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 Les cancers dans la région du cou et de la tête

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Denis
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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Ven 13 Mai 2016 - 19:19

For the first time, researchers have identified a reliable marker (PDGFRβ) to detect carcinoma-associated fibroblasts (cells within the tumor that encourage growth and metastasis) (CAFs) in oral cancer tissues. With this discovery, anti-PDGFRβ treatment could soon be combined with existing tumor treatments to provide a more effective cancer therapy.

The findings, which appear in PLOS ONE, represent a new strategy for marker discovery combining bioinformatics analysis of gathered gene expression datasets, along with experimental assays using oral cancer specimens and cell lines.

CAFs have been shown to be strongly predictive of disease severity, but their study has been hampered by a difficulty in identifying reliable markers for their isolation from tissue samples.

Researchers at Boston University School of Medicine (BUSM) identified a set of collagen genes they expected to be largely CAF-specific, namely COL1A1, COL1A2 and COL3A1. Using a large gene expression dataset from the cancer genome atlas comprising hundreds of oral cancer samples, they then looked for additional genes whose expression best-associated with the average expression of these three collagen genes. In doing so, they identified several markers, including PDGFRβ, which they confirmed to be CAF-specific using immunostaining assays in oral carcinoma specimens.

"Given the known association of CAFs with poor prognosis in certain cancers, including those of the head and neck, the identification of robust and reliable markers of these cells is necessary to further assess their role in tumor initiation and progression," explained Maria Trojanowska, PhD, professor of medicine at BUSM.

"This study highlights the power and importance of inter-disciplinary translational research applied to novel biomarker discovery. "Identifying fibroblast markers has always been a challenge in the past, with one often having to resort to large-scale staining assays, with limited success. For the first time, we show how one can leverage large publically-available datasets to help prioritize these experiments, and help identify markers that are more robust and reliable," added Stefano Monti, PhD, associate professor of medicine at BUSM.

It is hoped that these findings will help hasten the identification of potential mechanisms of action underlying the complex interplay between fibroblast and malignant cells, and the discovery of lasting targets for cancer therapy.


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Pour la première fois, les chercheurs ont identifié un marqueur fiable (PDGFRß) afin de détecter des fibroblastes de carcinome associées (caf) les cellules dans la tumeur qui favorisent la croissance et des métastases dans les tissus cancéreux oraux. Avec cette découverte, un traitement anti-PDGFRß pourrait bientôt être combiné avec des traitements de tumeurs existantes pour fournir une thérapie anticancéreuse efficace.

Les résultats, qui apparaissent dans PLoS ONE, représentent une nouvelle stratégie pour la découverte de marqueurs combinant l'analyse bioinformatique des ensembles de données recueillies d'expression génique, avec des essais expérimentaux utilisant des échantillons de cancer de la bouche et des lignées cellulaires.

Les CAFs se sont révélés être fortement prédictifs de la sévérité de la maladie, mais leur étude a été entravée par une difficulté à identifier des marqueurs fiables pour leur isolement à partir d'échantillons de tissus.

Des chercheurs de l'University School of Medicine de Boston (BUSM) ont identifié un ensemble de gènes de collagène, ils devraient être en grande partie spécifique aux CAFs, à savoir COL1A1, COL1A2 et COL3A1. Ils ont utilisé un grand ensemble de données d'expression génique de l'atlas du génome du cancer comprenant des centaines d'échantillons de cancer de la bouche, ils ont ensuite cherché des gènes dont l'expression serait la mieux associée à l'expression moyenne de ces trois gènes de collagène. Ce faisant, ils ont identifié plusieurs marqueurs, y compris PDGFRß, qu'ils ont confirmé être spécifique aux CAFs en utilisant des analyses d'immunocoloration dans les échantillons de carcinome orale.

"Compte tenu de l'association connue de CAFs avec un mauvais pronostic dans certains cancers, y compris ceux de la tête et du cou, l'identification de marqueurs robustes et fiables de ces cellules est nécessaire pour évaluer davantage leur rôle dans l'initiation et la progression tumorale», a expliqué Maria Trojanowska, PhD, professeur de médecine à BUSM.

