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 Relation entre cancer et cholestérol.

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Denis
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeSam 16 Fév 2019 - 13:59

Le texte français est au bas de la page

Cancer cells are, in some respects, impressive: They can grow relentlessly, sidestep the aging process by becoming immortal, and evade the immune system's persistent attacks. But in the process of acquiring such superpowers, the cells must occasionally relinquish other, more mundane skills -- including the ability to produce certain nutrients.

Researchers at The Rockefeller University now announce the discovery of a rare tumor type that is unable to synthesize cholesterol, a molecule without which cells can't survive.

"These cells become dependent on taking up cholesterol from their environment, and we can use this dependency to design therapies that block cholesterol uptake," says Kivanç Birsoy, the Chapman Perelman Assistant Professor, who reports the findings in Nature.

Cutting back on cholesterol

Birsoy has long been fascinated by the fact that, in rare cases, cancers lose the ability to make key nutrients. Some types of leukemia, for example, are unable to synthesize the amino acid asparagine. As a first line of defense against these cancers, doctors give patients a drug known as asparaginase, which breaks down the amino acid, removing it from the blood. Without access to external stores of the nutrient, the cancer cells die.

Birsoy and his colleagues -- including Javier Garcia-Bermudez, a postdoctoral fellow in Birsoy's lab -- set out to look for other cancer types that might be vulnerable to cut-offs in nutrient supply. The researchers looked first to cholesterol, an essential ingredient for all dividing cells. Typically, cancer cells either make cholesterol themselves, or acquire it from the cellular environment, where it is present in the form of low-density lipoprotein (LDL).

The researchers placed 28 different cancer cell types in an environment that lacked cholesterol, and noted which ones survived. Cells associated with a rare type of lymphoma, known as ALK-positive ALCL, did not endure these conditions, suggesting that these cells could not synthesize cholesterol on their own.

When the researchers reviewed gene expression data from the cholesterol-dependent cell lines, they discovered that these cancers lacked an enzyme involved in the synthesis of cholesterol. Without this enzyme, the cells accumulated squalene, a poorly studied metabolite that acts as a precursor for cholesterol.

Though the inability to make cholesterol should be a bad thing, a buildup of squalene, Birsoy notes, may actually be beneficial to cancer cells. "These cells need to deal with oxidative stress in their environment. And we believe squalene is one way to increase antioxidant capacity," he says.

Exploiting vulnerability

In another experiment, the researchers knocked out the cancer cells' LDL receptors, a primary means of absorbing external cholesterol. As a result, the cells had no access to the nutrient and died. This outcome points to a novel way to kill ALCL cells, which can become resistant to chemotherapy. "We think therapies that block uptake of cholesterol might be particularly effective against drug-resistant forms of ALCL," says Birsoy.

Moving forward, the researchers plan to screen other cancers for similar vulnerabilities. Says Birsoy: "This is part of a larger strategy of looking for nutrient dependencies or deficiencies in various cancer types."

---

Les cellules cancéreuses sont, à certains égards, impressionnantes: elles peuvent se développer sans cesse, éviter le processus de vieillissement en devenant immortelles et échapper aux attaques persistantes du système immunitaire. Mais dans le processus d'acquisition de ces superpuissances, les cellules doivent parfois renoncer à d'autres compétences plus banales, notamment la capacité de produire certains nutriments.

Des chercheurs de l'Université Rockefeller annoncent maintenant la découverte d'un type de tumeur rare, incapable de synthétiser le cholestérol, une molécule sans laquelle les cellules ne peuvent pas survivre.

"Ces cellules deviennent dépendantes de l'absorption du cholestérol dans leur environnement, et nous pouvons utiliser cette dépendance pour concevoir des thérapies qui bloquent l'absorption du cholestérol", a déclaré Kivanç Birsoy, professeur adjoint à Chapman Perelman, qui rend compte des résultats dans Nature .

Réduire le cholestérol

Birsoy a longtemps été fasciné par le fait que, dans de rares cas, les cancers perdent la capacité de produire des nutriments essentiels. Certains types de leucémie, par exemple, sont incapables de synthétiser l’acide aminé asparagine. En tant que première ligne de défense contre ces cancers, les médecins proposent aux patients un médicament appelé asparaginase, qui décompose l’acide aminé en le retirant du sang. Sans accès aux réserves externes du nutriment, les cellules cancéreuses meurent.

Birsoy et ses collègues - y compris Javier Garcia-Bermudez, stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Birsoy - se sont mis à la recherche d'autres types de cancer qui pourraient être vulnérables aux coupures d'approvisionnement en éléments nutritifs. Les chercheurs se sont d'abord intéressés au cholestérol, un ingrédient essentiel de toutes les cellules en division. En règle générale, les cellules cancéreuses fabriquent elles-mêmes le cholestérol ou l’obtiennent à partir de l’environnement cellulaire, où il est présent sous la forme de lipoprotéines de basse densité (LDL).

