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 Les dernières armes anti-cancers

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Denis
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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mar 18 Oct 2016 - 12:52

A study led by researchers from the Institute for Research in Biomedicine (IRB) affiliated to the Università della Svizzera italiana (USI), shows that L-arginine, an amino acid that is consumed through diet, can boost the activity of a particular type of immune cells, so called T cells. When the levels of L-arginine are increased the metabolism of these cells is re-organized and the cells survive longer and are more effective in fighting tumors. These findings are published in the scientific journal Cell and open up new ways to improve T cell therapies against cancer.

T cells play crucial roles in the immune defense against viruses, bacteria and cancer cells. A long sought-after goal of immunologists is to tailor the activity and effectiveness of T cells to modulate the immune response. To explore the possibility that the activity of T cells can be regulated by components of our diet, the researchers systematically analyzed fluctuations of metabolic pathways in T cells following activation. For this, Roger Geiger, a postdoctoral fellow in the laboratory of Antonio Lanzavecchia (IRB Bellinzona) teamed up with the research groups of Nicola Zamboni (ETH Zürich) and Matthias Mann (MPI Munich) that are specialized in mass spectrometry-based technologies for the analysis of hundreds of metabolites and thousands of proteins within a cell. Based on this high-resolution analysis, the arginine metabolism was identified as a potential point for therapeutic intervention. This possibility was tested in the laboratory of Federica Sallusto (IRB Bellinzona) and led to the discovery that orally administered L-arginine endowed T cells with a higher survival capacity and a better effectiveness against tumors. To understand the underlying molecular mechanism, the researchers collaborated with another team headed by Paola Picotti (ETH Zürich) that developed a method for the identification of proteins that interact with metabolites. Using this approach three proteins were identified that sense increased L-arginine levels and participate in the remodeling of T cells toward increased survival.

Comments from the researchers:

Roger Geiger, first and co-corresponding author of the paper says: "It is truly fascinating that a single metabolite can influence the properties of T cell in such a dramatic way."

Federica Sallusto, a senior co-author in the study says: "We obtained proof of principle that T cells with elevated L-arginine concentrations may function better in fighting against tumors. These finding may lead to improved cellular immunotherapies."

Antonio Lanzavecchia, director of the IRB and Professor at ETH Zürich says: "This study demonstrates how the global analysis of proteins and metabolites in immune cells can generate hypotheses that open up new ways to enhance the immune response."

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Une étude menée par des chercheurs de l'Institut de recherche en biomédecine (IRB) affilié à l'Università della Svizzera italiana (USI), montre que L-arginine, un acide aminé qui est consommée par l'alimentation, peut stimuler l'activité d'un type particulier de les cellules immunitaires, appelées les cellules T. Lorsque les niveaux de L-arginine augmentent le métabolisme de ces cellules est réorganisé et les cellules survivent plus longtemps et sont plus efficaces dans la lutte contre les tumeurs. Ces résultats sont publiés dans la revue Cell scientifique et ouvrent de nouvelles façons d'améliorer les thérapies de cellules T contre le cancer.

Les cellules T jouent un rôle crucial dans la défense immunitaire contre les virus, les bactéries et les cellules cancéreuses. Un objectif à long recherché de immunologistes est d'adapter l'activité et l'efficacité des lymphocytes T pour moduler la réponse immunitaire. Pour explorer la possibilité que l'activité des cellules T puisse être régulée par des composants de notre régime alimentaire, les chercheurs ont analysé systématiquement les fluctuations des voies métaboliques dans les cellules T après l'activation. Pour cela, Roger Geiger, un stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Antonio Lanzavecchia (IRB Bellinzona) a fait équipe avec les groupes de recherche de Nicola Zamboni (ETH Zürich) et Matthias Mann (MPI Munich) qui sont spécialisés dans les technologies à base de spectrométrie de masse pour la l'analyse de centaines de métabolites et des milliers de protéines dans une cellule. Sur la base de cette analyse à haute résolution, le métabolisme de l'arginine a été identifié comme un point de potentiel pour une intervention thérapeutique. Cette possibilité a été testé dans le laboratoire de Federica Sallusto (IRB Bellinzona) et a conduit à la découverte que L-arginine administré par voie orale donne aux cellules T une capacité de survie plus élevé et une meilleure efficacité contre les tumeurs. Pour comprendre le mécanisme moléculaire sous-jacent, les chercheurs ont collaboré avec une autre équipe dirigée par Paola Picotti (ETH Zürich) qui a développé une méthode pour l'identification des protéines qui interagissent avec les métabolites. En utilisant cette approche trois protéines ont été identifiées dans ce sens d'augmenter les niveaux de L-arginine et de participer à la rénovation des cellules T vers une survie accrue.

Commentaires des chercheurs:

Roger Geiger, d'abord et co-auteur correspondant de l'article dit: "Il est vraiment fascinant qu'un seul métabolite puisse influencer les propriétés des cellules T de façon dramatique."

Federica Sallusto, un co-auteur principal de l'étude dit: «Nous avons obtenu la preuve de principe que les cellules T avec des concentrations de L-arginine élevées peuvent mieux fonctionner dans la lutte contre les tumeurs Ces conclusions peuvent conduire à des immunothérapies cellulaires améliorées.».

Antonio Lanzavecchia, directeur de la CISR et professeur à l'ETH Zürich dit: «Cette étude montre comment l'analyse globale des protéines et des métabolites dans les cellules immunitaires peut générer des hypothèses qui ouvrent de nouvelles façons d'améliorer la réponse immunitaire."

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Sam 24 Sep 2016 - 16:52

Arginine deprivation has become a new cancer treatment paradigm and has exploited for treatment of various cancers. Arginine is an essential amino acid for the growth of cancer cells. Deprivation of arginine induces cancer cells death but it is generally well tolerated in normal cells. The successful use of Arginine Deiminase (ADI) to treat argininosuccinate synthetase (ASS)-deficient tumors has opened up new possibilities for targeted therapy. Nevertheless, many ASSpositive cancers are resistance to ADI.

By rational drug design, researchers at The Hong Kong Polytechnic University (PolyU) have developed a thermostable arginase (BCA-PEG20) to treat both ADI-sensitive and ADI-resistant cancers. BCA-PEG20 has demonstrated to have antitumor activities both in vitro and in vivo in lung cancer, liver cancer, colorectal cancer, gastric cancer, cervical cancer and other tumors. As a novel multipotent anti-cancer drug, BCA-PEG20 is able to work as a single agent and combine with other chemotherapeutic agents to enhance treatment effect.


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la privation Arginine est devenu un nouveau paradigme de traitement du cancer et a été exploité pour le traitement de divers cancers. L'arginine est un acide aminé essentiel pour la croissance des cellules cancéreuses. La privation de l'arginine induit la mort des cellules cancéreuses, mais il est généralement bien toléré dans les cellules normales. L'utilisation réussie de Arginine désiminase (ADI) pour traiter les tumeurs déficientes en argininosuccinate synthétase (ASS) a ouvert de nouvelles possibilités pour la thérapie ciblée. Néanmoins, de nombreux cancers ASS-positif font la résistance à ADI.

Par conception rationnelle de médicaments, les chercheurs de l'Université polytechnique de Hong Kong (PolyU) ont développé une arginase thermostable (BCA-PEG20) pour traiter les cancers à la fois ADI-sensibles et ADI-résistantes. BCA-PEG20 a démontré que les activités antitumorales in vitro et in vivo dans le cancer du , le cancer du , le cancer du , le cancer gastrique, le cancer du col de l'utérus et d'autres tumeurs. Comme un nouveau médicament anti-cancer, BCA-PEG20 est capable de travailler en tant qu'agent unique et de se combiner avec d'autres agents chimiothérapeutiques pour améliorer l'effet du traitement.


Voir aussi plus bas pour ce qui est de l'arginine article du 18 décembre 2015

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Lun 19 Sep 2016 - 14:05

Cancer treatments that mobilize the body's immune system to fight the disease have generated a lot of excitement in the past few years. One form of immunotherapy called checkpoint blockade is especially promising. But while checkpoint blockade has had some striking successes, the therapy has almost no effect on some of the most lethal kinds of tumors.

Now a group of scientists from the University of Chicago has developed an ingenious way to spur checkpoint blockade into more potent action. The therapy, reported in the Aug. 17 issue of Nature Communications, offers the hope of an effective treatment for intractable metastatic cancers including those of the colon and lung.

"Everybody out there working in the cancer space is trying to figure out ways to enhance checkpoint blockade immunotherapy," said Wenbin Lin, James Franck Professor in Chemistry at UChicago and one of the scientists who conceived the new therapy. "In this work, we were able to achieve that."

The method requires a complex interplay of immune-stimulating nanoparticles comprised of light-sensitive agents and standard chemotherapeutic drugs, both acting together to fortify the checkpoint blockade.

Bolstering immunity

Checkpoint blockade therapy works by interfering with cancer's ability to turn off the body's immune reaction. When cancer cells first develop, the body is able to recognize them as foreign, triggering T-cells to attack and eliminate them. But as malignant cells multiply and form tumors, they release biochemical signals that suppress the immune system and the T-cells no longer function properly.

Checkpoint blockade therapy obstructs those signals, makes T-cells see the cancer cells as invaders again, and allows the immune system to do its job. The problem, said Lin, is that if a tumor has been growing for years there are no longer any T-cells inside it to activate, so the therapy fails.

"So what we're trying to do is to come up with ways to recruit T-cells to the tumor," he said. "And if you have a way to make the T-cells recognize cancer cells, the T-cell will be able to go in there and kill the cancer cells."

The treatment Lin and collaborators invented is a drug cocktail contained in a nanoparticle. The nanoparticles assemble themselves from zinc and a drug called oxaliplatin, which is widely used against advanced-stage metastatic colon cancer. A photosensitizing agent called pyrolipid forms the outer layer. When light is shined on the pyrolipid it generates molecules that can kill cancer. It also activates T-cells that can recognize cancer cells, so the nanoparticles pack a triple punch.

Used in concert, the nanoparticles and a checkpoint blockade agent were able to eliminate tumors in a mouse, even when the tumors were widely separated and one of them had received no treatment. The scientists injected a checkpoint blockade drug into the abdomen of a mouse that had two tumors growing at different places on its body, and then injected the nanoparticles into the mouse's tail vein. They shined light onto one of the tumors to activate the pyrolipid. The other tumor was left untreated.

The irradiated tumor disappeared, as would be expected. But, remarkably, the distant, untreated tumor disappeared as well. No irradiation with light meant no T-cells were activated in the second tumor, "so we should not expect that tumor to disappear," Lin said. "But we believe that this combination is able to activate the immune system to generate the T-cells that will recognize the cancer cells. Then they go around the body and kill the cancer cells in the distant site that has not been irradiated with the light."

Traveling T-cells

This ability to activate T-cells in one place and have them travel to disease sites elsewhere in the body could be a powerful tool for treating cancer. Most people who die of cancer do not die from their primary tumor; they die from metastatic disease. When patients have surgery, surgeons don't know if there are other, smaller lesions elsewhere in the body.

"You cannot treat them because you don't know where to look for them," Lin said. "If you activate immune cells, they can home in to cancer cells selectively. So you have a better chance of getting rid of these small metastatic tumors throughout the body."

Lin and colleagues have started a company to develop the new therapy and have raised initial funding for clinical trials.

"These findings open up new opportunities for using nanoparticles as a platform for combination therapies," said Yu-Ying He, an associate professor of medicine and dermatology at UChicago who is familiar with the work. "If the mouse models are indicative of human disease, the combination therapy can increase the proportion of patients who respond to therapy without additional adverse side effects and can improve the quality of life for cancer patients."


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Les traitements du cancer qui mobilisent le système immunitaire du corps pour lutter contre la maladie ont généré beaucoup d'excitation au cours des dernières années. Une forme d'immunothérapie appelé blocus de point de contrôle est particulièrement prometteuse. Mais alors que le blocus checkpoint a eu quelques succès marquants, la thérapie n'a presque aucun effet sur certains des types de tumeurs les plus meurtriers .

Maintenant, un groupe de scientifiques de l'Université de Chicago a développé un moyen ingénieux pour stimuler le blocus de point de contrôle dans l'action plus puissante. La thérapie, rapporté dans le numéro 17 août de Nature Communications, offre l'espoir d'un traitement efficace pour les cancers métastatiques réfractaires, y compris ceux du et du .

"Tout le monde qui travaille contre le cancer essaie de trouver des façons d'améliorer l'immuno-thérapie du blocage de checkpoint », a déclaré Wenbin Lin, James Franck Professeur en chimie à l'université de Chicago et l'un des scientifiques qui ont conçu la nouvelle thérapie. «Dans ce travail, nous avons pu atteindre cet objectif."

La méthode nécessite une interaction complexe de nanoparticules immunostimulantes comprenant des agents sensibles à la lumière et des médicaments chimiothérapeutiques standard, les deux agissant ensemble pour renforcer le blocage du checkpoint.

L'immunité renforcée

La thérapie de blocage de Checkpoint agit en interférant avec la capacité de cancer pour désactiver la réaction immunitaire du corps. Lorsque les cellules cancéreuses se développent d'abord, le corps est capable de les reconnaître comme étrangers, déclenchant les cellules T pour les attaquer et de les éliminer. Mais, comme les cellules malignes se multiplient et forment des tumeurs, elles libèrent des signaux biochimiques qui suppriment le système immunitaire et les cellules T ne fonctionnent plus correctement.

La thérapie du blocage de Checkpoint obstrue ces signaux, et fait que les cellules T voient à nouveau les cellules cancéreuses comme des envahisseurs, cela permet au système immunitaire de faire son travail. Le problème, dit Lin, est que si une tumeur se développe depuis des années, il n'y a plus de cellules T à l'intérieur pour l'activer, de sorte que le traitement échoue.

"Donc, ce que nous essayons de faire est de trouver des façons de recruter des cellules T à la tumeur," at-il dit. "Et si vous avez un moyen de faire que les cellules T reconnaissent les cellules cancéreuses, la cellule T sera en mesure d'aller à l'endroit isolé et de tuer les cellules cancéreuses."

Le traitement que Lin et ses collaborateurs ont inventé contient un cocktail de médicaments dans une nanoparticule. Les nanoparticules  rassemblent du zinc et un médicament appelé oxaliplatine, qui est largement utilisé contre le stade avancé de cancer du côlon métastatique. Un agent photosensibilisant appelé pyrolipid en forme la couche externe. Lorsque la lumière est passé sur le pyrolipid il génère des molécules qui peuvent tuer le cancer. Il active également les cellules T qui peuvent reconnaître les cellules cancéreuses, de sorte que les nanoparticules représentent un coup de poing triple.