«Cette étude met en évidence le pouvoir et l'importance de la recherche translationnelle interdisciplinaire appliquée à la découverte de nouveaux biomarqueurs." L'identification des marqueurs fibroblaste a toujours été un défi dans le passé, avec un ayant souvent recours à des essais de coloration à grande échelle, avec un succès limité. Pour la première fois, nous montrons comment on peut tirer parti de grands ensembles de données publiquement disponibles pour aider à prioriser ces expériences et aider à identifier des marqueurs qui sont plus robustes et fiables », a ajouté Stefano Monti, PhD, professeur agrégé de médecine à BUSM.

Il est à espérer que ces résultats vont aider à accélérer l'identification des mécanismes d'action potentiels sous-jacents de l'interaction complexe entre les fibroblastes et les cellules malignes, et la découverte de cibles durables pour le traitement du cancer.


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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Mer 13 Avr 2016 - 15:46

Merck today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted for review the supplemental Biologics License Application (sBLA) for pembrolizumab (Keytruda), a monoclonal antibody and anti–programmed cell death 1 (PD-1) therapy, for the treatment of patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma with disease progression on or after platinum-containing chemotherapy. The application is seeking approval for pembrolizumab as a single agent at a dose of 200 mg administered intravenously every 3 weeks. The FDA granted Priority Review with a PDUFA, or target action, date of August 9; the sBLA will be reviewed under the FDA’s Accelerated Approval program.

“Starting in the early days of our development program, we have explored the role of [pembrolizumab] for patients with head and neck cancer, a difficult-to-treat and debilitating disease with very few treatment options,” said Roger Dansey, MD, Senior Vice President and Therapeutic Area Head, Oncology Late-Stage Development, Merck Research Laboratories. “We are encouraged by the data emerging from our program in this type of cancer, and welcome today’s news as this is an important step toward making [pembrolizumab] available to these patients.”

About Pembrolizumab

Pembrolizumanb is a humanized monoclonal antibody that works by increasing the ability of the body’s immune system to help detect and fight tumor cells. Pembrolizumab blocks the interaction between PD-1 and its ligands, programmed cell death ligand 1 (PD-L1) and PD-L2, thereby activating T lymphocytes, which may affect both tumor cells and healthy cells.

Pembrolizumab is indicated in the United States for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma. The drug is also in

The content in this post has not been reviewed by the American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) and does not necessarily reflect the ideas and opinions of ASCO®.

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Merck a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration américaine (FDA) a accepté d'examiner le supplément Biologics License Application (sBLA) pour lambrolizumab (Keytruda), un anticorps monoclonal et une thérapie anti-mort cellulaire programmée 1  (PD-1), pour la le traitement des patients présentant une récidive du cancer de la tête et du cou métastatique, le carcinome spinocellulaire en progression après une chimiothérapie à base de platine. L'application demande l'approbation pour lambrolizumab en monothérapie à la dose de 200 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. La FDA a accordé une évaluation prioritaire avec un PDUFA, ou une action de la cible, la date du 9 Août; l'sBLA sera examinée dans le cadre du programme d'approbation accélérée de la FDA.

"Dès les premiers jours de notre programme de développement, nous avons exploré le rôle de lambrolizumab pour les patients avec le cancer de la tête et du cou, un cancer difficile avec très peu d'options de traitement», a déclaré Roger Dansey, MD. "Nous sommes encouragés par les données issues de notre programme dans ce type de cancer, et les nouvelles d'aujourd'hui sont encourageantes, car cela est une étape importante vers la prise de lambrolizumab par les patients."

A propos de lambrolizumab

Pembrolizumanb est un anticorps monoclonal humanisé qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire du corps pour aider à détecter et à combattre les cellules tumorales. Le lambrolizumab bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, la mort cellulaire programmée ligand 1 (PD-L1) et PD-L2, ce qui active les lymphocytes T, ce qui peut affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

Lambrolizumab est indiqué aux Etats-Unis pour le traitement des patients atteints d'un mélanome métastatique ou non résécable.

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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Mer 23 Déc 2015 - 11:04

De nouvelles stratégies sont explorées pour des cancers difficiles à traiter et avancés de la tête et du cou, le groupe le plus hétérogène de tumeurs malignes qui sont généralement associées avec de mauvais résultats de survie. Des résultats encourageants de deux essais ont été présentés lors d'un congrès à Singapour.

