IPH4201

Innate Pharma a annoncé lundi matin l'entrée en traitement du premier patient dans l'essai clinique EffiKIR qui doit évaluer l'efficacité de l’anticorps monoclonal IPH2102 en traitement de maintenance chez des patients âgés atteints de leucémie aigüe myéloïde en première rémission complète.
L'essai comprendra 150 patients, répartis en trois bras dont un bras contrôle, recevant du placebo, et deux bras testant IPH2102 en monothérapie à des doses différentes. Le critère primaire d'efficacité est la survie sans leucémie. Les critères secondaires de l'essai incluent la tolérance et la survie globale.
« EffiKIR est le premier essai de Phase II pour IPH2102. C'est une grande avancée pour Innate Pharma », a déclaré Hervé Brailly, président du directoire et co-fondateur d'Innate Pharma.

Mise à jour, l'article date de 2015

IPH4102 is a first-in-class anti-KIR3DL2 humanized cytotoxic antibody (IgG1), designed to selectively destroy CTCL cancer cells.

KIR3DL2 is an inhibitory receptor of the KIR family, normally expressed on a fraction of normal NK cells but specifically expressed in all subtypes of the orphan indication of cutaneous T-cell lymphomas (CTCL). CTCL is a group of rare cutaneous lymphomas of T lymphocytes with poor prognosis and few therapeutic options at advanced stages.

IPH4102 selectively binds KIR3DL2 and has demonstrated a high level of efficacy in various pre-clinical models. It has been granted orphan drug designation in the European Union for the treatment of CTCL.

IPH4102 is currently in Phase I trial for the treatment of CTCL. Biomarker tools are developed in parallel to allow the monitoring of KIR3DL2 expression in patients.
IPH4102 is an anti-KIR3DL2 cytotoxic Mab

IPH4102 selectively binds KIR3DL2 and aims at depleting cancer cells.

IPH4102 high level of efficacy has been demonstrated in various pre-clinical models:

    Potent antitumor properties of IPH4102 were shown against human CTCL cells in vitro and in vivo in a mouse model of KIR3DL2+ tumors, in which IPH4102 reduced tumor growth and improved survival.
    The efficacy of IPH4102 was further evaluated in laboratory “ex vivo” assays using the patients’ own natural killer (NK) cells against their primary tumor samples in the presence of IPH4102. These studies were performed in patients with Sézary Syndrome; Sézary Syndrome is the leukemic form of CTCL and is known to have a very poor prognosis. In these experiments, IPH4102 selectively and efficiently induced killing of the patients’ CTCL cells. These results were published in Cancer Research in 2014.

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IPH4102 est un premier anticorps cytotoxique humanisé (IgG1), dans sa catégorie anti-KIR3DL2, conçu pour détruire sélectivement les cellules cancéreuses CTCL.

KIR3DL2 est un récepteur inhibiteur de la famille KIR, normalement exprimée sur une fraction des cellules NK normales, mais spécifiquement exprimé dans tous les sous-types de l'indication orpheline de lymphomes T cutanés (CTCL). CTCL est un groupe de lymphomes cutanés rares de lymphocytes T avec un mauvais pronostic et peu d'options thérapeutiques à des stades avancés.

IPH4102 se lie sélectivement KIR3DL2 et a démontré un haut niveau d'efficacité dans divers modèles pré-cliniques. Il a obtenu la désignation de médicament orphelin dans l'Union européenne pour le traitement de CTCL.

IPH4102 est actuellement en essai de phase I pour le traitement de CTCL. outils de biomarqueurs sont développés en parallèle pour permettre la surveillance de l'expression KIR3DL2 chez les patients.
IPH4102 est un anticorps anti-Mab KIR3DL2 cytotoxique

IPH4102 se lie sélectivement KIR3DL2 et vise à appauvrir les cellules cancéreuses.

IPH4102 a démontrée haut niveau d'efficacité dans divers modèles pré-cliniques:

Les propriétés antitumorales puissantes de IPH4102 ont été démontrées contre les cellules CTCL humaines in vitro et in vivo dans un modèle murin de tumeurs + KIR3DL2, dans lequel IPH4102 a réduit la croissance tumorale et amélioré la survie.

L'efficacité de IPH4102 a en outre été évaluée en laboratoire "ex vivo" avec des tests utilisant les propres cellules naturelles tueuses (NK) des patients, sur leurs échantillons de tumeurs primaires, en présence d'IPH4102. Ces études ont été réalisées chez des patients atteints du syndrome de Sézary; le Syndrome de Sézary est la forme leucémique de CTCL et est connu pour avoir un très mauvais pronostic. Dans ces expériences, IPH4102 a sélectivement et efficacement induit la mise à mort des cellules CTCL des patients. Ces résultats ont été publiés dans Cancer Research en 2014.

Selon les termes de l'accord annoncé jeudi, Innate Pharma accordera à Bristol-Myers Squibb les droits exclusifs mondiaux pour le développement, la fabrication et la commercialisation de cet anticorps d'origine biologique baptisé IPH2102.

L'effet de cette molécule sur les cellules immunitaires doit lui permettre d'être appliqué à plusieurs types de cancers et il ne sera pas limité a priori à une seule indication, a déclaré une porte-parole d'Innate Pharma, jointe par téléphone.

Le groupe américain "financera le développement de l'IPH2102, versera à Innate Pharma un premier paiement de 35 millions de dollars, ainsi que des versements d'étapes supplémentaires pouvant atteindre 430 millions de dollars, assujettis à l'atteinte d'objectifs prédéfinis durant la période de développement et de commercialisation", ont déclaré les deux groupes dans un communiqué commun. "Des redevances échelonnées d'un pourcentage à deux chiffres assises sur les ventes internationales nettes sont également prévues", ont-ils ajouté.

Ce traitement "sera potentiellement le premier agent d'une nouvelle classe thérapeutique et pourrait jouer un rôle majeur dans la mobilisation du système immunitaire des patients atteints d'un cancer", a commenté Francis Cuss, vice-président de Bristol-Myers en charge de la recherche.

Innate Pharma annonce l’entrée en validation pré-clinique d’un nouveau candidat médicament, le IPH4201, un anticorps monoclonal ciblant un antigène spécifique au cancer du .

Le groupe doit maintenant confirmer l’activité de l’anticorps dans des modèles pré-cliniques et développer un procédé de production de l’anticorps sélectionné à l’échelle industrielle, ce qui permettra ensuite l’entrée de l’IPH 4201 en développement pré-clinique réglementaire. Une étape indispensable à la phase d'essais cliniques.