Le cancer suprime de larges régions de l'Adn par un processus réversible qui peut être corrigé
Les chercheurs à l'instutut de Sidney avec des scientifiques espagnols ont formulé un nouveau concept sur comment les cellules cancéreuses peuvent échaper au contrôle normale de la cellule, ce qui pourrait avoir des implications très profondes pour les nouvelles générations de thérapies.
Les chercheurs ont trouvés de grandes régions de l'Adn qui étaient "éteintes" dans le cancer du côlon. Le principal chercheur associé de l'institut Garvan Sue Clark a dit :" Les grandes régions contiennent des gènes qui normallement fonctionnent pour prévenir le développement des tumeurs"
Nos cellules deviennent cancéreuses quand les contrôlent normaux sur la croissance et la mort viennent qu'à aller de travers. Cette dérugalation a été traditionnellement lié à des gènes seuls ou à de larges régions du chromosome. Toutefois plus récemment c'est devenu clair que le gène qui ne réponde plus à cause du cancer pouvait survenir même en l'absence de changement dans la séquence d'adn. Ce phénomène est connu sous le nom d'épigénétique. La méthylisation est l'un des processus épigénitique principaux.
Dans le cancer, le processus de méthylation de l'adn change beaucoup de gènes. Toutefois, jusqu'à maintenant, on croyait que seulement des changements sur des gènes méthylés étaient possibles. " Nous avons trouvés que des gènes non-méthylé qui se trouvaient dans une région particulière près des gènes méthylés étaient aussi affectés. Leur proximité physique aux gènes méthylés afectaient leur capacité de fonctionner. C'était un cas de se trouver dans un mauvais entourage au moauvais moment" a dit le professeur Clark.
L'équipe Garvan a développé une nouvelle méthode pour vérifier un complément de plus de 30,000 gènes, un génome entier, dans les exemples de tissus cancéreux, qui permet la vérification de changement dans des parties spécifiques du génome.
Ils ont été étonnés de trouver l'extension des gènes affectés. Le professeur associé Clark ajoute : " Ce que nous voulons savoir maintenant c'est de déterminer si ces mêmes régions sont affectés pour d'autres types de cancer.
L'équipe espère aussi que les nouvelles thérapies qui peuvent renverser la méthylation de l'Adn, pourra restaurer la régulation normal des cellules et traiter ou prévenir le cancer.
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Il y a déja des molécules qui promeuvent la démethylation du cancer, comme la molécule tsa qui sont présentement à l'essai clinique. Cette recherche explique comment quelques une des nouvelles thérapies agiront et comment elles pourraient avoir de plus grands effets qu'espérer au début.
cette article sera publié le 23 avril dans la revue Nature Genetics.
BACKGROUND
The term 'epigenetics' refers to heritable (passed on from parent to child) DNA changes that alter the function of a gene without changing the DNA sequence. Chemical processes such as methylation can cause epigenetic changes where small molecules are reversibly attached onto a gene. The extent to which genes are methylated is a means of controlling when and how much of a protein is produced from a gene. Identical twins with the same DNA may even develop different diseases because of epigenetics.
In cancer, the DNA methylation pattern of many genes changes. Genes that regulate normal cell growth – such as tumour suppressor genes – can be 'silenced' by DNA methylation. Methylation is a reversible process and as such is a good target for molecular-based cancer therapies.