Dans un essai de phase I par Hsu et al, l'agent d'immunothérapie pembrolizumab (Keytruda) a montré une activité antinéoplasique prometteuse chez les patients atteints de cancer du nasopharynx lourdement prétraités, qui n'ont actuellement pas d'options de traitement efficaces. Dans un grand essai de phase II par Tahara et al, l'agent ciblé afatinib (Gilotrif) était efficace dans le traitement de deuxième ligne du carcinome spinocellulaire récurrent ou métastatique après échec d'un traitement à base de platine.

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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Lun 26 Jan 2015 - 19:07

Head and neck cancer is among the few solid tumors whose incidence is increasing in the U.S. and outcomes have been slow to improve. Results of a phase 1 trial of the drug CUCD-101 with radiation and chemotherapy were reported by the University of Colorado Cancer Center and 6 other U.S. cancer centers in the journal Clinical Cancer Research. CUDC-101, currently being developed by Curis, Inc., works by inhibiting two growth factors and an enzyme that effects DNA expression -- EGFR, Her2 and HDAC -- all of which are overexpressed in many cancers, including the target of this trial: the common type of especially aggressive head and neck cancer that is not caused by the human papilloma virus (HPV-) but rather by tobacco or alcohol.

"We pretty much threw the kitchen sink at it," says Antonio Jimeno, MD, PhD, the clinical trial's senior author and director of the University of Colorado School of Medicine's Head and Neck Cancer Clinical Research Program. In the phase 1 trial CUDC-101 was combined with the standard of care for treatment of head and neck cancer, which includes the chemotherapy drug cisplatin and radiation.

"Substantial technological advances in how we deliver radiation and chemotherapy are now enabling the addition of targeted agents to improve the cure rates and functional results in our patients," Jimeno says.

Specifically, the study was performed in 12 medium- to high-risk head and neck cancer patients. At 18 months median follow up, one patient's cancer had worsened, two had died, and nine remained free of disease. Testing of blood and tumor samples showed that CUDC-101 had indeed inhibited the action of EGFR, HDAC and Her2.

"By analyzing the molecular correlates obtained from our very motivated and generous patients we saw that the drug was doing what it was supposed to be doing. The fact that this complex trial was feasible and didn't significantly add to the toxicity of chemotherapy and radiation that was given along with the study drug makes everybody more excited about pursuing further trials," Jimeno says.

"This is one of the most complex studies undertaken by the Head and Neck Cancer program at the CU Cancer Center to date. We are proud to have led patient enrolment to complete the trial, which defined the proper dosing for this new drug. As much as the results, the trial mechanics themselves contributed to our ability to publish these findings in the leading journal for this kind of research with a trial of only 12 patients," Jimeno points out.

"Multidisciplinary care and access to clinical trials such as this one are probably among the factors that contribute to higher cure rates in dedicated, specialized Head and Neck Cancer Programs such as ours," Jimeno says.


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Essayez avec cette orthographe : Head and neck cancer is among the few solid tumors whose incidence is increasing in the U.S. and outcomes have been slow to improve. Results of a phase 1 trial of the drug CUDC-101 with radiation and chemotherapy were reported by the University of Colorado Cancer Center and 6 other U.S. cancer centers in the journal Clinical Cancer Research. CUDC-101, currently being developed by Curis, Inc., works by inhibiting two growth factors and an enzyme that effects DNA expression -- EGFR, Her2 and HDAC -- all of which are overexpressed in many cancers, including the target of this trial: the common type of especially aggressive head and neck cancer that is not caused by the human papilloma virus (HPV-) but rather by tobacco or alcohol. "We pretty much threw the kitchen sink at it," says Antonio Jimeno, MD, PhD, the clinical trials senior author and director of the University of Colorado School of Medicine's Head and Neck Cancer Clinical Research Program. In the phase 1 trial CUDC-101 was combined with the standard of care for treatment of head and neck cancer, which includes the chemotherapy drug cisplatin and radiation. "Substantial technological advances in how we deliver radiation and chemotherapy are now enabling the addition of targeted agents to improve the cure rates and functional results in our patients," Jimeno says. Specifically, the study was performed in 12 medium- to high-risk head and neck cancer patients. At 18 months median follow up, one patient's cancer had worsened, two had died, and nine remained free of disease. Testing of blood and tumor samples showed that CUDC-101 had indeed inhibited the action of EGFR, HDAC and Her2. "By analyzing the molecular correlates obtained from our very motivated and generous patients we saw that the drug was doing what it was supposed to be doing. The fact that this complex trial was feasible and didn't significantly add to the toxicity of chemotherapy and radiation that was given along with the study drug makes everybody more excited about pursuing further trials," Jimeno says. "This is one of the most complex studies undertaken by the Head and Neck Cancer program at the CU Cancer Center to date. We are proud to have led patient enrolment to complete the trial, which defined the proper dosing for this new drug. As much as the results, the trial mechanics themselves contributed to our ability to publish these findings in the leading journal for this kind of research with a trial of only 12 patients," Jimeno points out. "Multidisciplinary care and access to clinical trials such as this one are probably among the factors that contribute to higher cure rates in dedicated, specialized Head and Neck Cancer Programs such as ours," Jimeno says.