Les chercheurs ont placé 28 types de cellules cancéreuses différents dans un environnement dépourvu de cholestérol et ont indiqué celles qui avaient survécu. Les cellules associées à un type rare de lymphome, connu sous le nom de ALCL à ALK-positif, n'ont pas enduré ces conditions, ce qui suggère que ces cellules ne pourraient pas synthétiser le cholestérol par elles-mêmes.

Lors de l'examen des données sur l'expression des gènes des lignées cellulaires dépendantes du cholestérol, les chercheurs ont découvert que ces cancers étaient dépourvus d'enzyme impliquée dans la synthèse du cholestérol. Sans cette enzyme, les cellules accumulent du squalène, un métabolite peu étudié qui agit comme un précurseur du cholestérol.

Bien que l'incapacité à produire du cholestérol soit une mauvaise chose, une accumulation de squalène, note Birsoy, pourrait en réalité être bénéfique pour les cellules cancéreuses. "Ces cellules doivent faire face au stress oxydatif dans leur environnement. Et nous pensons que le squalène est un moyen d'accroître la capacité antioxydante", a-t-il déclaré.

Exploiter la vulnérabilité

Dans une autre expérience, les chercheurs ont neutralisé les récepteurs LDL des cellules cancéreuses, un moyen essentiel d'absorption du cholestérol externe. En conséquence, les cellules n’ont pas accès au nutriment et meurent. Ce résultat suggère une nouvelle façon de tuer les cellules ALCL, qui peuvent devenir résistantes à la chimiothérapie. "Nous pensons que les thérapies qui bloquent l'absorption du cholestérol pourraient être particulièrement efficaces contre les formes ALCL résistantes aux médicaments", a déclaré Birsoy.

À l’avenir, les chercheurs prévoient de dépister d’autres cancers pour des vulnérabilités similaires. Selon Birsoy: "Cela fait partie d'une stratégie plus vaste consistant à rechercher des dépendances nutritionnelles ou des carences dans différents types de cancer."

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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeLun 25 Déc 2017 - 19:44

Cancer du sein. À Toulouse, deux chercheurs ont trouvé une piste de traitement autour du cholestérol
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Deux chercheurs du Centre de recherches en cancérologie de Toulouse (CRCT) ont découvert une nouvelle piste de traitement contre le cancer du sein. Les détails de leurs recherches.

Comment traiter le cancer du sein ? Depuis de nombreuses années, les chercheurs tentent de trouver des solutions, et des traitements, à ce phénomène dont 54 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en France.

Deux catégories de cancers du sein

Les cancers du sein sont globalement classés en deux catégories : les « hormonosensibles » (qui sont stimulés par les hormones féminines, notamment les oestrogènes), qui représentent 80% des cas, et les « triples négatifs », fréquemment observées chez les jeunes femmes et beaucoup plus difficiles à soigner. « Ces derniers représentent 15 à 20%, mais nous n’avons quasiment pas de solutions pour les guérir actuellement, même l’immunothérapie marche peu. Nous avons besoin de nouvelles solutions thérapeutiques », explique le docteur Sandrine Silvente-Poirot, l’une des chercheuses.

Propriétés anti-tumorales

Dans ce dernier cas de figure, une équipe toulousaine du Centre de recherches en cancérologie (CRCT) vient de publier une étude – dans la revue scientifique de l’Académie des sciences des Etats-Unis – qui pourrait amener de nouvelles perspectives dans la lutte contre le cancer du sein. Les docteurs Sandrine Silvente-Poirot et Marc Poirot, en collaboration avec le Pr Florence Dalenc du service de sénologie de l’Institut universitaire du cancer de l’Oncopole, ont établi un rapport entre un dérivé du cholestérol, la Dendrogénine A (DDA), et les tumeurs cancéreuses. Explications du Dr Sandrine Silvente-Poirot :

Nous avions découvert, dans une précédente étude en 2013, que la DDA avait des propriétés anti-tumorales pour les cancers du Relation entre cancer et cholestérol. 307163 . Cette DDA est produite par la glande mammaire mais disparaît dans les tissus cancéreux. Aujourd’hui, on comprend pourquoi cette molécule n’est pas présente. Elle laisse la place à un enzyme, l’OCDO, un dérivé qui favorise la prolifération tumorale ».

Tests cliniques d’ici 2-3 ans

Après accord de patientes, les chercheurs ont complété leurs travaux à partir de plus de 5 000 échantillons de tumeurs mammaires et ont pu observer qu’un fort taux d’OCDO est associé à un moins bon pronostic vital. L’autre aspect positif des travaux provient de la relation entre la DDA et d’autres formes de cancer. Le Dr Silvente-Poirot détaille :

« Elle possède des effets sur les cancers du Relation entre cancer et cholestérol. 307171 , du Relation entre cancer et cholestérol. 565294389 , du Relation entre cancer et cholestérol. 307141 , la leucémie Relation entre cancer et cholestérol. 307186 , le mélanome Relation entre cancer et cholestérol. 307276 … L’éventail thérapeutique est intéressant et cela peut ouvrir des perspective de recherches pour une vingtaine d’années ».

