du cancer.

Le mécanisme - molécules de suicide ARN - peut potentiellement être développé dans une nouvelle forme de thérapie contre le cancer, selon les auteurs de l'étude.

Les cellules cancéreuses traitées avec les molécules d'ARN ne deviennent jamais résistantes car elles éliminent simultanément plusieurs gènes dont les cellules cancéreuses ont besoin pour survivre.

«C'est comme se suicider en se poignardant soi-même, en se tirant une balle et en sautant d'un bâtiment en même temps», a déclaré le scientifique et auteur de l'étude principale du Nord-Ouest, Marcus Peter. "Vous ne pouvez pas survivre."

L'incapacité des cellules cancéreuses à développer une résistance aux molécules est une première, a déclaré Peter.

"Cela pourrait être une percée majeure", a noté Peter. , professeur du métabolisme du cancer à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern.

Peter et son équipe ont découvert des séquences dans le génome humain qui, lorsqu'elles sont converties en petites molécules d'ARN double brin, déclenchent ce qu'elles croient être un ancien interrupteur de destruction dans les cellules pour prévenir le cancer. Il a recherché les molécules fantômes avec cette activité pendant huit ans.

"Nous pensons que c'est ainsi que les organismes multicellulaires ont éliminé le cancer avant le développement du système immunitaire adaptatif, qui a environ 500 millions d'années", a-t-il dit. "Ce pourrait être un système de sécurité qui force les cellules voyous à se suicider.Nous croyons qu'il est actif dans chaque cellule nous protégeant contre le cancer."

Cette étude, qui sera publiée le 24 octobre dans eLife, et deux autres nouvelles études Northwestern dans Oncotarget et Cell Cycle par le groupe Peter, décrivent la découverte des molécules assassines présentes dans plusieurs gènes humains et leur puissant effet sur le cancer chez la souris.

En regardant en arrière des centaines de millions d'années

Pourquoi ces molécules sont-elles si puissantes?

"Depuis que la vie est devenue multicellulaire, ce qui pourrait être il y a plus de 2 milliards d'années, elle a dû faire face à la prévention ou la lutte contre le cancer", a déclaré Peter. "La nature doit donc avoir développé un mécanisme de sécurité pour prévenir le cancer ou le combattre au moment où il se forme, sinon nous ne serions pas encore là."

Ainsi a commencé sa recherche de molécules naturelles codées dans le génome qui tuent le cancer.

"Nous savions qu'ils seraient très difficiles à trouver", a déclaré Peter. "Le mécanisme de destruction ne serait actif que dans une seule cellule au moment où il deviendrait cancéreux: c'était une aiguille dans une botte de foin."

Mais il les a trouvés en testant une classe de petits ARN, appelés petits ARN interférents (si), que les scientifiques utilisent pour supprimer l'activité des gènes. Les siRNA sont conçus en prenant de courtes séquences du gène à cibler et en les convertissant en ARN double brin. Ces siRNA lorsqu'ils sont introduits dans des cellules suppriment l'expression du gène où ils sont dérivés.

Peter a découvert qu'un grand nombre de ces petits ARN dérivés de certains gènes ne faisaient pas que supprimer, comme prévu, le gène contre lequel ils avaient été conçus mais qu'ils ont également tué toutes les cellules cancéreuses. Son équipe a découvert que ces séquences spéciales sont réparties dans tout le génome humain, intégrées dans de multiples gènes, comme indiqué dans l'étude du cycle cellulaire.

Lorsqu'elles sont converties en siRNA, ces séquences agissent toutes comme des super-assassins hautement entraînés. elles tuent les cellules en éliminant simultanément les gènes nécessaires à la survie des cellules. En retirant ces gènes survivants, la molécule assassine active plusieurs voies de cellules mortelles en parallèle.

Les petites molécules assassines d'ARN déclenchent un mécanisme que Peter appelle DISE, pour Death Induced by Survival gene Elimination.

L'activation de DISE dans les organismes atteints de cancer pourrait permettre l'élimination des cellules cancéreuses. Le groupe de Peter a des preuves que cette forme de mort cellulaire affecte préférentiellement les cellules cancéreuses avec peu d'effet sur les cellules normales.

Pour tester cela dans une situation de traitement, Peter a collaboré avec le Dr Shad Thaxton, professeur agrégé d'urologie à Feinberg, pour livrer les molécules assassines via des nanoparticules à des souris porteuses du cancer de l' humain. Chez les souris traitées, le traitement a fortement réduit la croissance tumorale sans toxicité pour les souris, rapporte l'étude dans Oncotarget. Fait important, les tumeurs n'ont pas développé de résistance à cette forme de traitement du cancer. Peter et Thaxton affinent maintenant le traitement pour augmenter son efficacité.

Peter a longtemps été frustré par le manque de progrès dans le traitement du cancer solide.

«Le problème est que les cellules cancéreuses sont si diverses que même si les médicaments, conçus pour cibler des gènes uniques, sont souvent efficaces au début, ils finissent par s'arrêter de fonctionner et les patients succombent à la maladie», explique Peter. Il pense qu'un certain nombre de sous-ensembles de cellules cancéreuses ne sont jamais vraiment affectés par la plupart des médicaments anticancéreux ciblés actuellement utilisés.