Utilisé de concert, les nanoparticules et un agent de blocage du checkpoint ont pu éliminer les tumeurs chez la souris, même lorsque les tumeurs ont été largement distancées et que l'une d'entre elles avaient reçu aucun traitement. Les scientifiques ont injecté un médicament de blocage de checkpoint dans l'abdomen d'une souris qui avait deux tumeurs à différents endroits sur son corps, et ensuite les chercheurs ont injecté les nanoparticules dans la veine de la queue de la souris. Ils ont fait brillé la lumière sur l'une des tumeurs pour activer le pyrolipid. L'autre tumeur a été laissée non traitée.

La tumeur irradiée a disparue, comme on pouvait s'y attendre. Mais, fait remarquable, la tumeur lointaine non traitée a disparu aussi. Aucune irradiation avec de la lumière signifiait normalement  que des cellules T n'ont été pas activés dans la deuxième tumeur, "donc nous ne devions pas nous attendre à ce que la tumeur disparaisse", a déclaré Lin. " Cependant, nous pensons que cette combinaison est capable d'activer le système immunitaire pour générer des cellules T qui reconnaissent les cellules cancéreuses. Ensuite, elles vont partout autour du corps pour tuer les cellules cancéreuses dans le site distant qui n'a pas été irradiée avec la lumière ».

Voyager cellules T

Cette capacité à activer les lymphocytes T en un seul endroit et de les faire voyager à des sites de la maladie ailleurs dans le corps pourrait être un outil puissant pour le traitement du cancer. La plupart des gens qui meurent du cancer ne meurent pas de leur tumeur primaire; ils meurent d'une maladie métastatique. Lorsque les patients ont la chirurgie, les chirurgiens ne sait pas s'il y a d'autres plus petites lésions ailleurs dans le corps.

"Vous ne pouvez pas les traiter parce que vous ne savez pas où les chercher", a déclaré Lin. "Si vous activez les cellules immunitaires, ils peuvent trouver le foyer des cellules cancéreuses sélectivement. Donc, vous avez une meilleure chance de vous débarrasser de ces petites tumeurs métastatiques dans tout le corps."

Lin et ses collègues ont commencé une entreprise pour développer la nouvelle thérapie et ont soulevé un financement initial pour les essais cliniques.

"Ces résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour l'utilisation de nanoparticules comme plate-forme pour les thérapies de combinaison", a déclaré Yu-Ying He, professeur agrégé de médecine et de dermatologie à l'université de Chicago qui est familier avec le travail. "Si les modèles de souris sont révélateurs de la maladie humaine, la combinaison de thérapies peut augmenter la proportion de patients qui répondent au traitement sans effets secondaires supplémentaires indésirables et peut améliorer la qualité de vie des patients atteints de cancer."


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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Jeu 8 Sep 2016 - 6:53

A group of researchers at Chalmers University of Technology has discovered a completely new way of using lasers to accelerate ion beams. In time, the new technique could possibly give more people access to advanced cancer treatment. The results were recently published in the high impact journal Physical Review Letters.

Advanced ion technology may in some cases be used to treat otherwise inoperable tumors, such as brain tumors. The treatment involves a concentrated beam of ions that knock out the cancer cells, without damaging the healthy surrounding tissue. This is accomplished by the use of a so-called cyclotron accelerator. Today there are only a few facilities in the world that offer this kind of ion treatment.

"Only very few patients can receive the treatment today because such a facility is not even available in every European country. Using our method to control the ions, the same technology will hopefully in the future be used in equipment that is compact, inexpensive, and easy to use," says professor Mattias Marklund, Head of the Division of Theoretical Physics at Chalmers University of Technology and one of three researchers behind the discovery.

In just a short time he and his colleagues Felix Mackenroth and Arkady Gonoskov developed a novel technique, called "Chirped-Standing-Wave Acceleration," that could be a paradigm shift. The researchers' work is based on a particle accelerator where the ions are accelerated by using a laser, in contrast to conventional accelerators that use electric fields to accelerate ions.

"We knew that a laser could trap electrons but did not know how to move the electrons so that they could drag the ions with them. We found an elegant solution to this puzzle by letting the laser's wavelength vary continuously, in such a way that the ions were accelerated," says Arkady Gonoskov, postdoctoral researcher in physics.

So far there have been only a few ways to accelerate ions using lasers, and none of them could control the ions in an organized and efficient manner.

"It was more like using a sledgehammer. With our method we can capture, stabilize and organize large numbers of ions with great precision without using a lot of energy. This is a small step towards the ultimate goal of treating cancer tumors in a way that provides enormous benefit to society. But we are still far from the ultimate goal," says Felix Mackenroth, postdoctoral researcher in physics.

So far, the method has only been tested with the help of advanced computer simulations, but experiments are planned in cooperation with Lund University.

The research was conducted within the framework of the Pliona project funded by the Knut and Alice Wallenberg Foundation. Umeå University is also participating in the project.

More about: Ion acceleration using lasers

The researchers in the project use a laser to give the ions the right energy, instead of using conventional particle accelerators. They send a laser beam that hits a thin foil. When the foil is hit by the laser pulse the atoms ionize and the material is transformed to a plasma made of charged particles. Some electrons are released and accelerated away. The electric voltage created between the displaced electrons and the positive ions drags the ions out of the material and the process provides them with high energy.

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Un groupe de chercheurs de l'Université de technologie Chalmers a découvert une nouvelle façon d'utiliser des lasers pour accélérer des faisceaux d'ions. Dans le temps, la nouvelle technique pourrait donner plus de gens l'accès au traitement du cancer avancé. Les résultats ont été publiés récemment dans la revue à fort impact Physical Review Letters.

La technologie d'ions peut dans certains cas être utilisé pour traiter des tumeurs inopérables par ailleurs, comme les tumeurs du cerveau. Le traitement comprend un faisceau concentré d'ions qui frappent les cellules cancéreuses, sans endommager les tissus sains environnants. Ceci est accompli par l'utilisation d'un soi-disant accélérateur gyromagnétique. Aujourd'hui, il n'y a que quelques installations dans le monde qui offrent ce genre de traitement d'ions.

"Seulement très peu de patients peuvent recevoir le traitement aujourd'hui, car une telle installation est même pas disponible dans tous les pays européens. En utilisant notre méthode pour contrôler les ions, la même technologie, nous l'espérons pourra à l'avenir être utilisée dans un équipement qui est compact, peu coûteux, et facile à utiliser », explique le professeur Mattias Marklund, chef de la Division de physique théorique à l'Université de technologie Chalmers et l'un des trois chercheurs derrière la découverte.

En peu de temps, lui et ses collègues Felix Mackenroth et Arkady Gonoskov a développé une nouvelle technique, appelée «Accélération Chirped-permanent-Wave," qui pourrait être un changement de paradigme. Les travaux des chercheurs se fonde sur un accélérateur de particules, où les ions sont accélérés à l'aide d'un laser, contrairement aux accélérateurs conventionnels qui utilisent des champs électriques pour accélérer des ions.

"Nous savions qu'un laser pourrait pièger des électrons, mais ne savait pas comment déplacer les électrons afin qu'ils puissent faire glisser les ions avec eux. Nous avons trouvé une solution élégante à ce casse-tête en laissant la longueur d'onde du laser varier de façon continue, de telle sorte que la ions ont été accélérés ", dit Arkady Gonoskov, chercheur postdoctoral en physique.

Jusqu'à présent, il y a eu seulement quelques moyens d'accélérer les ions utilisant des lasers, et aucun d'entre eux pouvaient contrôler les ions d'une manière organisée et efficace.

"C'était plus comme l'aide d'un marteau. Avec notre méthode, nous pouvons capturer, stabiliser et organiser un grand nombre d'ions avec une grande précision sans utiliser beaucoup d'énergie. Ceci est un petit pas vers le but ultime de traiter les tumeurs cancéreuses d'une manière qui fournit un avantage énorme pour la société. Mais nous sommes encore loin de l'objectif ultime », dit Felix Mackenroth, chercheur postdoctoral en physique.

Jusqu'à présent, la méthode a été testée uniquement avec l'aide de simulations informatiques de pointe, mais les expériences sont prévues en coopération avec l'Université de Lund.

La recherche a été menée dans le cadre du projet Pliona financé par la Fondation Knut et Alice Wallenberg. Université d'Umeå participe également au projet.

Les chercheurs du projet utilisent un laser pour donner aux ions la bonne énergie, au lieu d'utiliser des accélérateurs de particules classiques. Ils envoient un faisceau laser qui frappe une feuille mince. Lorsque la feuille est frappée par l'impulsion le laser ionise les atomes et le matériau est transformé en un plasma constitué de particules chargées. Certains électrons sont libérés et accélérés. La tension électrique qui se créé entre les électrons déplacés et les ions positifs entraîne les ions de la matière et le processus leur fournit une haute énergie.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Sam 27 Aoû 2016 - 18:49

Multidrug resistance (MDR) is the mechanism by which many cancers develop resistance to chemotherapy drugs, resulting in minimal cell death and the expansion of drug-resistant tumors. To address the problem of resistance, researchers at the National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB) at the National Institutes of Health (NIH) have developed nanoparticles that simultaneously deliver chemotherapy drugs to tumors and inhibit the MDR proteins that pump the therapeutic drugs out of the cell. The process is known as chemosensitization, as blocking this resistance renders the tumor highly sensitive to the cancer-killing chemotherapy.

MDR is a major factor in the failure of many chemotherapy drugs. The problem affects the treatment of a wide range of blood cancers and solid tumors, including breast, ovarian, lung, and colon cancers. Researchers at NIBIB are engineering multi-component nanoparticles that significantly enhance the killing of cancer cells. The results of their experiments are reported in recent articles in Scientific Reports and Applied Materials & Interfaces.

The work is led by senior author Xiaoyuan (Shawn) Chen, Ph.D., Senior Investigator, Laboratory of Molecular Imaging and Nanomedicine, NIBIB. His collaborators include scientists and engineers in China at Southeast University, Shenzhen University, Guangxi Medical University, and Shanghai Jiao Tong University, in addition to chemical engineers at the University of Leeds, United Kingdom.

Says Chen about his substantial network of collaborators, "success in this medically important endeavor has required a team with a wide range of expertise to engineer nanoparticles that survive the journey to the tumor site, enter the tumor, and successfully perform the multiple functions for chemosensitization."

Targeting multidrug-resistant breast cancer

The two publications report on the engineering of two separate nanoparticles that test different strategies for achieving chemosensitization of cancer cells. The first targets MDR breast cancer. The engineered round nanoparticle is made of several layers. The center of the particle is loaded with the anti-cancer drug doxorubicin. The drug is surrounded by a water-repelling (hydrophobic) capsule to protect it from the watery environment when the particle is injected into the circulatory system of an experimental animal or individual with cancer.

The particle has several outer layers with different properties. One of the outermost components, a molecule called PEG, is hydrophilic (mixes with water) and helps the particle move through the bloodstream until it encounters the breast tumor cells. Another component on the surface of the particle, biotin, functions to bind specifically to the cancer cells and helps the drug-carrying nanoparticle to enter the cell.

Once inside the breast cancer cell, a forth component called curcumin, which is intertwined with the doxorubicin center, is released along with the doxorubicin. The curcumin is the component that blocks the cell machinery that would pump the doxorubicin out of the cell. Without the ability to pump out the medicine, the cell is exposed to very high concentration of doxorubicin, which kills the breast cancer cells.

Experiments in mice demonstrated that the multi-component nanoparticles were effective at targeting breast tumor cells -- accumulating at much higher concentrations in the cancer cells than in the other mouse tissues. Histology showed that the treated mice had a great reduction in cancer cell density in the tumor tissue compared with mice given saline or doxorubicin alone (not integrated into a nanoparticle). Complete analysis of the treated mice confirmed that the nanoparticle efficiently accumulated at the tumor site and achieved optimal tumor killing in the mouse breast cancer model.

Changing nanoparticle components tests alternate anti-cancer strategies

In the work published in Applied Materials & Interfaces, Chen and his colleagues describe the engineering of another nanoparticle that uses a different approach to the problem of MDR. This second nanoparticle is similar to the first in that it contains the centrally encapsulated doxorubicin surrounded by an outer hydrophilic surface layer that allows efficient transport through the bloodstream.

However, this particle uses the gas nitric oxide (NO), which is known to block the system that pumps doxorubicin out of the cell. In addition, the NO is released from a compound called BNN6, which is activated by ultraviolet (UV) light. Thus, this nanoparticle is designed to be administered in the bloodstream and then activated with UV light when it reaches its cancer target.

In experiments in cell culture, when hit with UV light the nanoparticles burst -- releasing the cell-killing doxorubicin and causing BNN6 to release the NO gas. The combination successfully inhibited the MDR machinery, resulting in chemosensitization and efficient cancer-cell killing. Based on the successful testing of this nanoparticle in cultured cells, the group expects it to perform well when tested in experiments in mice.

Smart nanomedicines vs multidrug resistance

Chemotherapy is the most common treatment for cancer. Unfortunately, these drugs often cause minimal damage to tumors, because of MDR, and this can result in the expansion of populations of MDR tumors. Also, most chemotherapy drugs have very narrow therapeutic windows, frequently showing toxicity to healthy tissues and organs even at doses lower than required for a therapeutic effect. Therefore, there is an urgent need to devise ways to achieve high doses in tumor cells while eliminating harm to healthy tissue.

Chen concludes, "The mechanism of MDR is interesting scientifically, but also incredibly important medically. That is why we are using our bioengineering skills to develop strategies to optimize the effect of these drugs on the cancer while reducing the toxicity to the surrounding tissues, which is both a major impediment to successful treatment as well as extremely taxing for cancer patients."

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La multirésistance (MDR) est le mécanisme par lequel de nombreux cancers développent une résistance aux médicaments de chimiothérapie, c'est ce qui entraîne une mort cellulaire amoindrie et l'expansion des tumeurs résistantes aux médicaments. Pour résoudre le problème de la résistance, les chercheurs de l'Institut national d'imagerie biomédicale et Bioengineering (NIBIB) au National Institutes of Health (NIH) ont mis au point des nanoparticules qui fournissent simultanément des médicaments de chimiothérapie à des tumeurs et inhibent les protéines MDR qui pompent les médicaments thérapeutiques au dehors de la cellule. Le processus est connu comme chimiosensibilisation, le blocage de cette résistance rend la tumeur très sensible à la chimiothérapie qui tue le cancer.

La MDR est un facteur majeur dans l'échec de nombreux médicaments de chimiothérapie. Le problème affecte le traitement d'une large gamme de cancers du et des tumeurs solides, notamment du , de l' , du et les cancers du . Les chercheurs de NIBIB font l'ingénierie de nanoparticules multi-composants qui améliorent de manière significative la mise à mort des cellules cancéreuses. Les résultats de leurs expériences sont rapportés dans les articles récents dans les rapports scientifiques dans "Scientific Reports ans Applied Materials & Interfaces.