Les chercheurs envisagent sereinement des tests cliniques d’ici deux à trois ans.
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeVen 13 Oct 2017 - 20:37

High cholesterol levels have been associated with breast cancer spreading to other sites in the body, but doctors and researchers don't know the cause for the link. A new study by University of Illinois researchers found that the culprit is a byproduct of cholesterol metabolism that acts on specific immune cells so that they facilitate the cancer's spread instead of stopping it.

The study, published in the journal Nature Communications, identifies new potential drug targets that could inhibit the creation or actions of the dangerous cholesterol byproduct, a molecule called 27HC.

"Breast cancer impacts roughly 1 in 8 women. We've developed fairly good strategies for the initial treatment of the disease, but many women will experience metastatic breast cancer, when the breast cancer has spread to other organs, and at that point we really don't have effective therapies. We want to find what drives that process and whether we can target that with drugs," said Erik Nelson, a professor of molecular and integrative physiology who led the study.

Nelson's group fed mice with breast cancer tumors a diet high in cholesterol. The researchers confirmed that high levels of cholesterol increased tumor growth and metastasis, and that mice treated with cholesterol-lowering drugs called statins had less metastasis. Then they went further, specifically inhibiting the enzyme that makes 27HC during cholesterol metabolism.

"By inhibiting the enzyme that makes 27HC, we found a suppressor effect on breast cancer metastasis. This suggests that a drug treatment targeting this enzyme could be an effective therapeutic," said Amy Baek, a postdoctoral researcher at Illinois and the first author of the paper.

The researchers also saw unusual activity among specific immune cells -- certain types of neutrophils and T-cells -- at metastatic sites high in 27HC.

"Normally, your body's immune system has the capacity to attack cancer," Nelson said, "but we found that 27HC works on immune cells to fool them into thinking the cancer is fine. It's hijacking the immune system to help the cancer spread."

Because 27HC acts through the immune system, and not on the breast cancer itself, the researchers believe their findings have broad applicability for solid tumors. They performed experiments looking at colon cancer, lung cancer, melanoma and pancreatic cancer, and found that 27HC increased metastasis for all the tumor types, suggesting that a treatment targeting 27HC could be effective across multiple cancer types.

The researchers are working to further understand the pathway by which 27HC affects the immune cells. With clinical partners at Carle Foundation Hospital in Urbana, the team is working to establish whether 27HC has the same pathway in human patients as in mice.

"We hope to develop small-molecule drugs to inhibit 27HC," Nelson said. "In the meantime, there are good cholesterol-lowering drugs available on the market: statins. Cancer patients at risk for high cholesterol might want to talk to their doctors about it."

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Des niveaux élevés de cholestérol ont été associés à la propagation du cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307163 à d'autres sites du corps, mais les médecins et les chercheurs ne connaissaient pas la cause du lien. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de l'Illinois a révélé que le coupable est un sous-produit du métabolisme du cholestérol qui agit sur des cellules immunitaires spécifiques pour faciliter la propagation du cancer au lieu de l'arrêter.

L'étude, publiée dans la revue Nature Communications, identifie de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles qui pourraient inhiber la création ou les actions du dangereux sous-produit du cholestérol, une molécule appelée 27HC.

«Le cancer du sein a un impact sur environ 1 femme sur 8. Nous avons développé d'assez bonnes stratégies pour le traitement initial de la maladie, mais de nombreuses femmes connaîtront un cancer du sein métastatique lorsque le cancer du sein s'est propagé à d'autres organes. n'ont pas de thérapies efficaces.Nous voulons trouver ce qui pousse ce processus et si nous pouvons cibler cela avec des médicaments », a déclaré Erik Nelson, professeur de physiologie moléculaire et intégrative qui a dirigé l'étude.

Le groupe de Nelson a nourri les souris avec des tumeurs du cancer du sein d'une alimentation riche en cholestérol. Les chercheurs ont confirmé que des niveaux élevés de cholestérol augmentaient la croissance tumorale et les métastases, et que les souris traitées avec des médicaments hypocholestérolémiants appelés statines avaient moins de métastases. Puis ils sont allés plus loin, en inhibant spécifiquement l'enzyme qui fait 27HC au cours du métabolisme du cholestérol.

"En inhibant l'enzyme qui fait 27HC, nous avons trouvé un effet suppresseur sur les métastases du cancer du sein. Cela suggère qu'un traitement médicamenteux ciblant cette enzyme pourrait être un traitement efficace", a déclaré Amy Baek, chercheur postdoctoral à l'Illinois et le premier auteur de la papier.

Les chercheurs ont également constaté une activité inhabituelle parmi les cellules immunitaires spécifiques - certains types de neutrophiles et de cellules T - à des sites métastatiques élevés dans 27HC.

"Normalement, le système immunitaire de notre corps a la capacité d'attaquer le cancer", a déclaré Nelson, "mais nous avons constaté que le 27HC agit sur les cellules immunitaires pour les convaincre que le cancer est bon.

