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 Médicament pour le glioblastome

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Denis
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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Lun 21 Nov 2016 - 17:56

Physicians and researchers at Houston Methodist Hospital have designed a new drug to treat patients with GBM, the most aggressive, incurable brain cancer.

"Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive brain cancer with no cure. Chemotherapy resistance has limited the use of temozolamide, a drug used to prolong the life of these patients," said Martyn Sharpe, Ph.D., associate research professor of neurosurgery at Houston Methodist Hospital and a senior investigator on the study. "In an animal model of human brain cancer, combining the smart drug with chemotherapy prolonged life by over six fold."

In research findings presented at the Society for Neuro-Oncology annual conference, a team of researchers led by scientist Sharpe and neurosurgeon David S. Baskin, M.D. director of the Kenneth R. Peak Brain and Pituitary Tumor Center at Houston Methodist Hospital invented a targeted way to overcome chemotherapy drug resistance and destroy the deadliest brain tumors while sparing surrounding brain tissue.

Results from the study showed that the smart drug is nontoxic in normal cells but transformed in GBM cells into a compound that blocks chemotherapy resistance, allowing for the destruction of aggressive brain cancer cells.

GBM and other brain cancers express high levels of a protein termed Monoamine oxidase B or MAOB, which converts the inactive drug into a compound that prevents chemotherapy resistance.

These results support further testing of PAM-OBG as a potential drug candidate for the treatment of patients with GBM or other cancers with high MAOB protein levels.

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Les médecins et les chercheurs de l'Hôpital méthodiste de Houston ont conçu un nouveau médicament pour traiter les patients atteints de GBM, le cancer du cerveau le plus agressif.

La résistance à la chimiothérapie a limité l'utilisation de temozolamide, un médicament utilisé pour prolonger la vie de ces patients", a déclaré Martyn Sharpe, Ph.D., Neurochirurgie à Houston Methodist Hospital et un investigateur principal sur l'étude. "Dans un modèle animal de cancer du cerveau humain, combinant le médicament intelligent avec la chimiothérapie prolongée la vie de plus de six fois."

Dans le cadre des résultats de la recherche présentée lors de la conférence annuelle de la Society for Neuro-Oncology, une équipe de chercheurs dirigée par le scientifique Sharpe et le neurochirurgien David S. Baskin, directeur du Kenneth R. Peak Brain and Pituitary Tumor Center à Houston Methodist Hospital, Pour surmonter la résistance aux médicaments de chimiothérapie et détruire les tumeurs cérébrales les plus mortelles tout en épargnant les tissus cérébraux environnants.

Les résultats de l'étude ont montré que le médicament intelligent est non toxique dans les cellules normales, mais transformé dans les cellules GBM dans un composé qui bloque la résistance à la chimiothérapie, ce qui permet la destruction des cellules cancéreuses du cerveau agressives.

Le GBM et d'autres cancers du cerveau expriment des niveaux élevés d'une protéine appelée monoamine oxydase B ou MAOB, qui convertit le médicament inactif en un composé qui empêche la résistance à la chimiothérapie.

Ces résultats appuient la poursuite des tests de PAM-OBG en tant que médicament candidat potentiel pour le traitement de patients atteints de GBM ou d'autres cancers avec des niveaux élevés de protéines MAOB.


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Denis
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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 1 Juil 2016 - 16:17

A phase I study by Timothy F. Cloughesy, MD, Director of the Neuro-Oncology Program at the UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, and colleagues published in Science Translational Medicine investigated the effectiveness of vocimagene amiretrorepvec (Toca 511), an experimental nonlytic, retroviral replicating vector that delivers cytosine deaminase to cancer cells, and an investigational extended-release version of 5-fluorocytosine (Toca FC) in patients with recurrent glioblastoma. They found that the treatment increased overall survival to 13.6 months vs 7.1 months for an external control.

According to the investigators, standard treatments for recurrent glioblastoma are associated with an overall survival of 7.1 to 9.8 months. For some study participants, survival was extended to more than 2 years. The therapy was associated with few side effects as well as a molecular signature that may correlate with treatment-related survival.

Based on these study results, a phase II/III international clinical trial (Toca5) in recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma is underway.

Study Methodology

Between 2012 and 2015, 43 patients, the majority diagnosed with glioblastoma (82.2%), were treated first with vocimagene amiretrorepvec and then extended-release 5-fluorocytosine. The median age of the patients was 56 years, with first (51.1%), second (22.3%), or more than two (26.6%) recurrences and a Karnofsky performance status of 70 to 80 (24.5%) or 90 to 100 (75.5%). All patients had previously received radiotherapy and chemotherapy with temozolomide. The majority of the recurrent high-grade gliomas were located in the cerebral hemispheres, including the frontal, temporal, parietal, or occipital lobes.

Study Findings

In the efficacy evaluable population, overall survival for patients with recurrent high-grade glioblastoma (n = 43) was 13.6 months (95% confidence interval [CI] = 10.8–20.0) and for patients with high-grade glioblastoma at first or second recurrence was 14.4 months (95% CI = 11.3–32.3). Overall survival was 11.6 months (95% CI = 9.2–14.6) for glioblastoma patients and 13.6 months (95% CI = 11.1–20.0) for glioblastoma patients at first or second recurrence.

In the efficacy evaluable population, landmark survival data included overall survival at 6 months (87.9%), 9 months (72.4%), 12 months (52.5%), and 24 months (29.1%). In an analysis comparing the higher-dose cohorts with the lower-dose cohorts, there was a trend for dose response in survival (hazard ratio


= 0.56; 95% CI = 0.26–1.20), with median survival of 14.4 months (95% CI =10.8 to not reached) for the higher doses vs the lower doses, with a median survival of 11.8 months (95% CI = 6.7–16.8).

Progression-free survival was 3.2 months (95% CI = 3.0–3.4), progression-free survival at 6 months was 16.3%, and evidence of potential pseudoprogression in resected tumors after vocimagene amiretrorepvec and extended-release 5-fluorocytosine treatment was observed.

Potential Applications in Other Cancers

“For the first time, this clinical data shows that this treatment, used in combination with an antifungal drug, kills cancer cells and appears to activate the immune system against them while sparing healthy cells,” said lead author of the study Dr. Cloughesy, in a statement. “This approach also has potential in additional types of the disease, such as metastatic colorectal and breast cancers.”

Dr. Cloughesy is a consultant for Tocagen, the trial sponsor and manufacturer of vocimagene amiretrorepvec and extended-release 5-fluorocytosine. ■

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Une étude de phase I par Timothy F. Cloughesy, MD, directeur du programme de neuro-oncologie au Cancer Center UCLA Jonsson Comprehensive, et ses collègues ont publié dans Science Translational Medicine ont étudié l'efficacité des vocimagene amiretrorepvec (Toca 511), un dispositif expérimental non lytique, rétroviral avec vecteur de réplication qui fournit de la cytosine désaminase à des cellules cancéreuses, et une version à libération prolongée expérimental de 5-fluorocytosine (Toca FC) chez les patients atteints de glioblastome récurrent. Ils ont constaté que le traitement a augmenté la survie globale à 13,6 mois vs 7,1 mois pour un contrôle externe.

Selon les enquêteurs, les traitements standard pour glioblastome récurrent sont associés à une survie globale de 7,1 à 9,8 mois. Pour certains participants à l'étude, la survie a été étendue à plus de 2 ans. La thérapie a été associée à plusieurs effets secondaires, ainsi qu'une signature moléculaire qui peut mettre en corrélation avec la survie liée au traitement.

Sur la base de ces résultats de l'étude, un essai de phase II / III internationale clinique (Toca5) dans le glioblastome récurrent et astrocytome anaplasique est en cours.

Méthodologie de l'étude

Entre 2012 et 2015, 43 patients, la majorité diagnostiqué avec glioblastome (82,2%), ont été traités d'abord avec vocimagene amiretrorepvec puis avec la libération prolongée 5-fluorocytosine. L'âge médian des patients était de 56 ans, avec une première (51,1%), ou une deuxième récidive (22,3%), ou plus de deux (26,6%) récurrences et un statut de performance Karnofsky de 70 à 80 (24,5%) ou de 90 à 100 ( 75,5%). Tous les patients avaient déjà reçu la radiothérapie et la chimiothérapie par le témozolomide. La majorité des gliomes récurrentes de haute qualité ont été localisés dans les hémisphères cérébraux, y compris le frontal, temporal, pariétal, ou lobes occipitaux.

Conclusions de l'étude

Dans la population évaluable pour l'efficacité, la survie globale des patients atteints de glioblastome récurrent de haut grade (n = 43) était de 13,6 mois (95% intervalle de confiance [IC] = 10,8 à 20,0) et pour les patients atteints d'un glioblastome de haut grade de première ou deuxième récidive c'était de 14,4 mois (IC à 95% = 11,3 à 32,3). La survie globale était de 11,6 mois (IC à 95% = 9,2 à 14,6) pour les patients atteints de glioblastome et 13,6 mois (IC à 95% = 11,1 à 20,0) pour les patients atteints de glioblastome de première ou deuxième récidive.

Dans la population évaluable d'efficacité, les données de survie repère survie globale à 6 mois (87,9%), 9 mois (72,4%), 12 mois (52,5%) et 24 mois (29,1%). Dans une analyse comparant les cohortes à dose plus élevée avec les cohortes à faible dose, il y avait une tendance à la dose-réponse de la survie (rapport risque



= 0,56; IC à 95% = 0,26 à 1,20), avec une survie médiane de 14,4 mois ( IC à 95% = 10,8 à ne pas atteint) pour les doses plus élevées contre les doses plus faibles, avec une médiane de survie de 11,8 mois (IC à 95% = 6,7 à 16,8).

sans progression de survie était de 3,2 mois (IC à 95% = 3,0-3,4), survie sans progression à 6 mois était de 16,3%, et la preuve de pseudoprogression potentiel dans les tumeurs réséquées après vocimagene amiretrorepvec et à libération prolongée de traitement 5-fluorocytosine a été observée.

Applications potentielles dans d'autres cancers

"Pour la première fois, ces données cliniques montrent que ce traitement, utilisé en combinaison avec un médicament antifongique, tue les cellules cancéreuses et semble activer le système immunitaire contre elles, tout en épargnant les cellules saines", a déclaré le principal auteur de l'étude Dr Cloughesy, dans un rapport. "Cette approche a également un potentiel dans d'autres types de la maladie, tels que les cancers du et du métastatique."

Le dr. Cloughesy est consultant pour Tocagen, le promoteur de l'essai et le fabricant de vocimagene amiretrorepvec et la libération prolongée 5-fluorocytosine. ■


 

voir aussi : http://espoirs.forumactif.com/t1713-la-famille-de-proteines-akt

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 5 Avr 2016 - 18:57

Two companion papers from Massachusetts General Hospital (MGH) research teams suggest that targeting multiple angiogenesis pathways simultaneously could help overcome the resistance to anti-angiogenic treatment inevitably developed by the devastating brain tumor glioblastoma. Appearing in PNAS Early Edition, the reports describe how two different methods of inhibiting both vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin-2 (Ang-2) in animal models not only normalized tumor blood vessels to a greater extent than anti-VEGF therapy alone but also shifted the action of tumor-infiltrating immune cells from a pro-tumor to an anti-tumor state.

"These papers offer a potential solution for glioblastoma's escape from anti-VEGF therapy, which is mediated by activating alternative growth factor pathways," says Rakesh K. Jain, PhD, director of the Steele Laboratory of Tumor Biology in the MGH Radiation Oncology Department and co-corresponding author of both papers. "In our back-to-back papers we not only provide proof-of-principle data that dual treatment strategies can slow glioblastoma growth and improve survival but also reveal the underlying mechanisms for these benefits."

The most common malignant tumor arising in the brain, glioblastoma is characterized by a highly abnormal, leaky and inefficient blood supply, caused by the overexpression of angiogenic factors like VEGF. These vascular abnormalities lead to swelling around the tumor and poor blood perfusion within the tumor, causing it to become more aggressive and resistant to chemotherapy and radiation treatment. While anti-VEGF treatment has become part of standard postsurgical treatment for glioblastoma, its beneficial effects are temporary and do not extend patient survival.

Previous studies from members of these MGH teams revealed that glioblastoma patients receiving anti-VEGF treatment also had a transient drop in blood levels of Ang-2. Levels of that factor rebounded as tumor progression resumed, suggesting that Ang-2 activity may contribute to resistance to anti-VEGF treatment. The researchers also found that, similar to VEGF, Ang-2 is expressed by all types of glioblastomas. To capture the diversity of different glioblastoma types, the investigators designed two methods of testing whether inhibiting both pathways could overcome treatment resistance.

One approach combined the use of the experimental oral anti-VEGF drug cediranib with an Ang-2-neutralizing antibody in two mouse models of glioblastoma and found that dual therapy improved blood vessel normalization and extended survival compared with cediranib treatment alone. Dual therapy also attracted tumor-associated macrophages (TAMs) to the tumors and increased the proportion of the anti-tumor form of those immune cells. Importantly, blocking the migration of TAMs to tumors reduced the benefits of dual therapy.

The second study used an antibody that targets both VEGF and Ang-2 and showed that dual treatment improved the architecture of tumor vessels in a mouse model with abnormal vessels. TAMs were reprogrammed to an anti-tumor state in both this tumor model and in another model not characterized by abnormal vasculature, indicating that vascular normalization was not the only mechanism of benefit. In fact, dual therapy promoted anti-tumor immunity by shifting the population of TAMs towards an anti-tumor form, consistent with the first study but regardless of whether or not surrounding blood vessels were abnormal.

"Our studies indicate that dual targeting of VEGF and Ang-2 could overcome some of the shortcomings of currently available glioblastoma therapies," says Jain, who is the Andrew Werk Cook Professor of Tumor Biology at Harvard Medical School. "Clinically accessible agents are currently available for this dual targeting strategy, and our finding that dual therapy can also improve anti-tumor immune responses, irrespective of its effect on blood vessels, is particularly timely given the rapid development of new immunotherapies. These results open new avenues of research on novel combinations to obtain more durable results against this devastating disease."


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Deux documents d'accompagnement des équipes de recherche du  Massachusetts General Hospital (MGH)  suggèrent que le ciblage de multiples voies de l'angiogenèse simultanément pourrait aider à surmonter la résistance au traitement anti-angiogénique inévitablement développé par le dévastateur glioblastome.
Apparaissant dans l'édition de PNAS, les rapports décrivent comment deux méthodes différentes d'inhibition à la fois facteur de croissance vasculaire endothéliale (VEGF) et angiopoïétine-2 (Ang-2) dans des modèles animaux ont non seulement normalisés les vaisseaux sanguins de la tumeur dans une plus large mesure que la thérapie anti-VEGF seule, mais aussi décalé l'action des cellules immunitaires infiltrant la tumeur à partir d'un pro-tumorale à un état anti-tumorale.

"Ces documents offrent une solution potentielle au glioblastome qui échappe à la thérapie anti-VEGF, qui est médiée par l'activation des voies de facteurs de croissance alternatives», dit Rakesh K. Jain, PhD, directeur du Laboratoire Steele de biologie de la tumeur dans le rayonnement Département d'oncologie de l'HGM et auteur de deux articles co-correspondant.

"Dans les articles qui s'interpèlent l'un l'autre, nous fournissons non seulement la preuve de principe données que les stratégies de traitement double peuvent ralentir la croissance du glioblastome et améliorer la survie, mais aussi révéler les mécanismes sous-jacents de ces avantages."

La tumeur maligne la plus fréquente survenant dans le cerveau, le glioblastome se caractérise par un approvisionnement en sang très anormale, qui fuit et est inefficace, causée par la surexpression de facteurs angiogéniques tels que le VEGF. Ces anomalies vasculaires entraînent un gonflement autour de la tumeur et une mauvaise irrigation sanguine au sein de la tumeur, l'amenant à devenir plus agressif et résistant à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Bien que le traitement anti-VEGF est devenu partie intégrante du traitement post-opératoire standard pour le glioblastome, ses effets bénéfiques sont temporaires et ne couvrent pas la survie des patients.