Chen dit à propos de son important réseau de collaborateurs, "le succès dans cette entreprise médicalement importante a besoin d'une équipe avec un large éventail de compétences pour concevoir des nanoparticules qui survivent au voyage vers le site de la tumeur, pour entrer dans la tumeur et réaliser avec succès les fonctions multiples pour la chimiosensibilisation ».

Cibler le cancer du sein multirésistant

Les deux publications rendent compte de  l'ingénierie de deux nanoparticules distinctes qui testent différentes stratégies pour atteindre chimiosensibilisation des cellules cancéreuses. Les premières cibles du cancer du MDR. La nanoparticule ronde est composée de plusieurs couches. Le centre de la particule est chargée avec le médicament anticancéreux doxorubicine. Le médicament est entouré par une capsule (hydrophobe) hydrofuge pour le protéger de l'environnement aqueux lorsque la particule est injecté dans le système circulatoire d'un animal de laboratoire ou de l'individu avec le cancer.

La particule comporte plusieurs couches extérieures ayant des propriétés différentes. L'une des composantes les plus externes, une molécule appelée PEG, est hydrophile (se mélange avec l'eau) et aide le mouvement des particules dans le sang jusqu'à ce qu'il rencontre les cellules tumorales du sein. Un autre composant sur la surface de la particule, la biotine, a pour  fonction de se lier spécifiquement aux cellules cancéreuses et d'aider la nanoparticule porteuse de médicament à entrer dans la cellule.

Une fois dans la cellule du cancer du sein, un composant appelé curcumine, qui interagit avec la doxorubicine et est libérée en même temps qu'elle. La curcumine est le composant qui bloque la machinerie cellulaire qui pompe la doxorubicine hors de la cellule. Sans la capacité de pomper le médicament, la cellule est exposée à une très forte concentration de doxorubicine, qui tue les cellules cancéreuses du sein.

Des expériences chez la souris ont montré que les nanoparticules avec de multiples composants ont été efficaces pour le ciblage des cellules tumorales du sein - s'accumulant à des concentrations beaucoup plus élevées dans les cellules cancéreuses que dans les autres tissus de la souris. L'examen histologique a montré que les souris traitées ont eu une forte diminution de la densité cellulaire du cancer dans le tissu tumoral par rapport aux souris ayant reçu du sérum physiologique ou la doxorubicine seule (pas intégrés dans une nanoparticule). Une analyse complète des souris traitées ont confirmé que la nanoparticule s'est efficacement accumulée au niveau du site de la tumeur et a atteint la tumeur optimale tuant le modèle de cancer du sein des souris.

La modification des composants de nanoparticules teste les stratégies anti-cancer de remplacement

Dans le travail publié dans Applied Materials & Interfaces, Chen et ses collègues décrivent l'ingénierie d'une autre nanoparticule qui utilise une approche différente du problème du MDR. Cette seconde nanoparticule est similaire à la  première en ce qu'elle contient de la doxorubicine encapsulée centrale entourée d'une couche de surface extérieure hydrophile qui permet un transport efficace à travers la circulation sanguine.

Cependant, cette particule utilise l'oxyde nitrique gazeux (NO), qui est connu pour bloquer le système qui pompe la doxorubicine hors de la cellule. En outre, le NO est libéré d'une molécule appelé BNN6, qui est activée par les rayons ultraviolets (UV). Ainsi, cette nanoparticule est conçu pour être administré dans la circulation sanguine et ensuite activé par la lumière UV quand elle a atteint sa cible cancéreuse.

Dans des expériences en culture cellulaire, lorsqu'elle est frappée avec la lumière UV la nanoparticule éclate - libére la doxorubicine tueuse de cellules et fait que BNN6 libére le gaz NO. La combinaison a inhibée avec succès le mécanisme MDR, ce qui entraîne la chimiosensibilisation et une efficace mise à mort des cellules cancéreuses. Basé sur le test réussi de cette nanoparticule dans des cellules cultivées, le groupe s'attend qu'elle performe bien lors des tests dans des expériences chez la souris.

Les nanomédicaments intelligents vs la multirésistance

La chimiothérapie est le traitement le plus courant pour le cancer. Malheureusement, ces médicaments provoquent souvent des dommages minimes à des tumeurs, en raison de MDR, et cela peut conduire à l'expansion des populations de tumeurs MDR. En outre, la plupart des médicaments de chimiothérapie ont des fenêtres thérapeutiques très étroites, montrant souvent de la toxicité pour les tissus et organes sains, même à des doses plus faibles que nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, il est urgent de trouver des moyens pour atteindre des doses élevées dans les cellules tumorales tout en éliminant les dommages aux tissus sains.

Chen conclut: «Le mécanisme de MDR est intéressant scientifiquement, mais aussi extrêmement important médicalement. Voilà pourquoi nous utilisons nos compétences en bio-ingénierie pour développer des stratégies pour optimiser l'effet de ces médicaments sur le cancer tout en réduisant la toxicité pour les tissus environnants, ce qui est à la fois un obstacle majeur à la réussite du traitement et extrêmement éprouvant pour les patients atteints de cancer ".

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Jeu 26 Mai 2016 - 13:22



Des chercheurs français sont parvenus à développer une molécule capable de réduire la viabilité des cellules de mélanome sans que celle-ci ne soit toxique pour les cellules saines, un espoir pour les malades atteints de ce cancer agressif de la peau.
Baptisée HA15, cette molécule a été mise au point par une équipe de l'Institut français pour la santé et la recherche médicale (Inserm) dirigée par Stéphane Rocchi. Les résultats de leurs travaux sont publiés jeudi dans la revue américaine Cancer Cell.
Le mélanome est une forme fortement agressive de cancer de la peau. « Il touche les mélanocytes, les cellules responsables de la synthèse de mélanine qui donne sa coloration à la peau », rappelle l'INSERM dans un communiqué.
Il existe trois stades de progression de la tumeur : la « croissance radiale » lorsque les cellules prolifèrent de façon anarchique dans l'épiderme; la phase de « croissance verticale » qui implique une invasion du derme et finalement, la phase « métastatique » correspondant à une dissémination des cellules cancéreuses dans les tissus périphériques.
« L'identification de nouvelles molécules est un élément incontournable pour la mise en place de biothérapies efficaces contre ce cancer dont l'incidence double tous les dix ans », souligne l'INSERM.
Dans ce contexte, ces chercheurs niçois ont découvert une nouvelle famille de molécules, « les Thiazole Benzensulfonamides (TZB) » présentant des propriétés anticancéreuses jugées « intéressantes ».
« Initialement, cette famille de molécules avait été identifiée dans le diabète de type 2, car elle augmentait la sensibilité des cellules à l'insuline. Si nous voulions l'utiliser contre le cancer, il fallait pouvoir éliminer cette activité pro-insuline », a expliqué Stéphane Rocchi.
Les chercheurs ont alors, « après de nombreux essais », modifié la structure initiale de TZD pour obtenir une formulation dont le « composé leader » a été appelé HA15.
HA15 conduit à la mort des cellules de mélanome par « apoptose » (processus d'autodestruction en réponse à un signal) et « autophagie » (les cellules s'autodétruisant en s'enfermant dans des vésicules à double membrane avant d'être livrées aux lysosomes, organismes ordinairement chargés de digérer et détruire déchets et bactéries).
Les chercheurs ont constaté chez la souris que cette molécule était très efficace pour diminuer le volume tumoral sans toxicité apparente pour le rongeur.
« Chez l'homme, en collaboration avec le service de dermatologie du CHU de Nice (sud de la France), les chercheurs ont montré que les molécules étaient actives sur des cellules de mélanomes prélevées sur des biopsies de patients sensibles ou résistantes aux thérapies ciblées », a détaillé L'INSERM.
Enfin, HA15 est aussi efficace sur des cellules provenant d'autres tumeurs comme le cancer du sein, du côlon, de la prostate, du pancréas ou bien encore des gliomes ou des leucémies myéloïdes chroniques.
« Le but ultime de ce projet est d'utiliser ces nouvelles molécules dans le traitement du mélanome et plus généralement, dans d'autres types de cancers », a conclu Stéphane Rocchi qui souhaite démarrer prochainement un essai clinique de phase 1.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Lun 9 Mai 2016 - 13:52

Le traitement du cancer repose sur quatre grands outils thérapeutiques qui n’ont cessé de se perfectionner au fil du temps : la chirurgie, utilisée depuis plusieurs siècles et qui consiste, quand cela est possible, à enlever la tumeur ; la chimiothérapie, utilisée depuis le début du siècle dernier, qui consiste à détruire la tumeur maligne à l’aide de substances chimiques particulières ; la radiothérapie, elle aussi utilisée depuis plus d’un siècle pour détruire la tumeur à l’aide de radiations ionisantes et enfin l’immunothérapie, qui consiste à renforcer par différentes voies biologiques le système immunitaire pour l’amener à repérer et à détruire spécifiquement les cellules malignes.

Bien que ces quatre approches thérapeutiques soient le plus souvent associées et combinées, permettant aujourd’hui de guérir plus d’un malade sur deux, on estime que 60 % des patients atteints de cancer seront, à un moment ou un autre, traités par radiothérapie au cours de leur parcours de soin, ce qui montre à quel point cette technique reste importante dans le traitement du cancer.

Il y a une vingtaine d’années, l’apparition d’un nouveau type d’appareil de radiothérapie stéréotaxique robotisée, baptisé « CyberKnife » a marqué une véritable rupture technologique en permettant des radiochirurgies d’une extrême précision pouvant détruire efficacement de nombreuses tumeurs d'accès difficile et notamment des tumeurs situées dans des organes en mouvement ou de petites métastases.

Mais une autre révolution se prépare, celles des nanoparticules qui vont venir amplifier localement l’effet de la radiothérapie. Cette voie est actuellement développée par la société française Nanobiotix, fondée en 2003 par Pierre Levy. Elle a déjà été expérimentée avec succès sur certains types de tumeur, comme les sarcomes, mais devrait à terme pouvoir être utilisée contre de multiples formes de cancers.

Cette technologie baptisée NanoXRay consiste à utiliser judicieusement de minuscules particules d’oxyde d’hafnium (Hf02) de seulement 50 nanomètres de diamètre, ce qui permet de multiplier par neuf, sans augmenter les doses de rayons X utilisés, l’efficacité destructrice d’une radiothérapie.

Le produit, baptisé NBTXR3 actuellement en phase de test, a été conçu pour être administré directement dans la tumeur par le chirurgien et vient pour la première fois d’être utilisé chez l’homme. Un premier essai clinique, mené à l’Institut Gustave Roussy (IGR, Villejuif) sur vingt patients, tous atteints de sarcomes des tissus mous, a donné d’excellents résultats : « Les meilleurs taux de fonte des tumeurs, près de 50 %, ont été observés pour des quantités de produit correspondant à 10 % du volume de la tumeur », précise le Docteur Bonvalot qui a conduit cet essai. Un autre essai clinique mené à l’Institut Curie (Paris) chez, cette fois, des patients atteints de cancers ORL, a déjà commencé. 

Fin 2015, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a par ailleurs autorisé Nanobiotix à démarrer sa première étude clinique aux Etats-Unis avec NBTXR3 dans le cancer de la Prostate, une nouvelle indication touchant une très large population. Outre cet essai sur la Prostate, Nanobiotix mène actuellement des essais cliniques dans cinq indications : sarcome des Tissus Mous, cancers du Foie, cancers de la Tête et du Cou et enfin cancer du Rectum. Si ces essais cliniques en cours confirment les résultats encourageants obtenus par cette technologie innovante, celle-ci pourrait être disponible pour tous les malades à partir de 2021.

Mais Nanobiotix veut aller encore plus loin et compte également utiliser ces nanoparticules dans une approche immunothérapique, pour booster les systèmes immunitaires des patients afin de combattre le cancer. Ainsi, ces nanoparticules pourraient potentiellement être utilisées comme une vaccination in situ (intratumorale) pour générer la « mort cellulaire immunogène », faisant alors entrer l’immunothérapie dans une nouvelle dimension.

Autre technique futuriste en plein développement, la thérapie photodynamique. Depuis 2013, une équipe scientifique du Royal Free Hospital (Angleterre) a commencé à tester cet outil pour traiter certains cancers du sein. Concrètement, la PDT consiste à injecter un médicament dans la tumeur pour la rendre sensible à la lumière. A l'aide d'une aiguille, la lumière du rayon laser est ensuite dirigée sur la tumeur pour la tuer. "C'est un traitement extraordinaire qui permet aux patients de ne pas avoir à endurer d'autres traitements qui causent des effets secondaires très désagréables", explique David Longman, fondateur de l'association caritative Killing Cancer. Jusqu'ici, le traitement avait un inconvénient majeur : il restait dans le corps pendant plusieurs semaines, rendant les patients ultra-sensibles à la lumière et les empêchant de sortir de chez eux. Mais avec l'arrivée de nouveaux médicaments qui se dégradent en 48 heures, cet obstacle est à présent levé.

Comme l'explique le Professeur Mohammed Keshtgar, auteur principal de l'étude : "Cette technique est encore balbutiante et pour l'instant, le but de la recherche est de trouver la combinaison optimale de médicament et de lumière pour détruire la tumeur". Mais la PDT ne cesse d’étendre son champ d’application dans le traitement de certains cancers de la peau, du poumon, de l'œsophage et du cancer de la tête et du cou.
A Paris, depuis 2008, des tumeurs du cerveau ont pu être traitées à l'aide d'un laser contrôlé par imagerie à résonance magnétique (IRM). Il s’agit d’une première mondiale, pour l’équipe de Paris dirigée par le professeur Alexandre Carpentier, neurochirurgien à la Pitié-Salpêtrière. Grâce à cette technique par laser pour le traitement de personnes atteintes d’un cancer au cerveau, les médecins n’ont pas été obligés de leurs ouvrir la boîte crânienne. Ils sont mêmes restés conscients pendant tout la durée de l'opération.

En août 2015, une  équipe anglaise dirigée par Kevin O'Neill, chef de la neurochirurgie à l'Imperial College de Londres, a également présenté cette nouvelle technique d’intervention par laser sur des tumeurs du cerveau. Ces chirurgiens ont utilisé ce nouvel outil pour opérer Reuben Hill, un étudiant de 22 ans qui souffrait d’une tumeur du cerveau de la taille d’une balle de golf. Au cours de l'opération qui s’est déroulée au Charing Cross Hospital de Londres, les chirurgiens ont utilisé une sonde laser émettant un faisceau lumineux dans le proche infrarouge. Selon Kevin O'Neill « La chirurgie laser ouvre de nouvelles perspectives très prometteuses pour traiter certaines tumeurs du cerveau résistantes aux traitements ; c’est un réel espoir pour les 16 000 patients anglais diagnostiqués chaque année avec une tumeur du cerveau ».