Parce que 27HC agit à travers le système immunitaire, et non sur le cancer du sein lui-même, les chercheurs croient que leurs résultats ont une large applicabilité pour les tumeurs solides. Ils ont effectué des expériences sur le cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307141 , le cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307171 , le mélanome Relation entre cancer et cholestérol. 307276 et le cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 565294389 et ont découvert que le 27HC augmentait les métastases pour tous les types de tumeurs, suggérant qu'un traitement ciblant le 27HC pourrait être efficace sur plusieurs types de cancer.

Les chercheurs travaillent à mieux comprendre la voie par laquelle 27HC affecte les cellules immunitaires. Avec des partenaires cliniques au Carle Foundation Hospital à Urbana, l'équipe travaille à déterminer si la 27HC a la même voie chez les patients humains que chez les souris.

"Nous espérons développer des médicaments à petites molécules pour inhiber la 27HC", a déclaré Nelson. "Entre-temps, il existe de bons médicaments hypocholestérolémiants disponibles sur le marché: les statines. Les patients cancéreux à risque de cholestérol élevé devraient en parler à leur médecin".
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Denis
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeDim 10 Juil 2016 - 10:56

A diagnosis of high cholesterol is associated with reduced mortality and improved survival in the four most common cancers, according to research presented today at Frontiers in CardioVascular Biology (FCVB) 2016.1 The 14 year study from nearly one million patients found that a high cholesterol diagnosis was associated with lower risk of death in lung, breast, prostate and bowel cancers.

"The discovery of a link between obesity and high cholesterol as risk factors for cancer has been exciting for researchers and the public," said lead author Dr Paul Carter from the ACALM Study Unit at Aston Medical School, Aston University in Birmingham, UK. "Even trendier is the idea that if high cholesterol can cause cancer, then cholesterol lowering interventions such as statins could reduce this risk."

He continued: "We previously found an association between having high cholesterol and developing breast cancer.2 Animal studies show that giving statins for high cholesterol can reduce the risk of breast cancer. We wanted to see if there was any effect of high cholesterol on mortality amongst cancer patients."

The current study investigated the association between high cholesterol and mortality in patients with lung, breast, prostate and bowel cancer, the four most common cancers in the UK. Patients admitted to UK hospitals with these cancers between 1 January 2000 and 31 March 2013 were recruited from the Algorithm for Comorbidities, Associations, Length of stay and Mortality (ACALM) clinical database, which also had information on co-existing conditions such as high cholesterol. Mortality data was obtained from the Office for National Statistics.

Out of a total of 929 552 patients in the ACALM study, 7997 had lung cancer, 5481 had breast cancer, 4629 had prostate cancer, and 4570 had bowel cancer.

After adjusting for factors which might influence mortality, including age, gender, ethnicity, and the ten most common causes of death in the UK, the researchers found that patients with cancer were less likely to die if they had a diagnosis of high cholesterol than if they did not. Having a diagnosis of high cholesterol was associated with a 22% lower risk of death in patients with lung cancer, 43% lower risk of death in breast cancer, 47% lower risk of death in prostate cancer, and 30% lower risk of death in bowel cancer.

Dr Carter said: "Our research suggests that there's something about having a high cholesterol diagnosis that improves survival and the extent to which it did that was quite striking in the four cancers studied. Based on previous research we think there's a very strong possibility that statins are producing this effect."

He continued: "Because we saw the association amongst all four cancers we studied, we think this effect is caused by medications used for high cholesterol such as statins. These findings are likely to be seen in other cancers as well but this is only speculation and would need to be confirmed by studies in different types of cancer."

Dr Rahul Potluri, senior author and founder of the ACALM Study Unit, said: "Statins have some of the best mortality evidence amongst all cardiovascular medications and statin use in patients with a diagnosis of high cholesterol is possibly the main reason that this diagnosis appears to be protective against death in patients with lung, breast, prostate and bowel cancer. Other cardiovascular medications may also be protective and explain the varying levels of risk reduction in the four cancer types. For example, prostate cancer is associated with heart disease and these patients tend to take ACE inhibitors and beta-blockers."

He added: "The results of this study strengthen the argument for a clinical trial evaluating the possible protective effect of statins and other routinely used cardiovascular medications such as aspirin, blood pressure medications, beta-blockers and ACE inhibitors in patients with cancer. Whether it is statins and/or other cardiovascular drugs in combination that have an effect on mortality remains to be seen."

Dr Potluri concluded: "Patients with cancer who are at high risk or have established cardiovascular disease should be given statins as per current guidelines. I don't think at the moment we can give statins for cancer per se. But this could change if there was a positive result in the clinical trial."


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Un diagnostic de cholestérol élevé est associé à une mortalité réduite et amélioration de la survie dans les quatre cancers les plus courants, selon une étude présentée aujourd'hui à Frontiers in Biology Cardiovasculaire (FCVB) 2.016,1 L'étude de 14 ans de près d'un million de patients a révélé que le diagnostic de cholestérol élevé était associée à un risque plus faible de décès dans les cancers du poumon, du sein, de la prostate et de l'intestin.

