Les fleurs (ou plantes ) contre le cancer.

The coralberry decorates many German living rooms during the winter months. At this time it forms bright red fruits, which make it a popular ornamental plant. The plant, originally from Korea, is surprisingly resistant to insect attack: Its leaves contain bacteria that produce a natural insecticide -- a toxin with the cryptic name FR900359, abbreviated FR.

This toxin could soon become a star in a completely different field: as a potential drug against uveal melanoma, the most common and aggressive variant of eye cancer. FR has been the focus of pharmaceutical research for some time now: "The substance inhibits an important group of molecules in the cells, the Gq proteins," explains Prof. Dr. Evi Kostenis from the Institute of Pharmaceutical Biology at the University of Bonn.

Gq proteins have a similar function in the cell as a city's emergency control center: When the control center receives a call, it informs the police, ambulance and fire brigade as required. Gq proteins, on the other hand, can be activated by certain control signals. In their activated form, they switch different metabolic pathways on or off. However, the cell should not permanently change its behavior. The Gq proteins therefore inactivate themselves after a short time.

In uveal melanoma, however, a tiny mutation prevents two important Gq proteins from returning to their inactive state. They thus remain permanently active -- this is as if the control center were constantly sending emergency vehicles to the source of the fire, even though the fire has been extinguished for days. Due to this malfunction, cells harboring this mutation begin to divide uncontrollably.

"FR can stop this division activity," says Kostenis. "That's something no one would have expected." It has been known for some time that FR can prevent the activation of Gq proteins. The substance "clings" to the proteins and ensures that they remain in their inactive form. Common understanding was that FR ignores any Gq proteins that have already been activated. "Therefore, it seemed impossible for the substance to be effective in mutated and thus permanently active Gq proteins," emphasizes Dr. Evelyn Gaffal.

A firm grip on the cancer causing protein

Gaffal recently moved from Bonn to the University of Magdeburg. Her research there includes strategies for combating skin cancer. "We also used FR in our experiments and were surprised to find that it suppresses the proliferation of cancer cells," she explains. Scientists now also know why this is so: The mutated Gq proteins also seem to occasionally revert into their inactive form. As soon as this happens, FR900359 intervenes and gets a firm grip on the molecule. As a result, over time, more and more Gq proteins are successively withdrawn from their activated state for good.

FR has already proven its effectiveness in cell cultures and in experiments with mice suffering from cancer. But there are still a few hurdles to overcome before application in humans becomes feasible. Above all, the substance must reach the tumor cells precisely, without hitting other tissues. "Gq proteins assume vital functions practically everywhere in the body," explains Prof. Kostenis. "If we want FR to kill only the tumor cells, we have to get the drug right there. However, this is a challenge that many other chemotherapies also have to deal with."

FR was isolated for the first time 30 years ago by Japanese researchers. Another 25 years would pass before its biological mode of action was described -- by none other than the research groups led by Professor Gabriele M. König and Professor Evi Kostenis at the Institute of Pharmaceutical Biology of the University of Bonn. This work now forms the basis for a research group of the German Research Foundation (DFG) on the group of G proteins and the possibility of their pharmacological manipulation.

---

Le coralberry décore de nombreux salons allemands pendant les mois d’hiver. A cette époque, il forme des fruits rouge vif, qui en font une plante ornementale très appréciée. Originaire de Corée, la plante est étonnamment résistante aux attaques d'insectes: ses feuilles contiennent des bactéries qui produisent un insecticide naturel - une toxine portant le nom cryptique FR900359, en abrégé FR.

Cette toxine pourrait bientôt devenir une star dans un domaine complètement différent: en tant que médicament potentiel contre le mélanome uvéal, la variante la plus courante et la plus agressive du cancer de l’œil. Depuis un certain temps déjà, la recherche pharmaceutique met l'accent sur FR: "La substance inhibe un groupe important de molécules dans les cellules, les protéines Gq", explique le professeur Evi Kostenis de l'Institut de biologie pharmaceutique de l'Université de Bonn.

Dans la cellule, les protéines Gq remplissent une fonction similaire à celle du centre de contrôle des urgences d'une ville: lorsque le centre de contrôle reçoit un appel, il en informe la police, les ambulances et les pompiers, selon les besoins. Les protéines Gq, en revanche, peuvent être activées par certains signaux de contrôle. Sous leur forme activée, ils activent ou désactivent différentes voies métaboliques. Cependant, la cellule ne doit pas changer définitivement de comportement. Les protéines Gq se désactivent donc rapidement.

Dans le mélanome uvéal, cependant, une petite mutation empêche deux importantes protéines Gq de revenir à leur état inactif. Ils restent donc actifs en permanence - c'est comme si le centre de contrôle envoyait en permanence des véhicules d'urgence à la source de l'incendie, même si l'incendie était éteint depuis plusieurs jours. En raison de ce dysfonctionnement, les cellules portant cette mutation commencent à se diviser de manière incontrôlable.

"FR peut arrêter cette activité de division", déclare Kostenis. "C'est quelque chose que personne n'aurait prévu." On sait depuis quelque temps que FR peut empêcher l’activation des protéines Gq. La substance "adhère" aux protéines et veille à ce qu'elles restent sous leur forme inactive. Il était généralement admis que FR ignorait les protéines Gq déjà activées. "Par conséquent, il semblait impossible que la substance soit efficace dans les protéines Gq mutées et donc actives en permanence", souligne le Dr Evelyn Gaffal.

Une prise ferme sur la protéine cancérigène

Gaffal a récemment déménagé de Bonn à l'Université de Magdebourg. Ses recherches dans ce domaine comprennent des stratégies de lutte contre le cancer de la peau. "Nous avons également utilisé FR dans nos expériences et avons été surpris de constater que cela supprime la prolifération des cellules cancéreuses", explique-t-elle. Les scientifiques savent maintenant pourquoi il en est ainsi: Les protéines Gq mutées semblent également parfois revenir à leur forme inactive. Dès que cela se produit, le FR900359 intervient et maintient fermement la molécule. En conséquence, au fil du temps, de plus en plus de protéines Gq sont progressivement retirées de leur état activé.

FR a déjà prouvé son efficacité en culture cellulaire et dans des expériences sur des souris atteintes de cancer. Mais il reste encore quelques obstacles à surmonter avant que l’application chez l’homme ne devienne possible. Avant tout, la substance doit atteindre les cellules tumorales avec précision, sans toucher d’autres tissus. "Les protéines Gq assument des fonctions vitales pratiquement partout dans le corps", explique le professeur Kostenis. "Si nous voulons que FR ne tue que les cellules tumorales, nous devons obtenir le médicament sur place. Cependant, il s'agit d'un défi auquel de nombreuses autres chimiothèques doivent également faire face."

FR a été isolé pour la première fois il y a 30 ans par des chercheurs japonais. Vingt-cinq années supplémentaires s'écouleraient avant que son mode d'action biologique ne soit décrit - par nul autre que les groupes de recherche dirigés par les professeurs Gabriele M. König et Evi Kostenis de l'Institut de biologie pharmaceutique de l'Université de Bonn. Ce travail constitue désormais la base d'un groupe de recherche de la Fondation allemande de recherche (DFG) sur le groupe de protéines G et la possibilité de leur manipulation pharmacologique.

Des chercheurs de l'Université de Liverpool ont découvert un fruit capable de soigner les malades du cancer, une vraie lueur d'espoir pour la lutte contre cette maladie. Selon eux, il s’agirait d’un fruit capable de prévenir et de traiter des tumeurs de gravité variable.

Les jujubes (Ziziphus jujuba), ou dattes chinoises, sont désormais reconnus comme étant l'un des moyens les plus efficaces de prévention et de traitement des tumeurs cancéreuses de gravité variable, annonce le Daily Mail.

Des chercheurs de l'Université de Liverpool ont constaté qu'après l'ingurgitation de ces dattes chinoises, surnommées «pommes rajeunissantes», le métabolisme du corps humain se normalisait et les cellules et tissus se saturaient en vitamine C.

Selon l'étude du laboratoire, les tissus ainsi saturés en vitamine C et en antioxydants résisteraient mieux à l'attaque de cellules cancéreuses en provoquant un stress dans les néoplasmes, provoquant leur désintégration.

Toujours selon les chercheurs, les jujubes contiennent également 18 des 24 acides aminés essentiels qui permettent la normalisation de la synthèse des protéines dans l'organisme humain.

Pour un corps humain, en bonne santé comme malade, les premiers résultats commenceraient à apparaître après une semaine de consommation régulière de ces fruits.

A research describes the anti-cancer effects of a natural alkaloid extracted from Daffodils. Led by Denis Lafontaine, affiliated with the Faculty of Sciences at the ULB, the researchers have discovered that this compound triggers the activation of an anti-tumoral surveillance pathway.

Will Daffodils soon help curing cancer? A study from the RNA Molecular Biology Laboratory (Faculty of Sciences and ULB-Cancer Research Center), published in the scientific journal Structure (Cell Press), took a first step in that direction.

Led by Denis Lafontaine, the researchers extracted a natural anti-cancer compound from Daffodils (Amaryllidaceae Narcissus). They established that this compound, an alkaloid named haemanthamine, binds to the ribosome. Ribosomes are nanomachines essential to the survival of our cells because they synthesize all our proteins. To sustain their unrestrained growth, cancer cells rely on increased protein synthesis: they are therefore particularly sensitive to treatments that inhibit the production and the function of ribosomes.

In this new study, the researchers have shown that haemanthamine blocks the production of protein by ribosomes, thus slowing growth of cancer cells. Haemanthamine also inhibits the production of these nanomachines in the nucleolus (the "ribosome factory"): this nucleolar stress triggers the activation of an anti-tumoral surveillance pathway leading to the stabilization of the protein p53 and to the elimination of cancer cells.

This study provides for the first time a molecular explanation to the anti-tumoral activity of Daffodils used for centuries in folk medicine. Haemanthamine belongs to a large family of therapeutic molecules of natural origin: numerous other alkaloids, used in human health, are extracted from plants, such as morphine (potent pain killer), quinine (anti-malarial agent), and ephedrine (anti-asthmatic).

In a near future, the team of Denis Lafontaine, in collaboration with Veronique Mathieu (Faculty of Pharmacy- ULB), will test the effect on ribosome biogenesis and function of four Amaryllidaceae alkaloids, representative of the chemical diversity of these molecules. Their goal will be to identify rapidly the most promising chemical backbone to be further developed as a lead compound in cancer therapeutics.

---

Une recherche décrit les effets anticancéreux d'un alcaloïde naturel extrait de jonquilles. Dirigés par Denis Lafontaine, affilié à la Faculté des Sciences de l'ULB, les chercheurs ont découvert que ce composé déclenche l'activation d'une voie de surveillance anti-tumorale.

Est-ce que les jonquilles vont bientôt aider à guérir le cancer? Une étude du Laboratoire de Biologie Moléculaire de l'ARN (Faculté des Sciences et Centre de Recherche sur le Cancer de l'ULB), publiée dans la revue scientifique Structure (Cell Press), a fait un premier pas dans cette direction.

Sous la direction de Denis Lafontaine, les chercheurs ont extrait un composé anti-cancéreux naturel de la jonquille (Amaryllidaceae Narcissus). Ils ont établi que ce composé, un alcaloïde appelé hémanthamine, se lie au ribosome. Les ribosomes sont des nanomachines essentielles à la survie de nos cellules car elles synthétisent toutes nos protéines. Pour soutenir leur croissance débridée, les cellules cancéreuses reposent sur une synthèse accrue des protéines: elles sont donc particulièrement sensibles aux traitements qui inhibent la production et la fonction des ribosomes.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont montré que l'hémanthamine bloque la production de protéines par les ribosomes, ralentissant ainsi la croissance des cellules cancéreuses. L'hémanthamine inhibe également la production de ces nanomachines dans le nucléole (la «fabrique de ribosomes»): ce stress nucléolaire déclenche l'activation d'une voie de surveillance anti-tumorale conduisant à la stabilisation de la protéine p53 et à l'élimination des cellules cancéreuses.

Cette étude fournit pour la première fois une explication moléculaire de l'activité anti-tumorale des jonquilles utilisées depuis des siècles en médecine populaire. L'hémanthamine appartient à une grande famille de molécules thérapeutiques d'origine naturelle: de nombreux autres alcaloïdes, utilisés en santé humaine, sont extraits de plantes telles que la morphine (puissant analgésique), la quinine (antipaludique) et l'éphédrine (antiasthmatique). ).

Dans un proche avenir, l'équipe de Denis Lafontaine, en collaboration avec Véronique Mathieu (Faculté de Pharmacie - ULB), testera l'effet sur la biosynthèse des ribosomes et la fonction de quatre alcaloïdes Amaryllidaceae, représentatifs de la diversité chimique de ces molécules. Leur objectif sera d'identifier rapidement l'épine dorsale chimique la plus prometteuse à développer en tant que composé principal dans les traitements contre le cancer.

The plant Ambrosia arborescens grows at a high elevation in large parts of South America, and is traditionally used as a medicinal plant. The researchers have isolated the sesquiterpene lactone damsin from the plant and studied its effect on cancer stem cells in three different breast cancer cell lines. They have also performed similar studies using what is known as an analogue called ambrosin -- a substance similar to damsin, but produced synthetically. The results show that they both have an effect on cancer stem cells.

"Both the natural and the synthetic substances inhibit the growth and spread of cancer stem cells in breast cancer cell lines. This is the first time that it has been successfully proven by research," says Stina Oredsson, professor at Lund University.