Le cancer de la tête et du cou est parmi les rares tumeurs solides dont l'incidence est en augmentation aux États-Unis et les résultats ont été lents à se améliorer. Les résultats d'un essai de phase 1 du médicament CuCd-101 avec radiothérapie et la chimiothérapie ont été rapportés par l'Université du Colorado Cancer Center et six autres centres de cancer aux États-Unis dans la revue Clinical Cancer Research. CUDC-101, est actuellement développé par Curis, Inc., il agit en inhibant deux facteurs de croissance et une enzyme qui affecte l'expression de l'ADN - EGFR, HER2 et HDAC - qui sont tous surexprimée dans de nombreux cancers, y compris l'objectif de cet essai : le type commun de la tête et du cou en particulier le cancer agressif qui n'est pas causée par le virus du papillome humain (VPH), mais plutôt par le tabac ou l'alcool.

Dans l'essai de phase 1, CUDC-101 a été combinée avec la norme de soins pour le traitement de cancer tête et cou, qui comprend le chimiothérapie de cisplatine et le rayonnement.

"Les avancées technologiques importantes dans la façon dont nous livrons la radiothérapie et la chimiothérapie permettent maintenant l'ajout d'agents ciblés pour améliorer les taux de guérison et les résultats en fonction de nos patients», dit Jimeno.

Plus précisément, l'étude a été réalisée dans 12 centre du cancer de la tête et du cou avec des patients à haut risque. Après 18 mois de suivi en moyenne, le cancer d'un patient avait empiré, deux étaient morts, et neuf sont restés indemne de la maladie. Les analyses des échantillons de sang et de tumeur ont montré que CUDC-101 avait en effet inhibé l'action de l'EGFR, HDAC et Her2.

"En analysant les corrélats moléculaires obtenues de nos patients très motivés et généreux, nous avons vu que le médicament a fait ce qu'il était censé faire. Le fait que ce processus complexe était faisable et que nous n'avons pas ajouté de manière significative à la toxicité de la chimiothérapie et que la radiothérapie fut donnée avec le médicament à l'étude rend tout le monde plus heureux de poursuivre des essais ", dit Jimeno.

"C'est l'une des études les plus complexes menées par le chef et le programme Neck Cancer au Cancer Center CU à ce jour. Nous sommes fiers d'avoir dirigé le recrutement des patients pour terminer le test, qui a défini le dosage approprié pour ce nouveau médicament. Autant que les résultats, les mécaniciens d'essai ont contribué à notre capacité de publier ces résultats dans la revue de premier plan pour ce type de recherche avec un essai de seulement 12 patients », souligne Jimeno sur.

«Les soins multidisciplinaire et l'accès aux essais cliniques comme celui-ci sont probablement parmi les facteurs qui contribuent à des taux de guérison plus élevés dans des programmes spécialisés comme le nôtre», dit Jimeno.

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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Mar 30 Oct 2012 - 19:58

(Oct. 30, 2012) — Nisin, a common food preservative, may slow or stop squamous cell head and neck cancers, a University of Michigan study found.