La plupart des cancers solides avancés tels que le cancer du cerveau, du poumon, du pancréas ou de l'ovaire n'ont pas vu leur survie améliorée, a dit Peter.

"Si vous aviez une forme agressive et métastasante de la maladie la manière de combattre la maladie ne s'est pas beaucoup améliorée en 50 ans", a-t-il dit. "Les améliorations sont souvent dues à de meilleures méthodes de détection et non à de meilleurs traitements."

Les scientifiques du cancer ont besoin d'écouter davantage la nature, a dit Peter. L'immunothérapie a été un succès, a-t-il noté, car elle vise à activer un mécanisme anticancéreux que l'évolution a développé. Malheureusement, peu de cancers répondent à l'immunothérapie et seuls quelques patients atteints de ces cancers en bénéficient, a-t-il ajouté.

"Notre recherche pourrait être basée sur l'un des interrupteurs d'origine de la nature, et nous espérons que l'impact affectera de nombreux cancers", a-t-il dit. "Nos résultats pourraient être perturbateurs."

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Sam 2 Sep 2017 - 14:09

CANCER BREAKTHROUGH: New process which can trigger death of cancer cells DISCOVERED
THE search for a cancer cure has take a major leap forward after experts discovered a process to trigger the death of cancer cells could be more effective than current methods.

The new method of killing cancer cells – called Caspase Independent Cell Death (CICD), led to the complete eradication of tumours in experimental models.

Currently most anti-cancer therapies, which include chemotherapy, radiation and immunotherapy, work by killing cancer cells through a process called apoptosis.

This process activates proteins called caspases, leading to cell death.

But in apoptosis, therapies often fail to kill all cancer cells, leading to disease recurrence, and can also have unwanted side effects that may even promote cancer.

Scientists at the University of Glasgow wanted to develop a way to improve therapy that induces cancer cell killing while also making sure to limit unwanted toxicity.

“Our research found that triggering Caspase-Independent Cell Death (CICD), but not apoptosis, often led to complete tumour regression,” said Dr Stephen Tait, Cancer Research UK Beatson Institute, Institute of Cancer Sciences.

“Especially under conditions of partial therapeutic response, as our experiments mimic, our data suggests that triggering tumour-specific CICD, rather than apoptosis, may be a more effective way to treat cancer.”

Unlike apoptosis, which is a silent form of cell death, when cancer cells die through CICD, they alert the immune system through the release of inflammatory proteins.

The immune system can then attack the remaining tumour cells that evaded initial therapy-induced death.

The researchers used bowel cancer cells grown in the lab to show the advantage of killing cancer cells via CICD. Experts also said the benefits could work with other types of cancer.

He added: “In essence, this mechanism has the potential to dramatically improve the effectiveness of anti–cancer therapy and reduce unwanted toxicity.

“Taking into consideration our findings, we propose that engaging CICD as a means of anti-cancer therapy warrants further investigation.”

Dr Justine Alford, Cancer Research UK’s senior science information officer, said: “Although many cancer treatments work by triggering apoptosis, that method sometimes fails to finish the job and instead may lead to the tumour becoming harder to treat.

“This new research suggests there could be a better way to kill cancer cells which, as an added bonus, also activates the immune system.

“Now scientists need to investigate this idea further and, if further studies confirm it is effective, develop ways to trigger this particular route of cell death in humans.”

---

Un nouveau processus qui peut déclencher la mort des cellules cancéreuses.

La recherche d'un traitement contre le cancer a connu un grand bond en avant après que les experts ont découvert qu'un processus visant à déclencher la mort des cellules cancéreuses pourrait être plus efficace que les méthodes actuelles.

La nouvelle méthode de destruction des cellules cancéreuses - appelée Caspase Independent Death Cell (CICD) a entraîné l'élimination complète des tumeurs dans les modèles expérimentaux.

Actuellement, la plupart des thérapies anticancéreuses, qui incluent la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, fonctionnent en tuant des cellules cancéreuses à travers un processus appelé apoptose.

Ce processus active les protéines appelées caspases, entraînant la mort cellulaire.

Mais dans l'apoptose, les thérapies échouent souvent à tuer toutes les cellules cancéreuses, conduisant à une récidive de la maladie et peuvent également avoir des effets indésirables qui peuvent même favoriser le cancer.

Les scientifiques de l'Université de Glasgow voulaient développer un moyen d'améliorer la thérapie qui induit des tumeurs cellulaires cancéreuses tout en veillant à limiter la toxicité indésirable.

"Notre recherche a révélé que le déclenchement de la mort cellulaire indépendant de Caspase (CICD), mais pas l'apoptose, a souvent conduit à une régression complète de la tumeur", a déclaré le Dr Stephen Tait, Institut Beatson du Cancer Research UK, Institute of Cancer Sciences.

"Surtout dans des conditions de réponse thérapeutique partielle, à mesure que nos expériences imitent, nos données suggèrent que le déclenchement de CICD spécifique de tumeur, plutôt que l'apoptose, peut être un moyen plus efficace de traiter le cancer".