Already at low concentrations, the two substances inhibit the division and mobility of the cancer cells. This means that the tumour becomes smaller as cell proliferation decreases. In the present study, the researchers show that the actual number of cancer stem cells decreases.

Stina Oredsson emphasises that this is basic research and that the results are based on lab experiments involving cell cultures. However, she argues that the results are a breakthrough in cancer research as it may be the first step towards effective treatment of cancer stem cells, i.e. the cells believed to cause metastases.

"Different cancer cells have different abilities to survive chemotherapy. Cancer stem cells can be considered the most dangerous type of cancer cells, as they appear to have an inherent resistance to the chemotherapeutic drugs used today. Our results can contribute to the development of new drugs against cancer stem cells but, unfortunately, it takes a long time to get from basic research to usable drugs," says Stina Oredsson.

She and her colleagues continue to study damsin and ambrosin. They have also developed other analogues that show very good inhibitory effects on cancer stem cells. These results have not yet been published.

The collaboration project between Lund University and the University Major of San Andrés in La Paz, Bolivia, is funded by the Swedish International Development Cooperation Agency (SIDA).

---

La plante Ambrosia arborescens se développe à haute altitude dans de grandes régions de l'Amérique du Sud et est traditionnellement utilisée comme plante médicinale. Les chercheurs ont isolé la sesquiterpène lactone damsine de la plante et ont étudié son effet sur les cellules souches cancéreuses dans trois lignées cellulaires différentes du cancer du . Ils ont également réalisé des études similaires en utilisant ce qu'on appelle un analogue appelé ambrosine - une substance similaire à la damsine, mais produite synthétiquement. Les résultats montrent qu'ils ont tous deux un effet sur les cellules souches cancéreuses.

"Les substances naturelles et synthétiques inhibent la croissance et la propagation des cellules souches du cancer dans les lignées de cancer du . C'est la première fois que cela a été prouvé avec succès par la recherche", a déclaré Stina Oredsson, professeur à l'Université de Lund.

Déjà à de faibles concentrations, les deux substances inhibent la division et la mobilité des cellules cancéreuses. Cela signifie que la tumeur diminue en même temps que la prolifération cellulaire diminue. Dans la présente étude, les chercheurs montrent que le nombre réel de cellules souches cancéreuses diminue.

Stina Oredsson souligne qu'il s'agit d'une recherche fondamentale et que les résultats sont basés sur des expériences de laboratoire impliquant des cultures cellulaires. Cependant, elle soutient que les résultats sont une percée dans la recherche sur le cancer car il peut s'agir de la première étape vers un traitement efficace des cellules souches cancéreuses, c'est-à-dire des cellules susceptibles de causer des métastases.

"Les cellules cancéreuses différentes ont des capacités différentes pour survivre à la chimiothérapie. Les cellules souches du cancer peuvent être considérées comme les cellules cancéreuses les plus dangereuses, car elles semblent avoir une résistance inhérente aux médicaments chimiothérapeutiques utilisés aujourd'hui. Nos résultats peuvent contribuer au développement de nouveaux médicaments contre les cellules souches cancéreuses, mais, malheureusement, il faut beaucoup de temps pour passer de la recherche fondamentale aux médicaments utilisables », explique Stina Oredsson.

Elle et ses collègues continuent à étudier le damsin et l'ambrosine. Ils ont également développé d'autres analogues qui présentent de très bons effets inhibiteurs sur les cellules souches cancéreuses. Ces résultats n'ont pas encore été publiés.

Le projet de collaboration entre l'Université de Lund et l'Université Major de San Andrés à La Paz, en Bolivie, est financé par l'Agence suédoise de coopération internationale pour le développement (SIDA).

Growth of colorectal cancer cells can be inhibited with the odorant troenan. This is reported by the research team headed by Prof Dr Dr Dr habil. Hanns Hatt and Dr Lea Weber from Ruhr-Universität Bochum in the journal PLOS ONE. The researchers detected the olfactory receptor OR51B4 in tumour cells taken from the rectum and colon cancer cell lines. They analysed which odorant activates the receptor and in what way the activation affects the cells.

For the purpose of the study, the team from the Department for Cellphysiology in Bochum collaborated with the Department of Molecular GI-Oncology at Ruhr-Universität, headed by Prof Dr Stephan Hahn. The necessary gene sequencing was carried out by the team from the Cologne Center for Genomics.

Floral scent activates receptor

Olfactory receptors had been demonstrated in various healthy as well as cancerous tissues. The Bochum-based researchers have now detected the OR51B4 receptor (upregulated) in colorectal cancer cells. They identified the molecule troenan as activator of OR51B4. It smells of privet, a flowering shrub that is often cultivated in hedges.

In the next step, the researchers treated cancerous cells of the HCT116 cell line and tumour tissue samples with troenan. The result: cell proliferation was slowed down and the cells moved more slowly than previously -- an inhibition of tumour growth and metastasis. Moreover, troenan treatment resulted in an increase in apoptosis of cancerous cells. In follow-up experiments with nude mice, which grew the human tumour, the scent effect has been confirmed.

Potential therapy approach

Colorectal cancer is the second most common cancer form in Germany, occurring in more than six per cent of all Germans. The material utilised in the current study were colorectal tumours, which amount to 95 per cent of malign rectal tumours and constitute the most frequent cause of death in colorectal cancer patients. After surgical removal of such tumours, patients have a chance of recovery of 50 per cent. The decisive factor is the stage of the disease in which colorectal cancer is detected. Specific pharmacological treatment is, as yet, not available; only general chemotherapy.

"We assume that our results might pave the way for a new approach for colorectal cancer therapy," says Hanns Hatt. The tumours can often be accessed from the inner cavity of the intestine. "It is therefore conceivable that oral or rectal administration might transport the scent troenan in effective concentrations directly to the tumour. To this end, it will be necessary to conduct clinical studies with patients," continues Hatt.

---

La croissance des cellules cancéreuses colorectales peut être inhibée avec le troène odorant. Ceci est rapporté par l'équipe de recherche dirigée par le Prof Dr Dr Dr habil. Hanns Hatt et Lea Weber de la Ruhr-Universität Bochum dans la revue PLOS ONE. Les chercheurs ont détecté le récepteur olfactif OR51B4 dans les cellules tumorales prises à partir du rectum et des lignées cellulaires de cancer du . Ils ont analysé quel odorant active le récepteur et de quelle manière l'activation affecte les cellules.

Pour les besoins de l'étude, l'équipe du Département de Cellphysiologie à Bochum a collaboré avec le Département de GI-Oncologie Moléculaire à la Ruhr-Universität, dirigé par le Professeur Dr Stephan Hahn. Le séquençage génétique nécessaire a été réalisé par l'équipe du Centre de Cologne pour la génomique.

Le parfum floral active le récepteur

Les récepteurs olfactifs ont été démontrés dans divers tissus sains ainsi que cancéreux. Les chercheurs basés à Bochum ont maintenant détecté le récepteur OR51B4 (upregulated) dans les cellules cancéreuses colorectales. Ils ont identifié la molécule troenan comme activateur de OR51B4. Il y a odeur de troène, un arbuste fleuri qui est souvent cultivé dans des haies.

Dans l'étape suivante, les chercheurs ont traité des cellules cancéreuses de la lignée cellulaire HCT116 et des échantillons de tissu tumoral avec troène. Le résultat: la prolifération cellulaire a été ralentie et les cellules déplacées plus lentement que précédemment - une inhibition de la croissance tumorale et des métastases. De plus, le traitement avec troène a entraîné une augmentation de l'apoptose des cellules cancéreuses. Dans des expériences de suivi avec des souris nude, qui ont développé la tumeur humaine, l'effet parfum a été confirmé.

Approche thérapeutique potentielle

Le cancer colorectal est la deuxième forme de cancer la plus courante en Allemagne, se produisant dans plus de six pour cent de tous les Allemands. Le matériel utilisé dans la présente étude était des tumeurs colorectales, qui représentent 95% des tumeurs rectales malignes et constituent la cause de décès la plus fréquente chez les patients atteints de cancer colorectal. Après l'ablation chirurgicale de ces tumeurs, les patients ont une chance de récupération de 50 pour cent. Le facteur décisif est l'étape de la maladie dans laquelle le cancer colorectal est détecté. Un traitement pharmacologique spécifique n'est pas encore disponible; Seulement une chimiothérapie générale.

«Nous supposons que nos résultats pourraient ouvrir la voie à une nouvelle approche pour le traitement du cancer colorectal», explique Hanns Hatt. Les tumeurs peuvent souvent être accédées à partir de la cavité interne de l'intestin. "Il est donc concevable que l'administration orale ou rectale puisse transporter le parfum troenan en concentrations efficaces directement à la tumeur. À cette fin, il sera nécessaire de mener des études cliniques avec des patients", poursuit Hatt.

Litchi (Litchi chinensisSonnnerat, Sapindaceae), known as Chinese Cherry, is a subtropical fruit tree originating from southern China. Litchi seed extracts have diverse pharmacological effects, including anticancer. However, its anticancer effects and mechanisms on prostate cancer have not been determined. In this study, we used n-butyl alcohol extract of Litchi seed (NLS) to treat prostate cancer PC3, DU145, RM1 and C4-2B cells. NLS induced a significant decrease in cell viability and clonogenic growth in a dose-dependent manner. NLS induced cell apoptosis and cell cycle G1/S phase arrest by inactivating Akt signaling pathway, which were associated with activation of mitochondrial caspase-dependent apoptotic cascades, up-regulation of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p21 and p27, and inhibition of correlated cyclin/CDK network. In addition, NLS treatment significantly decreased cell migration and invasion via phenotypic inversion of EMT, correlated with increased expression of E-cadherin and β-catenin, and decreased expression of vimentin and snail, which is partially attributed to inhibiting Akt/GSK-3β signaling pathway. Finally, PC3 xenograft nude mice treated with NLS in vivo showed a significant decrease in tumor size without toxicity. These findings suggest that NLS has potential for development into a safe and potent alternative therapy for prostate cancer patients.  ---  Le litchi, connu sous le nom de Cerisier chinois, est un arbre fruitier subtropical provenant du sud de la Chine. Les extraits de graines de Litchi ont des effets pharmacologiques diversifiés, y compris anticancéreux.  Cependant, ses effets anticancéreux et ses mécanismes sur le cancer de la n'ont pas été déterminés. Dans cette étude, nous avons utilisé l'extrait d'alcool n-butylique de graines de Litchi (NLS) pour traiter les cellules de cancer de la prostate PC3, DU145, RM1 et C4-2B.   La NLS a induit une diminution significative de la viabilité cellulaire et de la croissance clonogénique de manière de dose-dépendante. L'apoptose cellulaire induite par la NLS et l'arrêt de la phase G1 / S du cycle cellulaire par inactivation de la voie de signalisation Akt, qui étaient associées à l'activation des cascades apoptotiques dépendantes de la caspase mitochondriale, à la régulation positive des inhibiteurs de la kinase p21 et p27 Corrélés avec une inhibition du réseau cycline / CDK .   En outre, le traitement par NLS a diminué de façon significative la migration et l'invasion cellulaire par inversion phénotypique d'EMT, corrélée à une augmentation de l'expression de la E-cadhérine et de la β-caténine et à une diminution de l'expression de la vimentine et de snail, ce qui est partiellement attribué à l'inhibition de la signalisation Akt / GSK- sentier.   Enfin, les souris xénogreffées PC3 traitées par NLS in vivo ont montré une diminution significative de la taille de la tumeur sans toxicité. Ces résultats suggèrent que NLS a le potentiel pour le développement en une alternative sûre et puissante alternative pour les patients de cancer de prostate.

Litchi (Litchi chinensisSonnnerat, Sapindaceae), known as Chinese Cherry, is a subtropical fruit tree originating from southern China. Litchi seed extracts have diverse pharmacological effects, including anticancer. However, its anticancer effects and mechanisms on prostate cancer have not been determined. In this study, we used n-butyl alcohol extract of Litchi seed (NLS) to treat prostate cancer PC3, DU145, RM1 and C4-2B cells. NLS induced a significant decrease in cell viability and clonogenic growth in a dose-dependent manner. NLS induced cell apoptosis and cell cycle G1/S phase arrest by inactivating Akt signaling pathway, which were associated with activation of mitochondrial caspase-dependent apoptotic cascades, up-regulation of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p21 and p27, and inhibition of correlated cyclin/CDK network. In addition, NLS treatment significantly decreased cell migration and invasion via phenotypic inversion of EMT, correlated with increased expression of E-cadherin and β-catenin, and decreased expression of vimentin and snail, which is partially attributed to inhibiting Akt/GSK-3β signaling pathway. Finally, PC3 xenograft nude mice treated with NLS in vivo showed a significant decrease in tumor size without toxicity. These findings suggest that NLS has potential for development into a safe and potent alternative therapy for prostate cancer patients.

---

Le litchi, connu sous le nom de Cerisier chinois, est un arbre fruitier subtropical provenant du sud de la Chine. Les extraits de graines de Litchi ont des effets pharmacologiques diversifiés, y compris anticancéreux.
Cependant, ses effets anticancéreux et ses mécanismes sur le cancer de la n'ont pas été déterminés. Dans cette étude, nous avons utilisé l'extrait d'alcool n-butylique de graines de Litchi (NLS) pour traiter les cellules de cancer de la prostate PC3, DU145, RM1 et C4-2B.

