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 Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon

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Denis
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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeVen 1 Sep 2017 - 13:07

In the phase II BIRCH trial, atezolizumab (Tecentriq) was found to produce higher response rates as first-line or subsequent therapy in patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) with higher levels of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression. Study findings were reported by Peters et al in the Journal of Clinical Oncology.

Study Details

The study included 659 evaluable patients with advanced NSCLC and no central nervous system (CNS) metastases who received atezolizumab at 1,200 mg intravenously every 3 weeks as first-line (cohort 1, n = 139), second-line (cohort 2, n = 268), or third- or higher-line therapy (cohort 3, n = 252). Only patients with PD-L1 expression on ≥ 5% of tumor cells (TC; TC2/3) or tumor-infiltrating immune cells (ICs; IC2/3) on the SP142 immunohistochemistry assay were enrolled.

Expression levels ≥ 50% on TCs or ≥ 10% on ICs were defined as TC3 or IC3. Overall, 46% to 47% of patients in each cohort had TC3 or IC3 expression status. The primary endpoint was objective response rate on independent review.

Response Rates and Overall Survival

At a minimum of 12 months of follow-up, the objective response rates were 22%, 19%, and 18% in cohorts 1, 2, and 3 and 31%, 26%, and 27% in the TC3 or IC3 subgroups of the cohorts, respectively. Responses were observed irrespective of EGFR or KRAS mutation status. Median durations of response were 9.8 months, not estimable, and 11.8 months in the 3 cohorts and 10.0 months, not estimable, and 7.2 months in the TC3 or IC3 subgroups, respectively.

In a survival analysis with a minimum follow-up of 20 months, median overall survival was 23.5 months (26.9 months for TC3 or IC3 patients), 15.5 months (16.6 months) , and 13.2 months (17.5 months) in the 3 cohorts, respectively.

The safety profile was similar among the three cohorts and consistent with that observed in previous atezolizumab monotherapy trials.

The investigators concluded: “BIRCH demonstrated responses with atezolizumab monotherapy in patients with PD-L1–selected advanced NSCLC, with good tolerability. PD-L1 status may serve as a predictive biomarker for identifying patients most likely to benefit from atezolizumab.”

---

Dans l'essai BIRCH de phase II, on a constaté que l'atezolizumab (Tecentriq) produisait des taux de réponse plus élevés en première intention ou en thérapie subséquente chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC) avec des niveaux plus élevés de ligand 1 de mort cellulaire programmé (PD- L1) expression. Les résultats de l'étude ont été rapportés par Peters et al dans le Journal of Clinical Oncology.

Détails de l'étude

L'étude comprenait 659 patients évaluables avec NSCLC avancé et aucune métastase du système nerveux central (SNC) qui ont reçu atezolizumab à 1200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines en première ligne (cohorte 1, n = 139), deuxième ligne (cohorte 2, n = 268), ou une thérapie de troisième ou troisième ligne (cohorte 3, n = 252). Seuls les patients ayant une expression de PD-L1 sur ≥ 5% des cellules tumorales (TC, TC2 / 3) ou des cellules immunitaires infiltrantes (ICs; IC2 / 3) sur l'essai d'immunohistochimie SP142 ont été inscrits.

Les niveaux d'expression ≥ 50% sur les TC ou ≥ 10% sur les CI ont été définis comme TC3 ou IC3. Dans l'ensemble, 46% à 47% des patients de chaque cohorte avaient un statut d'expression TC3 ou IC3. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objectif sur l'examen indépendant.

Taux de réponse et survie globale

Au minimum 12 mois de suivi, les taux de réponse objectifs étaient de 22%, 19% et 18% en cohortes 1, 2 et 3 et 31%, 26% et 27% dans les sous-groupes TC3 ou IC3 de les cohortes, respectivement. Les réponses ont été observées indépendamment de l'EGFR ou du statut de mutation KRAS. La durée médiane de la réponse était de 9,8 mois, pas estimable, et 11,8 mois dans les 3 cohortes et 10,0 mois, pas estimable, et 7,2 mois dans les sous-groupes TC3 ou IC3, respectivement.