"La découverte d'un lien entre l'obésité et le cholestérol élevé comme facteur de risque pour le cancer a été passionnant pour les chercheurs et le public», a déclaré l'auteur principal Dr Paul Carter de l'unité d'étude ACALM à l'école médicale Aston, Université d'Aston à Birmingham, Royaume-Uni. «Même si l'idée est répandu que le cholestérol élevé peut causer le cancer,  les interventions pour baisser le cholestérol telles que les statines pourraient réduire ce risque."

Il a continué:. "Nous avons déjà trouvé une association entre avoir le cholestérol élevé et le développement cancer du sein Les études animales montrent que donnant des statines pour le cholestérol élevé peuvent réduire le risque de cancer du sein Nous voulions voir s'il y avait un effet de taux de cholestérol élevé sur la mortalité chez les patients atteints de cancer. "

L'étude actuelle a étudié l'association entre taux de cholestérol élevé et de la mortalité chez les patients atteints du poumon, du sein, de la prostate et le cancer de l'intestin, les quatre cancers les plus fréquents au Royaume-Uni. Les patients admis dans les hôpitaux du Royaume-Uni avec ces cancers entre le 1er Janvier 2000 et le 31 Mars 2013 ont été recrutés dans l'algorithme de comorbidités, associations, durée du séjour et de la mortalité (ACALM) base de données cliniques, qui avait également des informations sur les conditions co-existantes telles que le cholestérol élevé . Les données de mortalité ont été obtenues auprès de l'Office for National Statistics.

Sur un total de 929 552 patients dans l'étude de l'ACALM, 7997 avait un cancer du poumon, 5481 avaient un cancer du sein, 4629 avaient un cancer de la prostate, et 4570 avaient un cancer de l'intestin.

Après ajustement pour les facteurs qui pourraient influer sur la mortalité, y compris l'âge, le sexe, l'origine ethnique, et les dix principales causes de décès au Royaume-Uni, les chercheurs ont constaté que les patients atteints de cancer étaient moins susceptibles de mourir si ils avaient un diagnostic de cholestérol élevé que si ils n'en avaient pas. Avoir un diagnostic de cholestérol élevé a été associé à un risque inférieur de 22% des décès chez les patients atteints d'un cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307171 , le risque 43% plus faible de décès dans le cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307163 , le risque de 47% plus faible de décès dans le cancer de la Relation entre cancer et cholestérol. 307098 , et le risque inférieur de 30% de décès dans cancer de l'intestin.

Dr Carter a déclaré: "Notre recherche suggère que d'avoir un diagnostic de cholestérol élevé améliore la survie et la mesure dans laquelle le diagnostic a été posé est tout à fait frappant dans les quatre cancers étudiés. Basé sur des recherches antérieures, nous pensons qu'il y a une très forte possibilité que les statines. produisent cet effet. "

Il a continué:. «Parce que nous avons vu l'association parmi les quatre cancers que nous avons étudiés, nous pensons que cet effet est causé par des médicaments utilisés pour le cholestérol élevé comme les statines Ces résultats sont susceptibles d'être vu dans d'autres cancers aussi bien, mais ce n'est que spéculation et cela aurait besoin d'être confirmée par des études dans différents types de cancer. "

Dr Rahul Potluri, auteur principal et fondateur de l'Unité d'étude ACALM, a déclaré: "Les statines ont une des meilleures preuves de mortalité parmi tous les médicaments cardio-vasculaires et l'utilisation des statines chez les patients ayant un diagnostic de cholestérol élevé est peut-être la principale raison pour que ce diagnostic semble être protecteur contre la mort chez les patients atteints du cancer du Relation entre cancer et cholestérol. 307171 , du Relation entre cancer et cholestérol. 307163 , de la Relation entre cancer et cholestérol. 307098 et le cancer de l'intestin. d'autres médicaments cardiovasculaires peuvent également avoir un effet protecteur et expliquer les différents niveaux de réduction des risques dans les quatre types de cancer. par exemple, le cancer de la prostate est associé aux maladies du cœur et ces patients ont tendance à prendre des inhibiteurs de l'ECA et des bêta-bloquants ".

Il a ajouté: "Les résultats de cette étude renforcent l'argument en faveur d'un essai clinique évaluant l'effet protecteur possible des statines et d'autres médicaments cardiovasculaires couramment utilisés, tels que l'aspirine, les médicaments de la pression artérielle, les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de cancer Que ce soient ces statines et / ou d'autres médicaments cardiovasculaires en combinaison qui ont un effet sur la mortalité reste à voir ".

Dr Potluri a conclu:.. "Les patients atteints de cancer qui sont à risque élevé ou ont établi des maladies cardiovasculaires devraient recevoir des statines selon les lignes directrices actuelles, je ne pense pas à l'heure actuelle que nous puissions donner des statines pour le cancer en soi, mais cela pourrait changer si était un résultat positif à l'essai clinique ».
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeDim 10 Avr 2016 - 8:22

Several studies have recognized a link between obesity and cancer. Richard Lehner, professor of Pediatrics and investigator at the University of Alberta's Faculty of Medicine & Dentistry, has taken his research further to understand how tumour cells grow through scavenging very low-density lipoproteins (VLDL) and low-density lipoproteins (LDL), commonly known as the "bad cholesterol," and what mechanisms can be used to reduce the malignant cells' growth.