La NLS a induit une diminution significative de la viabilité cellulaire et de la croissance clonogénique de manière de dose-dépendante. L'apoptose cellulaire induite par la NLS et l'arrêt de la phase G1 / S du cycle cellulaire par inactivation de la voie de signalisation Akt, qui étaient associées à l'activation des cascades apoptotiques dépendantes de la caspase mitochondriale, à la régulation positive des inhibiteurs de la kinase p21 et p27 Corrélés avec une inhibition du réseau cycline / CDK .

En outre, le traitement par NLS a diminué de façon significative la migration et l'invasion cellulaire par inversion phénotypique d'EMT, corrélée à une augmentation de l'expression de la E-cadhérine et de la β-caténine et à une diminution de l'expression de la vimentine et de snail, ce qui est partiellement attribué à l'inhibition de la signalisation Akt / GSK- sentier.

Enfin, les souris xénogreffées PC3 traitées par NLS in vivo ont montré une diminution significative de la taille de la tumeur sans toxicité. Ces résultats suggèrent que NLS a le potentiel pour le développement en une alternative sûre et puissante alternative pour les patients de cancer de prostate.

Oral administration of nimbolide, over 12 weeks shows reduction of prostate tumor size by up to 70 per cent and decrease in tumor metastasis by up to 50 per cent

A team of international researchers led by Associate Professor Gautam Sethi from the Department of Pharmacology at the Yong Loo Lin School of Medicine at the National University of Singapore (NUS) has found that nimbolide, a bioactive terpenoid compound derived from Azadirachta indica or more commonly known as the neem plant, could reduce the size of prostate tumor by up to 70 per cent and suppress its spread or metastasis by half.

Prostate cancer is one of the most commonly diagnosed cancers worldwide. However, currently available therapies for metastatic prostate cancer are only marginally effective. Hence, there is a need for more novel treatment alternatives and options.

"Although the diverse anti-cancer effects of nimbolide have been reported in different cancer types, its potential effects on prostate cancer initiation and progression have not been demonstrated in scientific studies. In this research, we have demonstrated that nimbolide can inhibit tumor cell viability -- a cellular process that directly affects the ability of a cell to proliferate, grow, divide, or repair damaged cell components -- and induce programmed cell death in prostate cancer cells," said Assoc Prof Sethi.

Nimbolide: promising effects on prostate cancer

Cell invasion and migration are key steps during tumor metastasis. The NUS-led study revealed that nimbolide can significantly suppress cell invasion and migration of prostate cancer cells, suggesting its ability to reduce tumor metastasis.

The researchers observed that upon the 12 weeks of administering nimbolide, the size of prostate cancer tumor was reduced by as much as 70 per cent and its metastasis decreased by about 50 per cent, without exhibiting any significant adverse effects.

"This is possible because a direct target of nimbolide in prostate cancer is glutathione reductase, an enzyme which is responsible for maintaining the antioxidant system that regulates the STAT3 gene in the body. The activation of the STAT3 gene has been reported to contribute to prostate tumor growth and metastasis," explained Assoc Prof Sethi. "We have found that nimbolide can substantially inhibit STAT3 activation and thereby abrogating the growth and metastasis of prostate tumor," he added.

The findings of the study were published in the April 2016 issue of the scientific journal Antioxidants & Redox Signaling. This work was carried out in collaboration with Professor Goh Boon Cher of Cancer Science Institute of Singapore at NUS, Professor Hui Kam Man of National Cancer Centre Singapore and Professor Ahn Kwang Seok of Kyung Hee University.

Neem -- The medicinal plant

The neem plant belongs to the mahogany tree family that is originally native to India and the Indian sub-continent. It has been part of traditional Asian medicine for centuries and is typically used in Indian Ayurvedic medicine. Today, neem leaves and bark have been incorporated into many personal care products such as soaps, toothpaste, skincare and even dietary supplements.

Future Research

The team is looking to embark on a genome-wide screening or to perform a large-scale study of proteins to analyse the side-effects and determine other potential molecular targets of nimbolide. They are also keen to investigate the efficacy of combinatory regimen of nimbolide and approved drugs such as docetaxel and enzalutamide for future prostate cancer therapy.

---

L'administration orale de nimbolide, sur plus de 12 semaines montre une réduction de la taille de la tumeur prostatique jusqu'à 70 pour cent et une diminution des métastases de la tumeur jusqu'à 50 pour cent

Une équipe de chercheurs internationaux dirigée par le professeur agrégé Gautam Sethi du Département de pharmacologie à l'École Lin Yong Loo de médecine de l'Université nationale de Singapour (NUS) a constaté que nimbolide, un composé terpénoïde bioactif dérivé de l'Azadirachta indica ou plus communément connue comme plant de neem, pourrait réduire la taille de tumeur de la prostate par jusqu'à 70 pour cent et de supprimer sa propagation ou la métastase de moitié.

le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans le monde entier. Cependant, actuellement les thérapies disponibles pour le cancer de la prostate métastatique ne sont que marginalement efficaces. Par conséquent, il existe un besoin pour plus d'alternatives et de nouvelles options de traitement.

"Bien que les effets anti-cancer divers de nimbolide ont été signalés dans différents types de cancer, ses effets potentiels sur l'initiation du cancer de la et de sa progression n'ont pas été démontrée dans des études scientifiques Dans cette recherche, nous avons démontré que nimbolide peut inhiber la viabilité des cellules tumorales. -  un processus cellulaire qui affecte directement la capacité d'une cellule à proliférer, se développer, se diviser, ou de réparer  les composants cellulaires endommagés - et induire la mort cellulaire programmée dans les cellules cancéreuses de la prostate ", a déclaré le professeur Sethi.

Nimbolide: effets sur le cancer de la prostate prometteurs

L'invasion cellulaire et la migration sont des étapes clés au cours de la métastase des tumeurs. L'étude menée par NUS a révélé que nimbolide peut supprimer de manière significative l'invasion cellulaire et la migration des cellules cancéreuses de la prostate, ce qui suggère sa capacité à réduire les métastases tumorales.

Les chercheurs ont observé que sur les 12 semaines de l'administration de nimbolide, la taille de la tumeur du cancer de la prostate a été réduite de près de 70 pour cent et ses métastases ont diminué d'environ 50 pour cent, sans présenter les effets négatifs importants.

"Ceci est possible car une cible directe de nimbolide dans le cancer de la prostate est la glutathione réductase, une enzyme qui est responsable du maintien du système anti-oxydant qui régule le gène STAT3 dans le corps. L'activation du gène STAT3 a été rapporté pour contribuer à tumeur de la prostate sa croissance et la métastase », a expliqué Assoc Prof Sethi. "Nous avons constaté que nimbolide peut sensiblement inhiber l'activation de STAT3 et abroger ainsi la croissance et la métastase de tumeur de la prostate," at-il ajouté.

Les résultats de l'étude ont été publiés dans le numéro d'Avril 2016 de la revue scientifique Antioxidants & Redox Signaling. Ce travail a été réalisé en collaboration avec le professeur Goh Boon Cher Cancer Institute des Sciences de Singapour au NUS, professeur Hui Kam Man du Centre national du cancer de Singapour et le professeur Ahn Kwang Seok de l'Université Kyung Hee.

Neem - La plante médicinale

Le neem appartient à la famille des arbres d'acajou qui est à l'origine originaire de l'Inde et du sous-continent indien. Il a fait partie de la médecine traditionnelle asiatique depuis des siècles et est généralement utilisé dans la médecine ayurvédique indienne. Aujourd'hui, les feuilles et l'écorce de neem ont été incorporés dans de nombreux produits de soins personnels tels que les savons, dentifrices, soins de la peau et même des suppléments alimentaires.

La recherche future

L'équipe veut se lancer dans un examen du génome entier ou effectuer une étude à grande échelle sur les protéines pour analyser les effets secondaires et déterminer d'autres cibles moléculaires potentielles de nimbolide. Ils sont également désireux d'étudier l'efficacité du traitement combinatoire du régime de nimbolide et des médicaments approuvés tels que le docétaxel et enzalutamide pour l'avenir le traitement du cancer de la prostate.

thunder god vine (Dieu du tonnerre de la vigne ?)

More than 20 years ago, a billboard in China piqued the interest of a chemical biologist. It endorsed an extract from the plant known as the "thunder god vine" as an immunosuppressant. A brief review of published research revealed that the extract's key ingredient -- the small molecule triptolide -- had been identified 20 years before that billboard ad, and it could stop cells from multiplying.

Now, that chemical biologist and his colleagues at the Johns Hopkins University School of Medicine report that tests of triptolide in human cells and mice are vastly improved by the chemical attachment of glucose to the triptolide molecule. The chemical add-on makes the molecule more soluble and essentially turns it into a "cruise missile" that preferentially seeks out cancer cells, the research says. The change might also decrease side effects in patients and make the drug easier to administer.

A summary of the research is published in the journal Angewandte Chemie and was published online on Aug. 30.

"We have a long way to go before we can test this derivative of triptolide in humans, and we think that additional adjustments could improve it even more," says Jun O. Liu, Ph.D., professor of pharmacology and molecular sciences at the Johns Hopkins University School of Medicine and a member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, "but it already has the key characteristics we've been looking for: It is quite water soluble, and it prefers cancer cells over healthy cells."

Liu, a native of a small town north of Shanghai in China, explains that the thunder god vine has been used in traditional Chinese medicine for more than 400 years, mostly to calm an overactive immune system, which can cause diseases like rheumatoid arthritis and multiple sclerosis.

His laboratory specializes in figuring out how natural compounds with known healing properties exert their effects on human cells. Five years ago, he and his colleagues discovered that triptolide halts cell growth by interfering with the protein XPB, part of the large protein machine transcription factor IIH, which, in turn, is needed by enzyme complex RNA polymerase II to make mRNA.

Because triptolide halts cell growth, it works well to fight the multiplication of cancer cells, Liu says, both in lab-grown cells and in laboratory animals with cancer. Unfortunately, it -- and many of its derivatives -- has failed to work well in patients because it doesn't dissolve well in water or blood, and has too many side effects due to its indiscriminate killing of healthy cells as well as tumor cells.

Liu's latest research sought to "train" triptolide to target cancer cells by exploiting the knowledge that most cancer cells make extra copies of proteins, called glucose transporters. Those transporters form tunnels through a cell's membrane to import enough glucose to fuel rapid growth. By attaching glucose to triptolide, the researchers hoped to trick the cancer cells into importing the cell-killing poison, as had been done successfully with other anticancer drugs.

"We were looking for something that could be administered intravenously, remain stable in the blood and then become active as soon as it was imported into cancer cells," says Liu.

To begin, the chemists designed and synthesized five derivatives of triptolide, dubbed glutriptolides. Each derivative had glucose attached to the same spot on the triptolide molecule but had different "linkers" connecting them.

An initial experiment showed that none of the glutriptolides were good at blocking the activity of purified transcription factor IIH. Liu explains that what might seem like bad news was actually a positive result, since it suggested that the drugs would only be active once they entered cells and had their glucose attachments removed.

When the five glutriptolides were tested on human embryonic kidney cells, glutriptolide 2 slowed down cell growth better than the rest and is the only derivative they continued to study.

In later test tube and cell experiments, the researchers confirmed that glutriptolide 2 works just like triptolide -- by interfering with XPB -- though it does so only in higher concentrations. They also showed that a cancer cell line (DLD1-Mut) known to produce lots of glucose transporter 1 was more sensitive to glutriptolide 2's effects than a similar cell line (DLD1-WT) without extra copies of the transporter.

When the researchers assessed triptolide's effects on a variety of healthy cells and cancer cells in parallel with glutriptolide 2, they found that triptolide tended to equally slow the growth of healthy cells and cancer cells, while glutriptolide 2 was eight times more effective against cancer cells, on average. Liu says this result suggests that the new compound -- if tested in humans -- may be more selective against cancer cells and could therefore have fewer side effects.

Finally, due to the differences in the compounds' general toxicity, tests showed that mice could tolerate a dose of 0.2 milligram/kilogram of triptolide and 1 milligram/kilogram of glutriptolide 2. At those doses, glutriptolide 2 eradicated tumors more quickly in mice with prostate cancer and prevented tumor cells from reappearing for a full three weeks after treatment had stopped.

"We were totally surprised to see that sustained antitumor activity," says Liu. "It's something we want to study further." The group plans to test additional modifications to the biochemical links that connect glucose to triptolide to see if it can further decrease the compound's toxicity to healthy cells and increase its effectiveness against cancerous ones.

The work was accomplished through a close international collaboration among three research groups led by Liu, Martin Pomper of the Johns Hopkins University School of Medicine and Biao Yu of the Chinese Academy of Sciences. Other authors of the report include Qing-Li He, Il Minn, Sarah Head and Emmanuel Datan of the Johns Hopkins University School of Medicine, and Qiaoling Wang and Peng Xu of the Shanghai Institute of Organic Chemistry at the Chinese Academy of Sciences.

This work was supported by a Synergy Award from the Johns Hopkins University School of Medicine and the Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, which is funded in part by the National Center for Advancing Translational Sciences (UL1 TR 001079).

A nondisclosure agreement for the invention/technology described in this publication has been executed between The Johns Hopkins University and Rapafusyn Pharmaceuticals Inc. Dr. Liu is a co-founder of and a Scientific Advisory Board Member for Rapafusyn Pharmaceuticals Inc. This arrangement has been reviewed and approved by The Johns Hopkins University in accordance with its conflict of interest policies.