Contrairement à l'apoptose, qui est une forme silencieuse de mort cellulaire, lorsque les cellules cancéreuses meurent à travers CICD, elles alertent le système immunitaire par la libération de protéines inflammatoires.

Le système immunitaire peut alors attaquer les cellules tumorales restantes qui ont échappé à la mort induite par la thérapie initiale.

Les chercheurs ont utilisé des cellules de cancer de l'intestin cultivées dans le laboratoire pour montrer l'avantage de tuer des cellules cancéreuses via CICD. Les experts ont également déclaré que les avantages pourraient fonctionner avec d'autres types de cancer.

Il a ajouté: «Essentiellement, ce mécanisme a le potentiel d'améliorer considérablement l'efficacité de la thérapie anticancéreuse et de réduire la toxicité indésirable.

«Compte tenu de nos constatations, nous proposons que l'engagement du CICD comme moyen de traitement anticancéreux justifie une enquête plus approfondie».

Dr Justine Alford, responsable scientifique de l'information scientifique de Cancer Research UK, a déclaré: «Bien que de nombreux traitements contre le cancer fonctionnent en déclenchant l'apoptose, cette méthode ne parvient parfois pas à finir le travail et peut entraîner que la tumeur devienne plus difficile à traiter.

"Cette nouvelle recherche suggère qu'il pourrait y avoir une meilleure façon de tuer les cellules cancéreuses qui, en complément, active également le système immunitaire.

"Maintenant, les scientifiques doivent étudier davantage cette idée et, si d'autres études confirment qu'elle est efficace, développez des moyens de déclencher cette voie particulière de la mort cellulaire chez les humains".

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Mer 16 Nov 2016 - 14:46

Ferroptosis is a recently discovered form of cell death, which is still only partially understood. Scientists at the Helmholtz Zentrum München have now identified an enzyme that plays a key role in generating the signal that initiates cell death. Their findings, published in two articles in the journal Nature Chemical Biology, could now give new impetus to research into the fields of cancer, neurodegeneration and other degenerative diseases.

The term ferroptosis was first coined in 2012. It is derived from the Greek word ptosis, meaning "a fall," and ferrum, the Latin word for iron, and describes a form of regulated necrotic cell death in which iron appears to play an important role. "The individual mechanisms involved in this type of cell death remain only partly understood, and our findings make an important contribution towards a better understanding of ferroptotic cell death," says study leader Dr. Marcus Conrad, who is heading a research group at the Institute of Developmental Genetics at the Helmholtz Zentrum München.

Along with his team and colleagues from the University of Pittsburgh, he was able to show that ACSL4, an enzyme involved in the metabolism of fatty acids, plays a central role in ferroptosis. In order for the lethal mechanism to be triggered, a certain amount of specific oxidized lipid molecules must be present in membranes. "Acsl4 is critically involved in shaping the cellular lipid composition by storing more poly-unsaturated long-chain fatty acids in cellular membranes, thereby providing the starting materials for the generation of the lethal lipid signals driving ferroptosis" explains PhD student Sebastian Doll, first author of one of the two studies. "Previously it was assumed that iron-dependent lipid oxidation occurs randomly; however, our data now demonstrate that ACSL4 centrally contributes to the formation of oxidized lipid death signals in ferroptosis."

Potential applications for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases

Although the term 'cell death' is generally viewed as an adverse event and thus has a rather negative image, it has been shown -- particularly in the context of cancer -- that the selective destruction of aberrant cells is vital for the human body. The scientists therefore examined the role of ACSL4 in this context. They showed that a subset of breast cancer cells (i.e. triple negative breast cancer cells) that do not produce ACSL4 are extremely resistant to ferroptosis, while those that express the enzyme respond very sensitively to ferroptosis induction. "This is a highly interesting finding given the fact that the presence of ACSL4 determines whether or not cells can embark on the ferroptosis pathway" explains Dr. José Pedro Friedmann Angeli, who was centrally involved in both studies. It is thus well conceivable, he says, that the molecule could be used as a biomarker in cancer patient stratification.

The researchers also provided the first molecular approach for targeting ACSL4 in the signalling pathway. In a model experiment using thiazolidinediones, a class of active compounds commonly used in the treatment of diabetes, they succeeded in slowing down the process of ferroptosis.

"Our intriguing insights that the ACSL4 enzyme plays a substantial role in the process of cell death provide novel cues for yet-unrecognized therapeutic approaches towards inhibiting ferroptosis in degenerative diseases or inducing ferroptosis in certain tumor diseases," says study leader Dr. Conrad. In particular, tumors that are otherwise very difficult to treat with standard chemotherapy might be amenable for ferroptosis therapy, the researchers say.


---

La ferroptose est une forme récemment découverte de mort cellulaire, qui n'est encore que partiellement comprise. Les scientifiques du Helmholtz Zentrum München ont maintenant identifié une enzyme qui joue un rôle clé dans la génération du signal qui déclenche la mort cellulaire. Leurs résultats, publiés dans deux articles de la revue Nature Chemical Biology, pourraient donner un nouvel élan à la recherche dans les domaines du cancer, de la neurodégénérescence et d'autres maladies dégénératives.