La nisine un préervatif alimentaire commun peut ralentir ou stopper le cancer des cellules squameuses de la tête et du

What makes this particularly good news is that the Food and Drug Administration and the World Health Organization approved nisin as safe for human consumption decades ago, says Yvonne Kapila, the study's principal investigator and professor at the University of Michigan School of Dentistry.

Ce qui rend la nouvelle particulièrement bonne c'Est que la FDA et la WHO approuve la nisine comme sécuritaire pour la consommation humaine.

This means that obtaining FDA approval to test nisin's suggested cancer-fighting properties on patients in a clinical setting won't take as long as a new therapy that hasn't been tried yet on people, she says.

L'approbation pour l'employer comme agent contre le cancer ne sera donc pas très long à obtenir.

Antibacterial agents like nisin alter cell properties in bacteria to render it harmless. However, it's only recently that scientists began looking to antibacterial agents like nisin to see if they altered properties in other types of cells, such as cancer cells or cells in tumors.

Oral cancer is a leading cause of death worldwide, and oral squamous cell carcinoma accounts for more than 90 percent of oral cancers. However, survival rates for oral cancer haven't improved in decades, according to the study.

"The poor five-year survival rates for oral cancer underscore the need to find new therapies for oral cancer," Kapila said. "The use of small antibacterial agents, like nisin, to treat cancer is a new approach that holds great promise. Nisin is a perfect example of this potential because it has been used safely in humans for many years, and now the laboratory studies support its anti-tumor potential."

The U-M study, which looked at the use of antimicrobials to fight cancerous tumors, suggests nisin, in part, slows cell proliferation or causes cell death through the activation of a protein called CHAC1 in cancer cells, a protein known to influence cell death.

The study is the first to show CHAC1's new role in promoting cancer cell death under nisin treatment. The findings also suggest that nisin may work by creating pores in the cancer cell membranes that allow an influx of calcium. It's unclear what role calcium plays in nisin-triggered cell death, but it's well known that calcium is a key regulator in cell death and survival.

Additionally, the findings suggest that nisin slows or stops tumor growth by interrupting the cell cycle in "bad" cells but not the good cells; thus nisin stops cancer cell proliferation but doesn't hurt good cells.

De plus, les découvertes montrent que la nisin ralentit ou arrête la croissance du cancer en interrompant son cycle cellulaire dans les mauvaises cellules tout en laissant les bonnes tranquilles.

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MessageSujet: Re: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Ven 6 Fév 2009 - 12:26

Using advanced multi-photon microscopy, the scientists have tracked the migration of immune cells called T cells within tumours in experimental models, and found that the surface molecule (CD44) directly impacts whether a tumour progresses or is rejected by T cells.

En utilisant le microcospe multi-photon, les scientifiques ont suivi la migration de cellules T avec les tumeurs dans des modèles expérimentaux et ont découvert que la molécule de surface CD44 a un impact direct si oui ou non la tumeur continue ou est rejetée par les cellules T.

Professor Wolfgang Weninger, Head of the Immune Imaging program at Centenary, says this discovery advances our knowledge of the immune processes at play in cancer.

Le professeur Wolfgang Weninger, dit que cette découverte avance notre compréhension du processus immunitaire en jeu dans le cancer.

"The immune system and cancer were first linked in the 1900s but it wasn't until the 1980s that interactions between the immune system and cancer cells became a focus for medical researchers," says Professor Weninger.

"We know that migration of T cells within tumours is very important for rejection but we didn't know about how it worked. We found that this particular molecule regulates the navigation of T cells in tumours. In its absence, T cells are inhibited in migration and show a defect in their ability to reject a tumour."

Understanding how tumours avoid the natural processes of the immune system is one of the biggest questions in cancer. Finding the answer could significantly improve cancer treatment.

Comprendre comment les tumeurs évitent le processus naturel du système immunitaire est l'une des plus grandes questions du cancer. Trouver la réponse voudrait dire améliorer les traitements contre le cancer.

Professor Weninger explains: "By understanding how the immune system fights tumours, we may be able to optimise cancer therapies in the future. It may provide the opportunity to design treatments that mimic certain aspects of immune responses and cellular processes, making cancer treatments less hit and miss and reducing the toll on patients."