---

Il y a plus de 20 ans, un panneau d'affichage en Chine a piqué l'intérêt d'un biologiste chimique. Il a approuvé un extrait de la plante connue sous le nom "dieu du tonnerre de la vigne» comme immunosuppresseur. Un bref examen des recherches publiées a révélé que l'ingrédient clé de l'extrait - la petite molécule triptolide - avait été identifié 20 ans avant le panneau publicitaire, et qu'elle pourrait empêcher les cellules de se multiplier.




Maintenant, ce biologiste chimique et ses collègues de l'Université Johns Hopkins School of Medicine indiquent que les tests sur la triptolide dans les cellules humaines et de souris sont largement améliorées par la fixation chimique du glucose à la molécule triptolide. L'add-on chimique rend la molécule plus soluble et le transforme en un "missile de croisière" qui vise préférentiellement les cellules cancéreuses essentiellement, dit la recherche. Le changement pourrait aussi diminuer les effets secondaires chez les patients et rendre le médicament plus facile à administrer.




Un résumé de la recherche est publiée dans la revue Angewandte Chemie et a été publié en ligne le 30 août




«Nous avons un long chemin à parcourir avant que nous puissions tester ce dérivé de triptolide chez les humains, et nous pensons que d'autres ajustements pourraient améliorer encore plus», dit-juin O. Liu, Ph.D., professeur de pharmacologie moléculaire et sciences au l'Ecole Johns Hopkins Université de médecine et membre du Cancer Center Johns Hopkins Kimmel, "mais il a déjà les caractéristiques clés que nous recherchons: il est tout à fait soluble à l'eau, et il préfère les cellules cancéreuses par rapport aux cellules saines."




Liu, originaire d'une petite ville au nord de Shanghai en Chine, explique que la vigne de dieu du tonnerre a été utilisé en médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 400 ans, la plupart du temps pour calmer un système immunitaire hyperactif, ce qui peut provoquer des maladies comme l'arthrite rhumatoïde et multiple sclérose.




Son laboratoire est spécialisé à comprendre comment les composés naturels ayant des propriétés curatives connues exercent leurs effets sur les cellules humaines. Il y a cinq ans, lui et ses collègues ont découvert que la triptolide stoppe la croissance des cellules en interférant avec la protéine XPB, partie du grand facteur machine de protéines de transcription IIH, qui, à son tour, est nécessaire par l'enzyme complexe ARN polymérase II pour faire l'ARNm.




Parce que la triptolide arrête la croissance des cellules, il fonctionne bien pour lutter contre la multiplication des cellules cancéreuses, à la fois dans des cellules cultivées en laboratoire et chez les animaux de laboratoire avec le cancer. Malheureusement, celui-ci - comme beaucoup de ses dérivés - n'a pas réussi à bien fonctionner chez les patients, car il ne se dissout pas bien dans l'eau ou de sang, et a trop d'effets secondaires dus à son massacre aveugle de cellules saines en même temps que les cellules tumorales .




Dans ses dernières recherches, Liu a cherché à à "entrainer" le triptolide à cibler les cellules cancéreuses en exploitant les connaissances que la plupart des cellules cancéreuses font des copies supplémentaires de protéines, appelées transporteurs de glucose. Ces transporteurs forment des tunnels à travers la membrane d'une cellule à importer suffisamment de glucose pour alimenter la croissance rapide. En fixant le glucose à Triptolide, les chercheurs espéraient tromper les cellules cancéreuses dans l'importation du poison tuant les cellules, comme cela avait été fait avec succès avec d'autres médicaments anticancéreux.




"Nous cherchions quelque chose qui pourrait être administré par voie intraveineuse, qui resterait stable dans le sang, puis deviendrait actif dès qu'il est entré dans les cellules cancéreuses», explique Liu.




Pour commencer, les chimistes conçus et synthétisés cinq dérivés de triptolide, les glutriptolides doublés. Chaque dérivé du glucose avait fixé au même endroit sur la molécule de triptolide mais avait différentes "linkers" les reliant.




Une première expérience a montré qu'aucun des glutriptolides n'étaient bons pour bloquer l'activité du facteur de transcription IIH purifié. Liu explique que ce qui peut paraître comme de mauvaises nouvelles était en fait un résultat positif, car il a suggéré que les médicaments ne seraient actifs qu'une fois qu'ils entré cellules et avaient leurs attachements de glucose enlevés.




Quand les cinq glutriptolides ont été testés sur des cellules de rein embryonnaire humain, glutriptolide 2 a ralenti la croissance des cellules mieux que le reste et c'est le seul dérivé qu'ils ont continué à étudier.




Dans des expériences sur des cellules en laboratoire plus tard, les chercheurs ont confirmé que glutriptolide 2 œuvres tout comme triptolide - en interférant avec XPB - même si elle le fait que dans des concentrations plus élevées. Ils ont également montré qu'une lignée de cellules de cancer (DLD1-Mut) connu pour produire beaucoup de transporteur de glucose 1 était plus sensible aux glutriptolide de 2 effets que d'une lignée cellulaire similaire (DLD1-WT) sans copies supplémentaires du transporteur.




Lorsque les chercheurs ont évalué les effets de triptolide sur une variété cellules en bonne santé sur des cellules cancéreuses en parallèle avec glutriptolide 2, ils ont constaté que le triptolide avait tendance à ralentir également la croissance des cellules en bonne santé et des cellules cancéreuses, tandis que glutriptolide 2 était huit fois plus efficace contre les cellules cancéreuses, en moyenne. Liu dit ce résultat suggère que le nouveau composé - si testé chez l'homme - peut être plus sélectif contre les cellules cancéreuses et pourrait donc avoir moins d'effets secondaires.




Enfin, en raison des différences de toxicité générale des composés, des tests ont montré que les souris peuvent tolérer une dose de 0,2 mg / kg de triptolide et 1 mg / kg de glutriptolide 2. A ces doses, le glutriptolide 2 éradiquent les tumeurs  plus rapidement chez des souris atteintes du cancer de la prostate et les cellules tumorales empêché de reparaître durant trois semaines après l'arrêt du traitement.




"Nous avons été totalement surpris de voir cette activité antitumorale soutenue», dit Liu. «c'est quelque chose que nous voulons étudier plus avant." Le groupe prévoit de tester des modifications supplémentaires aux liens biochimiques qui relient le glucose à la Triptolide pour voir si on peut en outre diminuer la toxicité du composé pour les cellules saines pour accroître son efficacité contre les cancéreuses.




Le travail a été accompli grâce à une étroite collaboration internationale entre les trois groupes de recherche dirigés par Liu, Martin Pomper de l'École de médecine et de Biao Yu de l'Académie chinoise des sciences de l'Université Johns Hopkins. D'autres auteurs du rapport comprennent Qing-Li He, Il Minn, Sarah Head et Emmanuel Datan de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins, et Qiaoling Wang Peng et Xu de l'Institut de Shanghai de la chimie organique à l'Académie chinoise des sciences.




Ce travail a été soutenu par un prix Synergie de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins et l'Institut Johns Hopkins recherche clinique et translationnelle, qui est financé en partie par le Centre national pour l'avancement des sciences translationnelle (UL1 TR 001079).




Un accord de confidentialité pour l'invention/technologie décrite dans la présente publication a été signée entre la Johns Hopkins University et Rapafusyn Pharmaceuticals Inc. Dr Liu est un co-fondateur de et membre du conseil consultatif scientifique de Rapafusyn Pharmaceuticals Inc. Cet arrangement a été examiné et approuvé par l'Université Johns Hopkins, conformément à son conflit d'intérêts politiques.

Le Chardon Marie et son principe actif, la sylimarine:
Chardon Marie (sylibum marianum)

Surtout étudiée pour ses propriétés hépatotropes et notamment pour ses propriétés hépatoprotectrices visà- vis de xénobiotiques, la sylimarine peut potentialiser l’activité des Doxorubicine +, paclitaxel +, cisplatine +, carboplatine +. De plus quelques études précliniques in vitro et in vivo suggèrent que la silymarine pourrait limiter les atteintes hépatiques et rénales induites par certains médicaments anticancéreux comme le cisplatine et la doxorubicine.

Ces résultats sont favorables à l’association de la sylimarine à ces traitements conventionnels pour limiter leur toxicité et optimiser leur effet.

---


Le très sérieux Journal of Cancer publie une étude révélant les effets thérapeutiques sur le cancer du côlon de la combinaison de deux composés antioxydants: la curcumine, un composé du curcuma en poudre, connue pour ses vertus anti-inflammatoires, et la silymarine, extraite des graines du chardon-Marie, alliée du foie.

In vitro, les chercheurs américains de l'université de Saint-Louis aux États-Unis ont observé l'arrêt de la multiplication des cellules cancéreuses, leur propagation, mais aussi leur élimination, une fois exposées aux deux composés naturels.

En exposant des cultures cellulaires de cellules de cancer du côlon à la curcumine, le polyphénol responsable de la couleur du curry ou safran des Indes, puis à la silymarine, une fleur des champs, des chercheurs de l'Université de Saint Louis ont découvert l'efficacité de cette association naturelle.

D'après leurs observations, la combinaison des deux composés naturels a stoppé la multiplication des cellules cancéreuses et entraîné la mort cellulaire. De nombreuses études ont déjà prouvé les propriétés de la curcumine. On peut citer par exemple ses effets anti-inflammatoires, sa capacité à réduire l'excès de triglycérides ou encore à booster la santé cognitive en luttant contre la progression des maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Enfin, ses propriétés anti-cancéreuses ont déjà été observées dans les cancers du sein et de la prostate.

La silymarine, quant à elle, est un composé du Chardon-Marie, une fleur des champs de la famille des astéracées, protectrice du foie. La Commission européenne a approuvé, en 1989, l'usage de l'extrait normalisé à 70-80% de silymarine pour traiter les intoxications hépatiques et comme adjuvant en cas d'hépatite et de cirrhose du foie. En 2002, l'Organisation mondiale de la Santé a reconnu sensiblement les mêmes usages.

Selon les scientifiques, cette découverte est une approche thérapeutique alternative prometteuse, aux traitements médicamenteux standards du cancer du côlon, dénuée de potentiels problèmes de toxicité et d'effets secondaires.

L'étude, à ce stade in vitro, reste préliminaire. Des essais devront encore être menés chez les animaux puis chez l'homme, y compris pour ajuster les formules et les doses, car des concentrations de curcumine et de silymarine trop élevées pourraient être potentiellement nocives.

Pour consulter l'étude : http://www.jcancer.org/v07p1250.htm

Fagonia cretica


Plants have proved to be an important source of anti-cancer drugs. Here we have investigated the cytotoxic action of an aqueous extract of Fagonia cretica, used widely as a herbal tea-based treatment for breast cancer.

Using flow cytometric analysis of cells labeled with cyclin A, annexin V and propidium iodide, we describe a time and dose-dependent arrest of the cell cycle in G0/G1 phase of the cell cycle and apoptosis following extract treatment in MCF-7 (WT-p53) and MDA-MB-231 (mutant-p53) human breast cancer cell lines with a markedly reduced effect on primary human mammary epithelial cells. Analysis of p53 protein expression and of its downstream transcription targets, p21 and BAX, revealed a p53 associated growth arrest within 5 hours of extract treatment and apoptosis within 24 hours. DNA double strand breaks measured as γ-H2AX were detected early in both MCF-7 and MDA-MB-231 cells. However, loss of cell viability was only partly due to a p53-driven response; as MDA-MB-231 and p53-knockdown MCF-7 cells both underwent cell cycle arrest and death following extract treatment. p53-independent growth arrest and cytotoxicity following DNA damage has been previously ascribed to FOXO3a expression. Here, in MCF-7 and MDA-MB-231 cells, FOXO3a expression was increased significantly within 3 hours of extract treatment and FOXO3 siRNA reduced the extract-induced loss of cell viability in both cell lines.


CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE:

Our results demonstrate for the first time that an aqueous extract of Fagonia cretica can induce cell cycle arrest and apoptosis via p53-dependent and independent mechanisms, with activation of the DNA damage response. We also show that FOXO3a is required for activity in the absence of p53. Our findings indicate that Fagonia cretica aqueous extract contains potential anti-cancer agents acting either singly or in combination against breast cancer cell proliferation via DNA damage-induced FOXO3a and p53 expression.

---

Les plantes sont une important source de médicaments anti-cancer, Nous investigons ici l'action cytotoxique d'un extrait aqueux de Fagonia cretica, largement utlilisé pour faire du thé qui est un traitement contre le cancer du .

En utilisant l'analyse cytométrique des cellules marquées avec la cycline A, annexine V et l'iodure de propidium, nous décrivons un temps et d'arrêt de la dose-dépendante du cycle cellulaire en phase G0 / G1 du cycle cellulaire et l'apoptose après traitement avec l'extrait dans les cellules MCF-7 (WT -p53) et MDA-MB-231 (mutant p53), les lignées cellulaires de cancer du humain ayant un effet nettement réduite sur les cellules épithéliales mammaires humaines primaires. L'analyse de l'expression de la protéine p53 et de ses objectifs de transcription en aval, p21 et Bax, a révélé une p53 associé avec un arrêt de croissance dans les 5 heures de traitement de l'extrait et de l'apoptose dans les 24 heures. Les cassures d'adn double brin mesurées comme γ-H2AX ont été détectés tôt dans les cellules MCF-7 et MDA-MB-231. Cependant, la perte de la viabilité cellulaire n'a été que partiellement en raison d'une réaction entraînée par p53; MDA-MB-231 et MCF-7 ont été tuées par p53. Les deux cellules ont subi un arrêt de cycle et la mort suivant le traitement de l'extrait. l'arrêt de la croissance indépendante de p53 et la cytotoxicité suite aux dommages de l'ADN a été précédemment attribué à l'expression FOXO3a. Ici, dans les cellules MCF-7 et MDA-MB-231, l'expression de FOXO3a a augmenté de façon significative dans les 3 heures suivant le traitement d'extrait et FOXO3 ARNsi a réduit la perte de la viabilité cellulaire induite par extrait dans les deux lignées cellulaires.