Le terme ferroptosis a été inventé pour la première fois en 2012. Il est dérivé du mot grec ptosis, signifiant «une chute», et le ferrum, le mot latin pour le fer, et décrit une forme de mort cellulaire nécrosée réglementée dans laquelle le fer semble jouer un rôle important rôle. «Les mécanismes individuels impliqués dans ce type de mort cellulaire ne sont que partiellement compris et nos résultats apportent une contribution importante à une meilleure compréhension de la mort de cellules ferroptotiques», explique le chef d'étude Marcus Conrad, qui dirige un groupe de recherche à l'Institut De la génétique du développement au Helmholtz Zentrum München.

Avec son équipe et ses collègues de l'Université de Pittsburgh, il a pu montrer que ACSL4, une enzyme impliquée dans le métabolisme des acides gras, joue un rôle central dans la ferroptosis. Pour que le mécanisme létal puisse être déclenché, une certaine quantité de molécules lipidiques oxydées spécifiques doit être présente dans les membranes. "Acsl4 est impliquée de façon critique dans le façonnage de la composition lipidique cellulaire en stockant plus d'acides gras à longue chaîne poly-insaturés dans les membranes cellulaires, fournissant ainsi les matériaux de départ pour la génération des signaux lipidiques mortels conduisant la ferroptosis" explique le doctorant Sebastian Doll, De l'une des deux études. "Auparavant, il a été supposé que l'oxydation des lipides dépendants du fer se produit au hasard, mais nos données démontrent maintenant que ACSL4 contribue de façon importante à la formation de signaux de mortalité des lipides oxydés en ferroptosis.

Applications potentielles pour le traitement du cancer et des maladies neurodégénératives

Bien que le terme «mort cellulaire» soit généralement considéré comme un événement indésirable et ait donc une image plutôt négative, il a été démontré - en particulier dans le contexte du cancer - que la destruction sélective de cellules aberrantes est vitale pour le corps humain. Les scientifiques ont donc examiné le rôle de l'ACSL4 dans ce contexte. Ils ont montré qu'un sous-ensemble de cellules cancéreuses du (c'est-à-dire des cellules cancéreuses du sein triple négatives) qui ne produisent pas d'ACSL4 sont extrêmement résistantes à la ferroptose, alors que celles qui expriment l'enzyme réagissent très sensiblement à l'induction de la ferroptosis. «C'est une découverte très intéressante étant donné que la présence d'ACSL4 détermine si les cellules peuvent ou non s'engager sur la voie de la ferroptose» explique le Dr José Pedro Friedmann Angeli, qui a été centralement impliqué dans les deux études. Il est donc bien concevable, dit-il, que la molécule puisse être utilisée comme biomarqueur dans la stratification des patients cancéreux.

Les chercheurs ont également fourni la première approche moléculaire pour cibler ACSL4 dans la voie de signalisation. Dans une expérience modèle utilisant des thiazolidinediones, une classe de composés actifs couramment utilisés dans le traitement du diabète, ils ont réussi à ralentir le processus de ferroptosis.

"Nos données mystérieuses à l'effet que l'enzyme ACSL4 joue un rôle important dans le processus de mort cellulaire fournissent de nouveaux signaux pour les approches thérapeutiques encore non reconnues pour l'inhibition de la ferroptosis dans les maladies dégénératives ou pour induire la ferroptosis dans certaines maladies tumorales", explique le Dr Conrad. En particulier, les tumeurs qui sont autrement très difficiles à traiter avec la chimiothérapie standard pourrait être favorable pour la thérapie par ferroptosis, selon ce que les chercheurs disent.

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Jeu 29 Sep 2016 - 15:50

Nanoparticles known as Cornell dots, or C dots, have shown great promise as a therapeutic tool in the detection and treatment of cancer.

Now, the ultrasmall particles -- developed more than a dozen years ago by Ulrich Wiesner, the Spencer T. Olin Professor of Engineering at Cornell University -- have shown they can do something even better: kill cancer cells without attaching a cytotoxic drug.

The study was led by Michelle Bradbury, director of intraoperative imaging at Memorial Sloan Kettering Cancer Center and associate professor of radiology at Weill Cornell Medicine, and Michael Overholtzer, cell biologist at MSKCC, in collaboration with Wiesner. Their work details how C dots, administered in large doses and with the tumors in a state of nutrient deprivation, trigger a type of cell death called ferroptosis.

"If you had to design a nanoparticle for killing cancer, this would be exactly the way you would do it," Wiesner said. "The particle is well tolerated in normally healthy tissue, but as soon as you have a tumor, and under very specific conditions, these particles become killers."

"In fact," Bradbury said, "this is the first time we have shown that the particle has intrinsic therapeutic properties."