Une autre technique pleine de promesses devrait se développer au cours des années à venir : la protonthérapie. Avec les techniques de radiothérapie, on irradie les tumeurs avec des particules dites ionisantes, qui finiront par provoquer la mort des cellules cancéreuses mais aussi de cellules saines qui sont proches. En revanche, avec la protonthérapie, il est possible de cibler beaucoup plus finement et efficacement la tumeur car les protons utilisés peuvent être calibrés de manière à libérer leur énergie exactement au moment voulu et à la profondeur d’intervention souhaitée, un avantage décisif pour mieux détruire certaines tumeurs complexes et profondes, comme celles de la tête, de l’œil ou du cou.
Malheureusement, jusqu’à présent, la protonthérapie reposait sur de lourdes installations, dix fois plus coûteuses que les centres de radiothérapie classiques ; c’est pourquoi il n’existe encore en France que deux centres de protonthérapie (à Orsay et à Nice), contre 177 unités de radiothérapie classiques. Mais cette situation pourrait radicalement changer d’ici quelques années, grâce aux remarquables travaux de scientifiques français du CNRS et de l’Ecole Polytechnique.

Il y a, en effet, une autre innovation majeure : l'apparition d'une nouvelle technologie de rupture dans la détection et le traitement des tumeurs cancéreuses, l'accélérateur à plasma laser, est en passe de modifier le paysage scientifique. Ce nouveau type d'accélérateur utilise un état particulier de la matière, le plasma, constitué d'électrons libres et d'ions. Par nature, il peut supporter des champs électriques mille à dix mille fois supérieurs à ceux utilisés dans les accélérateurs traditionnels. Ce plasma est produit grâce à une impulsion laser très intense et très brève qui permet de dissocier les électrons des noyaux atomiques. Le secret de cette nouvelle approche réside dans la manipulation ultra-rapide des électrons du plasma avec des impulsions laser. En contrôlant ce mouvement, il est possible de construire une carte de champ électrique dont les composantes peuvent accélérer les particules chargées ou les faire rayonner.

En radiothérapie, dans plus de 90 % des cas, les patients sont traités en utilisant des machines délivrant des rayons X. Cette technique est très développée du fait du caractère compact de l'appareil et de son faible coût. La radiothérapie pulsée avec faisceaux d'électrons de 250 MeV issus des accélérateurs laser plasma, est une voie très prometteuse. Il s'agit également d'une thérapie qui serait économiquement plus avantageuse. Sur la base des études théoriques confirmées par des résultats expérimentaux récents, il semble possible de fabriquer des machines de taille et de coût réduits, capables de délivrer des faisceaux de protons utilisables cliniquement.

Avec plus de 120 000 patients traités et près de 50 centres en activité dans le monde, la protonthérapie a fait la preuve de son efficacité et constitue aujourd'hui un traitement d'excellence de certains cancers. Cependant, la mise en œuvre de cette technique nécessite actuellement une infrastructure lourde et coûteuse qui constitue un frein majeur à son implantation dans de nombreux hôpitaux. La mise au point d'accélérateurs compacts permettrait son implantation dans les services de radiothérapie et une plus grande disponibilité permettant aux cliniciens de disposer facilement des protons pour les traitements. Cette rupture rendue possible par la maîtrise du plasma et du laser devrait à terme enfin permettre de généraliser la protonthérapie.

Mais ces faisceaux d’électrons aux propriétés inédites, très énergétiques, extrêmement brillants et accordables en énergie, vont également révolutionner d'ici quelques années le domaine de l’imagerie médicale. Les accélérateurs laser-plasma vont en effet également révolutionner l’imagerie médicale en produisant des faisceaux de rayons X cohérents et de petites dimensions, indispensables à l’obtention de clichés d’intérêt médical avec une résolution spatiale sans précédent. Le laboratoire d’Optique Appliquée de l’École polytechnique est en effet parvenu à mieux contrôler les champs électriques et à faire osciller les électrons accélérés, ce qui  ouvre la voie à la production contrôlée d'un rayonnement énergétique dans le domaine des rayons X.

En matière de cancer, la détection très précoce est vitale car elle augmente considérablement le choix et l’efficacité des traitements. Pour détecter les tumeurs cancéreuses, il existe, dans le domaine des rayons X, deux types d’imagerie : l’imagerie par absorption, et l’imagerie par contraste de phase. La première utilise les propriétés d'absorption des tissus. Elle permet par exemple de visualiser des tissus osseux dont la densité est très différente de celles des tissus environnants. Malheureusement, cette technique n’est pas en mesure de distinguer par exemple des cellules cancéreuses de cellules non cancéreuses puisqu’elles possèdent des densités très proches.

En revanche, l’imagerie X par contraste de phase permet d’augmenter le contraste d'image à un niveau jamais atteint car la dimension de la source X est très petite. Cette technique permet la détection de tumeur cancéreuse à un stade particulièrement précoce. Appliquée au cas de cancer du sein, l’imagerie par contraste de phase permettra une détection très précoce avec une dose minimale. Ces travaux français remarquables ont été récompensés en mars 2015 par la prestigieuse bourse d’excellence européenne "preuve de concept" du Conseil Européen de la Recherche (ERC). Cette bourse vise à renforcer des recherches sur le développement de technologies innovantes pour la détection du cancer à un stade précoce.

Autre avancée majeure apparue il y a deux ans à Lyon, le Focal One. Cet appareil est pour l’instant utilisé pour traiter certains cancers de la prostate à Lyon. L'hôpital Edouard Herriot est le premier au monde à tester ce traitement qui permet une destruction extrêmement ciblée de la tumeur. Cette technique très innovante, conçue par la société EDAP TMS de Vaulx-en-Velin près de Lyon, s'appuie sur le ciblage par ultrasons focalisés à haute densité. La tumeur est repérée par les chirurgiens par l'imagerie à résonance magnétique (IRM). Les images obtenues sont transmises à Focal One qui se charge de les superposer à l'échographie 3D.

En une seule opération (de 20 minutes à 2 heures), sous simple anesthésie locale, la tumeur peut ainsi être éliminée. Comme le souligne le Docteur Gelet, "Les chirurgiens ciblent les ultrasons plus précisément sur la tumeur et peuvent ajuster la puissance de leur faisceau en temps réel, ce qui permet une précision de traitement jamais égalée". Co-développé par l’hôpital Edouard-Herriot de Lyon, une équipe Inserm et l’industriel rhodanien Edap TMS (également fabricant de l’Ablatherm), cet appareil, apparu sur le marché en 2014, est aujourd’hui déployé dans trois établissements en France, à Lyon, Nantes et à l’Institut Mutualiste Montsouris à Paris.

Toujours à Lyon, une nouvelle technologie très innovante et expérimentée à l’hôpital de la Croix-Rousse depuis novembre 2015 : l’électroporation. Cette technique de pointe consiste à introduire au cœur de la tumeur plusieurs aiguilles qui vont permettre d’appliquer pendant de brèves périodes des courants électriques de très forte intensité (jusqu’à 3000 V). Ces impulsions provoquent l’ouverture des membranes cellulaires et induisent la destruction des cellules cancéreuses. Utilisée sur certaines tumeurs difficilement accessibles du foie, l’électroporation devrait être également prochainement expérimentée dans le traitement de certaines tumeurs du pancréas.

Enfin, une autre technique prometteuse donne d’excellents résultats pour traiter certaines tumeurs du rein et pourrait être progressivement étendue à d’autres cancers : la cryothérapie. Cette technique consiste à utiliser de petites sondes métalliques, refroidies par une circulation liquide d'azote ou d'argon qui pénètrent au cœur des organes et détruisent de petites tumeurs cancéreuses ou des groupes de cellules qui perturbent le fonctionnement de ces organes.

L’implantation de ces cryosondes est contrôlée en direct par imagerie : échographie, scanner ou IRM. Le froid est appliqué en plusieurs fois, pour amener les cellules à une température de -40°C. À cette température, des glaçons se forment à l'intérieur de la cellule et peuvent la détruire. Les débris des cellules éclatées sont ensuite éliminés par le système immunitaire. Cette méthode est d’autant plus intéressante que le froid détruit également les petits vaisseaux sanguins qui alimentent, ce qui réduit le risque de récidive si quelques cellules cancéreuses échappent au traitement. « Le taux de récidive, pour les petites tumeurs du rein que nous traitons fréquemment dans notre service, est inférieur à 5 % », précise le Professeur Éric de Kerviler, radiologue à l'hôpital Saint-Louis, à Paris.

Mais il était impossible de terminer cet éditorial sans évoquer, trop rapidement, une voie thérapeutique encore plus révolutionnaire qui est train de s’imposer en cancérologie : celle des nanoparticules et des nanovecteurs. Il y a quelques semaines, des chercheurs sino-américains ont utilisé la molécule médicamenteuse standard de la chimiothérapie, la doxorubicine, mais couplée à un transporteur en silicium sous forme nanométrique (1 nanomètre correspond à un milliardième de mètre). Ils ont injecté la nouvelle forme médicamenteuse à des souris atteintes de cancer du sein dont des métastases s’étaient développées au niveau des poumons. Résultats : la moitié d’entre elles n’avaient plus aucune trace de cancer encore huit mois après le traitement, ce qui équivaut à 24 ans chez l'homme, selon les scientifiques.

Mauro Ferrari, président de l'Institut de recherche méthodiste de Houston au Texas et co-auteur principal de l’étude s’enthousiasme : "Les résultats sont étonnants. Nous avons inventé un procédé qui permet aux nanoparticules d’entrer à l'intérieur de la cellule cancéreuse et d’y libérer la substance médicamenteuse directement dans le noyau cellulaire. Avec ce générateur de nanoparticules injectables, nous avons pu atteindre cette cible jamais atteinte par les traitements standard". Forts de ces résultats prometteurs, ces chercheurs espèrent obtenir l'approbation de la FDA (Food and Drug Administration), pour commencer les essais cliniques chez l'homme dès 2017.

Il est intéressant de souligner que toutes ces nouvelles techniques pleines de promesses, au-delà de leur diversité quant à leurs principes physiques de fonctionnement, ont en commun deux points fondamentaux : premièrement, elles associent et intègrent dans un processus global et unifié le repérage et l’observation de la tumeur à l’aide de puissantes techniques d’imagerie et le traitement rapide de celle-ci grâce aux différentes voies physiques que nous venons d’évoquer. Cette nouvelle approche est très satisfaisante à la fois pour le malade et le médecin car elle permet, au cours de séquences brèves, de continuer à observer le cancer, de le cerner très précisément et de le traiter de manière rapide et extrêmement ciblée, en minimisant les effets secondaires pour le patient.

Mais ces nouveaux outils ont également en commun de tirer leur efficacité thérapeutique de l’exploitation conjointe des « big data (données massives), combinée à une puissance de calcul informatique considérable qui permet une modélisation numérique de l’intervention  avant même qu’elle ait lieu, ce qui la rend d’autant plus efficace. Associant de manière synergique l’ensemble des disciplines physiques (optique, électronique, informatique, mathématiques, matériaux) mais également chimiques et biologiques, ces outils sont pensés de manière transdisciplinaire, de leur conception et leur utilisation sur le patient.

On le voit, cette révolution technologique en cours est également une rupture conceptuelle qui consacre l’émergence de nouvelles approches scientifiques très prometteuses dans la lutte contre cet ennemi implacable qui ne cesse de perdre du terrain mais qui n’est pas encore vaincu. Sans verser dans un chauvinisme déplacé, il faut enfin souligner que notre Pays tient toute sa place dans cette compétition scientifique et technologique mondiale acharnée et nous devons absolument poursuivre cet effort national qui permettra, d’ici quelques courtes années, de porter de nouveaux coups décisifs à cette maladie tant redoutée.

René TRÉGOUËT

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mer 20 Avr 2016 - 18:17

Cancer cells communicate with their environment through cell molecules that pass on signals to the inside of the cell. The signals help cancer cells multiply and migrate, spreading the disease. One strategy to fight cancer is with drugs that block the cell molecules that pass on the signals that lead to cancer growth. But cancer cells can quickly adapt to this tactic by ramping up the production of the blocked molecules. Baylor College of Medicine researchers are fighting cancer with a different approach. Instead of blocking messenger molecules, they accelerate their destruction. Their results, published today in the Proceedings of the National Academy of Sciences, have the potential for improving cancer treatment.

"We studied a molecule called the steroid receptor coactivator 3 (SRC-3), which is also amplified in breast cancer 1 (AIB1). It plays an important role in breast cancer, but also in lung, ovary, prostate and pancreatic cancer," said Dr. Jin Wang, assistant professor of pharmacology, a CPRIT scholar in cancer research at Baylor and one of the two senior authors of this report. "For years it's been known that eliminating SRC-3 from cancer cells results in the cells slowing down their proliferation and migration. We wanted to target SRC-3 because it regulates not one but many signaling pathways inside cancer cells."

Researchers focused on finding small molecules that could easily enter the cancer cells and target SRC-3. To find these molecules, Wang and colleagues developed a lab test to screen large number of compounds for their ability to target SRC-3. They discovered SI-1 and then chemically modified it to increase its potency. The result was SI-2.

"We don't know exactly how SI-2 works. However, we know that it binds to SRC-3 and somehow triggers its degradation," said Wang. "We discovered that the more SI-2 we added to cancer cells, the less SRC-3 protein they had. In our experiments, cancer cells eventually died because they could not produce enough SRC-3 to maintain their growth."

Wang and colleagues also showed that SI-2 can inhibit tumor growth in a mouse model of breast cancer. In this animal model, SI-2 caused minimal toxicity to the heart. The researchers did not detect any toxicity to the liver, spleen, kidney, lung and stomach.

"SI-2 is the next step in a long effort to develop drugs against a key group of oncogenic drivers of many cancers, the SRC-family of coactivators. The paper reveals novel compounds with good efficacy against cancers and low toxicity for normal cells and animals," said Dr. Bert W. O'Malley, the Thomas C. Thompson professor and chair of molecular and cellular biology at Baylor and the other senior author of this report.

"This research has the potential to improve cancer treatment either alone or in combination with other current therapies," said Wang.

The researchers anticipate that this research will also inspire the development of more drugs that target other cancer coactivators and hope this will lead to improved cancer treatments.