Centenary Institute Executive Director, Professor Mathew Vadas, points out this discovery has been made possible by recent advances in research technology – in particular multi-photon microscopy.

"Previously, cancer researchers could only build assumptions by linking series' of still images of the immune system at work," Professor Vadas says. "Multi-photon microscopy allows us to make real time movies showing exactly how the immune cells interact and is opening up new frontiers for medical research."

Professor Weninger, a world leader in this form of imaging, is driving this research revolution using one of Australia's first multi-photon microscopes at the Centenary Institute in Sydney.

This discovery firmly places Professor Weninger and his team's focus on the next piece of the puzzle - how does the actual process of tumour rejection work?

"This next stage of our research is very exciting. What are the physical interactions of T cells and tumours and how do the T cells actually defeat a tumour?" says Professor Weninger. "If we can get to the bottom of these immune system interplays, the benefits for cancer patients around the world could be truly enormous."

Le prochain pas de notre recherche est très excitant : Quelles sont les interactions entre les cellules T et les tumeurs et comment les cellules T défont une tumeur. Si nous pouvons trouver la vérité de ces interactions qui impliquent le système immunitaire, les bénéfices seront énormes.

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MessageSujet: Les cancers dans la région du cou et de la tête   Sam 22 Avr 2006 - 9:29






La découverte pourrait éventuellement conduire à de nouveaux traitements disent les chercheurs


Leur principale découverte est la triple interaction entre 3 joueurs : CD44, un récepteur de surface qui joue un rôle important dans une variété de fonctions de la cellule; hyaluronan (HA), une molécule complexe carbohydatrée trouvée dans les tissus entre les cellules; et LARG, un signal activant trouvé dans les cellules tumorales.

Cette interaction inities deux chemin que le cancer emploie pour croitre et pour faire des métastases.


Travaillant avec des cellules cancéreuses en culture, BOurguignon et son équipe ont découvert que HA actualise l'interaction entre CD44 et LARG d'une façon qui stimules un cheminement moléculaire appelé RhoA. Au travers une série d'étapes complexes, le chemin RhoA fait l'armature des cellules cancéreuses- cette structure maintient la forme de la cellule- dans le but que les cellules puissent migrer vers d'autres parties du corps ce qui résulte dans le processus de métastases.


Au même moment, la médiation de HA sur CD44/LARG se lie aussi avec le récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) situé sur la cellule cancéreuse qui initie un deuxième chemin moléculaire appelé Ras. En allumant ce circuit, ce Ras, cela promeut la croissance de la tumeur.

Le résultat selon Bourguignon est un cancer agressif, de croissance rapide
et invasif. Cette combinaison est mortelle.

Bourguignon prétend que ce n'est pas le seul mécanisme mais que c'en est un important.


Parce que Larg est un joueur central cela pourrait être un cible importante pour faire un traitement qui préviendrait les deux chemins d'être initiés.


Les chercheurs ont trouvés que lorsqu'ils introduisent une certaine partie de LARG, appelé le domaine PDZ, cela lie tous les CD44 et EGFR disponibles et empêche d'initier les deux chemins vers le cancer.

"We have used the molecular binding action of LARG-PDZ against itself," says Bourguignon. "In the future, LARG could be utilized as a drug target leading to a new therapeutic strategy."

Currently, there are no really effective chemotherapeutic treatments for human head and neck squamous cell carcinoma, according to Bourguignon. "There are drugs that block EGFR action, but they are not entirely effective," she notes.

Bourguignon says that since the presence of EGFR marks particularly aggressive cancers, "the CD44/EGFR complex can be used as a marker for potentially aggressive head-neck tumors. This could be correlated with tumor degree and tumor progression in each patient to get a much more accurate picture of the cancer. Most importantly, this complex may be used a clinical predictor for evaluating the potential of head and neck cancers to metastasize," or spread beyond the initial tumor site.

Co-authors of the study are Eli Gilad, PhD, Amy Brightman, BS, Falko Diedrich, MD, and Patrick Singleton, PhD, all of SFVAMC.

The research was funded by grants from the United States Public Health Service that were administered by the Northern California Institute for Research and Education, and a grant from the Department of Veterans Affairs.


Dernière édition par Denis le Ven 13 Mai 2016 - 19:20, édité 3 fois
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