Wiesner's fluorescent silica particles, as small as 5 nanometers in diameter, were originally designed to be used as diagnostic tools, attaching to cancer cells and lighting up to show a surgeon where the tumor cells are. Potential uses also included drug delivery and environmental sensing. A first-in-human clinical trial by the Food and Drug Administration, led by Bradbury, deemed the particles safe for humans.

In further testing of the particles over the last five years, Bradbury, Overholtzer, Wiesner and their collaborators made this major, unexpected finding.

When incubated with cancer cells at high doses -- and importantly, with cancer cells in a state of nutrient deprivation -- Wiesner's peptide-coated C dots show the ability to adsorb iron from the environment and deliver this into cancer cells. The peptide, called alpha-MSH, was developed by Thomas Quinn, professor of biochemistry at the University of Missouri.

This process triggers ferroptosis, a necrotic form of cell death involving plasma membrane rupture -- different from the typical cell fragmentation found during a more commonly observed form of cell death called apoptosis.

"The original purpose for studying the dots in cells was to see how well larger concentrations would be tolerated without altering cellular function," Overholtzer said. "While high concentrations were well-tolerated under normal conditions, we wanted to also know how cancer cells under stress might respond."

To the group's surprise, in 24 to 48 hours after the cancer cells were exposed to the dots, there was a "wave of destruction" throughout the entire cell culture, Wiesner said. Tumors also shrank when mice were administered multiple high dose injections without any adverse reactions, said Bradbury, co-director with Wiesner of the MSKCC-Cornell Center for Translation of Cancer Nanomedicines.

In the ongoing fight against a disease that kills millions worldwide annually -- cancer has taken several in Wiesner's family, making this also a personal crusade for him. Having another weapon can only help, Wiesner said.

"We've found another tool that people have not thought about at all so far," he said. "This has changed our way of thinking about nanoparticles and what they could potentially do."

Future work will focus on utilizing these particles in combination with other standard therapies for a given tumor type, Bradbury said, with the hope of further enhancing efficacy before testing in humans. Researchers will also look to tailor the particle to target specific cancers.

Their paper, "Ultrasmall Nanoparticles Induce Ferroptosis of Nutrient-Deprived Cancer Cells and Suppress Tumor Growth," was published Sept. 26 in Nature Nanotechnology.

---

Les nanoparticules connus sous forme de points de Cornell, ou points C, ont montré de grandes promesses comme outil thérapeutique dans la détection et le traitement du cancer.

Maintenant, ces particules ultrapetites - développés il y a plus d'une douzaine d'années par Ulrich Wiesner, le Spencer T. Olin professeur de génie à l'Université Cornell - ont montré qu'elles peuvent faire quelque chose de mieux: tuer les cellules cancéreuses sans y attacher un médicament cytotoxique.

L'étude a été dirigée par Michelle Bradbury, directeur de l'imagerie peropératoire au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et professeur agrégé de radiologie à Weill Cornell de médecine, et Michael Overholtzer, biologiste cellulaire à MSKCC, en collaboration avec Wiesner. Leur travail détaille comment les points C, administrés à fortes doses et avec les tumeurs dans un état de carence en nutriments, déclenchent un type de mort cellulaire appelé ferroptosis.

"Si vous deviez concevoir une nanoparticule pour tuer le cancer, ce serait exactement comme ça que vous le feriez», a déclaré Wiesner. "La particule est bien tolérée dans les tissus normalement en bonne santé, mais dès que vous avez une tumeur, et dans des conditions très spécifiques, ces particules deviennent des tueuses."

"En fait," Bradbury a dit, "ceci est la première fois que nous avons montré que la particule a des propriétés thérapeutiques intrinsèques."

Des particules de silice fluorescentes de Wiesner, aussi petite que 5 nanomètres de diamètre, ont été initialement conçues pour être utilisées comme outils de diagnostic, pour les fixer aux cellules cancéreuses et les éclairer pour montrer un chirurgien où les cellules tumorales sont. Les utilisations potentielles comprenaient également l'administration de médicaments et la détection de l'environnement. Un premier essai clinique humain par la Food and Drug Administration, dirigée par Bradbury, a jugé que les particules étaient sans danger pour les humains.

Dans d'autres essais des particules au cours des cinq dernières années, Bradbury, Overholtzer, Wiesner et leurs collaborateurs ont fait une grande découverte inattendue.

Lorsqu'elles sont incubés avec des cellules cancéreuses à des doses élevées - et surtout, avec les cellules cancéreuses dans un état de carence en nutriments - les points C revêtus de peptides de Wiesner montrent une capacité d'adsorber le fer de l'environnement et de le livrer ce dans les cellules cancéreuses. Le peptide, appelé alpha-MSH, a été développé par Thomas Quinn, professeur de biochimie à l'Université du Missouri.

Ce processus déclenche la ferroptosis, une forme nécrotique de la mort cellulaire impliquant la rupture de la membrane du plasma - différente de la fragmentation cellulaire typique trouvé au cours d'une forme plus couramment observé de mort cellulaire appelé apoptose.

"Le but initial pour étudier les points dans les cellules était de voir comment une beaucoup plus grande concentration serait tolérée sans altérer la fonction cellulaire», a déclaré Overholtzer. "Bien que des concentrations élevées ont été bien tolérées dans des conditions normales, nous avons voulu savoir aussi comment les cellules cancéreuses sous stress pourraient réagir."