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Les cellules cancéreuses communiquent avec leur environnement au moyen de molécules de cellules qui transmettent les signaux à l'intérieur de la cellule. Les signaux aident les cellules cancéreuses à se multiplier et à migrer, la propagation de la maladie. Une stratégie de lutte contre le cancer serait d'avoir des médicaments qui bloquent les molécules des cellules qui transmettent les signaux qui conduisent à la croissance du cancer. Mais les cellules cancéreuses peuvent rapidement s'adapter à cette tactique en accélérant la production des molécules bloquées. Les chercheurs du college de Medicine Baylor luttent contre le cancer avec une approche différente. Au lieu de bloquer les molécules des messagers, ils accélèrent leur destruction. Leurs résultats, publiés aujourd'hui dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, ont le potentiel pour améliorer le traitement du cancer.

«Nous avons étudié une molécule appelée le coactivateur de récepteur de stéroïde 3 (SRC-3), qui est également amplifié dans le cancer du sein 1 (AIB1). elle joue un rôle important dans le cancer du , mais également dans celui du , de l' , de la et le cancer du , "a déclaré le Dr Jin Wang, professeur adjoint de la pharmacologie, un érudit CPRIT dans la recherche sur le cancer au Baylor et l'un des deux principaux auteurs de ce rapport. "Pendant des années, il a été connu que l'élimination de SRC-3 à partir de cellules cancéreuses résultait dans les cellules qui ralentissent leur prolifération et leur migration. Nous avons voulu cibler SRC-3 parce qu'il réglemente pas une mais plusieurs voies de signalisation dans les cellules cancéreuses."

Les chercheurs se sont concentrés sur la recherche de petites molécules qui peuvent facilement pénétrer dans les cellules cancéreuses et cibler SRC-3. Pour trouver ces molécules, Wang et ses collègues ont développé un test de laboratoire pour dépister un grand nombre de composés pour leur capacité à cibler SRC-3. Ils ont découvert SI-1 et ensuite l'ont chimiquement modifiés pour augmenter sa puissance. Le résultat a été SI-2.

"Nous ne savons pas exactement comment SI-2 fonctionne. Cependant, nous savons qu'il se lie à SRC-3 et déclenche en quelque sorte sa dégradation", a déclaré Wang. "Nous avons découvert que plus nous avons ajouté de sl-2 aux cellules cancéreuses, moins  protéines SRC-3 il y avait. Dans nos expériences, les cellules cancéreuses sont finalement décédé parce qu'elles ne pouvaient pas produire suffisamment de SRC-3 pour maintenir leur croissance."

Wang et ses collaborateurs ont également montré que SL-2 peut inhiber la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du . Dans ce modèle animal, SI-2 a entraîné une toxicité minimale pour le coeur. Les chercheurs ne détectent aucune toxicité pour le foie, la rate, les reins, les poumons et l'estomac.

"SI-2 est la prochaine étape dans un long effort pour développer des médi
caments contre un groupe clé de pilotes oncogéniques de nombreux cancers, la famille de coactivateurs SRC. Le document révèle de nouveaux composés avec une bonne efficacité contre les cancers et une faible toxicité pour les cellules normales et animaux ", a déclaré le Dr Bert W. O'Malley, le professeur Thomas C. Thompson et président de la biologie moléculaire et cellulaire au Baylor et l'autre auteur principal de ce rapport.

«Cette recherche a le potentiel d'améliorer le traitement du cancer, soit seul ou en combinaison avec d'autres thérapies actuelles", a déclaré Wang.

Les chercheurs prévoient que cette recherche sera également inspirer le développement de plusieurs médicaments qui ciblent d'autres coactivateurs de cancer et espère que cela va conduire à des traitements du cancer améliorés.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mar 29 Mar 2016 - 22:34


Scientists have devised a triple-stage "cluster bomb" system for delivering the chemotherapy drug cisplatin, via tiny nanoparticles designed to break up when they reach a tumor.

Details of the particles' design and their potency against cancer in mice were published March 28 in PNAS. They have not been tested in humans, although similar ways of packaging cisplatin have been in clinical trials.

What makes these particles distinctive is that they start out relatively large -- 100 nanometers wide -- to enable smooth transport into the tumor through leaky blood vessels. Then, in acidic conditions found close to tumors, the particles discharge "bomblets" just 5 nanometers in size.

Inside tumor cells, a second chemical step activates the platinum-based cisplatin, which kills by crosslinking and damaging DNA. Doctors have used cisplatin to fight several types of cancer for decades, but toxic side effects -- to the kidneys, nerves and inner ear -- can limit its effectiveness.

The PNAS paper is the result of a collaboration between and a team led by professor Jun Wang, PhD at the University of Science and Technology of China, and researchers led by professor Shuming Nie, PhD in the Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering at Georgia Tech and Emory. Nie is a member of the Discovery and Developmental Therapeutics research program at Winship Cancer Institute of Emory University. The lead authors are graduate student Hong-Jun Li and postdoctoral fellows Jinzhi Du, PhD and Xiao-Jiao Du, PhD.

"The negative side effects of cisplatin are a long-standing limitation for conventional chemotherapy," says Jinzhi Du. "In our study, the delivery system was able to improve tumor penetration to reach more cancer cells, as well as release the drugs specifically inside cancer cells through their size-transition property."

The researchers showed that their nanoparticles could enhance cisplatin drug accumulation in tumor tissues. When mice bearing human pancreatic tumors were given the same doses of free cisplatin or cisplatin clothed in pH-sensitive nanoparticles, the level of platinum in tumor tissues was seven times higher with the nanoparticles. This suggests the possibility that nanoparticle delivery of a limited dose of cisplatin could restrain the toxic side effects during cancer treatment.

The researchers also showed that the nanoparticles were effective against a cisplatin-resistant lung cancer model and an invasive metastatic breast cancer model in mice. In the lung cancer model, a dose of free cisplatin yielded just 10 percent growth inhibition, while the same dose clothed in nanoparticles yielded 95 percent growth inhibition, the researchers report.

In the metastatic breast cancer model, treating mice with cisplatin clothed in nanoparticles prolonged animal survival by weeks; 50 percent of the mice were surviving at 54 days with nanoparticles compared with 37 days for the same dose of free cisplatin. Enhanced efficacy in three different tumor models demonstrate that this strategy may be applicable to several types of cancer, Jinzhi Du says.


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Les scientifiques ont mis au point un système à triple stade de "bombe à fragmentation" pour délivrer le médicament de chimiothérapie cisplatine, par l'intermédiaire de petites nanoparticules conçues pour se briser quand elles atteignent une tumeur.

Les détails de la conception des particules et leur puissance contre le cancer chez les souris ont été publié le 28 Mars dans PNAS. Ils ont pas été testées chez l'homme, bien que des moyens similaires d'emballage cisplatine ont été dans les essais cliniques.

Ce qui rend ces particules distinctives est qu'elles commencent relativement grandes - 100 nanomètres de large - pour permettre le transport en douceur dans la tumeur à travers les vaisseaux sanguins qui fuient. Puis, dans des conditions acides trouvés près de tumeurs, les particules se déchargent en "bombettes" de seulement 5 nanomètres.

A l'intérieur des cellules tumorales, une deuxième étape chimique active le cisplatine à base de platine, qui tue par réticulation et par endommageant de l'ADN. Les médecins ont utilisé le cisplatine pour lutter contre plusieurs types de cancer pendant des décennies, mais les effets secondaires toxiques - pour les reins, les nerfs et l'oreille interne - peuvent limiter son efficacité.

Le document de PNAS est le résultat d'une collaboration entre et une équipe dirigée par le professeur Jun Wang, Ph.D. à l'Université des Sciences et Technologies de Chine, et les chercheurs dirigée par le professeur Shuming Nie, PhD dans le Département Coulter Wallace H. de génie biomédical Georgia Tech et Emory. Nie est membre du programme de recherche de découverte et de développement thérapeutique à Winship Cancer Institute de l'Université Emory. Les auteurs principaux sont étudiants diplômés Hong-Jun Li et stagiaires postdoctoraux Jinzhi Du, PhD et Xiao-Jiao Du, PhD.

"Les effets secondaires négatifs de cisplatine sont une limitation de longue date pour la chimiothérapie conventionnelle», dit Jinzhi Du. «Dans notre étude, le système de distribution a été en mesure d'améliorer la pénétration de la tumeur pour atteindre plus de cellules cancéreuses, ainsi que la libération des médicaments spécifiquement dans les cellules cancéreuses grâce à leur propriété de taille transition."

Les chercheurs ont montré que les nanoparticules pourraient accroître l'accumulation de médicament cisplatine dans les tissus tumoraux. Lorsque les souris portant des tumeurs du humaines ont reçu les mêmes doses de cisplatine libre ou du cisplatine recouvert de nanoparticules sensibles au pH, le taux de platine dans les tissus tumoraux est sept fois plus élevé avec les nanoparticules. Cela suggère la possibilité que le transfert de nanoparticule d'une dose limitée de cisplatine pourrait limiter les effets secondaires toxiques au cours du traitement du cancer.

Les chercheurs ont également montré que les nanoparticules étaient efficaces contre un modèle de cancer du résistantes au cisplatine et un modèle de cancer invasif du métastatique chez la souris. Dans le modèle de cancer du poumon, une dose de cisplatine libre a donné seulement 10 pour cent d'inhibition de la croissance, tandis que la même dose recouvert de nanoparticules a abouti à 95 pour cent d'inhibition de la croissance.

Dans le modèle de cancer du sein métastatique, le traitement des souris avec le cisplatine vêtu de nanoparticules prolongées la survie des animaux par des semaines; 50 pour cent des souris ont survécu à 54 jours avec des nanoparticules comparativement à 37 jours pour la même dose de cisplatine libre. L'efficacité accrue dans trois différents modèles de tumeurs démontrent que cette stratégie peut être appliquée à plusieurs types de cancer, dit Jinzhi Du.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Ven 18 Déc 2015 - 10:33

Integrins help cells communicate with and adapt to their environment. Also cancer cells depend on their properties to survive and spread throughout the body. Now scientists at the Technical University of Munich (TUM) have successfully developed a small, highly active molecule that binds to a specific integrin that operates in many types of cancer. In the future it may allow patient-specific diagnoses and subsequent targeted treatment of tumor cells.

Integrins are among the most important links between a cell and its outside world. They are found on the surface of cells and anchor them to other cells or substances in the space between cells, the so-called 'extracellular matrix.' This direct contact not only holds cells within their groups, it also allows them to receive signals from the environment and react to them -- for example, by growing, dividing or leaving a group.

When a special protein in the extracellular matrix, a so-called ligand, bonds to integrin, various signal cascades are initiated inside the cell. Without integrins cells would be 'blind', 'deaf' and 'dumb' -- and, as such, hardly able to survive.

The aim: characterizing cancer cells

But, cancer cells deploy integrins for their very own purposes. They use them to break loose from tumor tissue, penetrate blood vessels and ultimately lodge themselves into other tissue as metastases in the lungs or bones, for example. However, precisely which of the many integrin subtypes is at work is very individual and can vary from patient to patient.

"If we knew which integrin subtypes are active in the specific cancer of a given patient, we could attack these using appropriate active agents," explains Tobias Kapp, doctoral candidate in Professor Horst Kessler's workgroup at the TUM Institute for Advanced Study and the TUM Department of Chemistry. "For this we need compounds that attach to a single integrin as specifically as possible."

Now Kessler, Kapp and his colleague Dr. Oleg Maltsev have successfully developed just such a ligand: A ring-shaped compound, which attaches to the alphaVbeta6 integrin, that appears in many different kinds of cancer and also plays a large role in fibroses.

A promising active agent

The new molecule fulfills many requirements of a potential medical agent. It selectively docks only to the alphaVbeta6 integrin -- an important prerequisite for the future deployment as a medication with only minimal side effects.

In addition, it attaches to most of the alphaVbeta6 integrins even at relatively low concentrations, making it effective even in small doses. It is also durable due to its cyclical structure and, in contrast to integrin ligands found in nature, breaks down only slowly in blood plasma.

The new ligand has one more important characteristic in store: One of its amino acids, a lysine, can be used as a 'hitch' for docking other substances to the compound. "This is of great significance if you want to use the ligands as a diagnostic tool," explains Kapp. "For example, you can then dock substances that can be made visible using medical imaging equipment."

In this way tumors can be characterized and then fought using very specifically targeted therapies. If successful, this would represent a great advance in contrast with conventional cancer therapies, which are usually very broadly applied and thus also damage healthy cells.

Step by step to the optimal binding partner

The scientists used a protein of the foot-and-mouth disease virus as a template for the ligand. This natural alphaVbeta6 ligand uses an alpha-helical structure to bind to the integrin. The researchers reconstructed the helix using a small ring structure comprising nine amino acids.

Using a multi-stage selection process they tested numerous variants until the most suitable molecule was identified. To this end, they also used a proprietarily developed new technology in which the side chain of the amino acid arginine is used as a kind of molecular switch. This influences which integrin subtype the ligand attaches to selectively.

"We now know the form of the lock and we know how to make the matching key," says Professor Kessler. "This opens the door to a personalized medicine with which we can take patient-specific action against tumor cells."

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Les intégrines aident des cellules à communiquer avec et à s'adapter à leur environnement. En outre les cellules cancéreuses dépendent de leurs propriétés pour survivre et de se propager dans tout le corps. Maintenant, les scientifiques de l'Université technique de Munich (TUM) ont développé avec succès une petite molécule, très active qui se lie à une intégrine spécifique qui opère dans de nombreux types de cancer. Dans le futur, cela pourra permettre le diagnostic spécifiques du patient et un traitement ciblé ultérieure des cellules tumorales.

Les intégrines sont parmi les liens les plus importants entre une cellule et son monde extérieur. On les trouve sur la surface des cellules et les ancrent à d'autres cellules ou à des substances dans l'espace entre les cellules, nommée «matrice extracellulaire. Ce contact direct non seulement maintient les cellules au sein de leurs groupes, il leur permet également de recevoir des signaux de l'environnement et de réagir à ceux-ci - par exemple, en croissant, en se divisant ou en quittant le groupe.

Quand une protéine particulière dans la matrice extracellulaire, un ligand, se lie avec intégrine, diverses cascades de signaux sont initiés à l'intérieur de la cellule. Sans intégrines les cellules seraient «aveugles», «sourdes» et «stupides» - et, en tant que telle, à peine capable de survivre.

L'objectif: caractériser les cellules cancéreuses

Mais, les cellules cancéreuses déploient les intégrines pour leurs propres besoins. Ils les utilisent pour se détacher du tissu tumoral, pénétrer les vaisseaux sanguins et, finalement, se loger dans d'autres tissus comme les métastases dans les poumons ou les os, par exemple. Toutefois, précisément lequel des nombreux sous-types d'intégrines est au travail est très individuelle et peut varier d'un patient à patient.

