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 Le peptide LLP2A

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Denis
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MessageSujet: Re: Le peptide LLP2A   Jeu 16 Aoû 2012 - 22:07

(Aug. 16, 2012) — Two studies suggest that two peptide agents used either together or individually with a low-dose of a standard chemotherapy drug might offer more effective cancer therapy than current standard single-drug treatments.

Deux études suggèrent que deux agents peptidiques utilisés ensemble ou individuellement avec une dose faible d'un médicament de chimiothérapie standard pourrait offrir une thérapie plus efficace contre le cancer que la norme actuelle soit un traitement de 1 seul médicament.

The studies used animal models of breast cancer to show that the peptide combinations dramatically delay tumor onset and progression by both inhibiting tumor growth and blocking the formation of new tumor blood vessels, say researchers at the Ohio State University Comprehensive Cancer Center -- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC -- James). In addition, the treatments caused few side effects.

Les études ont utilisé des modèles animaux de cancer du sein pour montrer que les combinaisons peptidiques ont considérablement retardé l'apparition et la progression tumorale à la fois en inhibant la croissance tumorale et en bloquant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux, disent les chercheurs.

The findings are described in two papers published online in the journal OncoImmunology. The first paper describes how vaccination with a HER2 peptide followed by treatment with a VEGF peptide inhibitor prevents tumor formation in a transplantable mammary tumor model. The second paper documents how either HER2 peptide or VEGF peptide treatment combined with low-dose paclitaxel effectively kills tumor cells in both the transplantable tumor model and a transgenic mammary tumor model.

Les résultats sont décrits dans deux articles publiés en ligne dans la revue OncoImmunology. Le premier document décrit la manière dont la vaccination avec un peptide HER2 puis par traitement avec un inhibiteur peptidique de VEGF empêche la formation de tumeurs dans un modèle de tumeur mammaire transplantable. Le deuxième article décrit la façon dont soit le peptide HER2 ou soit peptide VEGF combiné avec une faible dose de paclitaxel tue efficacement les cellules tumorales à la fois dans le modèle de tumeur transplantable et dams un modèle de tumeur mammaire transgénique.

"For treating cancer, combination therapies are much more effective than individual therapies, and peptides in combination, whether by vaccination or as therapy, appear to be safer, nontoxic, and taking us closer to a cure," says principle investigator Dr. Pravin Kaumaya, director of the division of vaccine development at the OSUCCC -- James.

"Pour le traitement du cancer, les thérapies combinées sont beaucoup plus efficaces que les thérapies individuelles. Et des peptides en combinaison, que ce soit par la vaccination ou la thérapie, semblent être plus sûrs, non toxique, et nous rapproche plus d'une guérison», affirme le chercheur principal Dr Pravin Kaumaya , directeur de la division du développement des vaccins à la OSUCCC - James."


Kaumaya, who is a professor of obstetrics and gynecology, of molecular and cellular biochemistry, and of microbiology at Ohio State, led the research that developed the peptide agents. Peptides are short chains of amino acids, and the HER2 peptide and VEGF peptide are short amino-acid chains that mimic full-length HER2 and VEGF molecules.

Kaumaya a dirigé la recherche qui a développé les agents peptidiques. LEs peptides sont des chaînes courtes d'acides aminés, et le peptide HER2 et le peptide VEGF sont de courtes chaînes d'acides aminés qui imitent les molécules Her2 du VEGF de pleine longueur.

The HER2 receptor molecule is important for controlling tumor growth in many cancers; the VEGF receptor molecule controls the formation of new blood vessels needed to feed tumors. Both molecules are overexpressed in many cancers.

La molécule de récepteur HER2 est important pour controler la croissance tumorale dans de nombreux cancers; la molécule de récepteur du VEGF contrôle la formation de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires pour nourrir les tumeurs. Les deux molécules sont surexprimés dans de nombreux cancers.

In the new studies, the researchers investigated whether the peptide vaccine and the peptide inhibitor worked more effectively in combination, and also whether they could synergize with a standard chemotherapy agent, paclitaxel.

The HER2 peptide vaccine is injected into the body where it causes the immune system to generate antibodies to the HER2 receptor. These antibodies then bind to the overexpressed HER2 receptors on cancer cells, preventing them from stimulating tumor-cell proliferation. The VEGF therapeutic peptide binds directly to the VEGF receptor molecule, preventing it from directing the formation of new blood vessels.