A la surprise du groupe, en 24 ou 48 heures après que les cellules cancéreuses aient été exposés aux points, il y avait une "vague de destruction" à travers l'ensemble de la culture de cellules a dit, Wiesner. Les tumeurs ont également diminué lorsqu'on a administré de multiples injections à de fortes doses sans effets indésirables aux souris, a déclaré Bradbury, co-directeur avec Wiesner du Centre MSKCC-Cornell pour les nanotechnologies.

Dans la lutte permanente contre une maladie qui tue des millions dans le monde entier chaque année, le cancer a pris plusieurs dans la famille de Wiesner, ce qui en fait aussi une croisade personnelle pour lui. Avoir une autre arme ne peut qu'aider, dit Wiesner.

«Nous avons trouvé un autre outil que les gens n'ont pas pensé du tout à ce jour», dit-il. "Cela a changé notre façon de penser aux nanoparticules et à ce qu'elles pourraient faire."

Les travaux futurs se concentrera sur l'utilisation de ces particules en combinaison avec d'autres thérapies standard pour un type de tumeur donné, a dit Bradbury, avec l'espoir d'améliorer encore l'efficacité avant de tester chez l'homme. Les chercheurs examineront également la façon d'adapter la particule pour cibler des cancers spécifiques.

Leur article : "Ultrasmall Nanoparticules Induce Ferroptosis of Nutriments-Deprived Cancer Cells and Suppress Tumor Growth», a été publiée le 26 septembre dans Nature Nanotechnology.

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Sam 22 Juin 2013 - 14:01

How Cancer Cells Avoid Cell Death
June 21, 2013 — A new study by a team of researchers from the University of Notre Dame provides an important new insight into how cancer cells are able to avoid the cell death process. The findings may suggest a chemotherapeutic approach to prevent the spread of cancers.




Une nouvelle étude par une équipe de chercheurs fournit une importante considération à partir d'une observation des cellules cancéreuses sur  le moyen qu'elles prennent pour éviter le processus qui les conduit à la mort. Ces découvertes  pourraient suggérer une approche pour prévenir les métastases.

Metastasis, the spread of cancer from one organ to other parts of the body, relies on cancer cells ability to evade a cell death process called anoikis, according to Zachary T. Schafer, Coleman Assistant Professor of Cancer Biology at Notre Dame. Metalizing cancer cells are able to survive anoikis, which normally results from detachment from the extracellular matrix. However, Schafer notes that the molecular mechanisms cancer cells detached from the extracellular matrix use to survive has not been well understood.

Les métastases dépendent de la capacité des cellules cancéreuses de pouvoir échapper à l'anoîkis. Les cellules cancéreuses endurcies sont capables de survivre à l'anoikis qui résulte normalement du détachement d'avec la matrice extracellulaire. C'est une situation qui n'est pas comprise à 100%.

"This paper reveals that cancer cells that are detached from their normal environment, as they would be during metastasis, relay on the activity of antioxidant enzymes to facilitate their survival," Schafer said. "This class of enzymes is critical for neutralizing oxidative stress and function much like the compounds that are present in a variety of foods."

Cet article révèle que les cellules cancéreuses qui se détachent de leur environnement normal, comme elles feraient lors de la métastase, dépendent alors des enzymes antioxydantes pour faciliter leur survie. Cette classe d'enzymes est importante pour neutraliser le stress et fonctionne comme les molécules qui sont présentes dans plusieurs aliments.

The paper describes a prominent role for antioxidant enzymes in facilitating the survival of breast cancer cells after detachment from the extracellular matrix. Conversely, the researchers report, silencing antioxidant enzyme expression reduced tumor formation.

L'article décrit un rôle important pour les enzymes antioxidant pour faciliter la survie des cellules cancéreuses du sein après le détachement de la matrice extracellulaire. À l'inverse, les chercheurs rapportent que neutraliser l'expression de ces enzymes réduit la formation de tumeurs.

"The results in this paper suggest that targeting antioxidant enzymes with novel therapeutics may selectively kill off metastasizing cancer cells," Schafer said.
The paper appears in the journal Cancer Research, which is the most frequently cited cancer journal in the world.

Les résultats dans l'article suggèrent que cibler les enzymes antioxydant avec des thérapies nouvelles pourraient tuer sélectivement les cellules cancéreuses. L'article a paru dans Cancer Research.

_________________
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Jeu 7 Oct 2010 - 16:34

(Oct. 7, 2010) — A discovery by Walter and Eliza Hall Institute researchers in Melbourne, Australia, reported in the journal Science, is set to rewrite a long-held belief about how the body's immune system establishes its memory.

Une découverte a été reporté dans le journal Science a été rapporté et réécrit une croyance de longue date sur la façon dont le système immunitaire établit sa mémoire.

The findings of Dr Ingela Vikstrom and Associate Professor David Tarlinton, from the institute's Immunology division, centre on immune cells called B cells that produce the antibodies which fight infection.