CONCLUSIONS / IMPORTANCE:

Nos résultats démontrent pour la première fois qu'un extrait aqueux de Fagonia cretica peut induire l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose par des mécanismes dépendants et indépendants de p53, avec l'activation de la réponse aux dommages de l'ADN. Nous montrons également que FOXO3a est nécessaire pour l'activité en l'absence de p53. Nos résultats indiquent que l'extrait aqueux Fagonia cretica contient des agents potentiels anti-cancéreux qui agissent, soit seuls, soit en combinaison contre le cancer du , la prolifération cellulaire par l'intermédiaire de l'ADN induite par dégâts de FOXO3a et l'expression de p53.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22761954

New research led by Professor Cathie Martin of the John Innes Centre has revealed how a plant used in traditional Chinese medicine produces compounds which may help to treat cancer and liver diseases.

The Chinese skullcap, Scutellaria baicalensis -- otherwise known in Chinese medicine as Huang-Qin -- is traditionally used as a treatment for fever, liver and lung complaints.

Previous research on cells cultured in the lab has shown that certain compounds called flavones, found in the roots of this plant, not only have beneficial anti-viral and anti-oxidant effects, but they can also kill human cancers while leaving healthy cells untouched. In live animal models, these flavones have also halted tumour growth, offering hope that they may one day lead to effective cancer treatments, or even cures.

As a group of compounds, the flavones are relatively well understood. But the beneficial flavones found in Huang-Qin roots, such as wogonin and baicalin, are different: a missing -- OH (hydroxyl) group in their chemical structure left scientists scratching their heads as to how they were made in the plant.

Professor Cathie Martin, lead author of the paper published in Science Advances, explains: "Many flavones are synthesised using a compound called naringenin as a building block. But naringenin has this -OH group attached to it, and there is no known enzyme that will remove it to produce the flavones we find in Huang-Qin roots."

Working in collaboration with Chinese scientists, Cathie and her team explored the possibility that Huang-Qin's root-specific flavones (RSFs) were made via a different biochemical pathway. Step-by-step, the scientists unravelled the mechanism involving new enzymes that make RSFs using a different building block called chrysin.

"We believe that this biosynthetic pathway has evolved relatively recently in Scutellaria roots, diverging from the classical pathway that produces flavones in leaves and flowers, specifically to produce chrysin and its derived flavones," said Professor Martin.

"Understanding the pathway should help us to produce these special flavones in large quantities, which will enable further research into their potential medicinal uses. It is wonderful to have collaborated with Chinese scientists on these traditional medicinal plants. Interest in traditional remedies has increased dramatically in China since Tu Youyou was awarded the Nobel Prize for Medicine in 2015 for her work on artemisinin. It's exciting to consider that the plants which have been used as traditional Chinese remedies for thousands of years may lead to effective modern medicines."

---

Une nouvelle recherche menée par le professeur Cathie Martin du Centre John Innes a révélé comment une plante utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise produit des composés qui peuvent aider à traiter les maladies et le cancer du .

Le skullcap chinois, le Scutellaria baicalensis - autrement connu dans la médecine chinoise comme Huang Qin - est traditionnellement utilisé comme un traitement pour la fièvre, du foie et du poumon.

Des recherches antérieures sur des cellules cultivées en laboratoire a montré que certains composés appelés flavones, trouvés dans les racines de cette plante, non seulement ont des effets anti-virale et anti-oxydants bénéfiques, mais ils peuvent aussi tuer les cancers humains tout en laissant les cellules saines intactes. Dans les modèles animaux vivants, ces flavones ont également stoppé la croissance tumorale, offrant de l'espoir qu'ils pourraient un jour conduire à des traitements efficaces contre le cancer, ou même des remèdes.

En tant que groupe de composés, les flavones sont relativement bien compris. Mais les flavones bénéfiques trouvés dans les racines Huang-Qin, tels que wogonin et baicalin, sont différents: un manque de OH (hydroxyle) dans leur structure chimique a laissé les scientifiques perplexes quant à la façon dont ils ont été faits dans la plante.

Le professeur Cathie Martin, auteur principal de l'article publié dans Science Avances, explique: «Beaucoup de flavones sont synthétisés en utilisant un composé appelé naringénine comme bloc de construction Mais la naringénine a un groupe -OH attaché à lui, et il n'y a pas d'enzyme connue pour lui enlever pour produire les flavones que nous trouvons dans les racines du Huang-Qin ".

Travaillant en collaboration avec les scientifiques chinois, Cathie et son équipe ont étudié la possibilité que les flavones spécifiques aux racines du Huang-Qin (RSFS) ont été faites par une voie biochimique différente. Etape par étape, les scientifiques ont décrypté le mécanisme impliquant de nouvelles enzymes qui font que les RSFs utilisent un bloc de construction différent appelé chrysine.

"Nous croyons que cette voie de biosynthèse a évolué relativement récemment dans les racines de la Scutellaria, divergeant de la voie classique qui produit des flavones dans les feuilles et les fleurs, en particulier pour produire la chrysine et ses dérivés de flavones," a déclaré le professeur Martin.

«Comprendre la voie devrait nous aider à produire ces flavones spéciales en grandes quantités, ce qui permettra de nouvelles recherches sur leurs utilisations médicinales potentielles. Il est merveilleux d'avoir collaboré avec des scientifiques chinois sur ces plantes médicinales traditionnelles. L'intérêt pour les remèdes traditionnels a augmenté de façon spectaculaire Chine depuis Tu Youyou a reçu le prix Nobel de médecine en 2015 pour ses travaux sur l'artémisinine. Il est excitant de considérer que les plantes qui ont été utilisés comme remèdes traditionnels chinois pour des milliers d'années peuvent conduire à des médicaments modernes efficaces. "

Even though the search for the Fountain of Youth dates back to the ancient Greeks, the quest to live forever continues today. Indeed, it has been said that the ability to slow the aging process would be the most important medical discovery in the modern era.

A new study published in the journal Oncotarget by researchers from Concordia and the Quebec-based biotech company Idunn Technologies may have uncovered an important factor: plant extracts containing the six best groups of anti-aging molecules ever seen.

For the study, the research team combed through Idunn Technologies' extensive biological library, conducting more than 10,000 trials to screen for plant extracts that would increase the chronological lifespan of yeast.

Why yeast? Cellularly speaking, aging progresses similarly in both yeast and humans. It's the best cellular model to understand how the anti-aging process takes place.

"In total, we found six new groups of molecules that decelerate the chronological aging of yeast," says Vladimir Titorenko, the study's senior author and a professor in the Department of Biology at Concordia. He carried out the study with a group of Concordia students and Éric Simard, the founder of Idunn Technologies, which is named for the goddess of rejuvenation in Norse mythology.

This has important implications not only for slowing the aging process, but also for preventing certain diseases associated with aging, including cancer.

"Rather than focus on curing the individual disease, interventions on the molecular processes of aging can simultaneously delay the onset and progression of most age-related disorders. This kind of intervention is predicted to have a much larger effect on healthy aging and life expectancy than can be attained by treating individual diseases," says Simard, who notes that these new molecules will soon be available in commercial products.

"These results also provide new insights into mechanisms through which chemicals extracted from certain plants can slow biological aging," says Titorenko.

One of these groups of molecules is the most potent longevity-extending pharmacological intervention yet described in scientific literature: a specific extract of willow bark.

Willow bark was commonly used during the time of Hippocrates, when people were advised to chew on it to relieve pain and fever. The study showed that it increases the average and maximum chronological lifespan of yeast by 475 per cent and 369 per cent, respectively. This represents a much greater effect than rapamycin and metformin, the two best drugs known for their anti-aging effects.

"These six extracts have been recognized as non-toxic by Health Canada, and already exhibit recognized health benefits in humans," says Simard.

"But first, more research must be done. That's why Idunn Technologies is collaborating with four other universities for six research programs, to go beyond yeast, and work with an animal model of aging, as well as two cancer models."


---


Même si la recherche de la fontaine de la jeunesse remonte aux anciens Grecs, la quête de vivre pour toujours se poursuit aujourd'hui. En effet, il a été dit que la capacité de ralentir le processus de vieillissement serait la découverte médicale la plus importante dans l'ère moderne.

Une nouvelle étude publiée dans la revue Oncotarget par des chercheurs de Concordia et la société de biotechnologie basée au Québec Idunn Technologies peut avoir découvert un facteur important: les extraits de plantes contenant les six meilleurs groupes de molécules anti-âge jamais vu.

Pour l'étude, l'équipe de recherche a cherché dans à une vaste bibliothèque biologique de Idunn Technologies, réalisant plus de 10.000 essais à l'écran pour les extraits de plantes qui augmenterait la durée de vie chronologique de la levure.

Pourquoi la levure? parlant cellulairement, le vieillissement progresse de manière similaire chez les levures et les humains. Il est le meilleur modèle cellulaire pour comprendre comment le processus anti-vieillissement a lieu.

"Au total, nous avons trouvé six nouveaux groupes de molécules qui décélèrent le vieillissement chronologique de la levure», explique Vladimir Titorenko, auteur principal de l'étude et professeur au Département de biologie à l'Université Concordia. Il a réalisé l'étude avec un groupe d'étudiants de Concordia et Éric Simard, fondateur de Idunn Technologies, qui est nommé pour la déesse de rajeunissement dans la mythologie nordique.

Ceci a des implications importantes non seulement pour ralentir le processus de vieillissement, mais aussi pour la prévention de certaines maladies liées au vieillissement, y compris le cancer.

"Plutôt que de se concentrer sur la guérison de la maladie individuelle, les interventions sur les processus moléculaires du vieillissement peuvent simultanément retarder l'apparition et la progression de la plupart des troubles liés à l'âge. Ce type d'intervention est prévue pour avoir un effet beaucoup plus important sur le vieillissement en santé et l'espérance de vie que peut être atteint par le traitement de maladies individuelles », dit Simard, qui note que ces nouvelles molécules seront bientôt disponibles dans les produits commerciaux.

"Ces résultats fournissent également de nouvelles perspectives sur les mécanismes par lesquels les produits chimiques extraites de certaines plantes peuvent ralentir le vieillissement biologique», dit Titorenko.

L'un de ces groupes de molécules est la plus puissante intervention pharmacologique pour la rallonge de la longévité encore décrit dans la littérature scientifique: un extrait spécifique de l'écorce de saule.

L'écorce de saule a été couramment utilisé pendant le temps d'Hippocrate, quand les gens ont été invités à mâcher pour soulager la douleur et la fièvre. L'étude a montré qu'il augmente la durée de vie chronologique moyenne et maximale de la levure de 475 pour cent et 369 pour cent, respectivement. Cela représente un effet beaucoup plus important que la rapamycine et de la metformine, les deux meilleurs médicaments connus pour leurs effets anti-vieillissement.

"Ces six extraits ont été reconnus comme non-toxique par Santé Canada, et déjà présenter des avantages pour la santé reconnus chez l'homme», dit Simard.

«Mais d'abord, plus de recherche doit être fait. Voilà pourquoi Idunn Technologies collabore avec quatre autres universités pour six programmes de recherche, d'aller au-delà de la levure, et de travailler avec un modèle animal du vieillissement, ainsi que deux modèles de cancer."

Acori Graminei Rhizoma is well known for the beneficial effects on CNS disorders in traditional medicine. Though it is frequently prescribed in formulations for brain tumors, the anti-glioma effect has not been examined. We used volatile oil of Acori Graminei Rhizoma (VOA) and human glioblastoma multiforme (GBM) cells in this study. We found that VOA exhibited greater growth suppression in p53 wild-type cells than p53 mutant cells and very low effect on fibroblasts and human glial HEB cells. Apoptosis was triggered by VOA with a caspase-dependent way in p53 wild-type A172 cells, while a caspase-independent way in p53 mutant U251 cells. Meanwhile, both A172 and U251 cells treated by VOA displayed autophagic features. Furthermore, p53 decrease was observed along with VOA-induced apoptosis and autophagy in A172 cells. VOA-induced autophagy was mediated through a p53/AMPK/mTOR signaling pathway in A172 cells, while an mTOR-independent signaling pathway in U251 cells. Finally, blockage of autophagy potentiated the proapoptotic effect in both A172 and U251 cells, indicating a protective role of autophagy in VOA-induced cell death. Together, VOA exhibited anti-tumor activity in human GBM cells and induced apoptotic cell death and protective autophagy, which is cell type specific and dependent on p53 status.





L'Acori Graminei Rhizoma est bien connu pour ses effets bénéfiques sur les troubles du système nerveux central dans la médecine traditionnelle. Bien qu'il soit souvent prescrit dans des formulations pour des tumeurs du cerveau, l'effet anti-gliome n'a pas été examinée. Nous avons utilisé l'huile volatile d'Acori Graminei Rhizoma (VOA) et des cellules de glioblastome multiforme humaine (GBM) dans cette étude. Nous avons constaté que VOA a démontré une suppression plus grande des cellules de type sauvage p53 qu'à celles de cellules mutantes p53 et un très faible effet sur les fibroblastes et les cellules gliales HEB humaines.