"Si nous savions ce qui sous-types d'intégrines sont actives dans le cancer spécifique d'un patient donné, nous pourrions les attaquer en utilisant des agents actifs appropriés», explique Tobias Kapp, candidat au doctorat dans le groupe de travail du professeur Horst Kessler à l'Institut TUM for Advanced Study et le ministère TUM de chimie. "Pour cela, nous devons composés qui se fixent à une seule intégrine aussi précisément que possible."

Maintenant Kessler, Kapp et son collègue, le Dr Oleg Maltsev ont développé avec succès un tel ligand: Un composé en forme d'anneau, qui se fixe à l'intégrine alphaVbeta6, qui apparaît dans de nombreux types de cancer et joue également un rôle important dans les fibroses.

Un agent actif prometteuse

La nouvelle molécule remplit de nombreuses exigences d'un agent médical potentiel. Il se lie sélectivement uniquement l'intégrine alphaVbeta6 - une condition importante pour le déploiement futur comme un médicament avec des effets secondaires minimes.

En outre, il se fixe à la plupart des intégrines alphaVbeta6 même à des concentrations relativement faibles, ce qui le rend efficace même à petites doses. Il est également durable grâce à sa structure cyclique et, contrairement aux ligands de l'intégrine dans la nature, se décompose lentement dans le plasma sanguin.

Le nouveau ligand a une caractéristique plus importante en magasin: un de ses acides aminés, une lysine, peut être utilisé comme un «attelage» pour l'amarrage d'autres substances pour le composé. "Ceci est d'une grande importance si vous souhaitez utiliser les ligands comme un outil de diagnostic», explique Kapp. "Par exemple, vous pouvez ensuite accoster des substances qui peuvent être rendues visibles en utilisant un équipement d'imagerie médicale."

De cette façon, les tumeurs peuvent être caractérisées puis vaincues en utilisant des thérapies très ciblées. En cas de succès, cela représenterait un grand pas en avant en contraste avec les thérapies classiques du cancer, qui sont généralement très largement appliquées et donc endommagent aussi les cellules saines.

Étape par étape pour le partenaire de liaison optimale

Les scientifiques ont utilisé une protéine du virus de la fièvre aphteuse comme un modèle pour le ligand. Ce ligand naturel alphaVbeta6 utilise une structure en hélice alpha pour se lier à l'intégrine. Les chercheurs ont reconstruit l'hélice en utilisant une structure de petite bague comprenant neuf acides aminés.

Utilisant un processus de sélection en plusieurs étapes, ils ont testé de nombreuses variantes jusqu'à ce que la molécule la plus appropriée ait été identifié. A cette fin, ils ont également utilisé une nouvelle technologie développée dans lequel la chaîne latérale de l'arginine, un acide aminé, est utilisée comme une sorte de commutateur moléculaire. Cela influence avec quel sous-type d'intégrine le ligand s'attache de façon sélective.

«Nous savons maintenant la forme de la serrure et nous savons comment faire la clé de correspondance», explique le professeur Kessler. "Cela ouvre la porte à une médecine personnalisée avec laquelle nous pouvons prendre des mesures spécifiques au patient contre les cellules tumorales."`

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Lun 10 Aoû 2015 - 15:41

A drug candidate that overstimulates proteins crucial for tumor growth shows promise as a new strategy to treat a wide range of cancers. The demands of rapid cell division put a strain on cancer cells, and the approach works by tipping cell stress over the edge. In the August 10 issue of Cancer Cell, American researchers show that the drug candidate inhibits tumor growth in a mouse model of breast cancer and efficiently kills a broad range of human cancer cells.

"No prior drug has been previously developed or proposed that actually stimulates an oncogene to promote therapy," says co-senior study author David Lonard of Baylor College of Medicine. "Our prototype drug works in multiple types of cancers and encourages us that this could be a more general addition to the cancer drug arsenal."

Because cancer cells acquire mutations in oncogenes--genes that can transform cells into cancer cells--to support their growth and survival, a great deal of research has focused on identifying oncogenes that could be targeted by cancer drugs. Members of the steroid receptor coactivator (SRC) family of oncogenes are especially promising as therapeutic targets because these proteins sit at the nexus of key signaling pathways that cancer cells use to quickly grow, spread to other tissues, and acquire drug resistance. In a previous study, Lonard and co-senior study author Bert O'Malley of Baylor College of Medicine screened a large number of compounds to identify SRC-inhibiting molecules that kill a wide variety of cancer cells and inhibit tumor growth in animal models.

These compounds are similar to conventional therapies designed to inhibit the activity of key cancer oncogenes. But Lonard and O'Malley had a counterintuitive idea: what if they could disrupt key signaling pathways and kill cancer cells by overstimulating SRCs? After all, cancer cells rely heavily on SRCs to delicately orchestrate a wide range of cellular events, so SRC stimulation might be just as effective as SRC inhibition at disrupting the balance of signaling activity in cancer cells.

To test this idea, they screened hundreds of thousands of compounds to identify a potent SRC activator called MCB-613. This compound killed human breast, prostate, lung, and liver cancer cells, while sparing normal cells. When the researchers administered MCB-613 to 13 mice with breast cancer, the drug candidate almost completely eliminated tumor growth without causing toxicity, whereas tumors continued to grow by about 3-fold over 7 weeks in the control group of 14 mice.

MCB-613 killed cancer cells by causing the accumulation of unfolded proteins in a cell structure called the endoplasmic reticulum (ER). To support their rapid proliferation, cancer cells must synthesize a large number of proteins, putting a strain on the ER to keep up with its heavy workload of properly folding proteins. Overstimulation of SRCs places extra demands on the ER when it is already operating at maximum capacity, causing the accumulation of a large number of unfolded proteins. This triggers a cell stress response that in turn causes the build-up of toxic molecules called reactive oxygen species.

Taken together, the findings suggest that elevating SRC activity beyond the already high levels present in cancer cells further pressures their maximized stress response system and selectively kills them. In future studies, the researchers will continue to explore the mechanisms by which SRCs kill cancer cells and will screen for even better SRC activators. "We are optimistic that these drugs will eventually find their way into the clinic for use in patients," O'Malley says.

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Un candidat médicament qui surexcite des protéines cruciales pour la croissance de la tumeur montre des promesses comme nouvelle stratégie pour traiter un large éventail de cancers. Les exigences de la division cellulaire rapide mettent une pression et nuisent aux les cellules cancéreuses. L'approche fonctionne en poussant à fond le stress cellulaire . Dans le numéro 10 de Août Cancer Cell, des chercheurs américains montrent que le candidat-médicament inhibe la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du sein et tue efficacement une large gamme de cellules cancéreuses humaines.

«Aucun médicament avant n'a déjà été élaborés ou proposés qui stimule effectivement un oncogène pour promouvoir la thérapie," dit le co-principal auteur de l'étude David Lonard de Baylor College of Medicine. "Notre médicament prototype fonctionne dans de multiples types de cancers et nous encourage que cela pourrait être une addition plus générale à l'arsenal de médicaments contre le cancer."

Parce que les cellules cancéreuses acquièrent des mutations dans les gènes oncogènes - qui peuvent transformer les cellules en cellules cancéreuses - pour soutenir leur croissance et à la survie, beaucoup de recherches ont porté sur l'identification des oncogènes qui pourraient être ciblées par les médicaments contre le cancer. Les membres de la famille coactivatrice des récepteurs stéroïdiens (SRC) d'oncogènes sont particulièrement prometteurs en tant que cibles thérapeutiques parce que ces protéines sont sises à la croisée des principales voies de signalisation que les cellules cancéreuses utilisent pour se développer rapidement, se propager à d'autres tissus, et d'acquérir une résistance aux médicaments. Dans une étude précédente, Lonard et co-principal auteur de l'étude Bert O'Malley du Baylor College of Medicine crible un grand nombre de molécules afin d'identifier des molécules inhibitrices de SRC qui tuent une grande variété de cellules cancéreuses et inhibent la croissance tumorale dans des modèles animaux.

Ces molécules sont semblables aux thérapies conventionnelles destinées à inhiber l'activité des oncogènes cancéreux clés. Mais Lonard et O'Malley ont eu une idée paradoxale: si ils pourraient perturber principales voies de signalisation et de tuer les cellules cancéreuses par surstimulation de SRC? Après tout, les cellules cancéreuses comptent beaucoup sur SRC pour orchestrer délicatement un large éventail d'événements cellulaires, de sorte la stimulation de SRC pourrait être tout aussi efficace que l'inhibition de SRC pour perturber l'équilibre de l'activité de signalisation dans les cellules cancéreuses.

Pour tester cette idée, ils ont fait le dépistage des centaines de milliers de composés afin d'identifier un activateur SRC puissant appelé MCB-613. Ce composé a tué des cellules cancéreuses du humain, de la , du , et les cellules de cancer du , tout en épargnant les cellules normales. Lorsque les chercheurs ont administré MCB-613-13 aux souris avec le cancer du sein, le médicament candidat presque a complètement éliminé la croissance de la tumeur sans provoquer de toxicité, alors que les tumeurs ont continué à croître d'environ 3 fois en plus de sept semaines dans le groupe des 14 souris de contrôle.

MCB-613 a tué les cellules cancéreuses en provoquant l'accumulation de protéines dans une structure de cellule appelé le réticulum endoplasmique (RE). Pour soutenir leur prolifération rapide, les cellules cancéreuses doivent synthétiser un grand nombre de protéines, et mettre une pression sur l'ER pour faire face à sa lourde charge de travail de protéines correctement pliés. La surstimulation du SRC impose des exigences supplémentaires sur le ER quand il fonctionne déjà à pleine capacité, ce qui provoque l'accumulation d'un grand nombre de protéines dépliées. Ceci déclenche une réaction de stress cellulaire qui à son tour provoque l'accumulation de molécules toxiques appelées espèces réactives de l'oxygène.

Pris ensemble, les résultats suggèrent que l'élévation de l'activité de la SRC au-delà des niveaux déjà élevés présentes dans les cellules cancéreuses de nouvelles pressions de leur système de réponse au stress maximisé et sélectivement les tue. Dans les études futures, les chercheurs vont continuer à explorer les mécanismes par lesquels les SRC tuent les cellules cancéreuses et sera projeté pour de meilleurs activateurs de la SRC. "Nous sommes optimistes que ces médicaments finiront par trouver leur chemin dans la clinique pour une utilisation chez les patients", dit O'Malley.




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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mer 15 Juil 2015 - 11:22

A diet that starves triple-negative breast cancer cells of an essential nutrient primes the cancer cells to be more easily killed by a targeted antibody treatment, UW Carbone Cancer Center scientists report in a recent publication.

The study's senior author, Vincent Cryns, professor of medicine at the University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, says the study lays the foundation for a clinical trial to see if a low-methionine diet will help improve outcomes in women with "triple-negative" breast cancer.

Methionine is an essential amino acid that is present in low concentrations in some vegan diets.

Patients with triple-negative breast cancer have limited treatment options because their tumor cells lack the three receptors -- estrogen, progesterone and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) -- commonly targeted in hormone or chemotherapy.

The journal Clinical Cancer Research chose the paper as a highlighted study in its June 15 edition.

Scientists have known for decades that methionine deficiency can block the growth of many types of cancer, but the underlying mechanisms have puzzled researchers.

"We've shown that removing methionine can have a specific effect on a molecular pathway that regulates cell death to increase the vulnerability of cancer cells to treatments that target this pathway," Cryns says. "What's particularly exciting about our findings is that they suggest that a dietary intervention can increase the effectiveness of a targeted cancer therapy."

Specifically, the researchers showed that when triple-negative breast cancer cells were deprived of methionine -- an essential nutrient abundant in meat, fish, some legumes and nuts, but low in fruits and vegetables -- the stressed cancer cells responded by increasing the amount of a receptor on the cell's surface called TRAIL-R2.

This resulted in the breast cancer cells becoming very sensitive to an antibody that binds to TRAIL-R2 on the surface of the cancer cells and triggers them to die.

"What we didn't anticipate is that the normal, non-cancer cells didn't upregulate the receptor under methionine stress the way the tumor cells did," Cryns says. "This shows that diet can help expose a targetable defect in cancer cells."

Lead author Elena Strekalova, a scientist in the Cryns lab, and the research team fed mice with triple-negative breast tumors a diet lacking methionine and treated them with an antibody that binds to the TRAIL-R2 receptor. Mice, like humans, can tolerate a methionine-free diet for a short period of time. The combination of diet and antibody was more effective at shrinking the breast tumors and preventing metastasis to the lungs than either treatment alone.

The University of Wisconsin team believes that their laboratory studies may pave the way for a clinical trial in breast cancer patients to examine the effectiveness of a low-methionine diet in combination with a TRAIL-R2 monoclonal antibody. When used alone, TRAIL-R2 antibodies have not been effective in patients with metastatic solid tumors.

Cryns hopes that brief exposure to a low methionine diet will boost the effectiveness of TRAIL-R2 antibodies in patients, as it did in mice. "We still have much to learn," Cryns indicates, "but we believe that uncovering the molecular effects of specific nutritional interventions like a low methionine diet will open up new treatment options for cancer."

---

Un régime qui prive les cellules du cancer du triple négatif d'un nutriment essentiel amorce les cellules cancéreuses à être plus facilement tués par un traitement d'anticorps ciblés, les scientifiques UW Carbone Cancer Center rapport dans une publication récente.

L'auteur principal de l'étude, Vincent Cryns, professeur de médecine à l'Université du Wisconsin School of Medicine et de la santé publique, indique l'étude jette les bases d'un essai clinique pour voir si un régime faible en méthionine permettra d'améliorer les résultats chez les femmes avec «triple "Le cancer du sein séronégatifs.

La méthionine est un acide aminé essentiel qui est présent en faibles concentrations dans certains régimes végétaliens.

Les patients atteints de cancer du sein triple négatif ont des options de traitement limitées parce que leurs cellules tumorales ne possèdent pas les trois récepteurs - oestrogène, la progestérone et la croissance épidermique humain récepteur du facteur 2 (HER-2) - communément ciblés en hormone ou une chimiothérapie.

La revue Clinical Cancer Research a choisi l'article comme une étude d'importance dans son édition du 15 Juin.

Les scientifiques savent depuis des décennies que la carence en méthionine peut bloquer la croissance de plusieurs types de cancer, mais les mécanismes sous-jacents rendent les chercheurs perplexes.

"Nous avons montré que la suppression de la méthionine peut avoir un effet spécifique sur une voie moléculaire qui régule la mort cellulaire pour augmenter la vulnérabilité des cellules cancéreuses aux traitements qui ciblent cette voie», dit Cryns. "Ce qui est particulièrement excitant à propos de nos résultats est qu'ils suggèrent qu'une intervention diététique peut augmenter l'efficacité d'une thérapie ciblée du cancer."