Les découvertes sont le fait du docteur Ingela Vikstrom et du professeur associé David Tarlington, de l'institut de la division d'immunologie, un centre surl es cellules du système immunitaire appelées les cellules B qui produisent des anticorps qui combattent les infections.

"B cells and antibody production are the key to the success of all currently used vaccines for immunity in humans," said Associate Professor Tarlinton. "It is therefore critical that we continue to develop our knowledge of the molecular interactions that lead to immune function, which are still only vaguely understood."

"Les cellules B et la production d'anticorps sont la clé du succès de tous les vaccins courramment employé pour l'immunité chez les humains."

Memory B cells are essential for the long-lived immunity that arises after immunisation. To develop into memory cells, B cells have to survive the natural process of apoptosis, or programmed cell death, that occurs following a large immune response.

Les celllules B à mémoire sont essentielles pour l'immnuité de longue durée qui arrive après l'immunisation. Pour se développer en cellule à mémoire, les cellules B ont à survivre au processus naturelle d'apoptose.

Associate Professor Tarlinton and Dr Vikstrom study the so-called pro-survival proteins that regulate B cell survival and are therefore responsible for instructing these cells whether to live or die.

Dr Vikstrom said that B cell memory arises in temporary cellular structures called germinal centres that develop in response to activation of the immune system.

"We used genetic and pharmacological methods to identify which pro-survival molecules were essential for the process of 'instructing' these cells to establish germinal centres, as well as instructing activated B cells to proliferate and differentiate into memory B cells," Dr Vikstrom said.

"We studied two well-known pro-survival proteins called Bcl-xL and Mcl-1, which we knew were involved in the process. It surprised us to find that, contrary to popular belief, Mcl-1 is the essential pro-survival protein required for creation and maintenance of B cell memory."

The finding contradicts the widely accepted theory in immunology circles that Bcl-xL is the major pro-survival protein responsible for sustaining the development of memory B cells.

La découverte contredit la théorie largement aceptée comme quoi Bcl-xl est la protéine responsable du maintien de la mémoire dans les cellules B

The findings build on a paper Associate Professor Tarlinton and Dr Vikstrom published earlier this year in Proceedings of the National Academy of the Sciences, with institute researchers Dr Andrew Lew and Dr Emma Carrington. Using a molecule that blocked the action of Bcl-xL, the study revealed that Bcl-xL was not necessary for the development of germinal centres and memory B cells, indicating that another pro-survival protein -- now shown to be Mcl-1 -- was the key to survival.

L'étude révèle que Bcl-xl n'est pas nécessaire pour le développement de centre germinaux et de cellules B à mémoire, indiquant qu'une autre protéine de survie -maintenant connue comme Mcl-1- est la clé de la survie.

Mcl-1 is known to be an important survival protein for cancers. Associate Professor Tarlinton said the discovery could have repercussions for cancer treatment, as cancerous cells often arise from unregulated cell growth caused by defects in the apoptotic pathway. It could also have implications for the treatment of autoimmune disease and inhibiting transplant rejection.

Mcl-1 est connu pour être importante pour la survie du cancer. Le profeseur dit que la découverte pourrait avoir des répercussions sur le traitement du cancer parce que les cellules cancéreuses arrivent souent d'un manque de régulation causé par un défaut dans le chemin celulaire de l'apoptose.

"All cells have the potential to undergo apoptosis, so developing our understanding of the major proteins responsible for this process will have applications to all cell types in the body," he said.

"toutes les celules du corps doivent passer par l'apoptose donc développer notre compréhensions des protéines majeures pour ce processus aura des application à tout les types de cellules du corps.

The work was supported by the National Health and Medical Research Council, the Leukaemia and Lymphoma Society, and the US National Institutes of Health
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Mar 21 Avr 2009 - 2:33

(Apr. 21, 2009) — A protein called Mcl-1 plays a critical role in melanoma cell resistance to a form of apoptosis called anoikis, according to research published in Molecular Cancer Research.

Une protéine appelé Mcl-1 joue un rôle critique dans la cellule du mélanome resistante à une forme d'apoptose nommé anoikis.

The presence of Mcl-1 causes cell resistance to anoikis. This resistance to anoikis enables the melanoma cells to metastasize and survive at sites distant from the primary tumor, according to Andrew Aplin, Ph.D., an associate professor of Cancer Biology at Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University, and a member of the Kimmel Cancer Center at Jefferson. The research was conducted at Albany Medical College in New York by Dr. Aplin and colleagues.

La présence de Mcl-1 fait que la cellule résiste à l'anoikis. CEtte résistance permet aux cellules du mélanome de métastaser et de survivre dans des sites distants de celui de la tumeur originellement.

Mcl-1 is part of the Bcl-2 protein family, and is regulated by B-RAF proteins, which are mutated in approximately 60 percent of all human melanomas. The Bcl-2 family includes several prosurvival proteins that are associated with the resistance of cancer cells to apoptosis, or cell death. Dr. Aplin and colleagues analyzed three candidate Bcl-2 proteins: Mcl-1, Bcl-2 and Bcl-XL.