In the first paper, the team shows that vaccinating mice with the HER2 peptide before aggressive mammary cancer cells are transplanted into the mice can delay the onset of the tumors. When this vaccination treatment was combined with weekly treatments of the VEGF peptide, tumor growth was significantly delayed. In animals given the VEGF peptide, which is engineered not to break down in the body, 40 percent of the animals did not develop tumors at all by the end of the experiment.

In theory, Kaumaya explains, such a peptide vaccine could prevent HER2-driven breast cancer from developing in a daughter who inherited the genetic risk for this cancer from her mother. "We could vaccinate a person who doesn't have the cancer and create a memory for HER2 overexpression in her immune system," he says. "Then, when a tumor starts growing and over-expressing HER2, it would crank up her immune system to produce antibodies to shut the cancer down." This study's results suggest that adding VEGF peptide therapy might halt tumor progression altogether.

The second paper lays groundwork for testing peptide therapies in clinical trials. These experiments tested whether the HER2 peptide vaccine or the VEGF peptide therapy would boost the effectiveness of paclitaxel, a standard chemotherapy drug, when the drug is used at low dose to reduce its toxicity.

"We know from other people's work that treating patients with a low-dose chemotherapy agent like paclitaxel primes the system to be more responsive to other targeted treatments," Kaumaya says. Indeed, the team showed that both peptide treatments used individually with paclitaxel delayed tumor growth and development and produced better response rates than either agent without the drug in both transplanted and transgenic mouse breast cancer models.

Importantly, the combined therapies showed no toxic side effects. In contrast, paclitaxel and the current standard anti-HER2 therapy, trastuzumab, both had toxic effects on the heart.

"Our goal is to find a cure by interfering with various cancer-cell pathways using medicines that are not toxic," Kaumaya says.


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Denis
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MessageSujet: Le peptide LLP2A   Mer 14 Juin 2006 - 7:39



The peptide – named LLP2A by Lam – binds to a receptor found on the surface of lymphocytes. In the Nature Chemical Biology paper, Lam reports that LLP2A is attracted specifically to malignant lymphocytes, not healthy ones.
Le peptide nommé LLP2A se lie avec le récepteur trouvé sur la surface des lymphocytes. Le chercheur rapporte que LLP2A est attiré spécifiquement avec les lymphocytes cancéreux et non ceux qui sont normaux
The next step will be to evaluate the binding of LLP2A in a larger number of human lymphoma biopsy samples. If those results are positive, Lam plans to test the peptide as a lymphoma imaging agent in patients. Experiments are already under way at the UC Davis School of Veterinary Medicine to evaluate LLP2A in dogs with naturally occurring non-Hodgkin's lymphoma. In addition, Lam and his colleagues have begun testing the peptide as a drug-delivery vehicle for lymphoma tumors in mice.
La prochaine étape pour évaluer le peptide LLP2A est de le tester sur un nombre plus grand de lymphocyte. Si les résultats sont positifs on planifie de tester LLP2A sur des patients. Des expériences sur des animaux sont déja en cours.
LLP2A is intended to work like a monoclonal antibody – but a peptide is much smaller than an antibody and has the potential to infiltrate cancer cells more successfully. Monoclonal antibodies, engineered to lock onto a specific target molecule, are used to carry radioactive isotopes or anti-cancer drugs directly to a tumor. Three monoclonal antibodies, rituximab (Rituxan), ibritumomab tiuxetan (Zevalin), and tositumomab (Bexxar), have already been approved by the Food and Drug Administration for the treatment of B-cell lymphoma. These antibodies have drawbacks, however: They bind to healthy lymphocytes along with malignant ones; in addition, they do not bind to T cells and therefore can't be used to treat T-cell lymphoma.
LLP2A est fait pour travailler comme un anti-corps mais un peptide est beaucoup plus petit qu'un anti-corps et a le potentiel de s'infiltrer dans les cellules cancéreuses. Les anti-corps monoclonal sont designàs pour se fixer sur une cible moléculaire spécifique et transporte un isotope radioactif ou un médicament anti-cancer directement sur la tumeur. 3 anti-corps monoclonal, le rituximab (Rituxan), l'ibritumomab tiuxetan (Zevalin), et le tositumomab (Bexxar) ont déja été approuvé par la FDA pour le traitement du lymphome des cellules B.


Dernière édition par Denis le Jeu 16 Aoû 2012 - 22:08, édité 2 fois
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