Des études antérieures des membres de ces équipes MGH a révélé que les patients atteints de glioblastome recevant un traitement anti-VEGF ont également eu une baisse transitoire du taux de Ang-2 dans le sang. Les niveaux de ce facteur a rebondi dès que la progression de la tumeur a repris, ce qui suggère que l'activité de Ang-2 peut contribuer à la résistance à un traitement anti-VEGF.
Les chercheurs ont également constaté que, comme VEGF, Ang-2 est exprimé par tous les types de glioblastomes. Pour saisir la diversité des types de glioblastome différents, les chercheurs ont conçu deux méthodes de tester si l'inhibition de deux voies pourrait surmonter la résistance au traitement.

Une approche combinée à l'utilisation du médicament expérimental anti-VEGF cediranib par voie orale avec l'anticorps neutralisant Ang-2- dans deux modèles de souris de glioblastome a constaté que la double thérapie améliore la normalisation du vaisseau sanguin et prolonge la survie par rapport au traitement de cediranib seul. La double de thérapie attire également les macrophages associés aux tumeurs (TAMs) aux tumeurs et une augmentation de la proportion de la forme anti-tumeur de ces cellules immunitaires. Fait important, le blocage de la migration des TAMs aux tumeurs réduit les avantages de la double thérapie.

La seconde étude a utilisé un anticorps qui cible à la fois de VEGF et Ang-2 et a montré que le double traitement améliore l'architecture des vaisseaux tumoraux dans un modèle de souris avec des vaisseaux anormaux. Les TAMs ont été reprogrammée à un état anti-tumorale à la fois ce modèle de tumeur et dans un autre modèle qui ne se caractérise pas par la vascularisation anormale, ce qui indique que la normalisation vasculaire n'a pas été le seul mécanisme de prestation.
En fait, une double thérapie a promu l'immunité anti-tumorale en déplaçant la population de TAMs vers une forme anti-tumorale, conformément à la première étude peu importe si les vaissaux étaient anormaux ou pas.

"Nos études indiquent que le double ciblage du VEGF et Ang-2 pourrait surmonter certaines des lacunes des thérapies actuellement disponibles pour le glioblastome», dit Jain "Des agents cliniquement accessibles sont actuellement disponibles pour cette double stratégie de ciblage, et notre constatation est que la double thérapie peut également améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales, indépendamment de son effet sur les vaisseaux sanguins, et est particulièrement opportune compte tenu de l'évolution rapide des nouvelles immunothérapies. Ces résultats ouvre de nouvelles pistes de recherche sur de nouvelles combinaisons pour obtenir des résultats plus durables contre cette maladie dévastatrice ".

voir aussi :
http://espoirs.forumactif.com/t2994-ang2-et-autres-inhibiteurs-de-cdk
et http://espoirs.forumactif.com/t1540-differents-sucres-en-rapport-avec-le-cancer#9791

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Sam 27 Fév 2016 - 19:00

The human brain has a remarkable defense system that filters bacteria and chemicals. For brain tumor patients, the barrier works almost too well by blocking most chemotherapy drugs.

Now, a team led by a University of Florida Health researcher has found that a laser system already used to kill brain tumors has another benefit: It opens a temporary "window" in the blood-brain barrier that enables crucial chemotherapy drugs to pass into the brain for up to six weeks. The findings are published today (Feb. 24) in the journal PLOS ONE.

The discovery raises the possibility that a host of chemotherapy drugs once rendered ineffective by the blood-brain barrier could now be used against glioblastoma, said David D. Tran, M.D., Ph.D., chief of neuro-oncology in the UF College of Medicine's department of neurosurgery and co-lead author of the study.

Glioblastoma is the most common and deadliest malignant brain tumor in adults. There is no effective long-term treatment and patients usually live for 12 to15 months after diagnosis, according to the National Cancer Institute.

"The hope is that we can help patients live longer. We know that there are several drugs out there that should work on brain tumors," Tran said.

The research was carried out at the Washington University School of Medicine in St. Louis, where Tran collaborated with a group that included neurological surgery professor Eric C. Leuthardt, M.D., and Joshua S. Shimony, M.D., Ph.D., an associate professor of radiology.

The findings show for the first time that the blood-brain barrier can be temporarily disrupted at tumor sites, Tran said. That provides a precise location and a longer "window of opportunity" for chemotherapy drugs to enter the tumor and take effect, he said.

Researchers discovered that the blood-brain barrier opens soon after a procedure known as MRI-guided laser ablation. Using a probe no larger than a pencil, physicians use the laser to heat and kill tumors. Tran's group found there was a beneficial side effect: The laser beam creates the perfect temperature around the tumor -- just warm enough to disrupt the blood-brain barrier but not so hot that neurons die.

In a pilot trial, 14 brain tumor patients underwent laser ablation and were treated with doxorubicin, a chemotherapy drug that is normally blocked by the blood-brain barrier. Preliminary data suggest there could be a survival benefit to giving chemotherapy during the four- to six-week opening in the blood-brain barrier, Tran said.

While it was a small number of study subjects, Tran said the results are sufficient to show that laser ablation creates the crucial opening in the blood-brain barrier. The initial findings are part of a larger, ongoing clinical trial involving 40 patients.

Opening the blood-brain barrier also raises the possibility that immunological techniques can be used more effectively against brain tumors. A leaky barrier allows the tumor to be recognized more readily by the immune system and provides immune cells better access to the tumor. Early results suggest laser ablation could enable the body's immune system to attack the tumor. However, cancer cells sometimes find ways to dodge the body's immune system. Combining laser ablation technology with a drug known as a PD-1 inhibitor that prevents tumor cells from evading the immune system could greatly enhance immunotherapy, Tran said.

Researchers at UF and Washington University expect final results from the clinical trial involving doxorubicin within a year. Another clinical trial that combines the ablation technology with a PD-1 inhibitor should be completed in two years. Other clinical trials are being developed to improve brain delivery of newer generations of chemotherapy drugs that have more precise targets, fewer side effects, and that do not cross the blood-brain barrier. The idea for the laser ablation study was devised by Tran and Leuthardt. Shimony's work included using an advanced imaging method to analyze the leakiness of the blood-brain barrier surrounding a tumor after laser ablation.

Tran said he is particularly encouraged by the promise of future treatment options after finding a way to open the blood-brain barrier temporarily.

"This gives us a very significant window of time to give chemotherapy," Tran said. "We will be able to test a lot of drugs for effectiveness."

Funding for the research was provided by the National Institutes of Health, the Barnes-Jewish Hospital Foundation and the Alvin J. Siteman Cancer Center in St. Louis.


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Le cerveau humain a un système de défense remarquable qui filtre les bactéries et les produits chimiques. Pour les patients atteints de tumeurs cérébrales, la barrière fonctionne presque trop bien en bloquant la plupart des médicaments de chimiothérapie.

Maintenant, une équipe dirigée par l'Université de chercheur Florida Health a constaté qu'un système laser déjà utilisé pour tuer les tumeurs du cerveau a un autre avantage: Elle ouvre une «fenêtre» temporaire de la barrière hémato-encéphalique qui permet aux médicaments de chimiothérapie cruciaux de passer dans le cerveau pour jusqu'à six semaines. Les résultats sont publiés aujourd'hui (24 février) dans la revue PLoS ONE.

La découverte soulève la possibilité que toute une série de médicaments de chimiothérapie, une fois rendu inefficace par la barrière hémato-encéphalique puisse maintenant être utilisés contre le glioblastome, a déclaré David D. Tran, MD, Ph.D., chef de la neuro-oncologie au Collège UF département de médecine de la neurochirurgie et de co-auteur principal de l'étude.

Le glioblastome est la tumeur la plus courante et la plus mortelle du cerveau maligne chez les adultes.

"L'espoir est que nous puissions aider les patients à vivre plus longtemps. Nous savons qu'il ya plusieurs médicaments qui devraient fonctionner sur les tumeurs du cerveau", a déclaré Tran.

La recherche a été effectuée à la Washington University School of Medicine à St. Louis, où Tran a collaboré avec un groupe qui comprenait le professeur de chirurgie neurologique Eric C. Leuthardt, MD, et Joshua S. Shimony, MD, Ph.D., associé professeur de radiologie.

Les résultats montrent pour la première fois que la barrière hémato-encéphalique peut être perturbée temporairement sur les sites tumoraux, dit Tran. Cela fournit un emplacement précis et une «fenêtre d'opportunité» pour faire entrer plus les médicaments de chimiothérapie dans la tumeur et pour qu'ils fassent effet, dit-il.

Les chercheurs ont découvert que la barrière sang-cerveau s'ouvre aussitôt après une procédure connue comme l'ablation au laser guidée par IRM. En utilisant une sonde pas plus grand qu'un crayon, les médecins utilisent le laser pour chauffer et tuer les tumeurs. Le groupe de Tran a constaté qu'il y avait un effet secondaire bénéfique: Le faisceau laser crée la température idéale autour de la tumeur - juste assez chaud pour perturber la barrière hémato-encéphalique, mais pas si chaud que les neurones meurent.

Dans un essai pilote, 14 patients atteints de tumeurs cérébrales ont subi une ablation au laser et ont été traités avec de la doxorubicine, un médicament de chimiothérapie qui est normalement bloqué par la barrière sang-cerveau. Les données préliminaires suggèrent qu'il pourrait y avoir un avantage de survie à donner une chimiothérapie au cours de la semaine quatre à six après l'ouverture dans la barrière hémato-encéphalique, dit Tran.

Alors qu'il y avait un petit nombre de sujets d'étude, Tran a déclaré que les résultats sont suffisants pour montrer que l'ablation laser crée l'ouverture crucial dans la barrière hémato-encéphalique. Les premiers résultats font partie d'un plus grand, essai clinique en cours portant sur 40 patients.

L'ouverture de la barrière sang-cerveau augmente également la possibilité que des techniques immunologiques puissent être utilisés de manière plus efficace contre les tumeurs cérébrales. Une barrière non étanche permet à la tumeur d'être reconnue plus facilement par le système immunitaire et les cellules du système immunitaire fournissamt un meilleur accès à la tumeur. Les résultats préliminaires suggèrent que l'ablation au laser pourrait permettre au système immunitaire du corps d'attaquer la tumeur. Cependant, les cellules cancéreuses ont parfois des façons d'esquiver le système immunitaire du corps. La combinaison de la technologie d'ablation laser avec un médicament connu comme un inhibiteur de PD-1 qui empêche les cellules tumorales d'échapper au système immunitaire pourrait grandement améliorer l'immunothérapie, selon Tran .

Des chercheurs de l'Université UF et de Washington attendent les résultats définitifs de l'essai clinique portant sur la doxorubicine dans un an. Un autre essai clinique qui combine la technologie d'ablation avec un inhibiteur de PD-1 devrait être achevée en deux ans. D'autres essais cliniques sont en cours d'élaboration pour améliorer la prestation du cerveau des nouvelles générations de médicaments de chimiothérapie qui ont des objectifs plus précis, moins d'effets secondaires, mais qui ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

L'idée de l'étude d'ablation au laser a été conçu par Tran et Leuthardt. Le travail de Shimony inclus une méthode d'imagerie de pointe pour analyser la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique entourant une tumeur après l'ablation au laser.

Tran a dit qu'il est particulièrement encouragée par la promesse de futures options de traitement après avoir trouvé un moyen d'ouvrir la barrière hémato-encéphalique temporairement.

«Cela nous donne une fenêtre très importante du temps pour donner la chimiothérapie", a déclaré Tran. «Nous serons en mesure de tester un grand nombre de médicaments pour l'efficacité."
Le financement de la recherche a été fourni par les National Institutes of Health, la Fondation Barnes-Jewish Hospital et le Centre du cancer Alvin J. Siteman à St. Louis.



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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 26 Fév 2016 - 15:53

In a first for medical science, University of North Carolina at Chapel Hill pharmacy researchers turn skin cells into cancer-hunting stem cells that destroy brain tumors known as glioblastoma -- a discovery that can offer, for the first time in more than 30 years, a new and more effective treatment for the disease.

The technique, reported in Nature Communications, builds upon the newest version of the Nobel Prize-winning technology from 2007, which allowed researchers to turn skin cells into embryonic-like stem cells. Researchers hailed the possibilities for use in regenerative medicine and drug screening. Now, researchers have found a new use: killing brain cancer.

"Patients desperately need a better standard of care," said Shawn Hingtgen, Ph.D., an assistant professor in the UNC Eshelman School of Pharmacy and member of the Lineberger Comprehensive Care Center, who led the study.

The survival rate beyond two years for a patient with a glioblastoma is 30 percent because it is so difficult to treat. Even if a surgeon removes most of the tumor, it's nearly impossible to get the invasive, cancerous tendrils that spread deeper into the brain and inevitably the remnants grow back. Most patients die within a year and a half of their diagnosis.

Hingtgen and his team want to improve those statistics by developing a new personalized treatment for glioblastoma that starts with a patient's own skin cells, with the goal of getting rid of the cancerous tendrils, effectively killing the glioblastoma.

In their work, Hingtgen and his team reprogram skin cells known as fibroblasts -- which produce collagen and connective tissue -- to become induced neural stem cells. Working with mice, Hingtgen's team showed that these neural stem cells have an innate ability to move throughout the brain and home in on and kill any remaining cancer cells. The team also showed that these stem cells could be engineered to produce a tumor-killing protein, adding another blow to the cancer.

Depending on the type of tumor, the Hingtgen's team increased survival time of the mice 160 to 220 percent. Next steps will focus on human stem cells and testing more effective anti-cancer drugs that can be loaded into the tumor-seeking neural stem cells.

"Our work represents the newest evolution of the stem-cell technology that won the Nobel Prize in 2012," Hingtgen said. "We wanted to find out if these induced neural stem cells would home in on cancer cells and whether they could be used to deliver a therapeutic agent. This is the first time this direct reprogramming technology has been used to treat cancer."

Hingtgen's team is also currently improving the staying power of stem cells within the surgical cavity. They discovered that the stem cells needed a physical matrix to support and organize them, so they will hang around long enough to seek out the cancerous tendrils. "Without a structure like that, the stem cells wander off too quickly to do any good," said Hingtgen, who reported this result in a separate journal called Biomaterials.

In that study, Hingtgen and his team added his stem cells to an FDA-approved fibrin sealant commonly used as surgical glue. The physical matrix it creates tripled the retention of stem cells in the surgical cavity, providing further support for the applicability and strength of the technique.

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Pour une première pour la science médicale, Des chercheurs en pharmacie de l'université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont transformé des cellules de la peau en cellules souches chasseuses de cancer qui détruisent les tumeurs cérébrales connues sous le nom de glioblastome - une découverte qui peut offrir, pour la première fois depuis plus de 30 ans, un traitement nouveau et plus efficace pour la maladie.

La technique, rapporté dans Nature Communications, se fonde sur la nouvelle version de la technologie lauréate du prix Nobel de 2007, ce qui a permis aux chercheurs de transformer des cellules de peau en cellules souches genre embryonnaires. Les chercheurs ont salué les possibilités d'utilisation des médicaments en médecine régénérative et pour le dépistage. Maintenant, les chercheurs en ont trouvé une nouvelle utilisation: tuer le cancer du cerveau.

«Les patients ont désespérément besoin d'un meilleur niveau de soins», a déclaré Shawn Hingtgen, Ph.D., professeur adjoint à l'École Eshelman UNC de pharmacie et membre du Care Center Lineberger Comprehensive, qui a dirigé l'étude.

Hingtgen et son équipe veulent améliorer les statistiques en développant un nouveau traitement personnalisé pour le glioblastome qui commence avec les propres cellules de la peau d'un patient, dans le but de se débarrasser des vrilles cancéreuses, et de tuer efficacement le glioblastome.

Dans leur travail, Hingtgen et son équipe reprogramment des cellules de la peau appelées fibroblastes - qui produisent le collagène et le tissu conjonctif - pour devenir des cellules souches neuronales. Travaillant avec des souris, l'équipe de Hingtgen a montré que ces cellules souches neurales ont une capacité innée à se déplacer dans tout le cerveau et de se nicher dans toutes les cellules cancéreuses restantes pour les tuer. L'équipe a également montré que ces cellules souches pourraient être modifiées pour produire une protéine en tuant la tumeur, ce qui ajoute un autre coup au cancer.

En fonction du type de tumeur, l'équipe de l'Hingtgen a augmenté le temps de survie des souris 160 et 220 pour cent. Les prochaines étapes porteront sur les cellules souches humaines et sur tester des médicaments anti-cancéreux plus efficaces contre les tumeurs qui peuvent être chargés dans les cellules souches neurales.

«Notre travail représente la dernière évolution de la technologie des cellules souches qui a remporté le prix Nobel en 2012", a déclaré Hingtgen. «Nous voulions savoir si ces cellules souches neuronales induites iraient se nicher dans les cellules cancéreuses et si elles pourraient être utilisées pour délivrer un agent thérapeutique. Ceci est la première fois que cette technologie de reprogrammation directe a été utilisé pour traiter le cancer."

L'équipe de Hingtgen améliore également actuellement le pouvoir des cellules souches de rester dans la cavité chirurgicale. Ils ont découvert que les cellules souches ont besoin d'une matrice physique pour être soutenues et les organiser, donc elles vont traîner assez longtemps pour chercher les vrilles cancéreuses. "Sans une telle structure, les cellules souches s'égarent trop rapidement pour faire du bien», a déclaré Hingtgen, qui a rapporté ce résultat dans un journal distinct appelé Biomaterials.

Dans cette étude, Hingtgen et son équipe a ajouté ses cellules souches à une colle de fibrine approuvé par la FDA couramment utilisés comme colle chirurgicale. La matrice physique, il triple le temps de maintien des cellules souches dans la cavité opératoire, en fournissant un soutien supplémentaire pour l'application et la force de la technique.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Sam 6 Fév 2016 - 12:22

A new two-drug combination, currently in early clinical trials, might help people diagnosed with glioblastoma to fight the disease. In a presentation of early clinical trial data to the 20th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology, physician scientists from the University of New Mexico Comprehensive Cancer Center reported that a large number of study participants responded well to the drug combination.

Olivier Rixe, MD, PhD, Associate Center Director for Clinical Research at the UNM Comprehensive Cancer Center, serves as a National Principal Investigator for these clinical trials. He is working closely with a team of physicians at the UNM Cancer Center to conduct these trials: M. Omar Chohan, MD, a neurosurgeon who specializes in surgery for tumors of the brain and spinal cord; Gregory Gan, MD, PhD, a radiation oncologist who is an expert in the radiation therapy of brain tumors; and Yanis Boumber, MD, PhD, a newly recruited medical oncologist to the UNM Cancer Center who is an expert in cancers of the lung, brain and spinal cord, and early phase clinical trials.

The clinical trials test the combination of temozolomide and indoximod. Temozolomide kills cancer cells by damaging their DNA, but cancer cells can become resistant to it. Indoximod is a new immunotherapy drug made by NewLink Genetics, Inc. It disrupts a cellular process that cancer cells use to hide from the immune system and allows the immune system to recognize and attack the cancer. Half to 90 percent of glioblastoma cells use this cellular process so indoximod helps a patient's own immune system to find and attack their tumors.

Rixe and his colleagues presented their promising results at the Society for Neuro-Oncology Annual Scientific Meeting. They reported that four out of the 12 people in the phase 1b clinical trial responded strongly to the drug combination; their cancers did not grow for six months or more. All 12 people in that trial had already become resistant to standard therapies. They also reported that 40 people have joined the phase 2 trial so far; they are planning for 132 people to eventually join. Of these 40, nine have been on the drug combination for six months or more and seven of these nine are responding to the treatment so far.

"This is one of the first clinical trials testing an immune checkpoint inhibitor in glioblastoma," says Rixe. "It shows that indoximod is the first such therapy to produce an objective response in glioblastoma, an important milestone in the treatment of this serious condition."


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Une nouvelle combinaison de deux médicaments, actuellement en essais cliniques précoces, pourrait aider les personnes atteintes de glioblastome pour combattre la maladie. Dans une présentation des données des essais cliniques précoces à la 20e réunion scientifique annuelle de la Society for Neuro-oncologie, les médecins chercheurs de l'Université du Nouveau-Mexique Comprehensive Cancer Center ont rapporté qu'un grand nombre de participants à l'étude a bien répondu à la combinaison de médicaments.

Olivier Rixe, MD, sert de chercheur principal national pour ces essais cliniques. Il travaille en étroite collaboration avec une équipe de médecins de l'UNM Cancer Center pour mener ces essais: M. Omar Chohan, MD, un neurochirurgien qui se spécialise dans la chirurgie pour les tumeurs du cerveau et la moelle épinière; Gregory Gan, MD, PhD, un radio-oncologue qui est un expert dans la radiothérapie des tumeurs cérébrales; et Yanis Boumber, MD, PhD, un oncologue médical nouvellement recruté à l'UNM Cancer Center qui est un expert dans les cancers du poumon, du cerveau et la moelle épinière, et les essais cliniques de phase précoce.

Les essais cliniques pour tester la combinaison de témozolomide et indoximod. Témozolomide tue les cellules cancéreuses en endommageant l'ADN, mais les cellules cancéreuses peuvent devenir résistantes. Indoximod est un nouveau médicament d'immunothérapie faite par NewLink Genetics, Inc. Il perturbe un processus cellulaire que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher du système immunitaire et permet au système immunitaire de reconnaître et d'attaquer le cancer. La moitié de 90 pour cent des cellules de glioblastome utilise ce processus cellulaire alors indoximod aide le système immunitaire d'un patient à trouver et à attaquer leurs tumeurs.

Rixe et ses collègues ont présenté leurs résultats prometteurs à la réunion annuelle de la Société des neuro-oncologie. Ils ont indiqué que quatre des 12 personnes dans la phase 1b essai clinique a répondu fortement à la combinaison de médicaments; leurs cancers ne croît pas pendant six mois ou plus. Toutes les 12 personnes dans ce test étaient déjà devenues résistantes aux traitements standards. Ils ont également signalé que 40 personnes ont rejoint l'essai de phase 2 pour l'instant; ils envisagent que 132 personnes se joingnent par la suite. Parmi ceux-ci 40, neuf ont été mis sur la combinaison de médicaments pendant six mois ou plus et sept de ces neuf répondent au traitement à ce jour.

"Ceci est l'un des premiers essais cliniques d'essai un inhibiteur immunitaire de point de contrôle dans le glioblastome," dit Rixe. «Cela montre que indoximod est le premier traitement à produire une réponse objective dans le glioblastome, une étape importante dans le traitement de cette maladie grave."

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Lun 23 Nov 2015 - 22:45

Scientists from the Virginia Tech Carilion Research Institute and clinicians from Carilion Clinic have discovered how to sensitize drug-resistant human glioblastoma cells to chemotherapy.

They published their results in Cancer Research, the scientific journal of the American Association of Cancer Research.

Glioblastoma accounts for almost half of all brain cancers. Fewer than one in 20 patients survive five years after their diagnosis, and treatment involves surgical removal of the cancerous tissue, followed by chemotherapy.

The treatment, although aggressive, typically improves a patient's survival rate from 12 months to only 14 and a half months. The cancer was recently in the news as the cause of death for Beau Biden, the son of U.S. Vice President Joe Biden.

"The grim fact that an increase of only two and a half months represents a significant improvement in survival for glioblastoma patients highlights the urgent need for better treatments," said Zhi Sheng, an assistant professor at the Virginia Tech Carilion Research Institute and co-corresponding author of the paper.

Patients with gliobastoma often develop a resistance to the principal chemotherapy agent, temozolomide. Known as TMZ, the drug targets quickly replicating cancer cells and lethally damages their DNA, causing the cancer cells to destroy themselves.

"It's an effective treatment, until it's not," said Robert Gourdie, director of the Virginia Tech Carilion Research Institute's Center for Heart and Regenerative Medicine Research and co-corresponding author on this study. "Glioblastoma cells quickly become resistant, and the treatment stops working. We've known for years that this happens, and only now are we beginning to understand why."

The scientists found that, compared to healthy brain cells, human glioblastoma cells have six to 14 times the amount of a protein called connexin 43.

"The higher the connexin 43 levels, the quicker the cancer cells become resistant to TMZ," said Gourdie, who is also a professor at the Virginia Tech-Wake Forest School of Biomedical Engineering and Sciences.

Gourdie first encountered connexin 43 while doing heart research. Connexin 43 facilitates cell signaling, but signaling can become overactive in cells damaged by trauma or disease.

Gourdie and his research team developed a peptide called aCT1 (pronounced act one) to inhibit connexin 43-caused overactivity. The result was damaged tissue healed more quickly, with lower amounts of inflammation and scarring.

The researchers formed a company, FirstString Research Inc., to further develop the peptide as a treatment for chronic, slow-healing wounds, such as diabetic foot ulcers and venous leg ulcers. The peptide has since progressed through two clinical trials, and none of the 300 people treated with aCT1 suffered an adverse reaction.

"Connexin 43 is prevented from opening more communication channels in the damaged cell, allowing the wound to heal more quickly," Gourdie said.

The scientists wondered whether the same inhibition of connexin 43 would allow cancer cells that had grown resistant to TMZ to recover their sensitivity to the drug. So the researchers administered a combination treatment of aCT1 and TMZ to human glioblastoma cells surgically obtained by neurosurgeon Gary Simonds and his team at Carilion Clinic.

"In every instance, the cells began to respond to TMZ again," said Sheng, who is also an assistant professor of biomedical sciences and pathobiology at the Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine. "The combination of aCT1 and TMZ caused a striking recovery in sensitivity to the treatment."

Not only were the tumor cells resensitized to the combined TMZ treatment, but so were the individual cancerous stem cells. Glioblastoma stem cells are particularly dangerous for patients, because they migrate in the brain and hide from the surgeon's scalpel.

The mechanism by which aCT1 and TMZ induce sensitization remains a mystery, though.

"Our laboratory teams and collaborative partners at Carilion Clinic are continuing to study exactly how the combination treatment works," said Gourdie. "We suspect the signaling pathways are altered, and we hope our continued research will elucidate the mechanism."

Alonzo Ross, a professor emeritus in the Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology at the University of Massachusetts Medical School, said he is enthusiastic about the work and its potential for clinical translation. Ross, who conducts glioblastoma research, was not involved in this study.

"TMZ enhances survival but does not cure glioblastoma," Ross said. "These researchers have taken the logical approach of combining TMZ with a second drug to improve its potency. Although there's still much work to do before this method can be applied in the clinic, I have high expectations that this work will eventually help glioblastoma patients."

The researchers believe their work could apply to other tumor types, as well. TMZ is often used as a chemotherapy agent for several other cancers, including breast and lung cancers, which can spread in the brain and become resistant to the drug.

"Administering aCT1 with TMZ could provide a powerful new therapy for glioblastoma and other cancers," Sheng said. "A National Institutes of Health-supported, basic science study of how cells talk to each other led to a potential treatment for the deadliest brain cancer, and it might aid in treating several other cancers. That's science."

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Des scientifiques de l'Institut de recherche Tech Carilion Virginie et des cliniciens de Carilion Clinic ont découvert comment sensibiliser les cellules de glioblastome humain résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Ils ont publié leurs résultats dans Cancer Research, la revue scientifique de l'Association américaine de recherche sur le cancer.

Les patients atteints de gliobastoma développent souvent une résistance à l'agent de chimiothérapie principale, le témozolomide. Connu comme TMZ, le médicament cible les cellules cancéreuses qui se répliquent rapidement et qui endommagent mortellement leur ADN, provoquant la destruction des cellules cancéreuses.

"C'est est un traitement efficace, jusqu'à ce qu'il ne le soit plus", a déclaré Robert Gourdie, directeur du Centre de la Virginia Tech Carilion Institut de recherche pour le coeur et de la recherche en médecine régénératrice et co-auteur correspondant de cette étude. "Les Cellules de glioblastome deviennent rapidement résistantes, et le traitement arrête de fonctionner. Nous savons depuis des années que ce qui se passe, et c'est seulement maintenant que nous commençons à comprendre pourquoi."

Les scientifiques ont constaté que, comparativement aux cellules saines du cerveau, les cellules de glioblastome humain ont six à 14 fois la quantité d'une protéine appelée connexine 43.

"Plus les niveaux de la connexine 43 montent, le plus rapidement les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux TMZ", a déclaré Gourdie, qui est également professeur à l'Tech-réveil École de génie biomédical et des sciences de la Virginie Forest.

Gourdie a d'abord rencontré la connexine 43 tout en faisant de la recherche cardiovasculaire. La connexine 43 facilite la signalisation cellulaire, mais la signalisation peut devenir hyperactive dans les cellules endommagées par un traumatisme ou d'une maladie.

Gourdie et son équipe de recherche a développé un peptide appelé ACT1 pour inhiber l'hyperactivité causée par la connexine 43. Le résultat a été que le tissu endommagé guéri plus rapidement, avec des quantités plus faibles d'inflammation et des cicatrices.

Les chercheurs ont formé une compagnie, FirstString Research Inc., pour développer davantage le peptide en tant que traitement pour des blessures chronique qui guérissent lentement, telles que les ulcères du pied diabétique et des ulcères de jambe veineux. Le peptide a depuis progressé grâce à deux essais cliniques, et aucune des 300 personnes traitées avec act1 n'a subi une réaction indésirable.

"La connexine 43 est empêchée d'ouvrir plus de canaux de communication dans la cellule endommagée, permettant à la plaie de guérir plus rapidement", a déclaré Gourdie.

Les scientifiques se sont demandé si la même inhibition de la connexine 43 permettrait aux cellules cancéreuses qui étaient devenues résistantes à TMZ de récupérer leur sensibilité au médicament. Ainsi, les chercheurs ont administré un traitement combiné de RET1 et de TMZ aux cellules de glioblastome humain chirurgicalement obtenus par le neurochirurgien Gary Simonds et son équipe à Carilion Clinic.

"Dans tous les cas, les cellules ont commencé à répondre à TMZ à nouveau", a déclaré Sheng, qui est également professeur adjoint de sciences biomédicales et pathobiologie au Collège Virginie-Maryland de la médecine vétérinaire. "La combinaison de RET1 et TMZ a provoqué une reprise frappante dans la sensibilité au traitement."

Non seulement le traitement combiné resensibilisent les cellules tumorales pour le traitement, mais les cellules souches cancéreuses individuelles. Les cellules souches de glioblastome sont particulièrement dangereuses pour les patients, car elles migrent dans le cerveau et se cachent du scalpel du chirurgien.

Le mécanisme par lequel RET1 et TMZ induire une sensibilisation reste un mystère, cependant.

"Nos équipes de laboratoire et les partenaires de collaboration au Carilion Clinique se suivent pour étudier exactement comment le traitement de combinaison fonctionne", a déclaré Gourdie. "Nous soupçonnons que les voies de signalisation sont modifiées, et nous espérons que notre recherche continuera à élucider le mécanisme."

Alonzo Ross, professeur émérite au Département de biochimie et de pharmacologie moléculaire à l'Université du Massachusetts Medical School, a dit qu'il est enthousiaste au sujet du travail et de son potentiel pour la traduction clinique. Ross, qui mène des recherches sur le glioblastome, n'a pas participé à cette étude.

"TMZ améliore la survie, mais ne guérit pas glioblastome», a déclaré Ross. "Ces chercheurs ont pris l'approche logique de combiner TMZ avec un deuxième médicament pour améliorer sa puissance. Bien qu'il y ait encore beaucoup de travail à faire avant que cette méthode puisse être appliquée à la clinique, j'ai de grandes attentes que ce travail finira par aider les patients atteints de glioblastome. "

Les chercheurs pensent que leur travail pourrait appliquer à d'autres types de tumeurs, ainsi. TMZ est souvent utilisé comme un agent de chimiothérapie pour plusieurs autres types de cancer, y compris les cancers du et du , qui peuvent se propager dans le et devenir résistants au médicament.

«L'administration de act1 avec TMZ pourrait fournir un nouveau traitement puissant pour le glioblastome et d'autres cancers», a déclaré Sheng. "A National Institutes of Health soutenue, l'étude de la science fondamentale de la façon dont les cellules parlent aux autres cellules conduit à un traitement potentiel pour le plus meurtrier des cancers du cerveau, et il pourrait aider dans le traitement de plusieurs autres cancers. Voilà la science."

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 20 Nov 2015 - 9:32

Glioblastoma multiforme, a cancer of the brain also known as "octopus tumors" because of the manner in which the cancer cells extend their tendrils into surrounding tissue, is virtually inoperable, resistant to therapies, and always fatal, usually within 15 months of onset. Each year, glioblastoma multiforme (GBM) kills approximately 15,000 people in the United States. One of the major obstacles to treatment is the blood brain barrier, the network of blood vessels that allows essential nutrients to enter the brain but blocks the passage of other substances. What is desperately needed is a means of effectively transporting therapeutic drugs through this barrier. A nanoscience expert at Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab) may have the solution.

Ting Xu, a polymer scientist with Berkeley Lab's Materials Sciences Division who specializes in self-assembling bio/nano hybrid materials, has developed a new family of nanocarriers formed from the self-assembly of amphiphilic peptides and polymers. Called "3HM" for coiled-coil 3-helix micelles, these new nanocarriers meet all the size and stability requirements for effectively delivering a therapeutic drug to GBM tumors. Amphiphiles are chemical compounds that feature both hydrophilic (water-loving) and lipophilic (fat-loving) properties. Micelles are spherical aggregates of amphiphiles.

In a recent collaboration between Xu, Katherine Ferrara at the University of California (UC) Davis, and John Forsayeth and Krystof Bankiewicz of UC San Francisco, 3HM nanocarriers were tested on GBM tumors in rats. Using the radioactive form of copper (copper-64) in combination with positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI), the collaboration demonstrated that 3HM can cross the blood brain barrier and accumulate inside GBM tumors at nearly double the concentration rate of current FDA-approved nanocarriers.

"Our 3HM nanocarriers show very good attributes for the treatment of brain cancers in terms of long circulation, deep tumor penetration and low accumulation in off-target organs such as the liver and spleen," says Xu, who also holds a joint appointment with the UC Berkeley's Departments of Materials Sciences and Engineering, and Chemistry. "The fact that 3HM is able to cross the blood brain barrier of GBM-bearing rats and selectively accumulate within tumor tissue, opens the possibility of treating GBM via intravenous drug administration rather than invasive measures. While there is still a lot to learn about why 3HM is able to do what it does, so far all the results have been very positive."

Glial cells provide physical and chemical support for neurons. Approximately 90-percent of all the cells in the brain are glial cells which, unlike neurons, undergo a cycle of birth, differentiation, and mitosis. Undergoing this cycle makes glial cells vulnerable to becoming cancerous. When they do, as the name "multiforme" suggests, they can take on different shapes, which often makes detection difficult until the tumors are dangerously large. The multiple shapes of a cancerous glial cell also make it difficult to identify and locate all of the cell's tendrils. Removal or destruction of the main tumor mass while leaving these tendrils intact is ineffective therapy: like the mythical Hydra, the tendrils will sprout new tumors.

Although there are FDA approved therapeutic drugs for the treatment of GBM, these treatments have had little impact on patient survival rate because the blood brain barrier has limited the accumulation of therapeutics within the brain. Typically, GBM therapeutics are ferried across the blood brain barrier in special liposomes that are approximately 110 nanometers in size. The 3HM nanocarriers developed by Xu and her group are only about 20 nanometers in size. Their smaller size and unique hierarchical structure afforded the 3HM nanocarriers much greater access to rat GBM tumors than 110-nanometer liposomes in the tests carried out by Xu and her colleagues.

"3HM is a product of basic research at the interface of materials science and biology," Xu says. "When I first started at Berkeley, I explored hybrid nanomaterials based on proteins, peptides and polymers as a new family of biomaterials. During the process of understanding the hierarchical assembly of amphiphilic peptide-polymer conjugates, my group and I noticed some unusual behavior of these micelles, especially their unusual kinetic stability in the 20 nanometer size range. We looked into critical needs for nanocarriers with these attributes and identified the treatment of GBM cancer as a potential application."

Copper-64 was used to label both 3HM and liposome nanocarriers for systematic PET and MRI studies to find out how a nanocarrier's size might affect the pharmacokinetics and biodistribution in rats with GBM tumors. The results not only confirmed the effectiveness of 3HM as GBM delivery vessels, they also suggest that PET and MRI imaging of nanoparticle distribution and tumor kinetics can be used to improve the future design of nanoparticles for GBM treatment.

"I thought our 3HM hybrid materials could bring new therapeutic opportunities for GBM but I did not expect it to happen so quickly," says Xu, who has been awarded a patent for the 3HM technology.


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Chaque année, le glioblastome multiforme (GBM) tue environ 15.000 personnes aux Etats-Unis. L'un des principaux obstacles au traitement est la barrière hémato-encéphalique, le réseau de vaisseaux sanguins qui permet aux nutriments essentiels d'entrer dans le cerveau, mais bloque le passage des autres substances. Ce qui est désespérément nécessaire est un moyen de transport efficace des médicaments thérapeutiques à travers cette barrière. Un expert en nanosciences au Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab) peut avoir la solution.

Xu Ting, un scientifique de polymère avec la Division des Sciences des Matériaux de Berkeley Lab qui se spécialise dans les matériaux hybrides bio / nano d'auto-assemblage, a développé une nouvelle famille de nanotransporteurs formés à partir de l'auto-assemblage des peptides et des polymères amphiphiles. Appelé "3HM" pour bispiralés micelles à 3-hélice, ces nouveaux nanotransporteurs répondent à toutes les exigences taille et la stabilité pour livrer efficacement un médicament thérapeutique pour les tumeurs GBM. Les Amphiphiles sont des composés chimiques qui comportent deux propriétés hydrophiles et lipophiles (aimant l'eau et la graisse). Les micelles sont des agrégats sphériques de amphiphiles.

Dans une récente collaboration entre Xu, Katherine Ferrara à l'Université de Californie (UC) Davis et John Forsayeth et Krystof Bankiewicz de l'UC San Francisco, des nanosupports 3HM ont été testés sur des tumeurs GBM chez les rats. L'utilisation de la forme radioactive de cuivre (cuivre-64) en combinaison avec la tomographie par émission de positons (TEP) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la collaboration a démontré que 3HM peut traverser la barrière hémato-encéphalique et accumuler à l'intérieur des tumeurs GBM à près du double du taux de concentration de nanotransporteurs actuels approuvés par la FDA.

"Nos nanosupports 3HM montrent de très bons attributs pour le traitement des cancers du cerveau en termes de circulation longue, la pénétration de la tumeur profonde et la faible accumulation dans les organes hors-cibles tels que le foie et la rate», dit Xu, qui détient également une nomination conjointe à l'université Berkeley pour les sciences des matériaux et le génie, et pourla chimie. "Le fait que 3HM est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique des rats porteurs de GBM et de s'accumuler sélectivement dans le tissu tumoral, ouvre la possibilité de traiter le GBM par administration de médicaments par voie intraveineuse plutôt que des mesures invasives. Bien qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur les raisons 3HM est capable de faire ce qu'il fait, jusqu'à présent, tous les résultats ont été très positifs ".

Les cellules gliales fournissent un soutien physique et chimique pour les neurones. Environ 90 pour cent de toutes les cellules dans le cerveau sont des cellules gliales qui, contrairement aux neurones, subissent un cycle de la naissance à la différenciation à la mitose. Subissant ce cycle les cellules gliales sont vulnérables à devenir cancéreuses. Quand elles le font, comme son nom "multiforme" l'indique, elles peuvent prendre différentes formes, ce qui rend souvent difficile la détection jusqu'à ce que les tumeurs soient dangereusement grandes. Les multiples formes d'une cellule gliale cancéreuse rendent également difficile d'identifier et de localiser tous les vrilles de la cellule. Enlèvement ou la destruction de la masse de la tumeur principale, tout en laissant ces vrilles intacte est une thérapie inefficace: comme l'Hydre mythique, les vrilles font germer de nouvelles tumeurs.

Bien qu'il existe des médicaments thérapeutiques approuvés par la FDA pour le traitement du glioblastome, ces traitements ont eu peu d'effet sur le taux de survie des patients en raison de la barrière hémato-encéphalique a limité l'accumulation d'agents thérapeutiques dans le cerveau. Typiquement, la thérapeutique GBM est transportée à travers la barrière hémato-encéphalique dans des liposomes qui sont spécifiques d'environ 110 nanomètres. Les nanosupports 3HM développés par Xu et son groupe ne sont que d'environ 20 nanomètres. Leur petite taille et la structure hiérarchique unique qu'offre les nanosupports 3HM ont beaucoup plus d'accès aux tumeurs des rats des GBM que les liposomes de 110 nanomètres dans les tests effectués par Xu et ses collègues.

"3HM est un produit de la recherche fondamentale à l'interface de la science des matériaux et de la biologie», dit Xu. "Quand je commencé à Berkeley, je exploré nanomatériaux hybrides à base de protéines, des peptides et des polymères comme une nouvelle famille de biomatériaux. Pendant le processus de compréhension de l'ensemble hiérarchique de conjugués peptide-polymère amphiphile, mon groupe et moi avons remarqué un comportement inhabituel de ces micelles, en particulier leur stabilité cinétique inhabituelle dans la gamme de taille de 20 nanomètres. Nous avons examiné les besoins critiques pour des nanosupports avec ces attributs et identifiés le traitement du cancer GBM comme un potentiel d'application ".

Le Cuivre-64 a été utilisé pour marquer à la fois 3HM et les nanosupports de liposomes pour les études systématiques de PET et de IRM pour savoir comment la taille d'un nanocarrier pourrait affecter la pharmacocinétique et la biodistribution chez des rats atteints de tumeurs GBM. Les résultats ont non seulement confirmé l'efficacité de 3HM mais celle des véhicules de livraison pour le GBM, ils suggèrent également que l'imagerie TEP et de l'IRM de distribution des nanoparticules et de la cynétique des tumeurs peut être utilisé pour améliorer la conception future des nanoparticules pour le traitement GBM.

«Je pensais que nos matériaux hybrides 3HM pourraient apporter de nouvelles opportunités thérapeutiques pour GBM mais je ne pensais pas que cela se produise aussi rapidement», dit Xu, qui a obtenu un brevet pour la technologie 3HM.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 14 Juil 2015 - 5:41

Tumors can leverage glucose and another nutrient, acetate, to resist targeted therapies directed at specific cellular molecules, according to Ludwig Cancer Research scientists studying glioblastoma, a deadly brain cancer.

The findings, published in the July 13 Proceedings of the National Academy of Sciences, demonstrate that nutrients can strongly affect the signaling molecules that drive tumors. "This study shows that metabolic and nutritional factors might be quite important in cancer development and treatment," says Ludwig San Diego member Paul Mischel, the lead author of the study, and Professor of Pathology at the University of California, San Diego.

The study also highlights one way that tumors can evade targeted drugs such as erlotinib and gefitinib, inhibitors of a mutant form of the cellular molecule EGFR (epidermal growth factor receptor) that drives the growth of many glioblastomas and other tumor types.

Cancer researchers have known for years that tumors have unusual metabolisms -- their rapid use of glucose is used as a diagnostic tool for tumors in PET scans. But only recently have scientists begun to flesh out the details of this metabolic shift. Mischel and other researchers have previously shown that this shift can occur through the activation of a central cellular signal, mTORC2 (mTOR complex 2). mTORC2 is involved in switching cancer cells to a hyperactive metabolic state, for instance prompting the increased influx of glucose and acetate into cancer cells. Glucose and acetate provide fuel and cellular building blocks to perpetuate the rapid growth of tumors.

In the new study, Mischel and his colleagues, including Ludwig postdoctoral fellow Kenta Masui, now an independent researcher in Japan, and Web Cavenee of Ludwig Cancer Research, found that glucose and acetate in turn regulate mTORC2, propelling tumor growth and fending off targeted drugs. "This is a two way street," explains Mischel. "Signaling molecules like mTORC2 can change metabolism, and metabolites can change mTORC2."

The findings first emerged from experiments in glioblastoma cells cultivated in a petri dish. In one experiment, the researchers treated the cells with either glucose or acetate and found that at least one of these nutrients was required in order to turn on mTORC2 in response. The researchers also tested glioblastoma cells with a mutant form of EGFR that turns on mTORC2 and propels tumor growth. In the absence of glucose and acetate, EGFR inhibitors can switch off mTORC2 signaling. But when the researchers added glucose and acetate, the drugs did not work -- mTORC2 stayed on and the cells thrived. The researchers delved further, showing how acetate and glucose activate mTORC2 through a molecule formed from these metabolites, acetyl-coA, which is critical for activating a key component of mTORC2.

Together, the experiments show that glucose or acetate can activate mTORC2 through the production of acetyl-coA, enabling tumors to resist targeted therapies such as EGFR inhibitors. Activated mTORC2 in turn propels tumor growth by regulating metabolism and other cellular processes. The researchers provide evidence that a similar mechanism operates in cells taken directly from glioblastoma patients and in human glioblastoma cells implanted into mice.

The findings provide a window into the treatment of glioblastoma, which leaves most newly diagnosed patients with less than two years to live. To reduce deadly brain swelling, many glioblastoma patients require treatment with steroids, which are known to raise blood glucose levels. The new study suggests that the drugs, which may be necessary to control brain swelling, could also have the paradoxical effect of propelling tumor growth through activation of mTORC2. Findings in the study also suggest that developing drugs to effectively target mTORC2 may be one avenue to shutting down glioblastoma and possibly other types of tumors.

"We think this may be a general mechanism in cancer," adds Mischel, who is planning to investigate the role of glucose and acetate in other types of tumors.

The researchers are also beginning to think about how to modify diet in mice to affect the production of these and other metabolites. Mischel notes that the study does not point to the value of any particular diet for counteracting cancer. "How do you turn these findings into something you do for patients? It is going to take diligent and careful work to determine how lifestyle changes, including diet, can alter tumor cell metabolism. We are actively studying this process and hope that this information can be used to develop more effective prevention and treatment strategies for cancer patients."

From a broader perspective, Mischel is intrigued by long-standing arguments among scientists about how much of cancer can be ascribed to environment and how much is random and uncontrollable. The new study suggests that there may be more interplay between genes involved in cancer and the environment than previously thought.


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Les tumeurs peuvent tirer parti de glucose et un autre nutriment, l'acétate, pour résister à des thérapies ciblées destinées à des molécules cellulaires spécifiques, selon les scientifiques qui étudient le glioblastome, un cancer du cerveau mortelle.

Les résultats, publiés dans le Juillet 13 procédures de la National Academy of Sciences, montrent que les nutriments peuvent affecter fortement les molécules de signalisation qui conduisent les tumeurs. "Cette étude montre que des facteurs métaboliques et nutritionnels peuvent être très importants dans le développement et le traitement du cancer», explique Ludwig membre San Diego Paul Mischel, l'auteur principal de l'étude et professeur de pathologie à l'Université de Californie, San Diego.

L'étude met également en évidence d'une manière que les tumeurs peuvent se soustraire à des médicaments tels que l'erlotinib et le gefitinib, des inhibiteurs d'une forme mutante de EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique), une molécule cellulaire cible qui stimule la croissance de beaucoup de glioblastomes et d'autres types de tumeurs.

Les chercheurs savent depuis des années que les tumeurs ont des métabolismes inhabituels - leur utilisation rapide de glucose est utilisée comme un outil de diagnostic pour les tumeurs. Mais que récemment que les scientifiques ont commencé à étoffer les détails de ce changement métabolique. Mischel et d'autres chercheurs ont déjà montré que ce changement peut se produire par l'activation d'un signal cellulaire central, mTORC2 (complexe mTOR 2). mTORC2 est impliqué dans le changement des cellules cancéreuses à un état métabolique hyperactif, par exemple invitant l'afflux accru de glucose et de l'acétate dans les cellules cancéreuses. Glucose et d'acétate fournissent le carburant et les blocs de construction cellulaires pour perpétuer la croissance rapide des tumeurs.

Dans la nouvelle étude, Mischel et ses collègues, y compris Ludwig stagiaire postdoctoral Kenta Masui, maintenant un chercheur indépendant au Japon, et Web Cavenee de recherche sur le cancer Ludwig, ont trouvé que le glucose et l'acétate sont chacun à son tour réguler par mTORC2, propulsant la croissance tumorale et repousser médicaments ciblés . "Ceci est une rue à double sens", explique Mischel. "Les molécules de signalisation comme mTORC2 peuvent changer le métabolisme, et les métabolites peuvent changer mTORC2."

Les résultats sont d'abord apparus à partir d'expériences dans les cellules de glioblastome cultivées dans une boîte de Pétri. Dans une expérience, les chercheurs ont traité les cellules avec soit avec du glucose ou de l'acétate et ont constaté qu'au moins un de ces nutriments a été nécessaire afin d'allumer mTORC2 en réponse. Les chercheurs ont également testé les cellules de glioblastome avec une forme mutante d'EGFR qui allume mTORC2 et propulse la croissance tumorale. En l'absence de glucose et de l'acétate, des inhibiteurs de l'EGFR peuvent désactiver la signalisation mTORC2. Mais lorsque les chercheurs ont ajouté du glucose et de l'acétate, les médicaments ne fonctionnent pas - mTORC2 reste sur les cellules et prospéré. Les chercheurs ont creusé plus loin, montrant comment l'acétate et du glucose active mTORC2 au travers une molécule formée de ces métabolites, l'acétyl-CoA, qui est essentiel pour l'activation d'un élément clé de mTORC2.

Ensemble, les expériences montrent que le glucose ou l'acétate peuvent activer mTORC2 grâce à la production d'acétyl-CoA, ce qui permet de résister à des tumeurs tels que les thérapies ciblées inhibiteurs d'EGFR. Le mTORC2 activé à son tour propulse la croissance tumorale par la régulation du métabolisme et d'autres processus cellulaires. Les chercheurs fournissent des preuves qu'un mécanisme similaire fonctionne dans les cellules prises directement à partir de patients atteints de glioblastome et dans des cellules de glioblastome humain implantées dans des souris.

Les résultats fournissent une fenêtre sur le traitement du glioblastome, qui laisse la plupart des patients nouvellement diagnostiqués avec moins de deux ans à vivre. Pour réduire l'enflure du cerveau mortelle, de nombreux patients de glioblastome nécessitent un traitement avec des stéroïdes, qui sont connus pour augmenter les niveaux de glucose dans le sang. La nouvelle étude suggère que les médicaments, qui peuvent être nécessaires pour contrôler l'enflure du cerveau, pourraient également avoir l'effet paradoxal de propulser la croissance de la tumeur grâce à l'activation de mTORC2. Les conclusions de l'étude suggèrent également que le développement de médicaments pour cibler efficacement mTORC2 peut être une voie à l'arrêt glioblastome et éventuellement d'autres types de tumeurs.

"Nous pensons que cela peut être un mécanisme général dans le cancer», ajoute Mischel, qui se prépare à étudier le rôle de glucose et d'acétate dans d'autres types de tumeurs.

Les chercheurs commencent également à réfléchir sur la façon de modifier le régime alimentaire chez la souris pour affecter la production de ces métabolites ou de d'autres métabolites. Mischel note que l'étude ne pointe pas à la valeur de tout régime alimentaire particulier pour lutter contre le cancer. "Comment voulez-vous tourner ces conclusions en quelque chose que vous faites pour les patients? Cela va prendre le travail diligent et attentif à déterminer comment les changements de mode de vie, y compris l'alimentation, peut modifier le métabolisme des cellules tumorales. Nous étudions activement ce processus et espérons que cette information peut être utilisé pour élaborer des stratégies de prévention et de traitement plus efficaces pour les patients atteints de cancer. "

Dans une perspective plus large, Mischel est intrigué par les arguments de longue date entre les scientifiques au sujet de combien de cancer peuvent être attribués à l'environnement et combien c'est aléatoire et incontrôlable. La nouvelle étude suggère qu'il peut y avoir plus d'interaction entre les gènes impliqués dans le cancer et l'environnement qu'on ne le pensait.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Sam 9 Mai 2015 - 11:58


Therapies that specifically target mutations in a person's cancer have been much-heralded in recent years, yet cancer cells often find a way around them. To address this, researchers at University of California, San Diego School of Medicine and Moores Cancer Center identified a promising combinatorial approach to treating glioblastomas, the most common form of primary brain cancer.

The study, published May 5 by Oncotarget, demonstrates that a mouse model of glioblastoma and human glioblastoma tissue removed from patients and cultured in the lab can be effectively treated by combining three classes of anti-cancer drugs: a drug that targets a cancer mutation in the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) gene, a drug that increases stress in cancer cells and a drug that damages cancer cell DNA.

"Developing therapies against glioblastoma is like a chess game. For each therapy administered, or move, by the physician, the cancer makes a counter-move," said senior author Clark Chen, MD, PhD, associate professor of neurosurgery and vice-chair of Research and Academic Development at UC San Diego.

In up to 50 percent of glioblastomas, mutations in the EGFR gene render cancer cells insensitive to growth regulation by environmental cues, allowing them to grow uncontrollably. Yet highly specific EGFR inhibitors are not particularly effective against glioblastomas with EGFR mutations.

"When glioblastoma cells are treated with EGFR inhibitors, they turn on another receptor to bypass the need for EGFR," said Chen. "Any hope of an effective treatment requires a combination of moves strategically designed for a checkmate."

To develop such a strategy, Chen and his group turned to PLK1, a protein that regulates stress levels within glioblastoma cells and is essential for their survival. Chen and his group found that glioblastoma cells that developed resistance to EGFR inhibitors remain universally dependent on this protein.

In mouse models of glioblastoma and in explants of human glioblastoma, singular treatment with an EGFR inhibitor, a PLK1 inhibitor or the current standard of care drug (a DNA-damaging agent), each temporarily halted glioblastoma growth. But, like the human disease, the tumor eventually grew back. However, no detectable tumor recurrence was observed when a combination of all three classes of drugs was administered. The treated mice tolerated this combination regimen without showing significant side-effects.

"It is often assumed that if we find the cancer-causing mutation and inhibit the function of that mutation, we will be able to cure cancer," said study co-author Bob S. Carter, MD, PhD, chief of neurosurgery at UC San Diego. "Our study demonstrates that the reality is far more complex. Our results provide a blueprint for how to leverage fundamental biologic concepts to tackle this challenging complexity."

The three drugs administered to mice in this study were: BI2536, a PLK1 inhibitor; Gefitnib, an EGFR inhibitor; and TMZ, the standard-of-care chemotherapy for glioblastoma. The study authors note that while the safety or side effects of treating human patients will all three drugs is unknown, all are individually well-tolerated in humans. The clinical safety profiles of Gefitinib and TMZ are well-established for glioblastoma patients and PLK1 inhibitors have so far been well-tolerated in clinical trials (one has advanced to Phase III clinical trials for acute myeloid leukemia).


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Les thérapies qui ciblent spécifiquement les mutations dans le cancer d'une personne ont été tant annoncée au cours des dernières années, mais les cellules cancéreuses souvent trouver un moyen de les contourner. Pour résoudre ce problème, des chercheurs de l'Université de Californie, San Diego School of Medicine et Moores Cancer Center ont identifié une approche combinatoire prometteuse pour le traitement des glioblastomes, la forme la plus courante de cancer du cerveau primaire.

L'étude, publiée le 5 mai par Oncotarget, démontre qu'un modèle murin de glioblastome et les tissus de glioblastome humain retiré de patients et cultivées en laboratoire peuvent être traités efficacement par la combinaison de trois classes de médicaments anti-cancer: un médicament qui cible une mutation du cancer dans le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un médicament qui augmente le stress dans les cellules cancéreuses et d'un médicament que l'ADN des cellules de cancer des dommages.

"Concevoir des thérapies contre le glioblastome est comme un jeu d'échecs. Pour chaque traitement administré, ou déplacer, par le médecin, le cancer fait un contre-mouvement", a déclaré l'auteur principal Clark Chen, MD, PhD, professeur agrégé de neurochirurgie et vice-président de la recherche et développement universitaire à l'UC San Diego.

Dans jusqu'à 50 pour cent des glioblastomes, des mutations dans le gène de l'EGFR rendre les cellules insensibles à la régulation de la croissance d'un cancer par des signaux environnementaux, leur permettant de se développer de façon incontrôlée. Or, les inhibiteurs de l'EGFR hautement spécifiques ne sont pas particulièrement efficaces contre les glioblastomes avec des mutations de l'EGFR.

"Lorsque les cellules de glioblastome sont traités avec des inhibiteurs de l'EGFR, ils se tournent sur un autre récepteur pour contourner la nécessité pour l'EGFR," a dit Chen. "Tout espoir d'un traitement efficace exige une combinaison de mouvements stratégiquement conçus pour un échec et mat."

Pour élaborer une telle stratégie, Chen et son groupe se sont tournés vers PLK1, une protéine qui régule les niveaux de stress dans les cellules de glioblastome et est essentielle pour leur survie. Chen et son groupe ont constaté que les cellules de glioblastome qui ont développé une résistance aux inhibiteurs EGFR restent universellement dépendant de cette protéine.

Dans des modèles murins de glioblastome et dans des explants de glioblastome humain, le traitement singulier avec un inhibiteur de l'EGFR, un inhibiteur de PLK1 ou la norme actuelle de médicaments de soins (un agent endommageant l'ADN), ont arrêté temporairement la croissance du glioblastome. Mais, comme la maladie humaine, la tumeur finit par revenir. Toutefois, aucune récidive tumorale détectable n'a été observée quand une combinaison des trois classes de médicaments a été administré. La souris traitées a toléré cette combinaison régime sans montrer des effets secondaires importants.

"Il est souvent admis que si nous trouvons la mutation causant le cancer et inhibons la fonction de cette mutation, nous serons en mesure de guérir le cancer», a déclaré le co-auteur Bob S. Carter, MD, PhD, chef de neurochirurgie à l'UC San Diego. «Notre étude démontre que la réalité est beaucoup plus complexe. Nos résultats fournissent un modèle pour la façon de tirer parti de concepts biologiques fondamentaux pour aborder cette complexité difficile."

Les trois médicaments administrés à des souris dans cette étude étaient: BI2536, un inhibiteur de la PLK1; Gefitnib, un inhibiteur de l'EGFR; et TMZ, la chimiothérapie standard de soins pour le glioblastome. Les auteurs de l'étude notent que si les effets du traitement de patients humains avec les trois médicaments sont iconnus quant à la sécurité et aux effets secondaires, tous sont individuellement bien toléré chez l'homme. Les profils d'innocuité cliniques de gefitinib et de TMZ sont bien établies pour les patients atteints de glioblastome et les inhibiteurs PLK1 ont jusqu'ici été bien toléré dans les essais cliniques (un a avancé à la phase III des essais cliniques pour la leucémie myéloïde aiguë).

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 3 Avr 2015 - 14:12

Northwestern Medicine scientists have identified a small RNA molecule called miR-182 that can suppress cancer-causing genes in mice with glioblastoma multiforme (GBM), a deadly and incurable type of brain tumor. While standard chemotherapy drugs damage DNA to stop cancer cells from reproducing, the new method stops the source that creates those cancer cells: genes that are overexpressing certain proteins. "Our study identified miR-182 as a glioblastoma tumor suppressor that reduces the expression of several oncogenes that promote cancer development," said senior author of the study Alexander Stegh, an assistant professor in the Ken and Ruth Davee department of neurology and of medicine at Northwestern University Feinberg School of Medicine. The study, published April 2 in Genes and Development, used a nanostructure called spherical nucleic acids (SNAs) to safely deliver miR-182 across the blood-brain barrier to reach tumor cells. There it directly targeted multiple oncogenes at once, increasing cancer cell death and reducing cancer cell growth. SNAs are composed of multiple strands of DNA and RNA densely arranged around a nanoparticle center. "We demonstrate a more specific, more personalized approach to therapy," Stegh said. "SNAs are a very promising platform to silence the particular genes that drive or contribute to cancer progression in individual patients." There are 16,000 new cases of the deadly brain tumor reported in the U.S. every year. Patients have a very poor prognosis, with median survival of just 14 to 16 months. The molecule miR-182 is a microRNA, a type of short non-coding RNA that can bind to hundreds of genes to reduce their protein expression in cells. Looking at large-scale genomic datasets, Stegh and colleagues saw that patients with higher levels of miR-182 had a better chance of surviving glioblastoma mulitforme longer. In the study, they found that miR-182 suppressed Bcl2L12, a cancer gene that blocks cancer cell death in response to chemo- and radiation therapy. The microRNA also impeded two other oncogenes, c-Met and HIF2A. The next challenge was establishing a way to get miR-182 to those specific targets. The solution was in SNAs, a structure invented by Northwestern colleague and co-author Chad Mirkin, the George B. Rathmann Professor of Chemistry at the Weinberg College of Arts and Sciences and a professor of medicine at Feinberg. "We designed a novel delivery method for miR-182 using SNAs," Stegh said. "Small gold nanoparticles are conjugated with miR-182 sequences. They cross the blood-brain/blood-tumor barrier, and accumulate within brain tumor sites, where they target oncogenes, regulate cell growth and differentiation, reduce tumor burden and prolong survival in our mouse models." SNAs have unique properties that allow them to reach cells safely without causing toxicity or activating the immune system. "Our approach to gene silencing has not been demonstrated before in such a powerful way for the treatment of brain cancers," Stegh said. "These particles, microRNA based SNAs, could also potentially be used for gene silencing in other cancers and diseases of genetic origin." Additional studies will be needed to test miR-182 and the nanoparticle delivery before it becomes an option for patients with glioblastoma mulitforme. But first, Stegh and colleagues want to hone the particle design and to investigate treatments that combine miR-182 with established chemotherapy drugs in mouse models.

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Des scientifiques ont identifié une petite molécule d'ARN appelé miR-182 qui peut supprimer les gènes qui causent le cancer chez les souris avec glioblastome mulitforme (GBM), un type mortel et incurable de tumeur cérébrale.

Bien qu'il existe des médicaments de chimiothérapie pour d'endommager l'ADN des cellules cancéreuses pour les empêcher de se reproduire, la nouvelle méthode arrête la source qui crée les cellules cancéreuses : des gènes qui surexpriment certaines protéines.

«Notre étude a identifié miR-182 comme un suppresseur de cellules cancéreuse qui réduit l'expression de plusieurs oncogènes qui favorisent le développement du cancer», a déclaré l'auteur principal de l'étude Alexander Stegh, professeur adjoint dans le département Ken et Ruth Davee de neurologie et de médecine à Northwestern University Feinberg School of Medicine.

L'étude, publiée le 2 Avril dans Genes and Development, a utilisé une nanostructure appelée acides nucléiques sphériques (SNA) pour livrer en toute sécurité le miR-182 à travers la barrière hémato-encéphalique pour atteindre les cellules tumorales. Il a directement ciblé plusieurs oncogenes à la fois, en augmentant la mort cellulaire du cancer et en réduisant la croissance des cellules cancéreuses. Les SNAs sont composées de multiples brins d'ADN et d'ARN densément disposés autour d'un centre de nanoparticules.

"Nous démontrons une approche plus spécifique, plus personnalisé à la thérapie», a déclaré Stegh. "Les SNAs sont une plate-forme très prometteuse pour réduire au silence les gènes particuliers qui conduisent ou qui contribuent à la progression du cancer chez les patients individuels."

La molécule miR-182 est un micro-ARN, un type de court ARN non codantes qui peut se lier à des centaines de gènes pour réduire l'expression de leurs protéines dans les cellules. En regardant les ensembles de données génomiques à grande échelle, Stegh et ses collègues ont vu que les patients avec des niveaux plus élevés de miR-182 ont une meilleure chance de survivre avec le glioblastome mulitforme plus longtemps.

Dans l'étude, ils ont découvert que miR-182 a supprimé Bcl2L12, un gène de cancer qui bloque la mort cellulaire du cancer en réponse à la chimiothérapie et la radiothérapie. Le microARN a également entravé deux autres oncogènes, c-Met et HIF2A. Le prochain défi était d'établir un moyen d'obtenir que miR-182 aille vers ces objectifs spécifiques.

La solution était dans SNA, une structure inventée par Tchad Mirkin et George B. Rathmann.

«Nous avons conçu une nouvelle méthode de livraison pour le miR-182 en utilisant SNA", a déclaré Stegh. " De petites nanoparticules d'or sont conjugués avec des miR-182. Ils traversent la barrière / sang-tumeur hémato-encéphalique, et s'accumulent dans les sites tumoraux du cerveau, où ils ciblent des oncogènes, pour réguler la croissance et la différenciation cellulaires, et réduire la charge tumorale et prolonger la survie dans des modèles de souris ".

Les SNAs ont des propriétés uniques qui leur permettent d'atteindre les cellules en toute sécurité sans causer de toxicité ou de l'activation du système immunitaire.

«Notre approche de silençage génique n'a pas été démontré avant de manière aussi puissante pour le traitement des cancers du cerveau", a déclaré Stegh. "Ces particules SNA basées sur des microARN, pourraient aussi potentiellement être utilisés pour le blocage génique dans d'autres cancers et maladies d'origine génétique."

Des études supplémentaires seront nécessaires pour tester miR-182 et la livraison de nanoparticules avant qu'il ne devienne une option pour les patients atteints de glioblastome mulitforme. Mais d'abord, Stegh et ses collègues veulent perfectionner la conception des particules et d'enquêter sur les traitements qui combinent miR-182 avec des médicaments de chimiothérapies établies dans les modèles de souris.


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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 11 Avr 2014 - 18:50

Des chercheurs du Karolinska Institute ont mis au point un nouveau traitement qui consiste à détruire les cellules cancéreuses en les faisant littéralement exploser, grâce à une substance nommée Vacquinol-1.

En exposant des cellules tumorales de glioblastome (un grave cancer du cerveau) à plus de 200 molécules, ils sont parvenus à identifier les molécules les plus efficaces pour, finalement, n’en retenir qu’une, la Vaquinol-1, qui présente la propriété de provoquer une vacuolisation non contrôlée des cellules cancéreuses, c’est-à-dire l’ouverture de microcavités (vacuoles) dans lesquelles la cellule intègre des substances venant de l'extérieur.

Concrètement, les essais réalisés sur des souris souffrant de glioblastome ont pu montrer qu'elles survivaient 80 jours, contre 30 jours pour le groupe témoin. Par ailleurs, 6 des 8 souris traitées sont toujours en vie après 80 jours.

Cette nouvelle approche thérapeutique pourrait également être étendue à d'autres types de cancer, selon Patrick Ernfors, professeur de biologie au Département de biochimie médicale et biophysique de l'Institut Karolinska.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Dim 8 Déc 2013 - 12:06

Dec. 6, 2013 — Researchers have caught a protein they previously implicated in a variety of cancer-promoting roles performing a vital function in cell division, survival and development of brain tumors.

Les chercheurs ont attrapé une protéine qui a été impliqué antieurement dasn une variété de rôles dans la promotion du cancer, la division, la survie et le développememnt des tumeurs au

In a paper published in Molecular Cell, Zhimin Lu, Ph.D., professor of Neuro-Oncology at The University of Texas MD Anderson Cancer Center and colleagues report how a tumor-specific protein flips a crucial switch in an irregular mechanism for mitosis that allows cancer cells to safely divide.

Dans un article dans Molecular Cell, des scientifiques rapportent comment cette protéine change la position d'un interrupteur cellulaire d'un mécanisme irrégulier de la mitose ce qui permet aux cellules cancéreuses de survivre.

"Our research shows that tumor cells rely heavily on a distinct mechanism for orderly cell division that's driven by oncogene-induced pyruvate kinase M2," Lu said. After a cell begins division by replicating all of its chromosomes, mitosis separates them into two identical sets of chromosomes for both cells. After mitosis, cytokinesis completes cell divison.

Notre recherche montre que les cellules cancéreuses dépendent d'un mécanisme distinct pour se diviser qui est géré par un oncogène, le pyruvate kinase M2. Après qu'une cellule ait commencé sa division en doublant tous ses chromosomes, la mirose sépare ceux-ci en deux sets identiques pour les deux cellules. Après la mitose, des cytokines complètes la division.

"Without PKM2 regulating a checkpoint in mitosis, the tumor cell would not successfully divide," Lu said. "Depleting PKM2 led to an uneven distribution of DNA to the two new cells, triggering programmed cell death, or apoptosis, of those cells after division."

Sans PKM2 qui régule un checkpoint dans la mitose, la cellule cancéreuse ne se diviserait pas successivement. Attaquer PKM2 conduit à une distribution inégale de l'ADN aux deux nouvelles cellules, ce qui initie l'apoptose des cellules après divisions.

"This new, additional role for PKM2 in cancer development and survival may provide a molecular basis for diagnosing and treating tumors with upregulated PKM2," Lu said. He and his colleagues have now identified four specific mechanisms by which PKM2 promotes cancer development.

Ce nouveau rôle additionnel pour PKM2 dans le développement du cancer et sa division peut fournir une base moléculaire pour diagnostiquer et traiter les tumeurs avec PKM2à la hausse.Lu et ses collègues ont identifié 4 mécanismes spécifiques par lequel PKM2 promeut le développement du cancer.

PKM2 regulation of mitosis worsens tumors in mice; affects human glioblastoma

La régulation que fait PKM2 de la mitose empire les tumeurs chez les souris et le glioblasotme humain.

The key relationship between PKM2 activity and mitosis uncovered by the researchers led to rapid brain tumor growth when activated in mice, while blocking it reduced tumor volume by 83 percent and more than doubled survival from about 20 days to beyond 40 days.

Les mécanismes clés découverts par Lu entre PKM2 et la mitose conduisent à la croissance rapide de la tumeur du cerveau quand activé chez les souris. alors qu'en les bloquant, cela réduit la taille de la tumeur de 83% et plus et double la survie de 20 jours pur atteindre 40 jours.

Analysis of 50 human glioblastoma multiforme tumors and 50 lung cancer tumors confirmed the relationship in human cancer and indicated an effect on survival for patients with glioblastoma, the most common and lethal form of brain tumor.

L'anlyse de 50 glioblastome humains et 50 tumeurs du poumon confirme la relaition entre le cancer humain et indique un effet sur la survie pour les patients avec le glioblastome.

PKM2 can act as a protein kinase, which gives orders to other proteins by attaching phosphate groups to them. While it plays a normal role in sugar metabolism, PKM2 also actively promotes cell growth during infancy when such growth is desired.

PKM2 agit comme une protéine kinase, ce qui donne l'ordre à d'autres protéines d'attacher un phosphate aux tumeurs. Alors qu'elle joue un rôle normal dans la métabolisation du sucre, La protéine PKM2 promeut activement la croissance cellulaire durant l'enfance quand une telle croissance est désirée.

Usually, Lu said, it eventually turns off, but tumor cells reactivate PKM2, and it is famously overexpressed in solid tumors. This tumor-specific PKM2 is activated by the epidermal growth factor receptor (EGFR), which is overactive in a variety of cancers.

Habituellement, elle se ferme mais les cellules de la tumeur réactivent PKM2 et elle devient surexprimée dans les tumeurs solides. Elle est activée par EGFR qui est auractif dans une variété de cancer.

Deplete PKM2 in mitosis, tumor cells abnormally divide in multiple cancer types

Diminuer PKM2 dans la mitose fera que les cellules cancéreuses se diviseront anormalement pour plusieurs sortes de cancers.

A series of experiments in glioblastoma cell lines revealed that PKM2 phosphorylates a protein called Bub3, activating it to interact with others in a protein complex that assures orderly and equal chromosome separation. Depleting PKM2 blocked Bub3 activation, leading to an increase in cells with abnormal numbers of chromosomes and programmed cell death.

Une série d'expériences dans les cellules du glioblastome révèlent que le PKM2 phosphorylise une protéine appelé Bud3 l'activant pour qu'elle interagisse avec d'autres dans un complexe protéinique pour assurer proprement une séparation des chormosomes égale. Faire baisser le niveau de PKM2 bloque l'activation de Bud3 ce qui conduit à plus de cellules avec un ombre anormal de chromosomes et plus d'Activation d'apoptose.

The team confirmed its findings in human breast, prostate, lung, pancreatic and colon cancer cell lines.

L'équipe de chercheurs confirme cete découverte pour les cancers du de la du du et du

PKM2-induced Bub3 activation was essential for development of brain tumors in mice. Experiments in the 50 glioblastoma and lung cancer tumors confirmed that phosphorylation of Bub3 correlates with phosphorylation of H3-S10, a marker of cell mitosis in tumor cells.

With low Bub3 phosphorylation, glioblastoma patients live longer

Among the 50 glioblastoma patients, the 15 with low levels of Bub3 phosphorylation had a median survival of 69.8 weeks, compared to 40.5 weeks for the 35 patients with high levels of Bub3 activation.

Previous research by Lu and colleagues showed PKM2, usually active outside the cell nucleus, slips into the nucleus where it promotes cancer formation, growth and survival by:

• Activating an important transcription co-factor that, in turn, activates other cancer-promoting genes.

• Phosphorylating the histone protein H3, loosening the packaging of DNA and leading to the activation of cell division genes.

• Inducing expression of glycolytic genes (including PKM2 itself) and triggering a glucose metabolism mechanism called the Warburg effect that nourishes tumor cells.

Potential avenues for thwarting these effects identified in their experiments include two classes of drug that inhibit SRC and MEK activity.

"Our research further highlights the importance of PKM2 in human cancers and of developing ways to target its activity and use it as a biomarker to guide treatment," Lu said.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 26 Nov 2013 - 11:30

Nov. 25, 2013 — A novel immune-boosting drug combination eradicates brain cancer in mice, according to a study in The Journal of Experimental Medicine.

Une nouvelle combinaison de médicaments éradique le cancer du cerveau chez les souris.

Glioblastoma is the most aggressive form of brain cancer, and current treatments only modestly prolong patient survival. Immune cells called T cells have the capacity to attack and kill tumor cells, but tumors can counteract this attack by creating an environment that dampens T cell activity. T cells have ways of limiting their own activation (and thus autoimmunity), one of which is to express inhibitory cell surface proteins upon activation. In other cancer models, strategies to block these inhibitory proteins have been shown to reinvigorate T cell activation and thus promote tumor regression.

Le glioblastome est la forme la plus agressive du cancer du et les traitements courants prolonge la survie de quelques mois. Les cellules immunitaires appelées cellules T ont la capacité d'attaquer et de tuer les cellules cancéreuses mais les tumeurs créent un environnement qui limitent leur activité. Les cellules T possèdent la capacité de limiter leur propre activation (et ainsi leur immunité), en exprimant à leur surface des protéines en s'activant. Dasn d'autres modèles de cancers, les startégies pour bloquer ces protéines inhibitrices ont montré qu'elles revigoraient les cellules T et provoquaient la régression des tumeurs.

Burkhard Becher and colleagues at the University of Zurich now show that a two-pronged approach is most effective against glioblastoma. They simultaneously injected mice with a T cell-boosting protein called interleukin-12 and a drug that blocks the inhibitory receptor CTLA-4. The cocktail eradicated the animals' brain tumors.

Becher et ses collègues a montré qu'une attaque à deux étapes est plus efficace contre le glioblastome. Ils ont injectés de l'interleukin 12 et un médicament qui bloque le récepteur CTLA-4. Ce cocktail a éradiqué les tumeurs du cerveau des animaux.

Whether these findings will pave the way for a new therapeutic approach to treat glioblastoma in humans awaits clinical trials

On attend les essais cliniques.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Sam 21 Sep 2013 - 10:51

Sep. 20, 2013 — Researchers at UT Southwestern Medical Center have identified a cellular switch that potentially can be turned off and on to slow down, and eventually inhibit the growth of the most commonly diagnosed and aggressive malignant brain tumor.

Les chercheurs ont identifié un interrupteur cellulaire qui peut potentiellement ralentir ou inhiber la croissance de tumeurs cérébrales malignes.

Findings of their investigation show that the protein RIP1 acts as a mediator of brain tumor cell survival, either protecting or destroying cells. Researchers believe that the protein, found in most glioblastomas, can be targeted to develop a drug treatment for these highly malignant brain tumors. The study was published online Aug. 22 in Cell Reports.

Les découvertes montrent que la protéine RIP1 agit comme un médiateur de cellules tumorales survivantes protégeant ou détruisant ces cellules. Les chercheurs croient cette protéine trouvée dans les glioblastomes peut être ciblée par un traitement avec un médicament.


"Our study identifies a new mechanism involving RIP1that regulates cell division and death in glioblastomas," said senior author Dr. Amyn Habib, associate professor of neurology and neurotherapeutics at UT Southwestern, and staff neurologist at VA North Texas Health Care System. "For individuals with glioblastomas, this finding identified a target for the development of a drug treatment option that currently does not exist."

Pour les individus avec le glioblastome, cette recherche identifie une cible qui pourrait être traitée avec un médicament encore à développer et qui fournirait une option qui n'existe pas à ce moment-ci.

In the study, researchers used animal models to examine the interactions of the cell receptor EGFRvIII and RIP1. Both are used to activate NFκB, a family of proteins that is important to the growth of cancerous tumor cells. When RIP1 is switched off in the experimental model, NFκB and the signaling that promotes tumor growth is also inhibited. Furthermore, the findings show that RIP1 can be activated to divert cancer cells into a death mode so that they self-destruct.

Les chercheurs ont utilisé des modèles animaux pour examiner les interactions entre le récepteur EGFRvIII et RIP1 . Les deux activent NFkB, une famille de protéines qui est importante dans la croissance des tumeurs cancéreuses. Quand RIP1 est fermée dans le modèle expérimental, NFkB et dans ce chemin cellulaire cela inhibe la croissance de la tumeur. De plus, RIP1 peut être activer de façon à lancer les cellules cancéreuses sur un mode d'Auto-destruction.

According to the American Cancer Society, about 30 percent of brain tumors are gliomas, a fast-growing, treatment-resistant type of tumor that includes glioblastomas, astrocytomas, oligodendrogliomas, and ependymomas. In many cases, survival is tied to novel clinical trial treatments and research that will lead to drug development.


30% des tumeurs au cerveau sont des gliomes. Dans plusieurs cas, la survie est lié aux essais cliniques et à la recherche du développement d'un médicament.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Jeu 18 Juil 2013 - 13:35

July 17, 2013 — An experimental drug in early development for aggressive brain tumors can cross the blood-brain tumor barrier, kill tumor cells and block the growth of tumor blood vessels, according to a study led by researchers at the Ohio State University Comprehensive Cancer Center -- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC -- James).
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25

The laboratory and animal study also shows how the agent, called SapC-DOPS, targets tumor cells and blood vessels. The findings support further development of the drug as a novel treatment for brain tumors.

Glioblastoma multiforme is the most common and aggressive form of brain cancer, with a median survival of about 15 months. A major obstacle to improving treatment for the 3,470 cases of the disease expected in the United States this year is the blood-brain barrier, the name given to the tight fit of cells that make up the blood vessels in the brain. That barrier protects the brain from toxins in the blood but also keeps drugs in the bloodstream from reaching brain tumors.

"Few drugs have the capacity to cross the tumor blood-brain barrier and specifically target tumor cells," says principal investigator Balveen Kaur, PhD, associate professor of neurological surgery and chief of the Dardinger Laboratory of Neurosciences at the OSUCCC -- James. "Our preclinical study indicates that SapC-DOPS does both and inhibits the growth of new tumor blood vessels, suggesting that this agent could one day be an important treatment for glioblastoma and other solid tumors."

The findings were published in a recent issue of the journal Molecular Therapy.

SapC-DOPS (saposin-C dioleoylphosphatidylserine), is a nanovesicle drug that has shown activity in glioblastoma, pancreatic cancer and other solid tumors in preclinical studies. The nanovesicles fuse with tumor cells, causing them to self-destruct by apoptosis.

Key findings of the study, which used two brain-tumor models, include:

SapC-DOPS binds with exposed patches of the phospholipid phosphatidylserine (PtdSer) on the surface of tumor cells;
Blocking PtdSer on cells inhibited tumor targeting;
SapC-DOPS strongly inhibited brain-tumor blood-vessel growth in cell and animal models, probably because these cells also have high levels of exposed PtdSer.
Hypoxic cells were sensitized to killing by SapC-DOPS.

"Based on our findings, we speculate that SapC-DOPS could have a synergistic effect when combined with chemotherapy or radiation therapy, both of which are known to increase the levels of exposed PtdSer on cancer cells," Kaur says.

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17 juillet 2013 - Un médicament expérimental contre les tumeurs cérébrales agressives en phase de développement précoce peut traverser la barrière hémato-encéphalique, tuer les cellules tumorales et bloquer la croissance des vaisseaux sanguins de la tumeur, selon une étude menée par des chercheurs de l'Ohio State University.

L'étude en laboratoire et sur des animaux montre également comment l'agent, appelé SAPC-DOPS, cible les cellules tumorales et des vaisseaux sanguins. Les résultats soutiennent la poursuite du développement du médicament en tant que nouveau traitement pour les tumeurs cérébrales.

Le glioblastome multiforme est la forme la plus courante et agressive de cancer du cerveau. Un obstacle majeur à l'amélioration des traitements pour les 3.470 cas de la maladie prévu aux Etats-Unis cette année est la barrière hémato-encéphalique, le nom donné à l'ajustement serré de cellules qui composent les vaisseaux sanguins dans le cerveau. Cette barrière protège le cerveau des toxines dans le sang, mais conserve aussi des médicaments dans le sang d'atteindre des tumeurs cérébrales.

"Peu de médicaments ont la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique et cibler spécifiquement les cellules tumorales», explique le chercheur principal Balveen Kaur. «Notre étude préclinique indiquent que SAPC-DOPS fait les deux et inhibe la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux, ce qui suggère que cet agent pourrait être un jour un traitement important pour le glioblastome et d'autres tumeurs solides."

Les résultats ont été publiés dans un récent numéro de la revue Molecular Therapy.

SAPC-DOPS (saposine-C dioléoylphosphatidylsérine), est un nanovesicle qui a montré une activité dans le glioblastome, le cancer du et d'autres tumeurs solides dans les études précliniques. Les nanovésicules fusionnent avec des cellules tumorales, les obligeant à s'autodétruire par apoptose.

Les principales conclusions de l'étude, qui a utilisé deux modèles de tumeurs du , sont les suivants:

SAPC-DOPS se lie avec des taches exposées de la phosphatidylsérine de phospholipides (PtdSer) sur la surface des cellules tumorales;
Bloquer PtdSer sur les cellules inhibe la tumeur;
SAPC-DOPS inhibe fortement la croissance des vaisseaux sanguins de la tumeur du cerveau dans des modèles cellulaires et animaux, probablement parce que ces cellules ont également des niveaux élevés de PtdSer.
Cellules hypoxiques ont été sensibilisés à la destruction par SAPC-DOPS.

"D'après nos constatations, nous spéculons que SAPC-DOPS pourraient avoir un effet synergique lorsqu'il est combiné avec la chimiothérapie ou la radiothérapie, qui sont tous deux connus pour augmenter les niveaux de PtdSer exposé sur les cellules cancéreuses», explique Kaur.


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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 1 Fév 2013 - 13:19

La société pharmaceutique ERC Belgium (Epitopoietic Research Corporation) a présenté vendredi à Gembloux (Namur) un nouveau traitement contre le plus agressif des cancers du cerveau en présence du ministre des Technologies nouvelles, Jean-Claude Marcourt. Le vaccin thérapeutique mis au point par ERC vise à traiter le glioblastome, une des formes les plus graves du cancer du .

Le docteur Apostolos Stathopoulos, administrateur-délégué d’ERC, a donc décidé d’investir dans l’immunothérapie cellulaire, soit « stimuler le système immunitaire contre le cancer », explique-t-il. Ce procédé combine des cellules extraites de la tumeur du patient et celles d’autres patients. En renforçant cette combinaison par l’utilisation de différents adjuvants, le patient bénéficiera d’une réponse immunitaire plus adaptée de telle sorte qu’il pourra rejeter la tumeur dans sa totalité. Pour Apostolos Stathopoulos, l’objectif est évidemment d’avoir 100 % de guérison sans souffrir des effets secondaires graves propres aux traitements traditionnels ou, au moins, de faire gagner au patient quelques mois de vie supplémentaires.

Ce procédé pourra être étendu à d’autres cancers, ceux du et du notamment. Jean-Claude Marcourt a félicité les chercheurs et l’entreprise, soulignant qu’il existe plus de 200 variantes de cancers et que « nous connaissons tous dans notre entourage des personnes atteintes d’un cancer ». La commercialisation de ce produit immunothérapeutique est possible d’ici deux à cinq ans.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mer 12 Déc 2012 - 17:00

A 3D printer that manufactures new cancer drugs with drag-and-drop DNA
George Dvorsky

Une imprimante 3d qui fabrique de nouveaux médicaments avec un adn qui est déplacé avec la fonction "drag and drop"

Researchers from Parabon NanoLabs have developed a new drug for combating a lethal brain cancer called glioblastoma multiforme. But what makes this particular drug unique is that it was printed — molecule by molecule — using a DNA self-assembly technique. And even more remarkable is that the DNA was custom designed with a drag-and-drop computer program. The breakthrough will not only drastically reduce the time it takes to both create and test medications, it will also open the door to completely novel drug designs.

Les chercheurs de PArabon nanolabs ont développé un nouveau médicament pour combattre le glioblastome multiforme. Mais ce qui rend ce médicament particulier c'est qu'il est imprimé molécule par molécule, utilisant une technique d'auto-assemblement de l'adn. Encore plus remarquable est que l'Adn est fait avec la fonction drag and drop d'un logiciel. Cette avancée va réduire le temps que ça prend pour créer et tester les médicaments et cela va ouvrir la porte à de nouvelles façon de faire des médicaments.

The new technology, which was in part funded by the National Science Foundation, is called the Parabon Essemblix Drug Development Platform, and it combines computer-aided design (CAD) software called inSçquio with nanoscale fabrication technology.

"What differentiates our nanotechnology from others is our ability to rapidly, and precisely, specify the placement of every atom in a compound that we design, " said lead investigator Steven Armentrout through the NSF's official release.

The inSçquio software allowed the scientists to design molecular pieces with specific, functional components. They then optimized their designs using a cloud supercomputing platform called the Parabon Computation Grid that searches for sets of DNA sequences that can self-assemble its new components.

To design the compounds, the researchers applied their knowledge of the cell receptors they were targeting or the biological pathways they were trying to affect. And they did so by applying the principles of basic chemistry to explore the space of all possible assemblies. Consequently, the process was very deliberate and methodical, what the researchers say is unique in the drug development industry.

And to hasten the drug production process, the researches took their new sequences and chemically synthesized trillions of identical copies of the designed molecules. So, in a matter of weeks — and sometimes days — the developers produced their drugs. The technique is considerably faster than traditional drug discovery techniques — many of which simply utilize trial-and-error screening.

Et pour hâter le processus de production, les chercheurs prennent leurs nouvelles séquences et synthétisent des trillions de copies identiques de la molécules dessinée, C'est une quesion de semaine et parfois de jours avant que les développeurs fabriquent leurs médicaments. Cette technique est considérablement plus rapide que la méthode traditionnelle.

Looking forward, Parabon is hoping to develop synthetic vaccines for biodefense and gene therapies that can target disease (what will be based on information from an individual's genome). And interestingly, the technology may be usable outside of medicine; future applications could also include the development of nanoscale logic gates, devices critical for computing, and molecular nanosensors.

Parabon espère développer des vaccins synthétiques pour la biodéfense et des thérapies géniques qui pourront cibler les maladies qui seront basées sur l'information du génome d'un individu. La technologie pourra être utiliser ailleurs qu'en médecine : Des futures applications pourraient inclure le développement de porte logiques nanoscopiques et des nanosenseurs.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 4 Sep 2012 - 14:35

(Sep. 4, 2012) — A*STAR scientists have identified a biomarker of the most lethal form of brain tumours in adults − glioblastoma multiforme*. The scientists found that by targeting this biomarker and depleting it with a potential drug, they were able to prevent the progression and relapse of the brain tumour.

Des scientifiques ont identifié un biomarqueur du glioblastome, ils ont découvert qu'en ciblant ce biomarqueur et en le faisant diminuer par un médicament qu'ils étaient capables de prévenir la progression et la rechûte de ce cancer du

This research was conducted by scientists at A*STAR's Institute of Medical Biology led by Dr Prabha Sampath, Principal Investigator, in collaboration with A*STAR's Bioinformatics Institute (BII), and clinical collaborators from Medical University of Graz, Austria, and National University of Singapore. The research findings were published on Aug 23 in the scientific journal Cell Reports.

The scientists found that the biomarker, miR-138, is highly expressed in cancer stem cells compared to normal neural stem cells. They thus carried out in vitro experiments to deplete miR-138 in these cancer stem cells with a potential drug, antimiR-138, to observe the effect. They found that when miR-138 is depleted, the cancer cells are completely destroyed. This is an important breakthrough as current therapies such as gamma radiation and surgical methods proved to be inadequate in treating these brain tumours, which tend to re-grow from cancer stem cells and become extremely lethal.

Les scientifiques ont constaté que le biomarqueur, miR-138, est fortement exprimé dans les cellules souches cancéreuses par rapport à la normale des cellules souches neurales. Ils ont ainsi réalisé des expériences in vitro pour neutraliser miR-138 dans ces cellules souches cancéreuses avec un médicament potentiel, antimiR-138, pour observer l'effet. Ils ont constaté que lorsque miR-138 est neutralisé, les cellules cancéreuses sont complètement détruites. Il s'agit d'une percée importante alors que les traitements actuels tels que le rayonnement gamma et des méthodes chirurgicales se sont avérées inadéquates pour traiter ces tumeurs du cerveau, qui ont tendance à pousser de nouveau à partir de cellules souches cancéreuses.

Dr Sampath said, "In this study we have identified a master regulator, miR-138, which is essential for the progression and relapse of a deadly form of brain cancer. By targeting this regulator we can effectively prevent the recurrence of this lethal form of cancer. This promising finding will pave the way for the development of a novel therapy to successfully treat the aggressive forms of brain cancer."

Le docteur Sampah a dit que "Dans cette étude, nous avons étudié un régulateur-clé : le miR-138 qui est essentiel pour la progression et la rechûte d'une forme de cancer du cerveau. en ciblant ce régulateur nous pouvons efficacement prévenir la récurence. Cette découverte pavera le chemin pour traiter avec succès ce cancer.

Studies were also done in mice to determine whether antimiR-138 could effectively inhibit the growth of tumours. These experiments were conducted with a control drug as well, revealing that tumours continued to be present when mice were injected with the control, while injection with the antimiR-138 showed no tumour growth after nine months.

Dr Alan Colman, Executive Director of Singapore Stem Cell Consortium and a Principal Investigator at IMB said, "Malignant gliomas are a particularly devastating and lethal form of human brain cancer. As with a growing number of other cancers, evidence is accumulating that the persistence and chemo-resistance of this cancer is due to the presence of glioma stem cells (GSCs). In this exciting publication, Sampath and colleagues indicate that in the tumours, these GSCs express the microRNA-138 (miR-138) and that the targeted elimination of this RNA markedly reduced the growth and survival of GSCs in cell culture. This work highlights the possible significance of miR-138 as a prognostic biomarker and also suggests miR-138 synthesis as a target for therapeutic intervention."

* This form of brain tumour comprises 60% of the estimated 17 000 primary brain tumours diagnosed in the United States each year and patients diagnosed typically do not live longer than 12 to 14 months.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Jeu 16 Aoû 2012 - 20:06

(Aug. 16, 2012) — A metabolic protein that nourishes cancer cells also activates tumor-promoting genes by loosening part of the packaging that entwines DNA to make up chromosomes, a team led by scientists at The University of Texas MD Anderson Cancer Center reports in the Aug. 16 issue of Cell.

Une protéine métabolique qui nourrit les cellules cancéreuses active aussi des gènes qui promeuvent les tumeurs en défaisant une partie du packetage qui entoure l'ADN pour constituer les chromosomes

Working in cell lines and mouse models of glioblastoma multiforme, the most lethal form of brain tumor, senior author Zhimin Lu, Ph.D., associate professor of Neuro-Oncology at MD Anderson, and colleagues show that pyruvate kinase M2 (PKM2) fuels tumor growth by influencing a histone protein.

En travaillant sur une lignée de cellules et des modèles de glioblastome sur des souris , la forme la plus léthale de tumeur du , des chercheurs ont montré que le PKM2 nourrit la croissance de cette tumeur en influençant une protéine histone.

DNA is packaged in and spooled around histone proteins. The researchers found that PKM2 tags histone H3 with a phosphate group (one atom of phosphorus, four of oxygen) in a specific location called T11.

L'Adn est enpaqueté et tourné autour des protéines d'histone. Les chercheurs ont découvert que PKM2 etiquette l'histone h3 avec un groupe de phosphate (un atome de phosphate et 4 d'oxygène) dans un endroit spécifique appelé t11.

'No phosphorylation of H3, no tumor'

Pas de phosporylation de h3, pas de tumeur.[/b]

This phosphorylation leads to activation of the tumor-promoting genes, increased tumor cell reproduction and formation of tumors, Lu said. "If there's no phosphorylation of H3, there's no tumor. It's that crucial to glioblastoma formation."

Cette phosphorylation conduit à activer des gènes promotteurs de tumeur, à augmenter la reproduction des cellules cancéreuses et la formation de tumeurs. "S'il n'y a pas de phosphorylation de h3, il n'y a pas de tumeur. C'est aussi crucial que ça pour la formation de glioblastome.

An analysis of 85 human glioblastomas indicated that higher levels of PKM2 expression in the cell nucleus and of H3 phosphorylation are correlated with shorter survival. A separate analysis showed higher levels of H3 phosphorylation associated with higher grade tumors in a comparison of 30 low-grade tumor samples and 45 high grade glioblastomas.

Une analyse de 85 glioblastomes humains a indiqué que de hauts niveaux de PKM2 dans le noyau de la cellule and la phosphorylation de h3 vont avec une survie courte et une gradation plus élevé des tumeurs.

"Histone 3-T11 phosphorylation has great potential to serve as both a prognostic marker and a guide for the use of PKM2-inhibiting therapies once they are developed," Lu said.

"La phosphorysation de histone 3-t11 a un grand potentiel pour devenir un marqueur pronostic et un guide pour l'usage des inhibiteurs de PKM2 une fois qu'ils seront développés.

PKM2 has long been known for its well-established role in aerobic glycolysis -- the processing of glucose into energy that solid tumors, glioblastomas in particular, rely on heavily to survive and grow. Lu and colleagues have been teasing out the mechanisms of PKM2's other role -- the transcription and activation of genes.

PKM2 a longtemps été connu pour son rôle dans la glycolise aerobique - le processus de transformation du glucose en énergie sur lequel les tumeurs solides, les glioblastomes en particulier, se fie pour survivre et croitre. Lu et ses collègues ont testés les autres rôles de PKM2 - la transcription et l'Activation de gènes.

It all starts with EGFR

tout part avec EGFR

When the epidermal growth factor receptor (EGFR) on the cell's membrane is activated by a growth factor, the PKM2 protein moves into the cell nucleus, where it binds to the promoter regions of genes. Other proteins called transcription factors attach to a gene's promoter region to activate it.

Quand le récepteur de facteur épidermique de croissance (EGFR) sur la membrane de la cellule est activé par un facteur de croissance, la protéine PKM2 se déplace dans le noyau de la cellule ou elle se lie avec les régions promotrices des gènes. D'autres protéines appelés facteurs de transcription s'attachent à une région promotrice pour l'activer.

Cancer cells have high levels of EGFR on the cell surface, relaying growth signals from outside the cell inside. EGFR is itself a target of some cancer drugs.

Les cellules cancéreuses ont de hauts niveaux de EGFR sur la surface de la cellule relayant les signaux de croissance de l'extérieur de la cellule à l'intérieur de celle-ci. EFGR est elle-même une cible pour quelque médicaments contre le cancer.

A series of experiments by the research team uncovered the following molecular steps:
Une série d'expérience par l'équipe de recherche a révélé les étapes moléculaires suivantes:

* After EGFR activation, PKM2 binds to histone H3 and attaches a phosphate group at T11.

Après l'activation de EGFR. PKM2 se lie à l'histone h3 et attache un groupe de phosphate à t11.

* This separates another protein called histone deacetylase 3 (HDAC3) from the promoter regions of the genes CCND1 and MYC. HDACs block gene activation.

Ceci sépare une autre protéine appelée histone deacetylase 3 (HDCA3) de la région promotrice des gènes CCDN1 et MYC. HDAC bloque l'activation du gène.

* With the HDACs gone, histone H3 acquires an acetyl group, which facilitates gene activation.

Avec les HDACs partis, l.histone 3 acquière un groupe acetyle ce qui facilite l'Activation du gène.

"This series of events only occurs when H3 is phosphorylated by PKM2," Lu said.

Cette série d'évênements arrive seulement quand h3 est phosphorylisé par PKM2.

Blocking phosphorylation prevents brain tumors in mice

bloquer la phospholylation prévient les tumeurs au cerveau chez les souris.

CCND1 expresses the protein cyclin D1, a cell cycle regulator. The MYC gene is frequently mutated in cancer, leading to overexpression of the transcription factor Myc, which in turn causes unregulated expression of many other genes.

CCND1 esprime la protéine cycline D1, une régulatrice de cycle de cellule, le gène MYC est fréquemment muté dans le cancer, conduisant à la surexpression de la transcrition du facteur Myc, ce qui en retour cause l'expression dérégulée de
plusieurs autres gènes.


Mouse experiments of EGFR-driven glioblastoma using reconstituted H3 histones, one normal and one with a mutant version of H3-T11A to prevent phosphorylation by PKM2, confirmed the relationship. Mice injected with normal, or wild type, H3, had an average tumor volume of nearly 40 cubic millimeters, while those with disabled T11A, blocking the phosphorylation point for PKM2, had no tumors.

Les expériences sur des souris de glioblastomes drivés par EGFR et utilisant des hitones h3 différents (un normal et un avec une version muté de H3-t11a pour prévenir la phosphorylation) confirment la relation. Les souris injectées soit avec le h3 normal soit avec le type muté ont des résultats différents des tumeurs de 40 millimètre cubiques dans un cas et rien pour le h3 avec le t11a désactivé, ce qui bloque la phosphorylation pour PKM2.


"Our findings establish PKM2 as a histone kinase, which directly regulates gene transcription and controls cell cycle progression and proliferation of tumor cells" Lu said. Kinases are a class of proteins that attach phosphate groups to other proteins.

"Nos découvertes établissent PKM2 comme un histone kinase qui régule directement de gènes et controle la progression du cycle cellulaire et la prolifération des cellules cancéreuses" dit Lu. Les kinases sont une classe de protéines qui attachent un groupe de phosphates à d'autres protéines.


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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 17 Avr 2012 - 9:37

(Apr. 16, 2012) — Nanomedicine researchers at the Methodist Neurological Institute and Rice University have developed a way to selectively kill brain cancer cells by using a tiny syringe to deliver a combination of chemotherapy drugs directly into the cells. These findings will be published in the April 24 issue of the American Chemical Society journal ACS Nano.


Les chercheurs ont développé un moyen de tuer sélectivement les cellules cancéreuses en utilisant une nano seringue pour livrer une combinaison de médicaments directement dans les cellules.

Patients with glioblastoma multiforme (GBM), the most common and aggressive malignant primary brain tumor, typically have a prognosis of 14-month median survival time despite medical interventions, which currently include surgery, chemotherapy and radiation.

The Rice-Methodist group developed the hydrophilic carbon cluster (HCC) antibody drug enhancement system (HADES), named after the Greek god of the underworld. Through a 20-nanometer syringe, which is 2 million times smaller than a coffee mug, this nanovector successfully delivered a combination of three chemotherapy drugs into GBM cells in vivo, resulting in a high kill rate.

Le groupe de chercheurs a développé un anticorps de carbone hydrophile (HCC) appelé HADES nommé d'après le dieu grec des enfers. À travers une seringue de 20 nanomètre qui est 2 million de fois plus petite qu'une tasse de café et qui livre une combinaison de médicaments dans les cellules vivantes et qui résulte en un haut taux de mort des cellules cancéreuses.

"Without our nano-delivery system, we know that current drug delivery would be highly toxic to patients if we tried to deliver all three of these drugs at once," said David Baskin, M.D., neurosurgeon at the Methodist Neurological Institute, who began his nanomedicine research in 2004 with the late Nobel laureate and Rice chemist Richard Smalley. "But delivered in combination using these nano-syringes, our research demonstrated extreme lethality, with at least a three-fold increase in the number of dead cancer cells following treatment. The nano-syringes selectively deliver these drugs only to cancer cells, and appear not to be toxic to normal neurons and other non-cancerous brain cells."

Sans ce système de livraison les médicaments seraient trop toxiques pour être administrés. Mais avec les nano-seringues, la procédure est au moins trois fois plus efficace à tuer les cellules cancéreuses

HCCs are nanovectors with protective antioxidant properties, capable of transporting and delivering drugs and bioactive molecules. In order to bring the drug carriers close enough to the cancer cells and successfully deliver the chemotherapy combination, three different antibodies were combined with the HCC to allow the nanoparticle to stick to the cell membrane. The drugs stayed inside the HCC until it attached to the cell membrane. Once binding occurred, the drugs were released into the fatty (lipid) environment in the membrane. The chemical properties of the chemotherapy drugs inside the HCC are such that they prefer to accumulate in areas with high concentrations of lipids and avoid areas with high water content, such as the extracellular space.

Les médicaments restent dans les HCCs jusqu'à ce qu'ils arrivent à la paroi de la cellule. Les propriétés chimiques des médicaments sont telles qu'ils préfèrent s'accumuler dans les zones avec de grandes concentrations de lipides et évitent les zones avece de grandes concentrations d'eau comme les espaces extracellulaires.

"A new and exciting advance is that now we have a carrier with protective properties, unlike previous nanotubes which were shown to be toxic," said Martyn Sharpe, the paper's lead author and a scientist with the Methodist NI's department of neurosurgery. "Some of the chemotherapy agents used in this research traditionally perform poorly with GBMs. Now that we've shown a successful kill rate of these cells in vivo, we're looking at treating human tumors that will be grown in immune-compromised mice models."

As personalized medicine continues to evolve, Baskin says this research could also be significant for other forms of cancer, including breast and head and neck cancers.

La médecine personnalisé continue à évoluer et cette recherche pourrait être aussi significative pour d'autres cancers comme le cancer du et celui de la

The paper represents an important collaboration between the laboratories of Baskin at Methodist, and James Tour, Ph.D. with Rice University's Smalley Institute for Nanoscale Science. Further work developing this system and expanding its utility is under way with continued collaboration between these two research groups.


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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mar 22 Nov 2011 - 0:21

Les scientifiques de l'Université de Californie viennent d’identifier une mutation génétique responsable d’une forme de glioblastome, le type de tumeur maligne du le plus fréquent. Ces résultats rapportés dans l'édition en ligne du journal Cancer Research, suggèrent aussi que deux médicaments déjà utilisés pour traiter d'autres formes de cancer de manière efficace, le Cetuximab (Erbitux) et l'erlotinib (Tarceva), sont parvenus à prolonger la survie de souris modèles atteintes de cette forme de glioblastome. Un espoir pour les patients atteints de ce cancer.

Le glioblastome est une tumeur agressive et résistante aux thérapies actuelles, telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Le taux de survie médiane pour les patients atteints, nouvellement diagnostiqué est juste de 14 mois.

Des études antérieures ont identifié un facteur de croissance épidermique (EGFR) comme un gène fréquemment muté dans le glioblastome. L'équipe de recherche dirigée par des scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute à Boston, ont analysé les données génomiques du glioblastome et ont réussi à caractériser une mutation par délétion dans un segment du gène EGFR. En reproduisant cette mutation sur la souris, les chercheurs constatent que la transformation cellulaire induite aboutit au gliblastome sur l’animal.

En testant 2 médicaments approuvés et qui ciblent EGFR, un anticorps monoclonal appelé cetuximab et l’erlotinib un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase du récepteur d’EGFR, les deux médicaments se révèlent efficace pour supprimer l’action tumorale de EGFR. Le cétuximab, en particulier, aboutit à une survie prolongée des souris. Cetuximab, commercialisé sous le nom de l'Erbitux, est actuellement approuvé pour utilisation dans le traitement du cancer colorectal métastatique et du carcinome spinocellulaire de la tête et du cou. L'erlotinib, commercialisé sous le nom de Tarceva, est utilisé dans le traitement des cancers du poumon et du pancréas. Les chercheurs rappellent néanmoins que ces médicaments agissent en se liant à des sites sur la protéine EGFR et en inhibent l'activation, mais ils ne sont pas efficaces chez tous les patients atteints de cancer et peuvent être responsables de certains effets secondaires indésirables, tels que des éruptions cutanées et la diarrhée.

Le Dr. Santosh Kesari, directeur du service neuro-oncologie à l'UC et co-auteur de l'étude confirme néanmoins la possibilité d’une utilisation efficace mais sélective de ces médicaments pour certains patients atteints deglioblastome. Pour le Pr. Webster Cavenee, Ph.D., directeur de l'Institut Ludwig à l'UC, "C'est un excellent exemple de médecine personnalisée dans l'action".

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diane2



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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 4 Nov 2011 - 18:35

Je me demande s'ils en ont mis un dans la tête de ma copine qui a un cancer du cerveau en France. C'est délicat de lui demander, elle aime mieux se changer les idées que de parler de ça.

Quand j'étais à l'hôpital, une infirmière me disait: " Ils sont à veille de trouver la solution pour le sida, sitôt après ils vont trouver la solution au cancer" c'était au premier des crabes qui m'attaquait, ça fait presque 20 ans.
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Denis
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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Ven 4 Nov 2011 - 13:46

MISSISSAUGA, Ontario – Un nouvel implant qui aide à combattre les tumeurs cancéreuses au cerveau a été approuvé par Santé Canada.

L’implant Gliadel, commercialisé par la compagnie pharmaceutique Eisai, est un traitement d’appoint à la chirurgie chez les patients atteints d’un glioblastome multiforme récurrent, une grave forme de cancer du .

«Cet implant, qui a la taille d'une pièce de dix sous, libère la chimiothérapie directement dans la région du cerveau où la tumeur se développe», explique Takihiro Hirasawa, président d'Eisai.

Cet implant a été conçu pour libérer une substance de chimiothérapie, la carmustine, directement dans la cavité où la tumeur cérébrale se trouvait, avant qu’elle ne soit retirée par chirurgie. Jusqu'à huit implants peuvent être disposés tout autour des parois de la cavité. Les implants sont insérés au moment de l’intervention chirurgicale, et se dissolvent lentement afin de libérer le médicament.

L'homologation a été accordée à la suite d’un essai clinique mené auprès de patients atteints d'un glioblastome multiforme récurrent, qui ont été traités avec Gliadel. Une augmentation du taux de survie à six mois (56%) a été observée chez ces patients, comparativement à ceux qui ont reçu un placebo (36%).

L'implant Gliadel a été homologué et est déjà utilisé dans 15 pays, dont les États-Unis, le Royaume-Uni, la France et l'Australie. Depuis 1997, plus de 20 000 interventions utilisant ces implants ont été réalisées.


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Denis
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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Mer 13 Juil 2011 - 13:43

Cibler simultanément l'invasion tumorale et l'angiogenèse. C’est la capacité de ce composé, l’indirubine, extrait d’une plante médicinale chinoise, qui pourrait donc bloquer la migration des cellules cancéreuses vers d'autres zones du cerveau et la croissance tumorale, selon cette étude menée par des chercheurs du Centre de cancérologie de l'Ohio State University. Une recherche publiée dans l’édition en ligne du 22 juin de la revue Cancer Research.

Les chercheurs ont découvert que le composé, l’indirubine, bloque à la fois la migration des cellules de glioblastome, empêchant ainsi leur dissémination vers d'autres zones du cerveau, et celle des cellules endothéliales, les empêchant de former de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance des tumeurs. Ils rappellent que le glioblastome multiforme est la forme la plus courante et mortelle des cancers du cerveau, avec une survie moyenne de 15 mois après diagnostic.

"Nous avons des procédés assez efficaces pour stopper le développement du glioblastome dans le cerveau humain, mais ces thérapies échouent fréquemment en raison de la migration des cellules tumorales à partir du site d'origine vers le reste du cerveau», explique le co-auteur, le Dr. E. Antonio Chiocca, professeur à la chaire de chirurgie neurologique et co-directeur du Centre de recherche. "Nos résultats suggèrent que l’indirubine offre une nouvelle stratégie thérapeutique pour ces tumeurs ciblant simultanément l'invasion tumorale et l'angiogenèse”.

L’indirubine est un dérivé de l'indigo, un ingrédient actif dans une préparation médicinale d'herbes chinoises appelée “Dang Gui Long Hui Wan”. Les médicaments de la famille “indirubine” peuvent améliorer la survie dans le glioblastome puisque ces agents inhibent deux des caractéristiques les plus importantes de cette tumeur maligne, confirme l’auteur principal, le Dr Sean Lawler, chef de service de Neurooncology translationnelle à l'Institut de médecine moléculaire de Leeds.
Pour démontrer cette efficacité de l’indirubine, les chrcheurs ont utilisé de multiples lignées de cellules de glioblastome sur 2 modèles animaux et concluent:

- Lorsque les cellules humaines de glioblastome ont été transplantées dans un hémisphère du de souris, celles traitées à l’indirubine ont survécu significativement plus longtemps que les témoins, ne présentant aucune migration des cellules tumorales dans l'hémisphère opposé.
- Dans une autre expérience, l’indirubine a réduit la migration des cellules tumorales de 40% chez les animaux traités vs témoins.
- Les tumeurs traitées à l’indirubine ont montré une plus faible densité des vaisseaux sanguins et l’angiogenèse a été réduite par 3 dans les tumeurs.
- Un autre test a montré que l’indirubins a réduit la migration des cellules endothéliales de 41 à 52% vs témoins non traités.
Ces résultats suggèrent que l’indirubine peut réduire à a fois l'invasion tumorale et l’angiogenèse dans ce type de tumeur du cerveau.

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MessageSujet: Re: Médicament pour le glioblastome   Aujourd'hui à 12:11

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Médicament pour le glioblastome
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