Plus précisément, les chercheurs ont montré que lorsque les cellules du cancer du sein triple négatif ont été privés de méthionine - un nutriment essentiel abondant dans la viande, le poisson, certaines légumineuses et les noix, mais rare dans les fruits et légumes - les cellules cancéreuses stressés ont répondu en augmentant la quantité d'un récepteur sur la surface de la cellule appelée TRAIL-R2.

Il en est résulté dans les cellules du cancer du sein deviennent très sensibles à un anticorps qui se lie à TRAIL-R2 sur la surface des cellules cancéreuses et les incitent à mourir.

"Ce que nous n'avions pas prévu c'est que les cellules normales, non cancéreuses ne régulent pas positivement le récepteur sous le stress de la méthionine de la façon dont les cellules tumorales l'ont fait», dit Cryns. "Cela montre que le régime alimentaire peut aider à exposer un défaut à cibler dans les cellules cancéreuses."

L'auteur principal, Elena Strekalova, une scientifique dans le laboratoire Cryns, et son équipe de recherche nourissaient des souris avec des tumeurs du sein triple négatif avec une diète manquant une méthionine et les traitait avec un anticorps qui se lie au récepteur TRAIL-R2. Les souris, comme les humains, peuvent tolérer un régime sans methionine pendant une courte période de temps. La combinaison de régime alimentaire et de l'anticorps était plus efficace pour réduire la taille de tumeurs du sein et la prévention des métastases dans les poumons que le traitement seul.

L'équipe de l'Université du Wisconsin estime que leurs études en laboratoire peuvent ouvrir la voie à un essai clinique chez les patients atteints de cancer du sein pour examiner l'efficacité d'un régime alimentaire faible en méthionine en combinaison avec un anticorps monoclonal TRAIL-R2. Lorsqu'il est utilisé seul, l'anticorps TRAIL-R2 n'est pas efficace chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques.

Cryns espère qu'une brève exposition à un régime faible en méthionine stimulera l'efficacité des anticorps TRAIL-R2 chez les patients, comme il l'a fait chez les souris. "Nous avons encore beaucoup à apprendre," Cryns indique, "mais nous pensons que la découverte des effets moléculaires des interventions nutritionnelles spécifiques comme un régime alimentaire faible en méthionine va ouvrir de nouvelles options de traitement pour le cancer."

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mer 15 Juil 2015 - 6:40

In a move akin to adding chemical weapons to a firebomb, researchers at Duke University have devised a method for making a promising nanoscale cancer treatment even more deadly to tumors.

The invention allows an extremely thin layer of hydrogels (think contact lenses) to be deposited on the surface of nanoshells -- particles about a hundred nanometers wide designed to absorb infrared light and generate heat. When heated, these special hydrogels lose their water content and release any molecules (such as drugs) trapped within.

By depositing the hydrogels on tumor-torching nanoshells and loading the new coating with chemotherapeutic drugs, a formidable one-two punch is formed.

The technique is described in a paper published in the journal ACS Biomaterials Science & Engineering on July 13, 2015, and was highlighted as an ACS Editor's Choice.

"The idea is to combine tumor-destroying heat therapy with localized drug delivery, so that you can hopefully have the most effective treatment possible," said Jennifer West, the Fitzpatrick Family University Professor of Engineering at Duke, who holds appointments in biomedical engineering, mechanical engineering and materials science, cell biology, and chemistry. "And many chemotherapeutic drugs have been shown to be more effective in heated tissue, so there's a potential synergy between the two approaches."

The photothermal therapy is already in clinical trials for several types of cancers being conducted by Nanospectra Biosciences, Inc., a company West founded. The nanoshells are tuned to absorb near-infrared light, which passes harmlessly through water and tissue. The nanoshells, however, quickly heat up enough to destroy cells, but only where the light shines.

Besides being able to accurately target specific locations in the body with the light, the treatment also hinges on the fact that nanoshells tend to accumulate within a tumor due to leaky vasculature.

"But you have to keep their size under about 500 nanometers," said West. "We had to come up with a new process to create a very thin polymer coating on the surface of these nanoparticles to keep them under that threshold."

In the new study, West and doctoral student Laura Strong loaded the newly coated nanoshells with a potent chemotherapeutic drug and delivered them to tumor cells in a laboratory setting. The treatment worked as planned; the nanoshells heated up and destroyed most of the tumor cells while releasing the drugs, which cleaned up the survivors. Completely eradicating every cancerous cell is extremely important, as the escape of even a single cell capable of metastasizing could prove deadly down the road.

The next step for the new cancer treatment is tests in live animals. While those experiments are in progress, human trials are still at least a couple years away.

But the technology need not be limited to cancer therapy.

"The hydrogels can release drugs just above body temperature, so you could potentially look at this for other drug-delivery applications where you don't necessarily want to destroy the tissue," said West. "You could do a milder warming and still trigger the drug release."

This research was supported by the National Institutes of Health

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Dans un geste semblable à ajouter des armes chimiques à une bombe incendiaire, des chercheurs de la Duke University ont mis au point un procédé de fabrication d'un traitement du cancer à l'échelle nanométrique prometteuse encore plus mortelle pour les tumeurs.

L'invention permet qu'une couche extrêmement mince d'hydrogels (pensez lentilles de contact) soit déposée sur la surface de nanobilles - particules d'une centaine de nanomètres de large visant à absorber la lumière infrarouge et générer de la chaleur. Lorsqu'ils sont chauffés, ces hydrogels spéciaux perdent leur teneur en eau et libèrent des molécules (tels que des médicaments) piégés à l'intérieur.

En déposant les hydrogels sur nanobilles de tumeurs incendiant et en chargeant le nouveau revêtement avec des médicaments chimiothérapeutiques, un redoutable punch une-deux est formé.

La technique est décrite dans un article publié dans la revue ACS Biomaterials Science & Ingénierie du 13 Juillet 2015, et a été mis en évidence par le choix de l'éditeur ACS.

"L'idée est de combiner la thérapie de chaleur tumeur avec la livraison localisée de médicaments, de sorte que vous pouvez avoir le traitement le plus efficace possible», a déclaré Jennifer Ouest, le professeur d'université Fitzpatrick famille de génie à l'Université Duke, qui détient des nominations en génie biomédical, génie mécanique et science des matériaux, de biologie cellulaire et de chimie. "Et de nombreux médicaments chimiothérapeutiques ont été démontré pour être plus efficaces dans le tissu chauffé, donc il ya une synergie potentielle entre les deux approches."

La thérapie photothermique est déjà dans des essais cliniques pour plusieurs types de cancers menée par Nanospectra Biosciences, Inc., une société fondée Ouest. Les nanobilles sont réglés pour absorber la lumière dans le proche infrarouge, qui passe sans danger à travers l'eau et les tissus. Les nanobilles, cependant, réchauffent rapidement assez pour détruire les cellules, mais uniquement lorsque la lumière brille.

En plus d'être en mesure de cibler avec précision des emplacements spécifiques dans le corps avec la lumière, le traitement repose également sur le fait que les nanobilles ont tendance à s'accumuler dans une tumeur en raison de la vascularisation qui fuit.

"Mais vous devez garder leur taille sous environ 500 nanomètres", a déclaré l'Ouest. «Nous avons dû venir avec un nouveau processus pour créer un revêtement de polymère très mince sur la surface de ces nanoparticules pour les garder sous ce seuil."

Dans la nouvelle étude, Laura Forte a chargé les nanobilles nouvellement revêtues d'un médicament chimiothérapeutique puissant et les a livrés à des cellules tumorales dans un environnement de laboratoire. Le traitement fonctionné comme prévu; les nanobilles chauffés ont détruit la plupart des cellules tumorales tout en libérant les médicaments, qui nettoyés les survivants. Complètement éradiquer toutes les cellules cancéreuses est extrêmement important, car l'évasion de même une seule cellule capable de métastases pourrait se révéler mortelle.

La prochaine étape pour le nouveau traitement du cancer est essais dans les animaux vivants. Bien que ces expériences soient en cours, des essais sur l'homme sont encore au moins quelques années de distance.

Mais la technologie ne doit pas être limitée à la thérapie du cancer.

"Les hydrogels peuvent libérer des médicaments juste au-dessus de la température corporelle, de sorte que vous pourraient regarder ce pour d'autres applications de livraison de médicaments où vous ne voulez pas nécessairement à détruire le tissu", a déclaré l'Ouest. «Vous pourriez faire un réchauffement encore plus doux et déclencher la libération du médicament."

Cette recherche a été financée par les Instituts nationaux de la santé

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Jeu 9 Juil 2015 - 15:36

A new technique that uses light to activate chemotherapy drugs in specific cells shows promise as a way to improve the effectiveness of cancer therapies while preventing severe side effects, according to a study published July 9 in Cell. The so-called photopharmacology approach could be used to treat a broad range of tumors with unprecedented precision simply by making existing cancer drugs sensitive to light--an approach that requires less time and effort compared with traditional drug discovery programs.

"We hope that our compounds will one day be used in medicine to deliver a killer blow to many types of localized cancer tumors, without producing side effects, thus improving on standards of care and also providing chemotherapy options for currently untreatable tumors," says co-senior author Oliver Thorn-Seshold of Ludwig-Maximilians-Universität München.

Some of the most successful and widely used chemotherapeutic drugs are inhibitors that interfere with the function of microtubules--components of the cell's skeleton that play a key role in cell proliferation, migration, and survival. But because these drugs do not specifically target cancer cells, they also interfere with the function of normal cells and cause severe side effects, such as heart and nerve damage. As a result, microtubule inhibitors are often limited to relatively low doses that do not provide the best therapeutic benefit.

To overcome this challenge, Thorn-Seshold and his collaborators developed a method for optically controlling microtubule inhibitor drugs currently in clinical trials, with high spatial precision. The strategy involves identifying a fixed structural element that is required for a drug's biological activity, then replacing that element with a flexible hinge that swings open or shut in response to blue light.

"We can then use light to switch the hinged drug on and off, where and when we want, with single-cell precision" says co-senior author Dirk Trauner, also of Ludwig-Maximilians-Universität München. "The upshot is that our compounds retain the powerful anticancer effects of existing microtubule inhibitors, but add the bonus of tissue-specific localization."

The researchers demonstrated that these modified compounds, called photostatins, are effective at inhibiting the proliferation and survival of cells targeted by light, while neighboring cells are unaffected. They can be switched on and off hundreds of times, making them suitable for long-term applications in both the clinic and the lab. Moreover, because they target a critical microtubule subunit that is found in the cells of all plants and animals, they can be used to study or treat a broad range of organisms or processes, even potentially a broad range of diseases in humans.

"We imagine that, since they eliminate systemic side effects, our compounds will be able to be used in medicine at dosages that are truly therapeutic in tumors, thus achieving a much more effective therapy than currently possible," Thorn-Seshold says. "On the research front, we hope that they will allow researchers worldwide to unravel the fine details underlying many important biophysical processes in cells, such as how mitosis is driven, how cells move or invade, and how the genetically determined sequence of embryogenesis is important for correct development."

In future clinical settings, the study authors imagine that patients could wear blue-tinted glasses to treat eye cancer or other eye diseases, while individuals with skin cancer could wear a bandage that delivers light to tumors. On the other hand, internal tumors might be treated with an implantable network of tiny LEDs that blink every few minutes to maintain the chemotherapeutic effect only in the enclosed tumor site.

In the meantime, the researchers are trying to stretch the limits of their technique with more precise and effective compounds, while refining the technique to treat tumors in mice. "The field of photopharmacology is very young, so it may take some time for the pharmaceutical industry to recognize the value of these compounds," Thorn-Seshold says. "Yet, if our ongoing studies are successful, we will have a convincing proposition for further preclinical development, and we are committed to getting as far into real therapy as we can."

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Une nouvelle technique qui utilise la lumière pour activer les médicaments de chimiothérapie dans les cellules spécifiques montre des promesses comme un moyen d'améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer tout en évitant des effets secondaires graves, selon une étude publiée le 9 Juillet dans "La cellule". L'approche dite photopharmacology pourrait être utilisé pour traiter un large éventail de tumeurs avec une précision sans précédent simplement en rendant des médicaments anticancéreux existants sensibles à la lumière - une approche qui nécessite moins de temps et d'efforts par rapport aux programmes de découverte de médicaments traditionnels.

"Nous espérons que nos composés pourront un jour être utilisées en médecine pour livrer un coup fatal à de nombreux types de tumeurs cancéreuses localisées, sans produire d'effets secondaires, améliorant ainsi sur les normes de soins et de fournir également des options de chimiothérapie pour les tumeurs actuellement incurables," dit le co -Cadre auteur Oliver Thorn-Seshold de Ludwig-Maximilians-Universität München.

Certains des médicaments chimiothérapeutiques les plus réussis et les plus utilisés sont les inhibiteurs qui interfèrent avec la fonction des microtubules - composants du squelette de la cellule qui jouent un rôle clé dans la prolifération cellulaire, la migration et la survie. Mais parce que ces médicaments ne ciblent pas spécifiquement les cellules cancéreuses, ils interfèrent également avec la fonction des cellules normales et provoquent des effets secondaires graves, tels que des dommages sur cœur et sur des lésions nerveuses. Par conséquent, les inhibiteurs des microtubules sont souvent limitées à des doses relativement faibles qui ne fournissent pas le meilleur bénéfice thérapeutique.

Pour surmonter ce défi, Thorn-Seshold et ses collaborateurs ont développé une méthode pour contrôler optiquement les médicaments inhibiteurs des microtubules actuellement en essais cliniques, avec une grande précision spatiale. La stratégie consiste à identifier un élément de structure fixe qui est nécessaire pour l'activité biologique du médicament, puis remplacer cet élément avec une charnière flexible qui pivote ouvert ou fermé en réponse à la lumière bleue.

"Nous pouvons ensuite utiliser la lumière pour faire passer le médicament articulé de "off" à "on", où et quand nous voulons, avec une précision d'une unique cellule», explique le co-auteur principal Dirk Trauner, également de Ludwig-Maximilians-Universität München. "Le résultat est que nos composés conservent les effets anticancéreux puissants d'inhibiteurs de microtubules existants, mais ajouter la prime de la localisation spécifique des tissus."

Les chercheurs ont démontré que ces composés, appelés photostatins modifiés, sont efficaces pour inhiber la prolifération et la survie des cellules ciblées par la lumière, tandis que des cellules voisines ne sont pas affectés. Ils peuvent être allumés et éteints des centaines de fois, ce qui les rend approprié pour des applications à long terme à la fois dans la clinique et le laboratoire. En outre, parce qu'ils ciblent une sous-unité de microtubules essentiel que l'on trouve dans les cellules de tous les plantes et les animaux, ils peuvent être utilisés pour étudier ou traiter un large éventail d'organismes ou de processus, même potentiellement un large éventail de maladies chez les humains.

"Nous imaginons que, étant donné qu'ils éliminent les effets secondaires systémiques, nos composés pourront être utilisés en médecine à des doses qui sont vraiment thérapeutique dans les tumeurs, réalisant ainsi une thérapie plus efficace que possible actuellement», dit-Thorn Seshold. "Sur le front de la recherche, nous espérons qu'ils permettront aux chercheurs du monde entier de démêler les détails les plus fins sous-jacente de nombreux processus biophysiques importants dans les cellules, telles que la façon dont la mitose est entraînée, ou comment les cellules se déplacent ou envahissent, ou encore comment la séquence génétiquement déterminée de l'embryogenèse est importante pour le développement correct. "

Dans les milieux cliniques futurs, les auteurs de l'étude croient que les patients pourraient porter des lunettes bleutées pour traiter le cancer de l'oeil ou d'autres maladies oculaires, tandis que les personnes atteintes d'un cancer de la peau pourraient porter un bandage qui fournit la lumière à des tumeurs. En revanche, les tumeurs internes peuvent être traités avec un réseau de diodes électroluminescentes implantable minuscules qui clignotent toutes les quelques minutes pour maintenir l'effet chimiothérapeutique uniquement dans le site de la tumeur.

Dans l'intervalle, les chercheurs tentent de repousser les limites de leur technique avec des composés plus précises et plus efficaces, tout en affinant la technique pour traiter des tumeurs chez la souris. «Le domaine de photopharmacologie est très jeune, il peut prendre un certain temps pour l'industrie pharmaceutique de reconnaître la valeur de ces composés," dit-Thorn Seshold. "Pourtant, si nos études en cours sont couronnées de succès, nous avons une proposition convaincante pour plus de développement préclinique, et nous sommes déterminés à aller aussi loin dans une réelle thérapie que nous le pourrons."


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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mer 29 Avr 2015 - 15:38

Une équipe de recherche de l’Institut de génétique de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC) de Strasbourg, associée à l’INSERM et au CNRS et dirigée par Bruno Klaholz, vient de mettre en évidence la structure tridimensionnelle et les interactions à l’échelle atomique du ribosome humain, une structure qui combine protéines et ARN et joue un rôle-clé dans l’expression des gènes et la biosynthèse de protéines.

Cette avancée majeure dans la connaissance fondamentale de la cellule a été permise grâce à l’utilisation d’une technologie de pointe baptisée cryo-microscopie électronique. Une technique qui a permis à l’équipe de chercheurs de préserver les fonctions biologiques des ribosomes et de travailler sur des échantillons figés. Ils ont ensuite effectué une reconstruction 3D des clichés obtenus grâce au microscope.

Le modèle obtenu montre que le ribosome est constitué de deux sous-unités L et S, d’environ 220 000 atomes. « Les sous-unités interagissent ensemble et tournent légèrement sur elles-mêmes au cours du processus de biosynthèse des protéines, entraînant un fort remodelage de la configuration 3D de la structure », notent les auteurs de l’étude.

En explorant l’agencement de la structure du ribosome, les chercheurs ont également identifié la place des différents acides aminés et nucléotides constituant les deux sous-unités et leurs interactions moléculaires dans les différents sites de liaisons. Leurs travaux révèlent qu’après « avoir livré les acides aminés qu’ils transportent, les ARNt continuent à interagir avec le ribosome au sein du site de sortie des ARNt », écrivent les chercheurs.

Cette meilleure connaissance de la structure et de la dynamique du ribosome va permettre d’étudier par exemple les effets secondaires de certains antibiotiques, destinés à s’attaquer aux ribosomes bactériens et qui parfois s’attaquent « par erreur » au ribosome humain. La possibilité de cibler les ribosomes humains des cellules cancéreuses ouvre également une nouvelle voie thérapeutique contre le cancer.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mar 11 Jan 2011 - 14:13

(Jan. 10, 2011) — A team of scientists has created particles that closely mirror some of the key properties of red blood cells, potentially helping pave the way for the development of synthetic blood.

Une équipe de scientifiques a créé des particules qui reflètent étroitement certaines des propriétés essentielles des globules rouges, ce qui pourrait ouvrir la voie pour le développement du sang synthétique.

The new discovery -- outlined in a study appearing in the online Early Edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences during the week of Jan. 10, 2011 -- also could lead to more effective treatments for life threatening medical conditions such as cancer.

La nouvelle découverte - décrites dans une étude publiée dans l'édition en ligne tôt des démarches de la National Academy of Sciences durant la semaine du 10 janvier 2011 - pourrait aussi conduire à des traitements plus efficaces pour la vie de maladies graves comme le cancer.
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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Ven 7 Jan 2011 - 15:50

Un pas de géant a peut-être été franchi dans la bataille contre le cancer. Des chercheurs de l’université de Harvard aux Etats-Unis ont en effet développé un test sanguin qui pourrait à terme révolutionner les méthodes actuelles de dépistage.

Détecter la moindre cellule cancéreuse pourrait désormais être réalisé par une simple prise de sang. La méthode pourrait également permettre aux médecins de mieux cibler les traitements pour les patients atteints de cancer du , de la , du ou du notamment.

«Nous avons tous conscience que les outils dont nous disposons manquent de précision et que malgré nos efforts, nous demeurons dans l’approximatif. Nous réclamons tous des outils qui nous permettraient d’adapter le traitement à chaque patient. Cela permettrait à certains de le terminer plus tôt, à d’autres, d’en recevoir un plus agressif. Un tel test sanguin pourrait aussi nous éviter de soumettre de nombreux patients à des scanners sous perfusion, explique le docteur Minetta Liu, spécialiste du cancer du sein à l’université de Georgetown.”

La détection se fait à l’aide d’une micropuce contenant des anticorps qui captent les cellules cancéreuses dans le sang du patient, permettant ainsi leur détection précoce.

Le seuil d’alerte est ainsi atteint si trois cellules cancéreuses ou plus sont dépistées dans 7 ml de sang.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Mer 5 Jan 2011 - 0:28

Une société pharmaceutique américaine a mis au point un test sanguin pour détecter les cellules qui seraient cancéreuses.

Nouveau procédé
C'est la société Johnson and Johnson qui a mis au point ce test sanguin. Selon, le géant pharmaceutique américain ce nouveau procédé de dépistage pourrait même être une alternative à des examens plus lourds comme les mammographies, les coloscopies ou encore les biopsies. 'Cette nouvelle technologie a le potentiel d'offrir un test facile à effectuer pour détecter et dénombrer les cellules cancéreuses et aussi pour en déterminer les caractéristiques biologiques', affirme Robert McCormack, de la filiale Veridex de Johnson and Johnson, qui a développé le produit.

Généralement, on détecte un cancer par trois cellules cancéreuses par échantillon de sang. Avec ce nouveau test, il sera possible de dépister la maladie, plus en amont, avant qu'elle commence à se développer. Une avancée considérable donc, selon la société.

Commercialiser
Ce nouveau procédé de dépistage devrait être rapidement sur le marché, aux États-Unis. L'hôpital général du Massachusetts a signé un accord avec la société pour le commercialiser. Le test se présentera sous la forme d'une micro-puce informatique qui mettra en lumière les cellules cancéreuses, facilitant leur détection. En France, les chercheurs travaillent également sur une puce permettant de détecter les cellules tumorales.

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MessageSujet: Re: Les dernières armes anti-cancers   Ven 8 Mai 2009 - 13:16



CercleFinance.com) - Ipsogen a annoncé le lancement en Europe d'un nouveau test permettant de guider les prescriptions d'hormonothérapie dans le cancer du sein.

Le test MapQuant Dx Genomic HR, réalisé sur une plateforme de diagnostic à biopuces, doit permettre aux pathologistes de mieux identifier les tumeurs hormonodépendantes pouvant bénéficier d'une hormonothérapie.

Il s'agit de mesurer l'expression de gènes impliqués dans la biologie des oestrogènes et de la progestérone dans le cancer du sein.

Selon Ipsogen, cette technologie de puces à ADN permet d'établir un seuil de positivité des récepteurs objectif et biologiquement pertinent. Le groupe indique que le résultat est sans équivoque pour plus de 97% des tumeurs.
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MessageSujet: Les dernières armes anti-cancers   Sam 24 Juin 2006 - 22:58

Les dernières armes anti-cancers
En quelques années, certains cancers peuvent être guéris, selon les experts. Certaines d’entre eux (les cancers) pourront bénéficier de thérapies ciblées très efficaces. Le laboratoire pharmaceutique suisse Roche a présenté la semaine dernière, le 20 juin dernier, une gamme de produits anticancéreux aux résultats satisfaisants. Il est question surtout des cancers du , du et du .

Lors de la conférence de presse organisée, au siège du laboratoire pharmaceutique suisse à Bâle devant des journalistes de 22 pays, le responsable de la division pharmaceutique, William Burns, a mis l’accent sur la multiplication rapide des différents cancers en précisant que, selon les prévisions, l’incidence annuelle du cancer augmentera pour atteindre environ 15 millions en 2020. Avec les nouvelles avancées thérapeutiques, l’élaboration des programmes de dépistage et la baisse du nombre des fumeurs, le taux de mortalité est en diminution. Il a précisé qu’au moins un tiers des cancers peuvent être prévenus et un autre tiers peut être traité efficacement en raison du diagnostic précoce. « Il est alors constaté une augmentation d’un taux de survie de cinq ans dans la majorité des tumeurs durant la dernière décennie », a précisé William Burns en revenant sur les résultats des traitements des différents cancers de 1993 à 2005 et les taux de survie pour les différentes formes de la maladie. « Aujourd’hui, nous sommes numéro un en oncologie. Un succès grâce à des médicaments qui prolongent la vie. Les médicaments Roche deviennent une composante cruciale des standards de soins », a déclaré William Burns en rappelant que cinq produits témoignent de ce bénéfice, à savoir Avastin, Herceptin et Xeloda au traitement du cancer du évolué, Herceptin pour le traitement du cancer du sein au stade précoce, Mabthera pour le traitement du lymphome non hodgkinien, Avastin et Xeloda pour le traitement du cancer colorectal au stade avancé, Avastin et Tarceva pour le traitement du cancer du poumon évolué non à petites cellules, Arceva ainsi que Xeloda pour le traitement du cancer du . Il a souligné que plusieurs thérapies ciblées ont un très bon rapport coût-efficacité en comparaison avec d’autres produits. Il a signalé que les études cliniques présentées ont confirmé le fort potentiel d’expansion d’Avastin dans la lutte des différents cancers en citant la technique à la base de plusieurs autres anti-cancéreux du groupe, tels Mabthera (lymphome) ou Herceptin (cancer du sein). Le chiffre d’affaires réalisé en 2005 dans cette classe thérapeutique dépasse les 10 milliards de francs (40% du volume des ventes de médicaments du groupe), a rappelé le responsable de Roche. « Nous disposons aussi de 40% de la capacité mondiale de fabrication des anticorps monoclonaux » en citant la technique à la base de plusieurs autres anticancéreux du groupe, tels Mabthera (lymphome) ou Herceptin (cancer du sein).

Révolution dans le traitement du cancer du sein
Dr Peter Harper, de l’hôpital Guys de Londres, a souligné qu’avec les nouvelles thérapies, le malade bénéficie d’un prolongement de la durée de vie et une meilleure qualité de vie. C’est le cas, selon lui, du traitement du cancer du sein avec l’Herceptin dont les dernières données ont montré que ce médicament réduit significativement le risque de décès et de récidive. « Ce médicament entraîne un bénéficie constant, peu importe qu’il soit administré à un stade précoce ou évolué de la maladie, en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie ou une hormonothérapie », a-t-il expliqué.

Autres molécules ciblées
A noter que 20 à 25% des cancers du sein sont particulièrement agressifs et ont plus de risques de se disséminer dans l’organisme (métastases). Ces cellules tumorales particulières possèdent à leur surface un nombre très important de récepteurs baptisés HER21. Des études ont montré que l’Herceptin, après une chimiothérapie standard pour des cancers du sein HER2 soignés à des stades précoces, diminue de moitié les risques de récidive. Une chimiothérapie orale qui s’attaque préférentiellement à la tumeur et non aux tissus sains est aussi d’un grand apport sur les cancers avancés en cas d’échec du traitement avec l’Herceptin. Associée à une chimiothérapie standard, la Capecatibine Xeloda® a entraîné un bénéfique significatif en termes de survie, ont précisé les spécialistes. Avastin, a ajouté Dr Peter Harper, qui a également entraîné des avantages cliniques pour le cancer du sein et du poumon, a fait preuve d’un bénéfice significatif en termes de survie dans le cas du cancer colo-rectal. « Avastin administré en association avec une large gamme de chimiothérapie ont confirmé qu’il permet aux patients atteint d’un cancer du colorectal évolué de vivre plus longtemps sans progression de la maladie. » Ce médicament approuvé dès 2004 contre le cancer colorectal ne guérit pas, mais prolonge la vie en ralentissant ou en stoppant l’évolution de la maladie. Il est actuellement utilisé, seul ou en association avec d’autres traitements, dans la lutte contre trois types de cancer (colorectal, sein, poumons). D’autres développements d’Avastin sont en cours. Ils engloberont 25 000 patients dans des études cliniques visant le cancer du pancréas, de l’ovaire ou de la prostate. Le médicament sera le numéro un du groupe dès 2008. A noter que Avastin est le premier et le seul traitement antiangiogénique, c’est-à-dire qui bloque le processus d’alimentation et de croissance des tumeurs par l’afflux de sang. Les patients souffrant de cancer du poumon peuvent actuellement bénéficier d’une chimiothérapie qui ne s’attaque qu’aux cellules tumorales, ménageant ainsi le reste de l’organisme. « La prise d’un comprimé de Tarceva par jour permet à de nombreux patients déjà traités de bénéficier d’avantages significatifs en termes de survie et de qualité de vie. » Une autre arme contre le cancer du lymphome non hodgkinien(LNH) a aussi fait ses preuves. Mabthera, administré en association avec une chimiothérapie, offre aux patients la meilleure chance de guérison, par rapport à une chimiothérapie utilisée seule, a-t-on expliqué en notant : « C’est la première fois en plus de 20 ans qu’une nouvelle association thérapeutique est en mesure d’aider les patients souffrant de LNH agressif à vivre mieux et plus longtemps ». La recherche est aussi intensifiée dans le domaine de nouveaux biomarqueurs destinés au contrôle de l’évolution de la maladie et à l’évaluation de la réponse thérapeutique. « La prochaine génération du système Roche diagnostic mesurera les combinaisons de marqueurs à l’aide de puces ADN et de puces à protéines », a-t-on signalé.


Dernière édition par Denis le Mar 18 Oct 2016 - 12:58, édité 6 fois
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