Dans une analyse de survie avec un suivi minimum de 20 mois, la survie globale médiane était de 23,5 mois (26,9 mois pour les patients TC3 ou IC3), 15,5 mois (16,6 mois) et 13,2 mois (17,5 mois) dans les 3 cohortes, respectivement .

Le profil de sécurité était similaire parmi les trois cohortes et était conforme à celui observé dans les précédents essais de monothérapie par Atezolizumab.

Les chercheurs ont conclu: "BIRCH a démontré des réponses avec atezolizumab en monothérapie chez les patients atteints de CPNPC avancé sélectionnée par PD-L1, avec une bonne tolérance. Le statut de PD-L1 peut servir de biomarqueur prédictif pour identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'atezolizumab ".
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Denis
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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeMar 13 Déc 2016 - 20:28

Patients with advanced non-small-cell lung cancer survive four months longer with fewer side effects on an immunotherapy drug called atezolizumab compared to chemotherapy, according to a phase 3 clinical trial published in The Lancet.

The trial enrolled 1225 advanced non-small-cell lung cancer patients who have no more treatment options, but this study used an early analysis of the first 850 patients from the trial. Half of the group were given atezolizumab and the other half were given docetaxel chemotherapy, which is the standard treatment for advanced non-small-cell lung cancer.

Patients given atezolizumab -- a drug that blocks the programmed death ligand 1 (PD-L1) protein -- survived for an average of 13.8 months, compared with 9.6 months for those on chemotherapy.

As well as the benefits in survival, atezolizumab also had fewer side effects than chemotherapy with 14.8% (90 of 609) of those given the drug having grade three or four side effects compared with 42.7% (247 of 578) of those given chemotherapy. However, 46 (of 609, 7.6%) of the patients given atezolizumab still gave up treatment due to side effects, as well as 108 (of 578 patients, 18.7%) of those on chemotherapy.

"Lung cancer is the most common cancer affecting 1.8 million people each year worldwide. It is also the leading cause of cancer death worldwide and survival remains stubbornly low. Recently, important advances in the treatment of the disease have come from immunotherapies that target the PD-L1 and PD-1 pathway," said Dr Achim Rittmeyer, lead author, University Goettingen, Germany. "Atezolizumab reinvigorates patients' immune systems against cancer, and our trial has shown that this has significant results for their survival."

In the trial the researchers also studied the amount of PD-L1 protein on the patients' cancer and immune cells and how long patients survived for on each treatment.

They found that the drug worked best for patients with the highest levels of the PD-L1 protein on their cells -- more than doubling survival compared with those given chemotherapy (20.5 months compared with 8.9 months overall survival) -- but still increased survival for those with little to no levels of the protein by three and a half months (12.6 compared with 8.9 months overall survival).

"This is the first phase 3 trial of a PD-L1-directed immunotherapy in lung cancer. The fact that it improves survival in patients with all categories of PD-L1 expression is highly encouraging and adds to the already known benefits of immunotherapy in lung cancer." said Dr David Gandara, senior author, UC Davis Comprehensive Cancer Center, USA.

Other immunotherapies for non-small-cell lung cancer, such as nivolumab and pembrolizumab, are designed to block PD-L1's counterpart, the programmed cell death protein 1 (PD-1) which is located on the immune cell surface. Normally the PD-L1 and PD-1 proteins signal to one another to activate the immune system to attack tumours.

It's thought that the extra PD-L1 protein on some cancer cells' surfaces helps them hide from the immune system, meaning it cannot find and kill cancer cells as usual. But by blocking the extra PD-L1 protein, atezolizumab may unveil the cells to the immune system so they can be attacked and destroyed.

The study is the first phase 3 trial of a PD-L1 inhibitor drug and has shown longer survival than trials of PD-1 inhibitors.

The authors note that the trial was 'open label', meaning that patients and doctors knew whether or not they were being given immunotherapy. In addition, after the study treatment finished some (17%) of those given chemotherapy on the trial were prescribed another immunotherapy drug (mostly nivolumab) by their own doctor. This could have increased survival in the chemotherapy group, meaning that the difference between two groups may be greater than shown in this study.