L'apoptose a été déclenchée par VOA par un moyen de dépendance d'une caspase dans les cellules A172 de type sauvage de p53, tandis que d'une manière indépendante de la caspase-dans les cellules U251 p53 mutantes. Pendant ce temps, les deux cellules A172 et U251 traitées par VOA affichait des caractéristiques autophagiques. En outre, la diminution de p53 a été observée avec l'apoptose induite par VOA et l'autophagie dans les cellules A172. L,autophagie VOA induite était médiée par une p53 / AMPK / voie dans des cellules A172 de signalisation de mTOR, tandis qu'une voie de signalisation mTOR indépendante dans les cellules U251. Enfin, le blocage de l'autophagie potentialisé a l'effet pro-apoptotique dans les cellules A172 et U251, ce qui indique un rôle de protection de l'autophagie dans la mort cellulaire induite par VOA. Ensemble, VOA a présenté une activité anti-tumorale dans les cellules de glioblastome humain et la mort cellulaire apoptotique induite autophagie et de protection, qui est du type cellulaire spécifique et dépendant de l'état de p53.

Researchers at the University of Arizona College of Pharmacy have discovered that a compound found in the natural food additive annatto prevents the formation of cancer cells and skin damage from UV radiation in mice. In the future the compound, bixin, may be valuable in the prevention and treatment of human skin cancers.

Georg Wondrak, PhD, associate professor, and Donna Zhang, PhD, professor, both members of the University of Arizona Cancer Center, recently published a study in Free Radical Biology and Medicine titled, "System Administration of the Apocarotenoid Bixin Protects Skin against Solar UV-Induced Damage through Activation of Nrf2."

Bixin is a bright reddish orange compound found in annatto, a natural condiment and food coloring derived from the seeds of the achiote fruit. Annatto, also known as achiote, has been a common ingredient in Latin American cooking since the pre-Columbian era.

Dr. Wondrak's lab works to find small molecules, often in edible plants, that can prevent skin cancer. Dr. Zhang is a leading expert on the Nrf2 transcription factor, which strengthens cells against exposure to carcinogens. Dr. Wondrak's investigations occasionally identify a compound that activates the Nrf2 pathway, and he calls on Dr. Zhang to collaborate in determining whether the compound has cancer-preventive properties.

In the recent study, mice injected with bixin and uninjected mice were exposed to UV radiation. The mice with the bixin injection experienced much less severe skin sun damage.

Dr. Wondrak says this discovery is unique because bixin is a nutritional factor, not a sunscreen applied to the skin. It prevents UV skin damage from the inside out by inducing cells to make protective antioxidants and repair factors. The compound does not kill skin cancer cells, but prevents their forming in the first place. Drs. Wondrak and Zhang find this research especially compelling because it involves a commonly consumed food substance.

The next steps for this line of research include finding out whether bixin prevents UV skin damage in humans as it does in mice. Because annatto is approved by the Food and Drug Administration asa safe food additive, its use in future clinical trials is expected to require fewer rounds of testing. With continued research into bixin's effects, scientists soon may know if foods with annatto can help prevent sun damage, photo-aging and cancer in humans.


---


Des chercheurs de l'Université de l'Arizona College of Pharmacy ont découvert qu'un composé qui se trouve dans le additif alimentaire naturel rocou empêche la formation de cellules cancéreuses et les dommages de la peau des rayons UV chez la souris. Dans l'avenir, le composé, la bixine, peut être utile dans la prévention et le traitement des cancers de la peau humaine.

Georg Wondrak, PhD, professeur agrégé, et Donna Zhang, PhD, professeur, tous deux membres de l'Université de l'Arizona Cancer Center, a récemment publié une étude dans Free Radical Biology and Medicine intitulé, «Administration du système de l'apocarotenoid Bixine qui protège la peau contre les domamges induits par les rayons UV solaire par l'activation de Nrf2 ".

La bixine est un composé lumineux orange rougeâtre trouvé dans le rocou, un condiment naturel et de colorant alimentaire provenant des graines du fruit de roucou. Rocou, également connu sous le roucou, a été un ingrédient commun dans la cuisine latino-américaine depuis l'époque pré-colombienne.

Le laboratoire du Dr Wondrak travaille pour trouver de petites molécules, souvent dans des plantes comestibles, qui peuvent prévenir le cancer de la peau. Dr Zhang est un expert de premier plan sur le facteur de transcription Nrf2, qui renforce les cellules contre l'exposition à des agents cancérigènes. Les enquêtes du Dr Wondrak ont occasionnellement identifié un composé qui active la voie Nrf2, et il invite le Dr Zhang à collaborer à déterminer si le composé a des propriétés préventives pour le cancer.

Dans la dernière étude, des souris injectées avec la bixine et non-injecté des souris ont été exposées à un rayonnement UV. Les souris avec l'injection de bixine a connu beaucoup moins graves dommages du soleil de la peau.

Le Dr Wondrak dit que cette découverte est unique parce que la bixine est un facteur nutritionnel, pas un écran solaire appliqué sur la peau. Il empêche les rayons UV de la peau de l'intérieur en induisant les cellules pour faire des antioxydants protecteurs et des facteurs de réparation. Le composé ne tue pas les cellules du cancer de la peau, mais les empêche de se former en premier lieu. Drs. Wondrak et Zhang trouver cette recherche particulièrement convaincante, car elle implique une substance alimentaire de consommation courante.

Les prochaines étapes de cette ligne de recherche comprennent la recherche de savoir si la bixine empêche les rayons UV de la peau chez les humains comme il le fait chez la souris. Parce que le rocou est approuvé par l'ASA Food and Drug Administration comme additif alimentaire sûr, son utilisation dans les essais cliniques futurs devrait donc exiger moins de séries de tests. Avec la poursuite des recherches dans les effets de la bixine, les scientifiques peuvent rapidement savoir si les aliments avec du rocou peuvent aider à prévenir les dommages du soleil, le photo-vieillissement et le cancer chez les humains.

The genes that cause cancer are so tiny, yet so complex, that finding something to destroy or stop them is one of the top struggles for cancer researchers today. At The University of Kansas Cancer Center, understanding these microscopic processes and making drug discoveries is a priority in helping make the road for cancer patients easier and curbing recurrence.

Liang Xu, Ph.D., KU Cancer Center Drug Discovery, Delivery and Experimental Therapeutics Research Program member, associate professor of Radiation Oncology at the University of Kansas Medical Center and associate professor of Molecular Biosciences at The University of Kansas, is looking at the protein Musashi, which is overexpressed in many types of cancer, but especially in colorectal cancer. It is thought that the increased presence of Mushashi causes abnormal cells to divide and tumors to start growing. It also appears to play a role in cancer stem cells that can divide endlessly into cancer cells in all parts of the body.

"It seems to be important in cancer stem cells, which initiate the cancer process, making it all the more important to find a drug for," said Dr. Xu. "We also think recurring cancers are caused by these cancer stem cells hiding and coming back months or years later."

Dr. Xu is looking at a potential natural therapy to block Musashi from encouraging cancer cells to divide, along with the miniscule processes that allow Musashi to flourish.

"The most successful recent cancer drugs block the actions of specific proteins," said Dr. Xu. "They're very specific and very powerful. But we don't have enough drugs that work like that, especially for colon cancer."

His team is working alongside the lab of Kristi Neufeld, Ph.D., co-leader of KU Cancer Center's Cancer Biology Research Program. Dr. Neufeld's lab also studies Musashi, particularly how it interacts with APC, another tumor suppressor protein. She's found that APC helps to regulate Musashi and prevents it from being overexpressed. This starts a trickle down effect of stopping the tumor-stimulating pathways of Wnt and Notch (which encourage cancer cell multiplication) from being activated.

"APC not only inhibits Musashi, but Musashi inhibits APC, so these two proteins seem to have this double negative where they're trying to keep the other one from functioning," said Dr. Neufeld. "So you can think of Musashi as potentially being oncogenic -- too much of it will promote tumors because it's overpowering proteins like APC and triggering those pathways that promote uncontrolled cell growth."

The two labs are collaborating to uncover inhibitors of Musashi that could be turned into drug compounds. It is difficult as its interactions involve RNA-binding proteins that require very specific drugs to inactivate them.

In a recent paper in Molecular Oncology, Drs. Xu and Neufeld appear to have identified a potential drug that's a byproduct of cotton. Dr. Xu, along with the rest of KU Cancer Center's Drug Discovery, Delivery and Experimental Therapeutics Research Program, is taking a closer look at gossypol, a natural component found in the cotton plant. The compound is currently going through early phase clinical trials for prostate cancer.

"A lot of cancers, involve protein and protein interaction, which is like shaking hands with someone," explains Dr. Xu. "This is a very broad interaction, especially when you want to find something small that will block the two hands from shaking, so to speak.

"Musashi, however, is an RNA-binding protein, which is like a hand trying to grab a string. A much smaller target for which it is much more difficult to design a drug."

Further experiments by Dr. Xu's team have uncovered that gossypol directly interacts with the RNA binding pocket of Musashi. This means it directly targets Musashi, an important characteristic in developing new cancer drugs. If the drug targets the protein that's specifically causing cancer, it can rid the body of those abnormal cells without causing too much collateral damage to healthy cells nearby.

To figure this out, Dr. Xu used fluorescence polarization competition assay, which measures how much a target (ex: Musashi) is functioning or present. He discovered that gossypol had a strong binding with Musashi.

Gossypol works by stopping cells from dividing, as well as inducing abnormal cell death in colon cancer cells. When gossypol binds to Musashi, it stops Notch and Wnt signaling in multiple types of colon cancer. All of these functions are key to stopping cancer from starting or spreading.

Though gossypol is still years away from clinical testing in colon cancer, Dr. Xu is heartened by the results he's obtained in the lab so far. Drugs derived from natural compounds usually don't take as long to get FDA approval and are generally safer.

"This is the first drug that appears to target a RNA-binding protein in a successful way," said Dr. Xu. "If we can create a drug that people can take to block this protein and stop cancer from starting or recurring, it would be an ideal situation for patients."

---

Les gènes qui causent le cancer sont si minuscules, et pourtant si complexe, que de trouver quelque chose à détruire ou de les arrêter est l'un des plus grands combats de chercheurs sur le cancer aujourd'hui. À l'Université du Kansas Cancer Center, la compréhension de ces processus microscopiques pour faire des découvertes de médicaments est une priorité pour rendre la route pour les patients atteints de cancer plus facile et meilleure la lutte contre la récidive.

Liang Xu est à la recherche de la protéine Musashi qui est surexprimée dans de nombreux types de cancer, mais en particulier dans le cancer colorectal. On pense que la présence accrue de Musashi provoque la division de cellules anormales et l'augmentation de tumeurs. Elle semble également jouer un rôle dans les cellules souches cancéreuses qui peuvent se diviser indéfiniment dans les cellules cancéreuses dans toutes les parties du corps.

"Elle semble être importante dans les cellules souches du cancer, qui déclenchent le processus du cancer, ce qui rend d'autant plus important de trouver un médicament contre elle", a déclaré le Dr Xu. "Nous pensons également que les cancers récurrents sont causées par ces cellules souches du cancer qui se cachent et qui reviennent des mois ou des années plus tard."

Dr Xu est à la recherche à une thérapie naturelle potentiel pour empêcher Musashi d'encourager les cellules cancéreuses de se diviser, ainsi que les processus minuscules qui permettent Musashi de prospérer.

"Les médicaments contre le cancer qui ont le plus de succès ces dernières années bloquent les actions de protéines spécifiques," a déclaré le Dr Xu. «Ils sont très précis et très puissant. Mais nous ne disposons pas suffisamment de médicaments qui fonctionnent comme ça, surtout pour le cancer du côlon."

Son équipe travaille aux côtés du laboratoire de Kristi Neufeld, Ph.D. Le laboratoire du Dr Neufeld étudie également Musashi, en particulier la façon dont il interagit avec APC, une autre protéine qui supprime les tumeurs. Elle a trouvé que les APC aide à réguler Musashi et l'empêche d'être surexprimé. Cela commence par un effet de retombée en arrêtant les voies de la tumeur en stimulant Wnt et Notch d'être activé. Ce sont des voies qui favorisent le cancer et la multiplication des cellules.
"APC inhibe non seulement Musashi, mais Musashi inhibe APC, de sorte que ces deux protéines semblent avoir cette double négation où ils essaient d'empêcher l'autre de fonctionner", a déclaré le Dr Neufeld.
"Alors vous pouvez penser de Musashi comme étant potentiellement oncogène - beaucoup de lui fera la promotion de tumeurs car il est accabler de protéines telles que APC et le déclenchement de ces voies qui favorisent la croissance cellulaire incontrôlée."

Les deux laboratoires collaborent à découvrir des inhibiteurs de Musashi qui pourraient être transformés en médicaments. C'est difficile aussi à cause de ses interactions impliquent des protéines liant l'ARN qui ont besoin de médicaments très spécifiques pour les inactiver.

Dans un article récent en oncologie moléculaire, les Drs. Xu et Neufeld semblent avoir découvert un médicament potentiel qui est un sous-produit du coton. Le Dr Xu, avec le reste du centre de cancer Ku, pour la livraison et la recherche thérapeutique expérimentale, regarde d'un peu plus près le gossypol, un composant naturel présent dans la plante du coton. Le composé est actuellement en cours d'essais cliniques de phase précoce du cancer de la .