The innovative study, an effort of over 2 years by Lehner's group in collaboration with Gerald Hoefler and his team (Medical University of Graz, Austria), was published in scientific journal Cell Reports. The data gathered from their experiments suggest a feed-forward loop, in which tumours not only use lipids as "building blocks" to grow, but they can regulate their host's lipid metabolism to increase production of these lipids.

The "bad cholesterol" binds to LDL receptors in the liver, the organ in charge of degrading it and excreting it from the organism as bile. "Cancer cells need lipids to grow. They can make their own lipids or get more from the host because these cells grow so fast," explains Lehner. "The tumour signals to the liver: 'I need more cholesterol for growth' and the liver is reprogrammed to secrete those lipids."

One of the key factors for this process are proteins we all have that, in larger quantities, may cause a decrease in the amount of LDL receptors to excrete the cholesterol. The tumour affects these proteins to reduce clearance of cholesterol from the blood, leaving the LDL for cancer to feed off of it.

These findings led Lehner and Hoefler to an interesting hypothesis: minimizing the liver's production of LDL would deprive a tumour from its constant supply and therefore reduce its possibility of growth. Their experiments in pre-clinical models proved to be successful, confirming lower tumour development with the regulation of the proteins that affect production of VLDL (precursors of LDL) and uptake of LDL by receptors from the liver.

This research received the support of grants from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) and Austrian Science Fund (FWF) and its DK Programme. It was also possible through the Faculty of Medicine & Dentistry's Lipid Analysis Core Facility, the Women and Children Health Research Institute (WCHRI) and the Canada Foundation for Innovation (CFI).

The next step for Lehner and his team will be to test existing medications that would help in limiting the production of cholesterol on patients undergoing cancer treatment -- adding them to their current therapies.

"There are medications approved that we can test," says Lehner. "They were not developed for cancer, they were manufactured for people with hypercholesterolemia [chronic condition where patients have very high level of cholesterol in their blood], but it will be interesting for us to test them with cancer patients and see if there is improvement."

Lehner intends to expand the support received and develop these tests locally, including technology and facilities from the institutes and clinics related to the University of Alberta. "The collaboration with Austria was to set the concept of the investigation," he explains. "We have a great group here, great cancer researchers. We are in good hands to continue."

Should these potential clinical trials prove to be effective, we could be facing an improved way to help cancer patients: eliminating the tumour, while preventing it from growing at the same time.


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Plusieurs études ont reconnu un lien entre l'obésité et le cancer. Richard Lehner, professeur de pédiatrie et chercheur à l'Université de la Faculté de médecine et de dentisterie de l'Alberta, a pris ses recherches plus loin pour comprendre comment les cellules tumorales se développent grâce à la récupération des lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et les lipoprotéines de basse densité (LDL), communément connu comme le «mauvais cholestérol», et quels mécanismes peuvent être utilisés pour réduire la croissance des cellules malignes.

Cette étude novatrice, un effort de plus de 2 ans par le groupe Lehner en collaboration avec Gerald Hoefler et son équipe (Université médicale de Graz, Autriche), a été publié dans la revue scientifique "Cells Reports". Les données recueillies à partir de leurs expériences suggèrent une boucle de feed-forward, dans lequel les tumeurs non seulement utilisent les lipides comme des «blocs de construction» pour se développer, mais elles peuvent réguler le métabolisme des lipides de leur hôte pour augmenter la production de ces lipides.

Le «mauvais cholestérol» se lie aux récepteurs de LDL dans le foie, l'organe chargé de la dégrader et de l'excréter de l'organisme comme la bile. "Les cellules cancéreuses ont besoin de lipides pour se développer. Elles peuvent faire leurs propres lipides ou en obtenir plus de l'hôte parce que ces cellules se développent si vite», explique Lehner. "La tumeur envoie des signaux au foie:« Je besoin de plus de cholestérol pour la croissance »et le foie est reprogrammée pour sécréter ces lipides."

L'un des facteurs clés de ce processus sont des protéines que nous avons tous et qui, dans de plus grandes quantités, qui peuvent entraîner une diminution de la quantité de récepteurs de LDL pour excréter le cholestérol. La tumeur affecte ces protéines pour réduire la clairance du cholestérol dans le sang, laissant le LDL pour le cancer pour qu'il se nourrisse de lui.

Ces résultats ont conduit Lehner et Hoefler à une hypothèse intéressante: réduire au minimum la production de LDL du foie priverait une tumeur de son approvisionnement constant et donc réduierait sa possibilité de croissance. Leurs expériences dans des modèles pré-cliniques ont réussies, ce qui confirme le développement de la tumeur inférieure par la régulation des protéines qui affectent la production de VLDL (précurseurs des LDL) et de l'absorption des LDL par les récepteurs du foie.