Writing in a linked Comment, Professor Elisabeth Quoix, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, France, said: "After decades of disappointments with non-specific vaccines or more recently tumor associated antigen specific vaccines, immunotherapy with antibodies that target the PD-L1 and PD-1 pathway have emerged as a major therapeutic breakthrough. This treatment improves the prognosis of patients with non-small-cell lung cancer that cannot benefit from targeted therapies... The time in which chemotherapy will no more be the mainstay of treatment of metastatic non-small-cell lung cancer is perhaps not so far away. Nevertheless... Several points need to be clarified, such as the optimum therapeutic schedule and the optimum duration of treatment, to limit treatment costs. Additionally combinations of different immunotherapies might be of interest."

---

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancées survivent quatre mois de plus avec moins d'effets secondaires sur un médicament d'immunothérapie appelé atezolizumab par rapport à la chimiothérapie, selon un essai clinique de phase 3 publié dans The Lancet.

L'essai a recruté 1225 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancées qui n'ont plus d'options de traitement, mais cette étude a utilisé une analyse précoce des 850 premiers patients de l'essai. La moitié du groupe recevait de l'atezolizumab et l'autre moitié recevait la chimiothérapie au docetaxel, qui est le traitement standard pour le cancer avancé des poumons non à petites cellules.

Les patients recevant de l'atezolizumab - un médicament qui bloque la protéine du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) - ont survécu pendant une moyenne de 13,8 mois, contre 9,6 mois pour ceux en chimiothérapie.

En plus des avantages de la survie, l'atezolizumab a également eu moins d'effets secondaires que la chimiothérapie avec 14,8% (90 sur 609) de ceux ayant reçu le troisième ou quatrième effets secondaires comparativement à 42,7% (247 sur 578) de ceux recevant la chimiothérapie. Cependant, 46 patients (609, 7,6%) des patients recevant de l'atezolizumab ont encore renoncé au traitement en raison d'effets secondaires, ainsi que 108 (sur 578 patients, 18,7%) de ceux traités par chimiothérapie.

"Le cancer du poumon est le cancer le plus fréquent touchant 1,8 millions de personnes chaque année dans le monde.Il est également la principale cause de mortalité par cancer dans le monde et la survie reste obstinément faible.Récemment, des progrès importants dans le traitement de la maladie proviennent d'immunothérapies ciblant la PD -L1 et PD-1, a déclaré le Dr Achim Rittmeyer, auteur principal, Université Goettingen, Allemagne. "Atezolizumab revigore le système immunitaire des patients contre le cancer, et notre essai a montré que cela a des résultats significatifs pour leur survie."

Dans le test, les chercheurs ont également étudié la quantité de protéine PD-L1 sur le cancer des patients et les cellules immunitaires et combien de temps les patients ont survécu pour chaque traitement.

Ils ont constaté que le médicament fonctionnait le mieux pour les patients avec les plus hauts niveaux de la protéine PD-L1 sur leurs cellules - et a plus que doublé la survie par rapport à ceux donnés en chimiothérapie (20,5 mois par rapport à 8,9 mois de survie globale) Ceux avec peu ou pas de niveaux de la protéine de trois mois et demi (12,6 par rapport à 8,9 mois de survie globale).

"Il s'agit d'un premier essai de phase 3 d'une immunothérapie PD-L1 dirigée contre le cancer du poumon. Le fait qu'il améliore la survie chez les patients présentant toutes les catégories d'expression de PD-L1 est très encourageant et ajoute aux bienfaits déjà connus de l'immunothérapie dans le poumon cancer." A déclaré le Dr David Gandara, auteur principal, UC Davis Comprehensive Cancer Center, États-Unis.

D'autres immunothérapies pour le cancer du poumon non à petites cellules, telles que le nivolumab et le pembrolizumab, sont conçues pour bloquer la contrepartie de PD-L1, la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) qui est située sur la surface de la cellule immunitaire. Normalement, les protéines PD-L1 et PD-1 se signalent mutuellement pour activer le système immunitaire pour attaquer les tumeurs.