"Un grand nombre de cancers, impliquent la protéine et l'interaction de la protéine, qui est comme serrer la main à quelqu'un," explique le Dr Xu. "Ceci est une très large interaction, surtout quand vous voulez trouver un petit quelque chose qui permet d'empêcher les deux mains de trembler, pour ainsi dire.
"Musashi, cependant, est une protéine de liaison à l'ARN, qui est comme serrer une main en essayant d'attraper une chaîne. Un objectif pour lequel il est beaucoup plus difficile de concevoir un médicament."

D'autres expériences par l'équipe du Dr Xu ont découvert que le gossypol interagit directement avec la poche de liaison de l'ARN de Musashi. Cela signifie qu'il vise directement Musashi, une caractéristique importante dans le développement de nouveaux médicaments contre le cancer. Si le médicament cible la protéine qui cause le cancer spécifiquement, il peut débarrasser le corps de ces cellules anormales sans causer trop de dommages collatéraux aux cellules saines à proximité.

Pour comprendre cela, le Dr Xu a utilisé la polarisation analyse de la concurrence de fluorescence, qui mesure combien une cible (ex: Musashi) fonctionne ou est présente. Il a découvert que le gossypol avait une forte liaison avec Musashi.

Gossypol agit en empêchant les cellules de se diviser, ainsi qu'en induisant la mort cellulaire dans les cellules cancéreuses du côlon. Lorsque gossypol se lie à Musashi, il arrête la signalisation Notch et Wnt dans plusieurs types de cancer du côlon. Toutes ces fonctions sont clés pour arrêter le départ du cancer ou sa propagation.

Bien que le gossypol est encore loin des essais cliniques dans le cancer du , le Dr Xu est encouragée par les résultats qu'il a obtenus dans le laboratoire à ce jour. Les médicaments dérivés de composés naturels ne prennent généralement pas aussi longtemps pour obtenir l'approbation de la FDA et sont généralement plus sûrs.

"Ceci est le premier médicament qui semble cibler une protéine de liaison à l'ARN d'une manière réussie", a déclaré le Dr Xu. "Si nous pouvons créer un médicament que les gens peuvent prendre pour bloquer cette protéine et arrêter le cancer de démarrer ou redémarrer, ce serait une situation idéale pour les patients."

Chemo-resistance is the main factor for poor prognosis in human ovarian epithelial cancer. Active constituents derived from Chinese medicine with anti-cancer potential might circumvent this obstacle. In our present study, evodiamine (EVO) derived from Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth suppressed the proliferation of human epithelial ovarian cancer, A2780 and the related paclitaxel-resistant cell lines and did not cause cytotoxicity, as confirmed by the significant decline of clone formation and the representative alterations of CFDA-SE fluorescence. Meanwhile, EVO induced cell cycle arrest in a dose- and time-dependent manner. This disturbance might be mediated by the cooperation of Cyclin B1 and Cdc2, including the up-regulation of Cyclin B1, p27, and p21, and activation failure of Cdc2 and pRb. MAPK signaling pathway regulation also assisted in this process. Furthermore, chemo-sensitivity potential was enhanced as indicated in A2780/PTXR cells by the down-regulation of MDR-1 expression, accompanied by MDR-1 function suppression. Taken together, we confirmed initially that EVO exerted an anti-proliferative effect on human epithelial ovarian cancer cells, A2780/WT and A2780/PTXR, induced G2/M phase cell cycle arrest, and improved chemo-resistance. Overall, we found that EVO significantly suppressed malignant proliferation in human epithelial ovarian cancer, thus proving to be a potential anti-cancer agent in the future.
Introduction

---

La chimio-résistance est le principal facteur de mauvais pronostic dans le cancer épithélial ovarien humain. Les constituants actifs issus de la médecine chinoise avec un potentiel anti-cancer pourraient contourner cet obstacle. Dans notre étude, l'evodiamine (EVO) dérivée de l'Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth a supprimé la prolifération des celllules humaines épithélial de l'ovaire cancer A2780 et les lignées cellulaires résistantes au paclitaxel et n'a pas causé de cytotoxicité, comme l'a confirmé par la baisse significative de la formation de clones et les modifications représentatives de CFDA-SE fluorescentes. Pendant ce temps, l'arrêt du cycle cellulaire a été induit par EVO d'une manière dépendante de la dose et du temps. Cette perturbation peut être médiée par la coopération de la cycline B1 et Cdc2, y compris la régulation à la hausse de la cycline B1, p27, p21 et, et l'insuffisance d'activation de Cdc2 et pRb. la régulation MAPK a également contribué à ce processus. En outre, le potentiel de chimio-sensibilité a été améliorée, comme indiqué dans les cellules A2780 / ptxR par la régulation négative de l'expression de MDR-1, accompagné par la suppression de la fonction MDR-1. Pris ensemble, nous avons confirmé que EVO a exercé un effet anti-prolifératif sur les cellules épithéliales humaines du cancer de l' , A2780 / A2780 et WT / ptxR, G2 induite / M cellulaire en phase d'arrêt du cycle, et l'amélioration de la chimio-résistance. Dans l'ensemble, nous avons constaté que EVO supprimé de manière significative la prolifération maligne dans le cancer ovarien épithélial humain, prouvant ainsi être un agent anti-cancer potentiel dans l'avenir.

Il y a un an, en octobre 2014, je faisais également état dans notre Lettre de la découverte d'une nouvelle molécule anti-cancéreuse prometteuse par un laboratoire pharmaceutique australien, Q-Biotics. Ce dernier avait montré l’action antitumorale chez l'animal d’une molécule, baptisée EBC-46, tirée des graines d’une euphorbiacée, Hylandia dockrillii, le blushwood berry, qui ne pousse qu’au nord de l’État du Queensland. Les premiers essais pré-cliniques sur l'homme viennent d'être réalisés à l'Institut Médical de Recherche Berghfoer de Brisbane, en Australie et les résultats sont prometteurs. Cette étude, dirigée par le Docteur Glen Boyle, a montré qu’une seule injection du médicament EBC-46 provoque la destruction rapide des tumeurs dans plusieurs types de cancers humains…(Voir QIMR Berghofer).

Cet extraordinaire potentiel pharmacologique de la nature, notamment dans les forêts et régions tropicales, vient encore d’être confirmé il y a quelques jours par des chercheurs strasbourgeois du CNRS. Dirigés par Laurent Désaubry, ceux-ci ont mis au point une molécule anticancéreuse qui, lors de tests sur des souris, a donné des résultats spectaculaires pour lutter contre les mélanomes métastasés, une forme de cancer au pronostic sombre.

Magnolias are prized for their large, colorful, fragrant flowers. Does the attractive, showy tree also harbor a potent cancer fighter?

Yes, according to a growing number of studies, including one from VA and the University of Alabama at Birmingham that is now online in the journal Oncotarget.

The study focused on squamous cell head and neck cancers, a scourge among those who use tobacco and alcohol. According to the National Cancer Institute, at least 3 in 4 head and neck cancers are caused by the use of tobacco and alcohol. The cancers have only a 50 percent survival rate, killing some 20,000 Americans each year.

Enter honokiol--chemical formula C18H18O2. As one of the major active compounds in magnolia extract, the phytochemical has been used for centuries in traditional Chinese and Japanese medicine to treat anxiety and other conditions. More recently, scientists have been discovering that the compound, found in magnolia bark, is a wily and versatile adversary of cancer. It seems to exploit many biochemical pathways to shrink tumors of various types, or to keep them from growing in the first place.

The Alabama scientists have now shown how it works against head and neck cancers: It blocks a protein called epidermal growth factor receptor, or EGFR. Prior research has found that almost all head and neck cancer cells display an over-abundance of the protein, and it had been suggested in the literature as a potential target.

The VA-UAB team says, based on its lab studies, that honokiol binds more strongly with EGFR than does the drug gefitinib (sold as Iressa), which is commonly used to treat head and neck cancers.

The researchers tested honokiol on cell lines derived from human cancers of the oral cavity, larynx, tongue, and pharynx. In all cases, the botanical shut down the aberrant cells. The team also tested it against tumors implanted into mice, with similar results.

Senior author Dr. Santosh K. Katiyar and his colleagues wrote, "Conclusively, honokiol appears to be an attractive bioactive small molecule phytochemical for the management of head and neck cancer which can be used either alone or in combination with other available therapeutic drugs."

Katiyar has published extensively in the past on other natural substances that work against tumors, especially skin cancer. Some of his recent work has focused on compounds in green tea, for example, and grape seed proanthocyanidins.


---


Les magnolias sont très prisées pour leurs grandes fleurs odorantes colorées. L'arbre voyant et attractif abrite-t-il aussi un puissant combattant de cancer ?

Oui, selon un nombre croissant d'études, y compris celle de VA et de l'Université de l'Alabama à Birmingham qui est maintenant en ligne dans la revue Oncotarget.

L'étude a porté sur des cellules squameuses et les cancers de la tête et du cou, un fléau parmi ceux qui utilisent le tabac et l'alcool. Selon l'Institut national du cancer, au moins 3 à 4 cancers de la tête et du cou sont causés par l'usage du tabac et de l'alcool. Les cancers ont seulement un taux de survie de 50 pour cent, tuant quelque 20.000 Américains chaque année.

Pour l'honokiol, la formule chimique est C18H18O2. Comme l'un des principaux composés actifs dans le magnolia, le phytochimique a été utilisé pendant des siècles dans la médecine traditionnelle chinoise et japonaise pour traiter l'anxiété et d'autres conditions. Plus récemment, les scientifiques ont été de découvrir que le composé, trouvé dans l'écorce de magnolia, est un adversaire rusé et versatile du cancer. Il semble d'exploiter de nombreuses voies biochimiques pour réduire les tumeurs de divers types, ou de les empêcher de grandir en premier lieu.

Les scientifiques de l'Alabama ont maintenant montré comment cela fonctionne contre les cancers de la tête et du cou: Il bloque une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique ou EGFR. La recherche avait constaté que presque toutes les cellules de cancer de la tête et du cou affichent une surabondance de la protéine, et le EGFR avait été suggéré dans la littérature comme une cible potentielle.

L'équipe VA-UAB dit, sur la base de ses études de laboratoire, que honokiol se lie plus fortement avec EGFR que ne le fait le médicament gefitinib  (vendu comme Iressa), qui est couramment utilisé pour traiter les cancers de la tête et du cou.

Les chercheurs ont testé honokiol sur des lignées cellulaires dérivées de cancers humains de la cavité buccale, du larynx, de la langue et du pharynx. Dans tous les cas, la botanique a fermé les cellules aberrantes. L'équipe a également testé contre les tumeurs implantées dans des souris, avec des résultats similaires.

Auteur principal, le Dr Santosh K. Katiyar et ses collègues ont écrit, "En conclusion, le honokiol semble être une petite molécule bioactive phytochimique attractive pour la gestion du cancer la tête et du qui peut être utilisé seule ou en combinaison avec d'autres médicaments thérapeutiques disponibles."

Katiyar a beaucoup publié dans le passé sur d'autres substances naturelles qui travaillent contre les tumeurs, en particulier contre le cancer de la peau. Certains de ses travaux récents ont porté sur les molécules dans le thé vert, par exemple, et les proanthocyanidines de pépins de raisin.

Whichetty bush

Researchers from Swinburne University of Technology identified plant species that could potentially be applied in the management of type 2 diabetes and related complications of weight gain, hypertension and immune suppression.

As part of her PhD research, Dr Vandana Gulati studied seven Australian Aboriginal medicinal plants and five Indian Ayurvedic plants to determine their anti-diabetic potential.

She investigated the 12 medicinal plant extracts for their effect on glucose uptake and adipogenesis - the formation of fatty tissue. She also investigated the potential anti-cancer activity of the extracts in two cancerous cell lines.

"We found that some of the plant extracts stimulated glucose uptake in fat cells while others reduced fat accumulation in fat cells," Dr Gulati said.

Of the traditional Aboriginal plant extracts tested, Witchetty Bush (Acacia kempeana) and Australian sandalwood (Santalum spicatum) both stimulated glucose uptake and Dead finish (Acacia tetragonophylla), Turpentine bush (Beyeria Ieshnaultii) and Caustic weed (Euphorbia drumondii) significantly reduced fat accumulation in fat cells.

Among the Indian Ayurvedic plant extracts, Kali musli (Curculigo orchioides) stimulated glucose uptake as well as reduced fat accumulation. Vijayasar (Pterocarpus marsupium), and Kalmeigh (Andrographis paniculata) reduced accumulation in fat cells.

Furthermore, extracts of Witchetty bush and Dead finish also showed strong activity against cervical cancer cells.

A 2012 Swinburne study looked at how some of these extracts slow down two key enzymes in carbohydrate metabolism which affect blood sugar and diabetes and also found they had an antioxidant effect.

"Australian medicinal plants are an untapped source and should be further explored as potential treatments for disease," Chair of Swinburne's Department of Chemistry and Biotechnology, Professor Enzo Palombo, said.

Professor Palombo said studies in animals and, eventually, humans are required to take this research further.

This research was published in BMC Complementary & Alternative Medicine


---



Les chercheurs de l'Université de technologie de Swinburne ont identifiés des espèces de plantes qui pourraient être appliquées dans la gestion du diabète de type 2 et les complications de la prise de poids, l'hypertension et la suppression immunitaire qui y est liée.