Cette recherche a reçu le soutien des subventions des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) et le Fonds autrichien pour la science (FWF) et son programme DK canadienn. Il a également été possible grâce à la Faculté de médecine et Lipid analyse Core Facility de dentisterie, les femmes et de l'Institut de recherche en santé des enfants (WCHRI) et la Fondation canadienne pour l'innovation (FCI).

La prochaine étape pour Lehner et son équipe sera de tester les médicaments existants qui pourraient aider à limiter la production de cholestérol chez les patients subissant un traitement du cancer - les ajoutant à leurs traitements actuels.

"Il existe des médicaments approuvés que nous pouvons tester», dit Lehner. "Ils ne sont pas développés pour le cancer, ils ont été fabriqués pour les personnes souffrant d'hypercholestérolémie [maladie chronique où les patients ont un niveau très élevé de cholestérol dans le sang], mais il sera intéressant pour nous de les tester avec des patients atteints de cancer et de voir s'il y a une amélioration ».

Lehner a l'intention d'élargir le soutien reçu et développer ces tests au niveau local, y compris la technologie et les installations des instituts et cliniques liées à l'Université de l'Alberta. «La collaboration avec l'Autriche était de définir le concept de l'enquête", explique t-il. «Nous avons un excellent groupe ici, de grands chercheurs sur le cancer. Nous sommes dans de bonnes mains pour continuer."

Si ces essais cliniques potentiels se révèlent être efficaces, nous pourrions être confrontés à une manière améliorée pour aider les patients atteints de cancer: l'élimination de la tumeur, tout en l'empêchant de se développer en même temps.
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeMer 15 Mai 2013 - 19:51

Des chercheurs de l'Inserm ont découvert une nouvelle molécule issue du cholestérol - la dendrogénine A (DDA) - capable d'entraîner la mort de cellules cancéreuses.

Publiée dans la revue Nature Communications, cette découverte pourrait être utilisée pour le traitement de certains cancers.

En étudiant le métabolisme du cholestérol, l'équipe de chercheurs a découvert que le produit de la réaction chimique d'un dérivé du cholestérol avec l'histamine générait une molécule spécifique nouvelle appelée dendrogénine A.

Les scientifiques ont ensuite remarqué que la DDA était répandue dans les tissus et cellules saines alors qu'elle n'était pas détectable dans les cellules tumorales chez l'homme.

«Nos résultats suggèrent que la DDA protège les cellules des processus de cancérisation», indique l'un des principaux auteurs de l'étude.

À terme, cette molécule pourrait servir dans le traitement de plusieurs cancers.
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeVen 9 Nov 2012 - 13:00

Cancer : des médicaments anti cholestérol augmenteraient les chances de survie
Mis à jour le Vendredi 9 Novembre 2012

Les patients atteints d’un cancer et qui prennent des statines auraient 15 % de risque en moins de mourir que les autres, selon une étude danoise.

Les statines, un nouveau traitement dans la lutte contre le cancer ? C’est ce qu’a cherché à démontrer une équipe scientifique au Danemark.

Les chercheurs ont étudié 18 721 malades du cancer de plus de 40 ans et qui ont été diagnostiqués entre 1995 et 2007 au Danemark. Tous prenaient régulièrement des statines, un traitement contre le cholestérol, avant que leur cancer ne soit découvert. Les chercheurs ont comparé leur taux de survie avec celui de 277 204 malades du cancer qui ne prenaient pas ce médicament.

Moins 15 % de décès avec les statines

Il en résulte que le taux de décès par cancer des consommateurs de statines est 15 % moins élevé que celui des patients qui n’en prennent pas. L'effet des statines sur le taux de survie a été plus flagrant pour 13 types de cancer, allant de 11 % pour les patients atteints d’un cancer du pancréas, jusqu’à 36 % pour ceux victimes d’un cancer du col de l’utérus.

Le Dr Stig Bojesen de l'Université de Copenhague qui a dirigé l’étude explique que la baisse du risque de mortalité grâce aux statines peut sembler faible mais que « la chimiothérapie n’offre également qu’une réduction de 15 à 20 % des risques de mourir »...

Pour 14 autres types de tumeurs, les résultats sont moins tranchés. Mais la tendance s'est maintenue indépendamment de l'âge du patient, du type de cancer et si le cancer s’est propagé ou non.

Pas d’effet en cas de chimiothérapie

Seuls les patients ayant reçu une chimiothérapie n'ont montré aucun avantage apparent à la prise de statines.

Le fait que l'effet bénéfique des statines n’a pas été observé chez les personnes suivant une chimiothérapie ne signifie pas, pour le Dr Bojesen, qu’il faille que les malades privilégient les statines au détriment de la chimiothérapie. Au contraire, il pense que l'utilisation thérapeutique de ces médicaments anti cholestérol pourrait être envisagée lorsqu’aucune chimiothérapie n’est possible pour certains types de cancers.