On pense que la protéine PD-L1 supplémentaire sur certaines surfaces des cellules cancéreuses les aide à se cacher du système immunitaire, ce qui signifie qu'il ne peut pas trouver et tuer les cellules cancéreuses comme d'habitude. Mais en bloquant la protéine PD-L1 supplémentaire, l'atezolizumab peut dévoiler les cellules au système immunitaire afin qu'elles puissent être attaquées et détruites.

L'étude est le premier essai de phase 3 d'un médicament inhibiteur de PD-L1 et a montré une survie plus longue que les essais d'inhibiteurs de PD-1.

Les auteurs notent que le test était «ouvert», ce qui signifie que les patients et les médecins savaient ou non qu'ils recevaient une immunothérapie. En outre, après le traitement de l'étude soit fini, on a prescrit à 17% de ceux à qui on a donné de la chimiothérapie sur l'essai un autre médicament d'immunothérapie (nivolumab en grande partie). Cela pourrait avoir augmenté la survie dans le groupe de chimiothérapie, ce qui signifie que la différence entre deux groupes peut être plus grande que ce qui est montré dans cette étude.

«Après des décennies de déceptions avec des vaccins non spécifiques ou plus récemment des vaccins anti-antigènes associés aux tumeurs, l'immunothérapie avec des anticorps dirigés contre le PD-L1 et le PD-L1, 1 a été considérée comme une percée thérapeutique majeure.Ce traitement améliore le pronostic des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules qui ne peuvent pas bénéficier de thérapies ciblées ... Le moment où la chimiothérapie ne sera plus le pilier du traitement des métastases le cancer du poumon non à petites cellules n'est peut-être pas si loin ... Néanmoins ... Plusieurs points doivent être clarifiés, tels que le calendrier thérapeutique optimal et la durée optimale du traitement, pour limiter les coûts de traitement."
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Denis
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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeMer 16 Nov 2016 - 15:50

Treatment with the multikinase inhibitor cabozantinib (Cabometyx) alone or with erlotinib (Tarceva) improved progression-free survival vs erlotinib alone in second- or third-line treatment of advanced nonsquamous epidermal growth factor receptor (EGFR) wild-type non–small cell lung cancer (NSCLC), according to the phase II ECOG-ACRIN 1512 trial reported by Neal et al in The Lancet Oncology.

Study Details

In the open-label trial, 111 evaluable patients (per-protocol population) from 37 U.S. sites were randomized between February 2013 and July 2014 to receive erlotinib at 150 mg/d (n = 38), cabozantinib at 60 mg/d (n = 38), or erlotinib at 150 mg/d plus cabozantinib at 40 mg/d (n = 35). Imaging was performed every 8 weeks. Patients in either single-agent group had the option to cross over to combination treatment at radiographic disease progression. The primary endpoint was comparison of progression-free survival with erlotinib alone vs cabozantinib alone and combination treatment.

Progression-Free Survival

Median follow-up was 17.0 months. Median progression-free survival was 1.8 months in the erlotinib group vs 4.3 months in the cabozantinib group (hazard ratio
= 0.39, P = .0003) and 4.7 months in the combination group (HR = 0.37, P = .0003). Median overall survival was 5.1 months in the erlotinib group vs 9.2 months in the cabozantinib group (HR = 0.68, P = .071) and 13.3 months in the combination group (HR = 0.51, P = .001).

---

Le traitement par l'inhibiteur de la multikinase cabozantinib (Cabometyx) seul ou avec de l'erlotinib (Tarceva) a amélioré la survie sans progression par rapport à l'erlotinib seul dans le traitement de deuxième ou troisième ligne du récepteur du facteur de croissance épidermique non rémanent (EGFR) dans le cancer du Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon 307171 non à petites cellules (NSCLC) , selon l'essai ECOG-ACRIN 1512 de phase II rapporté par Neal et al dans The Lancet Oncology.

Détails de l'étude

Dans le test ouvert, 111 patients évaluables (population par protocole) provenant de 37 sites américains ont été randomisés entre février 2013 et juillet 2014 pour recevoir de l'erlotinib à 150 mg / j (n = 38), du cabozantinib à 60 mg / = 38) ou de l'erlotinib à 150 mg / jour plus le cabozantinib à 40 mg / j (n = 35). L'imagerie a été réalisée toutes les 8 semaines. Les patients dans un seul groupe d'agents ont la possibilité de passer à un traitement combiné à la progression radiologique de la maladie. Le critère d'évaluation principal était la comparaison de la survie sans progression avec l'erlotinib seul versus le cabozantinib seul et le traitement combiné.

Survie sans progression

Le suivi médian était de 17,0 mois. La survie sans progression médiane était de 1,8 mois dans le groupe érlotinib vs 4,3 mois dans le groupe du cabozantinib (hazard ratio
= 0,39, P = .0003) et de 4,7 mois dans le groupe de la combinaison (HR = 0,37, P = .0003) . La survie globale médiane était de 5,1 mois dans le groupe de l'erlotinib vs 9,2 mois dans le groupe du cabozantinib (HR = 0,68, p = 0,071) et de 13,3 mois dans le groupe de la combinaison (HR = 0,51, P = 0,001).
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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeMar 11 Oct 2016 - 16:09

The first phase III study of PD-L1 inhibitor atezolizumab in previously-treated non-small-cell lung cancer has seen significant improvements in survival compared to standard chemotherapy, researchers reported at the ESMO 2016 Congress in Copenhagen.

PD-L1 inhibitors are of a class of cancer immunotherapies called checkpoint inhibitors, and work by inhibiting one of the mechanisms of resistance developed by cancer cells in order to evade the immune system.

"The goal of this treatment is to allow the immune system to control and possibly eliminate cancer calls, so atezolizumab might be useful in a very large setting of different cancers," said investigator Dr. Fabrice Barlesi, head of Multidisciplinary Oncology and Therapeutic Innovations Deparment at Aix-Marseille University and the Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, France.

The OAK study enrolled 1225 patients with previously treated non-small-cell lung cancer and, after stratifying them according to PD-L1 status, number of prior chemotherapy regimens and histology, randomised them to intravenous atezolizumab (1200mg every 3 weeks) or docetaxel (75 mg/m2 every 3 weeks).

In the preliminary analysis of data from 850 patients, researchers saw a 27% improvement in overall survival in the patients receiving azetolizumab compared to those treated with docetaxel (p=0.0003), regardless of their PD-L1 expression levels and including patients with PD-L1 expression of less than 1%.

When patients were stratified according to their level of PD-L1 expression, the overall survival was 59% greater among patients in the highest tertile of PD-L1 expression who were treated with azetolizumab, compared to the same group treated with docetaxel (P < 0.0001).

However even in patients with no PD-L1 expression, there was still a significant 25% improvement in overall survival with atezolizumab compared to those treated with docetaxel. The improvements in overall survival were similar in patients with squamous and non-squamous histology.

"This is the first phase III study of atezolizumab, a PD-L1 inhibitor, and it confirms the efficacy seen in the POPLAR phase II study, along with the results of PD-1 inhibitors" said Barlesi.

"Azetizolumab offers a new second-line therapeutic strategy for patients with non-small-cell lung cancer, regardless of the PD-L1 status of the tumor."

Commenting on the study, Professor Martin Reck, from the Department of Thoracic Oncology at Lung Clinic Grosshansdorf, Germany, said: "This is a very important piece of information on the role of PD-L1/PD-1 antibodies in treatment of non-small-cell lung cancer, and confirms the overall survival benefits shown in the POPLAR and CHECKMATE trials."

"Interestingly, the study also showed an improvement in overall survival, even in patients with no PD-L1 expression, which means we have a problem with using PD-L1 negativity as an exclusion factor for treatment," Reck explained.

"My suggestion would be that PD-L1 is perhaps one imperfect surrogate marker to describe the activity; it's a good enrichment factor but we need additional markers for the characterization of patients who might not benefit from this treatment or who might really benefit."

---

La première étude de phase III de l'inhibiteur PD-L1 atezolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules précédemment traités a montré des améliorations significatives de la survie par rapport à la chimiothérapie standard, selon ce que les chercheurs ont rapporté au congrès de l'ESMO 2016 à Copenhague.

Les inhibiteurs PD-L1 sont d'une classe d'immunothérapies du cancer appelés inhibiteurs de point de contrôle, et agissent en inhibant l'un des mécanismes de résistance développés par les cellules cancéreuses afin d'échapper au système immunitaire.

«Le but de ce traitement est de permettre au système immunitaire de contrôler et éventuellement éliminer le cancer, de sorte que atezolizumab pourrait être utile dans un cadre très grand de différents cancers," a déclaré le chercheur Dr Fabrice Barlesi, chef de multidisciplinaire d'oncologie et Innovations thérapeutiques Deparment à Aix-Marseille Université et l'Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, France.

L'étude OAK a inscrit 1225 patients atteints de cancer du Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon 307171 non à petites cellules précédemment traités et, les a stratifié selon le statut PD-L1, le nombre de protocoles de chimiothérapie et l'histologie, les randomisant pour atezolizumab intraveineux (1200mg toutes les 3 semaines) ou le docetaxel ( 75 mg / m2 toutes les 3 semaines).

Dans l'analyse préliminaire des données de 850 patients, les chercheurs ont vu une amélioration de 27% de la survie globale chez les patients recevant azetolizumab par rapport à ceux traités par le docétaxel (p = 0,0003), indépendamment de leur niveau d'expression PD-L1 et y compris les patients avec L'expression de PD-L1 inférieure à 1%.

Lorsque les patients ont été stratifiés en fonction de leur niveau d'expression PD-L1, la survie globale était de 59% plus élevé chez les patients dans le tertile le plus élevé d'expression PD-L1 qui ont été traités avec azetolizumab, par rapport au même groupe traité avec le docétaxel (P <0,0001 ).

Cependant, même chez les patients sans expression PD-L1, il y avait encore une amélioration significative de 25% de la survie globale avec atezolizumab par rapport à ceux traités avec le docétaxel. Les améliorations de la survie globale étaient similaires chez les patients avec une histologie épidermoïde et non épidermoïde.

"Ceci est la première étude de de phase III d'atezolizumab, un inhibiteur PD-L1 , et elle confirme l'efficacité observé dans l'étude de phase II POPLAR, ainsi que les résultats des inhibiteurs de PD-1 ", a déclaré Barlesi.

"Azetizolumab propose une nouvelle stratégie thérapeutique de deuxième ligne pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, indépendamment de l'état PD-L1 de la tumeur."

Commentant l'étude, le professeur Martin Reck, du ministère de l'oncologie thoracique à Lung Clinic Grosshansdorf, Allemagne, a déclaré: "Ceci est un élément très important de l'information sur le rôle de l'anticorps PD-L1 / PD-1 dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, et ça confirme les avantages de survie globale figurant dans les essais POPLAR et CHECKMATE ".

"Fait intéressant, l'étude a également montré une amélioration de la survie globale, même chez les patients sans expression PD-L1, ce qui signifie que nous avons un problème avec l'utilisation de la négativité de PD-L1 en tant que facteur d'exclusion pour le traitement," a expliqué Reck.

"Ma suggestion serait que PD-L1 est peut-être un marqueur de substitution imparfaite pour décrire l'activité, il est un bon facteur d'enrichissement, mais nous avons besoin de marqueurs supplémentaires pour la caractérisation des patients qui pourraient ne pas bénéficier de ce traitement, ou qui pourrait vraiment en bénéficier."
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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeLun 1 Fév 2016 - 16:30

Mise à jour, l'article date de Mars 2015

Cancer du poumon : un médicament d’immunothérapie autorisé aux Etats-Unis

Les Etats-Unis viennent d’accélérer la mise sur le marché d’un nouveau traitement d’immunothérapie mais pour certains types de cancers du poumon métastasés. La raison : une efficacité plus importante que le traitement de référence.
Cancer du poumon : un médicament d’immunothérapie autorisé aux Etats-Unis

La chose est assez rare pour être soulignée : aux Etats-Unis, un essai clinique a été arrêté plus tôt que prévu, pour cause d’efficacité ! L’essai concerne un traitement d’immunothérapie testé auprès de patients atteints de cancers du poumon non à petites cellules. Lors de l’essai randomisé qui permettait de le comparer au traitement de référence pour ce type de cancer, une chimiothérapie classique par docétaxel, l’Opdivo® (nivolumab) a augmenté la survie médiane des patients de plus de trois mois. C’est pourquoi la Food and Drug Administration (FDA) a accéléré la procédure de mise sur le marché, qui a été obtenue le 4 mars dernier.

Pour le Dr Christophe Le Tourneau, responsable des essais précoces à l’Institut Curie, "cette décision n’est pas très surprenante. Cet agent était déjà approuvé pour le traitement des mélanomes et les essais de phase I avaient déjà retouvé une efficacité importante pour ce type de cancer du poumon. Ces données avaient été présentées lors du dernier congrès de l’Asco (la Société américaine d’oncologie clinique, NDLR), en juin dernier". Aux Etats-Unis, le nivolumab peut donc désormais être utilisé en seconde intention dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique, lorsque le traitement de première intention ne fonctionne plus. En France, il dispose depuis le début de l’année d’une autorisation provisoire de mise sur le marché lorsque deux autres types de traitement ont échoué.

La nivolumab est un agent de type "anti-PD1". Son action consiste à bloquer le mécanisme cellulaire induit par les cellules tumorales pour empêcher le système immunitaire de se défendre contre elles. Ce même type d’agent semble se révéler également efficace dans d’autres types de cancers, notamment ORL, urothéliaux, gastriques, etc. Dr Le Tourneau est le coordinateur français d’un essai de phase III international qui compare l’efficacité d’un anticorps cette même classe à une chimiothérapie standard chez des patients ayant un cancer ORL en récidive après échec d’une première ligne standard. "Je suis convaincu qu’en ORL aussi, cette classe de médicament tiendra une place importante dans un futur proche", conclut le Dr Le Tourneau.

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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeVen 3 Nov 2006 - 16:35

XYOTAX (TM) est un produit pharmaceutique qui fait la liaison entre le paclitaxel, ingrédient actif de Taxol(R) et un polymère de polyglutamate biodégradable. Cette technologie de polymère se traduit par une nouvelle entité chimique conçue pour livrer sélectivement des niveaux plus élevés, et potentiellement plus efficaces, d'agents chimiothérapeutiques dans les tumeurs. A la différence des vaisseaux sanguins dans les tissus normaux, les vaisseaux des tissus tumoraux sont poreux aux molécules comme le polyglutamate. D'après des études précliniques, il semblerait que XYOTAX(TM) se loge de préférence dans les vaisseaux sanguins des tissus tumoraux, ce qui permet une localisation plus importante de l'agent chimiothérapeutique dans la tumeur. Le ciblage plus précis et plus important de l'agent chimiothérapeutique dans la tumeur et la réduction concomitante de chimiothérapie dans les tissus normaux, permet de penser que XYOTAX(TM) peut être plus efficace et présenter des effets secondaires moindres que les agents chimiothérapeutiques disponibles à l'heure actuelle.
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MessageSujet: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitimeLun 23 Oct 2006 - 9:19

Cell Therapeutics annonce avoir signé avec le suisse Novartis un accord de licence mondial exclusif pour le développement et la commercialisation de Xyotax(TM) (poliglumex paclitaxel), actuellement en phase III d'essais cliniques pour le traitement du cancer du Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon 307171 non à petites cellules et d'autres cancers.


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MessageSujet: Re: Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon   Les inhibateurs de PD-L1 pour le cancer du poumon Icon_minitime

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