Mcl-1 est une partie de la famille des protéines Bcl-2 qui est régulé par B-Raf et qui sont muté dans 60% des mélanomesé La famille Bcl-2 inclut plusieurs protéines qui sont associés avec la résistance des cellules cancéreuses à l'apoptose Mcl-1, Bcl-2 et Bcl-XL

"When we depleted Mcl-1 from the tumor cells, they were susceptible to cell death," Dr. Aplin said. "Mcl-1 showed dramatic results compared to Bcl-2 and Bcl-XL, which was a surprise. Our findings show that targeting Mcl-1, which is upregulated in a majority of melanoma cells, could be a viable treatment strategy."

Dr. Aplin said there are therapeutic agents in development to target this protein family, but most specifically target Bcl-2 and Bcl-XL. There is one agent in development by Gemin X Biotech that targets Mcl-1. This agent, called obatoclax, is currently in phase I/II trials.
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
frederic

avatar

Nombre de messages : 1088
Localisation : Canada/Mascouche
Date d'inscription : 08/04/2005

MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Ven 16 Déc 2005 - 16:41

Comme j'ai déjà dit, cet effort intellectuel est trop grand pour moi. Trop de termes techniques...
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur http://www.tousensemble.qc.ca
Denis
Rang: Administrateur
avatar

Nombre de messages : 16600
Date d'inscription : 23/02/2005

MessageSujet: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    Ven 16 Déc 2005 - 13:59

Je mets cet article ici, je vais essayer de le traduire quand ça va me le dire. (Si quelqu'un veut s'y mettre, pas de problème...). C'est très compliqué mais c'est récent et ça vient d'une revue sérieuse et ça parle de mon cancer...


Overcoming the androgen independence of prostate tumors is considered the most critical therapeutic end point for improving survival in patients with metastatic prostate cancer. Normal epithelial and endothelial cells can undergo apoptosis when detached from the extracellular matrix (ECM), via the anoikis phenomenon. In contrast, tumor cells upon detachment from the ECM are capable of evading anoikis and metastasizing to different distant organs. Is the biological repertoire of the epithelial and endothelial cells sufficient to account for the events associated with the process of anoikis during prostate cancer metastasis? Although there is no clear answer to this question, what has become increasingly evident from the existing evidence is that molecules that induce anoikis in tumor epithelial and endothelial cells provide exciting new leads into effective therapeutic targeting as well as markers of prostate cancer progression and prediction of therapeutic resistance. This review analyzes recent findings on anoikis regulators and discusses the relevance of this unique apoptosis mode in the development of metastatic prostate cancer and identification of molecular signatures for treatment of advanced disease. (Cancer Res 2005; 65(24): 11230-5)

Surmonté l'indépendance androgénique des tumeurs de la prostate est le but le plus critique pour améliorer les chances de survie des patients avec des cancers de la prostate métastasé. Les cellules epithéliales et endothéliales peuvent subir le processus d'apoptose lorqu'elles se détachent de la matrice extra-cellulaire à travers le phénomène de l'anoikis. Au contraire les cellules cancéreuses de la tumeur évite de processus d'amoikis et vont métastasées partout dans le corps. Est-ec que le répertoire des cellules épithéliales et indothéliales est suffisant pour prendre en compte les évênements associés avec le processus d'anoikis durant la métastase du cancer de la prostate ? même si la réponse à cette question n'est pas claire, il est devenu évident que les molécules qui induisent l'anoikis dans les cellules épithéliales et endothéliales fournissent des idées conductrices pour des traitements effectifs aussi bien que de nouveaux marqueurs et des moyens de prédire la résistance des cellules cancéreuses. Cet article analyse les récentes découvertes sur les régulateurs d'anoikis et discute de l'à propos de ce moyen unique de provoquer l'apoptose des cellules cancéreuses se métastasiant ainsi que la signature moléculaire pour le traitement des maladies.

anoikis :
Il s’agit d’un déclenchement de l’apoptose suite à la perte de contact de la cellule avec la matrice extracellulaire. L’anoikis protège à la fois contre la prolifération ectopique de cellules (altération de l’architecture tissulaire) et contre leur migration (évènements initiateurs de l’invasion et de la métastase.


Dernière édition par Denis le Jeu 23 Nov 2017 - 17:13, édité 15 fois
Revenir en haut Aller en bas
Voir le profil de l'utilisateur
Contenu sponsorisé




MessageSujet: Re: L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE    

Revenir en haut Aller en bas
 
L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptose, la CICD et la ▶️ DISE
Voir le sujet précédent Voir le sujet suivant Revenir en haut 
Page 1 sur 1
 Sujets similaires
-
» L'anoïkis, l'apoptose, la ferroptosis et la ▶️ CICD (types de mort cellulaire)
» Quel est ton péché le plus adorable?
» quel est ton chiffre et/ou nombre préféré??
» [Script] Alphabet coréanoïde pour vietnamien
» LE PERE GUY GILBERT

Permission de ce forum:Vous ne pouvez pas répondre aux sujets dans ce forum
ESPOIRS :: Cancer :: recherche-
Sauter vers: