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 l'interleukine-17

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Denis
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MessageSujet: Re: l'interleukine-17   Lun 16 Mar 2015 - 14:37

Promising new strategy to halt pancreatic cancer metastasis

Despite substantial progress in treating pancreatic cancer, this disease is still considered largely incurable. The poor prognosis is mostly due to metastases to other vital organs, a process driven by soluble factors present in the tumor environment.

A secreted immune protein called interleukin(IL)-17 has been associated with cancer progression, and receptors for IL-17 are expressed in the pancreas. Wen-Hwa Lee and colleagues from the Academia Sinica in Taiwan now show that one type of IL-17 (IL-17B) and its receptor are highly expressed in pancreatic cancer, and their levels correlate with poor patient survival. In mice, secretion of IL-17B promoted the growth and metastasis of pancreatic cancer cells and enhanced the recruitment of inflammatory cells to the tumor site. Treating tumor-bearing mice with a drug that prevented IL-17B from binding to its receptor halted tumor growth and spread, resulting in increased survival.

Since metastases are the leading cause of death in pancreatic cancer patients, this drug might represent a novel therapeutic approach to defeat pancreatic cancer and prolong patient survival.


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Une nouvelle stratégie prometteuse pour stopper les métastases du cancer du pancréas

Le cancer du pancréas et de ses métastases peuvent avoir leurs jours comptés, selon une étude publiée dans The Journal of Experimental Medicine.

Malgré des progrès substantiels dans le traitement du cancer du pancréas, cette maladie est toujours considéré comme largement incurable. Le mauvais pronostic est principalement due à des métastases à d'autres organes vitaux, un processus piloté par des facteurs solubles présents dans l'environnement tumoral.

Une protéine immunitaire appelée interleukine (IL) -17 a été associée à la progression du cancer, et des récepteurs pour l'IL-17 sont exprimés dans le pancréas. Wen-Hwa Lee et ses collègues de l'Academia Sinica de Taiwan montrent maintenant que un type d'IL-17 (IL-17B) et son récepteur sont fortement exprimés dans le cancer du pancréas, et leurs niveaux sont en corrélation avec la survie moins bonne du malade. Chez les souris, la sécrétion d'IL-17B a favorisé la croissance et la métastase des cellules cancéreuses pancréatiques et amélioré le recrutement des cellules inflammatoires au site de la tumeur. Le traitement de souris portant une tumeur par un médicament qui a empêché la protéine IL-17B de se lier avec son récepteur et empêcher la croissance et la propagation de la tumeur , ce qui a résulté en une survie accrue.

PArce que les métastases sont la principale cause de décès chez les patients atteints de cancer du pancréas, ce médicament pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique pour vaincre le cancer du pancréas et de prolonger la survie des patients.

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Denis
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MessageSujet: Re: l'interleukine-17   Lun 5 Aoû 2013 - 14:13

5 août 2013 - Une équipe de scientifiques, dirigée par Napoleone Ferrara, MD, a montré pour la première fois qu'une protéine de signalisation impliquée dans l'inflammation favorise également la résistance de la tumeur à un traitement anti-angiogénique.

L'angiogenèse est un processus physiologique dans lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir de vaisseaux existants. Il est fondamental pour le développement des jeunes et la cicatrisation des plaies, mais certaines tumeurs cancéreuses exploitent l'angiogénèse pour favoriser la croissance des vaisseaux sanguins et alimenter la transition d'une tumeur d'une forme bénigne à un état malin.

À la fin des années 1980, Ferrara a dirigé les efforts pour identifier un gène clé (VEGF) impliqué dans l'angiogenèse et le développement ultérieur des premiers médicaments pour bloquer la croissance VEGF induite dans une variété de cancers, parmi eux , du , du et . Les chercheurs ont découvert cependant, que comme d'autres thérapies, les médicaments ciblant VEGF peuvent perdre de leur efficacité et que les tumeurs développent une résistance, ce qui permet aux cancers de réapparaître.

La dernière étude met en évidence le rôle de l'interleukine-17 ou IL-17, l'une d'une famille de molécules de signalisation appelé cytokines qui sont impliqués dans la réponse immunitaire de l'organisme. Ferrara et ses collègues ont découvert que l'IL-17 de signalisation en infiltrant les tumeurs des cellules T, une partie de la réponse immunitaire adaptative de l'organisme, favorise la résistance au blocus VEGTF dans des modèles murins.

«Notre travail a le potentiel d'avoir une pertinence majeure translationnelle et thérapeutique", a déclaré Ferrara. "En inhibant les effets de l'IL-17 avec des anticorps monoclonaux ou d'autres bloqueurs, nous pouvons potentiellement améliorer l'efficacité clinique des médicaments ciblant VEGF.

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MessageSujet: Re: l'interleukine-17   Ven 14 Oct 2011 - 13:48

As cells differentiate into tissues, the microenvironment that surrounds these cells must cooperate so that properly organized, growth-controlled tissues are developed and maintained. We asked whether substances produced from this collaboration might thwart malignant cells if they arise in the vicinity of normal tissues. Here, we identified six factors secreted by nonmalignant mammary epithelial cells (MECs) differentiating in three-dimensional laminin-rich gels that exert cytotoxic activity on breast cancer cells. Among these, interleukin-25 (IL-25/IL-17E) had the highest anticancer activity without affecting nonmalignant MECs. Apoptotic activity of IL-25 was mediated by differential expression of its receptor, IL-25R, which was expressed in high amounts in tumors from patients with poor prognoses but was low in nonmalignant breast tissue. In response to IL-25, the IL-25R on the surface of breast cancer cells activated caspase-mediated apoptosis. Thus, the IL-25/IL-25R signaling pathway may serve as a new therapeutic target for advanced breast cancer.

Alors que les cellules se différencient en tissu, le micro-environnement qui engloble ces cellules doit coopérer pour organiser la chose correctement, ainsi la croissance des tissus est stable. Nous nou sposions des questions à ce sujet et nous avons identifié 6 substances secrétées par les cellules épithéliales mamaires (MECs) qui se différencient en gels tri-dimensionnels riche en laminine qui exerce une activité cytotoxique sur les cellules cancéreuses du .

Parmi ces substances, l'interleukine-25 (il-25il-17E) a eu la plus haute activité anti-cancer sur les cellules cancéreuses du sein sans affectées les cellules mamaires saines. L'activité apoptique de il-25 a été transmise par différentes expressions de son récepteur IL-25R qui se trouve grandement exprimé dans les tumeurs de patientes avec de mauvais pronostics mais pauvrement exprimé pour celles dont les tissus mamaires ne sont pas cancéreux. Ainsi le chemin cellulaire IL25/IL25R peut servir de cible pour un nouvel agent pour le cancer du avancé
.

Copyright © 2011, American Association for the Advancement of Science

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MessageSujet: l'interleukine-17   Lun 3 Avr 2006 - 11:44

Des familles de petites molécules et l'interleukine-17E démontrent une
   puissante activité anticancéreuse
   
 
   TORONTO, le 3 avril /CNW/ - Lorus Therapeutics Inc. (Lorus), société
biopharmaceutique spécialisée dans la mise au point et la commercialisation de
produits et de technologies pharmaceutiques destinés au traitement du cancer,
a annoncé aujourd'hui qu'elle présentera les données de deux programmes
précliniques importants qui démontrent une action anticancéreuse novatrice.
Ces exposés seront présentés dans le cadre du 97e congrès annuel de l'AACR,
qui se déroulera à Washington DC, du 1er au 5 avril 2006.
   Un exposé intitulé "Novel series of small molecules suppress in vitro and
in vivo tumor cell growth of colon carcinoma cells through the induction of
Kruppel-like factor 4 (KLF 4)" (une nouvelle famille de petites molécules
inhibe la croissance des cellules tumorales du cancer du :colon:in vitro et in
vivo par l'activation du gène KLF 4 (Kruppel-like factor 4)) sera présenté le
lundi 3 avril; un autre exposé intitulé "IL-17E, a proinflammatory cytokine,
has a novel antitumor function in vivo" (IL-17E, cytokine favorisant
l'inflammation, démontre une activité antitumorale novatrice in vivo)
sera présenté le mardi 4 avril 2006.
   "Lorus est un chef de file dans la mise au point de candidats médicaments
au moyen d'une vaste gamme de technologies; nos installations de recherche
interne nous permettent de faire progresser de nouveaux composés vedettes de
l'étape de la découverte à celle de la mise au point formelle comme
médicaments potentiels, ajoutant ainsi beaucoup de valeur au bassin
pharmacoclinique de Lorus. Ces présentations qui décrivent des agents
novateurs qui possèdent de puissantes propriétés anticancéreuses illustrent de
manière brillante cette stratégie", a déclaré Jim Wright, chef de la direction
de Lorus.

   Renseignements additionnels sur les présentations de Lorus au congrès de
   l'AACR

   1) Une famille de petites molécules inhibe la croissance des cellules
      tumorales

   Le premier exposé, "Novel series of small molecules suppress in vitro and
in vivo tumor cell growth of colon carcinoma cells through the induction of
Kruppel-like factor 4 (KLF4)" présentera les données relatives à une famille
de composés (dérivés de 2-indolyl imidazol (4,5-d) phénanthroline) mis au
point par Lorus qui démontrent une puissante activité anticancéreuse
novatrice. Les études présentées décrivent l'activité anticancéreuse et le
mécanisme d'action moléculaire de ces composés. Un schéma de sélectivité
tumorale a été observé in vitro sur un écran dans le cadre du Developmental
Therapeutics Program du National Cancer Institute (NCI), et les composés
vedettes ont démontré une puissante inhibition sélective de croissance du
cancer du , du , du cancer du :poumon:non à petites cellules et
du cancer de la . Les composés ont démontré une activité in vivo dans
les essais de fibres creuses et dans les modèles de croissance des cancers du
côlon et du poumon humains chez la souris. De plus, les études de dosage
ont permis d'établir des fourchettes de doses efficaces ne présentant aucun
signe de toxicité apparente.
   Les études effectuées sur les mécanismes d'action se sont attardées sur
les modifications au sein de l'expression génétique en réaction au traitement
du tissu tumoral humain implanté dans des souris. Les résultats indiquent que
les composés ciblent le facteur de transcription MTF-1, protéine dépendante du
zinc qui module l'expression des gènes qui participent à l'homéostasie du
zinc. Le déplacement par médicament du zinc associé au facteur MTF-1
s'est soldé par une régulation négative du facteur MTF-1, entraînant une forte
activation du gène antitumoral KLF4, facteur de transcription qui joue un rôle
émergent dans le développement et la croissance du cancer du côlon et d'autres
types de cancer. Le gène KLF4 est un régulateur négatif des mécanismes de la
croissance cellulaire qui comprennent la suppression de l'expression de la
cycline D1, ce qui bloque le cycle cellulaire à la phase G1. Une participation
cruciale du gène KLF4 a été validée dans le cadre d'expériences d'inhibition
par de petits ARN interférents, au cours desquelles la régulation négative du
gène KLF4 a stoppé l'inhibition de la croissance cellulaire induite par
médicament.

   2) L'IL-17E démontre une importante activité antitumorale

   Dans le second exposé, "IL-17E, a proinflammatory cytokine, has a novel
anti-tumor function in vivo", Lorus présente le rôle de l'IL-17E comme agent
antitumoral, fonction auparavant inconnue de l'IL-17E.
   IL-17E appartient à une grande famille de cytokines (protéines qui
font partie du système immunitaire) et affiche de puissantes actions
inflammatoires in vitro et in vivo. La présence de taux élevés d'IL-17E chez
la souris s'est soldée par une réaction immunitaire de type lymphocytes T
auxiliaires-2 (TH2), caractérisée par l'expansion des éosinophiles et la
régulation positive des cytokines de type TH2 spécifiques, dont l'IL-5, l'IL-4
et l'IL-13.
   L'IL-17E a démontré une importante activité antitumorale contre une
diversité de tumeurs humaines, dont le mélanome et les tumeurs du pancréas, du
côlon, du poumon et de l'  qui se sont développées chez la souris. De
plus, les combinaisons de l'IL-17E avec les agents chimiothérapeutiques
ont démontré une efficacité antitumorale accrue dans les modèles de mélanome
et de tumeurs du   , du :poumon:et de l'  chez la souris.
   L'action antitumorale était proportionnelle à la dose; elle a été étudiée
dans trois voies d'administration différentes. En accord avec les liaisons de
l'IL-17E de l'humain et de la souris avec le récepteur de l'IL-17E qui ont été
observées chez la souris, l'IL-17E humaine a également affiché une activité
antitumoral contre les tumeurs humaines développées dans les souris. Les
études du mécanisme d'action ont démontré que le traitement par l'IL-17E
a entraîné une hausse des concentrations sériques de l'IL-5 et une
augmentation des pourcentages des éosinophiles dans le sang périphérique. Des
cellules de la rate prélevées chez des souris traitées par l'IL-17E
ont affiché des concentrations élevées d'éosinophiles et de lymphocytes B,
ainsi qu'une augmentation du pourcentage de lymphocytes B activés. De plus, le
traitement par l'IL-17E s'est soldé par une phosphorylation des kinases et
l'activation des facteurs de transcription qui participent à la stimulation
immunitaire. Prises dans leur ensemble, les données soutiennent une recherche
approfondie des applications cliniques potentielles de l'IL-17E, plaçant cette
dernière dans une catégorie en croissance de médicaments immunothérapeutiques
anticancéreux.


Dernière édition par Denis le Lun 5 Aoû 2013 - 14:13, édité 1 fois
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