Les chercheurs danois n'ont pas encore vérifié si les statines permettaient aussi de prévenir le cancer.
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeJeu 25 Oct 2012 - 12:29

Cancer: le cholestérol en accusation

Par Vincent Olivier, publié le 25/10/2012 à 17:14

Réduire l'apport de cholestérol au niveau d'une tumeur: une piste prometteuse pour le cancer de la Relation entre cancer et cholestérol. 307098

Pourra-t-on éviter un jour le cancer de la prostate, le plus fréquent et la 3ème cause de décès par cancer chez l'homme? La piste choisie par l'équipe du Pr Jean-Marc Lobaccaro, de l'Unité CNRS/Inserm à l'Unversité de Clermont-Ferrand, et par Julie Dufour, jeune chercheuse, semble prometteuse. Cette dernière a d'ailleurs reçu le 25 octobre le Prix Kerner, décerné par un jury de journalistes, pour ces travaux.

Parmi les facteurs de risques associés au cancer de la prostate, on trouve en effet l'âge, les prédispositions génétiques, mais aussi le mode de vie et l'alimentation. Le cholestérol, en particulier, semble être un des facteurs clés d'apparition de la maladie car il aide les cellules cancéreuses à survivre et à se développer. D'où l'idée, séduisante, de réduire l'apport de cholestérol au niveau de la tumeur.

Vers de nouveaux médicaments?

Pour y parvenir, les scientifiques ont travaillé sur des protéines spécifiques, appelés LXRs, qui contrôlent la quantité de cholestérol dans l'ensemble de l'organisme. Et ils ont observé, chez les souris, le phénomène suivant : celles qui ne possèdent pas ces LXRs et qui sont nourries avec un régime riche en cholestérol développent les premières étapes du cancer de la prostate. En revanche, chez les autres souris, lorsqu'on leur donne certaines molécules particulières qui activent l'action des LXRs, on constate une réduction, voire un arrêt de la prolifération des cellules cancéreuses.

La prochaine étape consistera à valider ces hypothèses chez l'homme, ce qui devrait prendre encore quelques années. Si tel est le cas, si cette piste se confirme, elle pourrait déboucher sur de nouveaux traitements médicamenteux.

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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeLun 26 Juin 2006 - 17:40

j'avais bien compris ,denis ce qui venait du web et de toi,merçi,,,marie
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Denis
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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeLun 26 Juin 2006 - 17:35

Je ne pense pas toujours à écrire que c'est un article pris sur le web. Ma convention c'est que lorsque j'écris en bleu dans cette section c'est que c'est moi qui parle -autrement ça vient d'un article pris sur le web quelque part...

Lorsque je met en rouge c'est que c'est un médicament...il faudrait que j'écrive ces petites conventions quelque part peut-être, je tourne les coins ronds parfois...

Denis
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Marie

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MessageSujet: Re: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeLun 26 Juin 2006 - 17:27

denis,

je crois que les médeçins sont plus préocupés par nos traitements que par des conseils diététiques,mais ce que tu dis sur le cholestérol je n'en avait jamais entendu parler,peut-etre méme que nos médecins ne le savent pas,ils font de la médeçine général et n'ont pas le temps de s'informer sur autre chose que les nouveaux médicaments,marie bec
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MessageSujet: Relation entre cancer et cholestérol.   Relation entre cancer et cholestérol. Icon_minitimeLun 26 Juin 2006 - 15:47

La plupart des gens pensent que le cholestérol est associé avec la pression sanguine mais la recherche montre maintenant qu'il peut y avoir une relation entre le cholestérolet le cancer. Spécialement le cancer de la Relation entre cancer et cholestérol. 307098 et celui du Relation entre cancer et cholestérol. 307163. réduire votre cholestérol pourrait réduire votre risque de cancer.


Les chercheurs ont montré que le cholestérol s'accumules sur la membrane extérieure des cellules cancéreuses. Ça ne cause la formation de nouvelles cellules mais le taux de croissance des cellules existantes devient plus rapide. Les chercheurs disent aussi que les médicaments qui diminuent le cholestérol peuvent inhiber la croissance des cellules cancéreuses.

article pris sur le web et traduit

Encore une fois, je suis surpris que le médécin qui s'occupe de moi pour le cancer, ne me parle jamais de diète ou de faire attention au cholestérol.
Je prends des pilules contre le cholestérol mais j'aurais pu commencer plus tôt. Je me souviens avant mon cancer que j'avais été voir une diététiste en bougonnant car je pensais que le médecin aurait pu me prescrire ces pilules sans m'obliger à aller dire à cette femme quelle sorte de margarine j'achetais. Et puis comme j'ai déménagé dans cette période, je ne suis pas retourné chez le médecin pour donner suite et je n'ai pas eu les pilules...

D'une façon générale, les médecins voient chacun un bout de la maladie. Le mien est chirurgien quand il a coupé et enlevé ce qu'il y avait à couper, pour lui le problème est réglé, il sait que ça va revenir mais ce n'est pas tellement son problème rendu là...


Dernière édition par Denis le Sam 16 Fév 2019 - 14:03, édité 8 fois
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