Dans le cadre de sa recherche de doctorat, le Dr Vandana Gulati a étudié sept plantes médicinales autochtones australiens et cinq plantes ayurvédiques (?) indiennes afin de déterminer leur potentiel anti-diabétique.

Elle a étudié les 12 extraits de plantes médicinales pour leur effet sur l'absorption du glucose et l'adipogenèse - la formation de tissus adipeux. Elle a également étudié l'activité potentiellement anti-cancer des extraits de deux lignées de cellules cancéreuses.

"Nous avons constaté que certains des extraits de plantes stimulé l'absorption du glucose dans les cellules adipeuses tandis que d'autres ont réduit l'accumulation de graisse dans les cellules adipeuses," a déclaré le Dr Gulati.

Parmi les extraits de plantes autochtones traditionnelles testés, le witchetty Bush (acacia kempeana) et bois de santal australien (Santalum spicatum) ont stimulé l'absorption de glucose et la Dead finish (Acacia tetragonophylla), le Turpentine bush (Beyeria Ieshnaultii) et le Caustic weed (Euphorbia drumondii) ont réduit de façon significative l'accumulation de graisse dans les cellules adipeuses.

Parmi les extraits de plantes ayurvédiques indiens, le Kali Musli (Curculigo orchioides) a stimulé la captation du glucose aussi bien que réduit l'accumulation de graisse. LE Vijayasar (Pterocarpus marsupium), et le Kalmeigh (Andrographis paniculata) ont réduit l'accumulation dans les cellules adipeuses.

En outre, des extraits de witchetty brousse et DEath finish ont également montré une forte activité contre des cellules de cancer du col utérin.

Une étude Swinburne 2012 a examiné comment certains de ces extraits ont ralenti deux enzymes clés dans le métabolisme des glucides qui affectent la glycémie et le diabète et a également constaté qu'ils avaient un effet antioxydant.

"Les plantes médicinales australiennes sont une source inexploitée et devraient être explorée plus avant que des traitements potentiels pour les maladies", président du Département de chimie et de Swinburne biotechnologie, professeur Enzo Palombo, a déclaré.

Le professeur Palombo dit que des études sur des animaux et, éventuellement, les humains sont nécessaires pour approfondir cette recherche.

Cette recherche a été publiée dans BMC Complementary & Alternative Medicine

In a new study, the extract from rosehips -- the fruit of the rose plant -- significantly reduced the growth and migration of cells from a type of breast cancer known as triple negative. This particularly aggressive form of cancer does not respond to most available treatments and tends to affect young women as well as those who are African-American or Hispanic.

"Doctors, patients and researchers are looking for alternative treatments for triple negative breast cancer, and people are always looking for ways to prevent cancer," said Patrick Martin, Ph.D., associate professor at North Carolina Agricultural and Technical State University and leader of the study. "How awesome would it be to be able to say: Here, take a daily vitamin tablet from the rose plant to possibly help prevent or treat cancer? It's a natural product that we found to be effective, with no known side effects."

Triple negative breast cancer draws its name from the fact that the cancer cells in these tumors lack the three growth factor receptors that are normally targeted during breast cancer treatment. As a result, most existing treatments are ineffective against it, and triple negative breast cancer patients who do go into remission experience higher recurrence and death rates in the first three years compared with other types of breast cancer.

In the study, the scientists treated tissue cultures of triple negative breast cancer cells with several concentrations of rosehip extract. Exposure to the highest concentration (1.0 mg/ml) decreased triple negative breast cancer cell proliferation by 50 percent. The effect was reduced with decreasing concentrations. The highest concentrations of rosehip extracts (.025 to 1.0 mg/ml) decreased triple negative breast cancer cell migration by 25 to 45 percent. Additional experiments revealed that the extract appears to work by reducing MAPK and Akt, two enzymes that are known to promote cell growth in triple negative breast cancer.

The extract also enhanced the ability of the commonly used breast cancer chemotherapy drug doxorubicin to decrease cell proliferation and migration in the tissue cultures, suggesting rosehip extract might be a beneficial addition to the overall treatment regimen for patients with triple negative breast cancer.

"My hope is that our studies in tissue cultures, along with future studies in animal models, will lead to rosehip being recommended as a preventative measure in breast cancer or as an addition to current cancer treatment," Martin said.

Patrice Cagle, a doctoral student in Martin's lab, said she feels a personal connection to the research. "I am a young African-American female so there's a higher risk for me to potentially get triple negative breast cancer," she said. "There isn't a lot of research on triple negative breast cancer and African-Americans, so we're trying to increase the profile of this particular cancer in the scientific community and in the public eye." Cagle will present this research at the American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET) Annual Meeting during Experimental Biology 2015.

The outlook for African-American women with triple negative breast cancer is particularly poor, an aspect Cagle said should be investigated further. Scientists speculate the disparity might be tied to biologic and genetic differences, prevalence of risk factors, barriers to health care access, health behaviors or the fact that African-American patients tend to be diagnosed with breast cancer at a later stage of the disease.

Rosehips, the round part of the rose flower located just below the petals, are used as a natural source of vitamin C in tea and other foods. For the experiments, the researchers used pure rosehip, which can be purchased as a supplement in pill or liquid form.

The breast cancer research grew out of previous studies in which the investigators used rosehip extract to successfully prevent cancer cell growth in the brain, one of the places to which triple negative breast cancer tends to spread. They would also like to test the extract's effects on prostate cancer cells.

---

Dans une nouvelle étude, l'extrait de l'églantier - le fruit de la plante de rose - réduit de manière significative la croissance et la migration des cellules d'un type de cancer du sein connu comme le triple négatif. Cette forme particulièrement agressive de cancer ne répond pas aux traitements les plus disponibles et tend à affecter les jeunes femmes ainsi que ceux qui sont afro-américains ou hispaniques.

"Les médecins, les patients et les chercheurs sont à la recherche pour les traitements alternatifs pour le cancer du sein triple négatif, et les gens sont toujours à la recherche des moyens de prévenir le cancer», a déclaré Patrick Martin, Ph.D., professeur agrégé à l'Université agricole et technique d'État de Caroline du Nord et leader de l'étude. "Ce serait génial e pouvoir dire : "Tiens, prends un comprimé par jour de vitamine de l'usine de rose pour éventuellement aider à prévenir ou traiter le cancer. C' est un produit naturel que nous avons trouvé et qui est efficace, sans effets secondaires connus."

Le cancer du sein triple négatif tire son nom du fait que les cellules cancéreuses dans ces tumeurs n'ont pas les trois récepteurs du facteur de croissance qui sont normalement ciblés durant le traitement du cancer du sein. En conséquence, la plupart des traitements existants sont inefficaces contre ce cancer, et les patientes du cancer du sein triple négatif  n' entrent dans l'expérience des taux de rémission plus élevés de récurrence et de mortalité dans les trois premières années comparées avec d'autres types de cancer du sein.

Dans l'étude, les scientifiques traités les cultures de tissus de cellules triples négatifs du cancer du sein avec plusieurs concentrations d'extrait d'églantier. L'exposition à la concentration la plus élevée (1,0 mg / ml) a diminué la prolifération des cellules du cancer du sein triple négatif de 50 pour cent. L'effet a été réduit avec des concentrations décroissantes. Les plus fortes concentrations d'extraits d'églantier (0,025 à 1,0 mg / ml) ont diminué la migration triple de cellules de cancer du sein négative de 25 à 45 pour cent. Des expériences supplémentaires ont montré que l'extrait semble fonctionner en réduisant Akt et MAPK, deux enzymes qui sont connues pour favoriser la croissance cellulaire dans le cancer du sein triple négatif.

L'extrait a également renforcé la capacité du médicament de chimiothérapie doxorubicine couramment utilisé pour le cancer du sein de diminuer la prolifération et la migration cellulaire dans les cultures de tissus, ce qui suggère que l'extrait de rose musquée pourrait être un complément bénéfique pour le schéma global de traitement pour les patients atteints de cancer du sein triple négatif.

"Mon espoir est que nos études dans des cultures de tissus, ainsi que des études futures dans des modèles animaux, mèneront  l'églantier à être recommandé à titre préventif dans le cancer du sein ou en complément au traitement du cancer en cours", a déclaré Martin.

Patrice Cagle, une étudiante au doctorat dans le laboratoire de Martin, dit qu'elle sent un lien personnel à la recherche. «Je suis une jeune femme afro-américaine il ya donc un risque plus élevé pour moi de potentiellement avoir un cancer du sein triple négatif," dit-elle. "Il n'y a pas beaucoup de recherches sur le cancer du sein triple négatif et les Afro-Américains, donc nous essayons de rehausser le profil de ce cancer particulier dans la communauté scientifique et aux yeux du public." Cagle présentera cette recherche à l'American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET) au cours de l'assemblée annuelle Experimental Biology 2015.

Les perspectives pour les femmes afro-américains atteintes de cancer du triple négatif sont particulièrement mauvaises, un aspect qui devrait être examinée plus. Les scientifiques spéculent sur la disparité pouvant être liée à des produits biologiques et à des différences génétiques, la prévalence des facteurs de risque, les obstacles à l'accès aux soins de santé, les comportements de santé ou le fait que les patientes afro-américains ont tendance à être diagnostiquées avec un cancer du sein à un stade ultérieur de la maladie.

L'Églantier, la partie ronde de la rose située juste en dessous des pétales, sont utilisés comme une source naturelle de vitamine C dans le thé et d'autres aliments. Pour les expériences, les chercheurs ont utilisé églantier pure, qui peut être acheté comme un supplément en comprimés ou sous forme liquide.

La recherche sur le cancer du sein est né d'études antérieures dans lesquelles les chercheurs ont utilisé un extrait d'églantier réussir à prévenir la croissance des cellules cancéreuses dans le , l'un des lieux où le cancer du sein triple négatif tend à se répandre. Ils aimeraient également de tester les effets de l'extrait sur les cellules cancéreuses de la  

Des chercheurs ont mis en évidence les remarquables propriétés anticancéreuses d’une baie de l’arbre australien appelé Blushwood tree - arbre au bois rouge - dont le nom scientifique est Hylandia dockrillii, une espèce que l’on trouve au nord de l’État de Queensland, en Australie.

D’après ces chercheurs, cette molécule serait efficace par application, et surtout par injection, contre plusieurs types de cancer, dont le mélanome   , le cancer du , le cancer des et le cancer de la . Des essais précliniques sur des souris, réalisés il y a quelques semaines, montrent que cette substance permet une régression importante et rapide des tumeurs traitées… Par rapport aux chimiothérapies actuelles, l’EBC-46 est beaucoup plus rapide et agit en quelques jours en agissant simultanément sur trois fronts : elle s’attaque directement à la tumeur, elle coupe son approvisionnement en sang et enfin elle active le système immunitaire. Si les essais sur l’homme confirment ces résultats sur l’animal, EBC-46 pourrait devenir l’un des nouveaux médicaments les plus prometteurs contre certains cancers.

Cette très belle et très inattendue découverte australienne nous montre à quel point il est capital pour l’avenir de la biologie et de la médecine d’intensifier nos efforts pour préserver partout la biodiversité de notre planète car la nature recèle encore de multiples « trésors thérapeutiques » cachés que nous devons absolument préserver.

L'extrait de l'écorce de Phellodendron amurense (Huang bo en chinois), réputé depuis l'antiquité pour ses propriétés curatives, a prouvé son efficacité dans la lutte contre des cancers. Son effet curatif est dans le fait d'entraver la fibrose, l'apparition de nombreuses cicatrices autour de la tumeur cancéreuse. La fibrose réduit à néant l'effet des médicaments anticancéreux.

La revue Clinical Cancer Research annonce que les malades du cancer du pancréas pourront être traités en dépit de la fibrose.

On donne à l’aloe arborescens le surnom de « plante miracle ». Cela est du à cause de ses formidables capacités de guérison. En effet, la plante du père Zago possède plusieurs vertus et propriétés avantageuses. Cette plante peut nous aider à combattre le cancer et aussi divers autres maladies supposées redoutables.L’aloe arborescens protège  l’organisme et lui donne la force nécessaire pour combattre les maladies. Les vertus et les propriétés de l’aloe arborescens ont été découvertes par le père Romano Zago, un prêtre  italien venu du Brésil. Ce chercheur affirme dans son ouvrage « Du cancer on peut guérir » que la plante possède des propriétés anti-inflammatoires, anti-virales et antiseptiques. Ces propriétés lui donnent la capacité de « régénérer les tissus et les cellules » et lui permet de « renforcer le système immunitaire ».

Dans la médecine traditionnelle, le père Zago avait étudié comment les gens utilisaient cette plante. Il a constaté qu’on s’en servait pour divers soins. Les blessures, les brulures et des maladies graves comme le cancer sont traités et guéris par elle. Les us et les coutumes du temps de l’ancienne Égypte aussi avait démontré les différents avantages de cette plante. On s’en servait même comme produit de beauté chez les Égyptiens. Avec la maladie du cancer, l’aloe arborescens s’avère être très efficace. Le cancer, comme nous le savons, se manifeste par la « destruction des tissus et des cellules de l’organisme ». L’aloe arborescens ,en régénérant les tissus et les cellules contribue à ralentir la propagation des infections. En continuant le traitement, on peut arriver à obtenir la guérison complète. Le renforcement du système immunitaire joue un grand rôle dans la protection de l’organisme. Elle permet la prévention des maladies et donne de la force pour combattre les maladies. Avec les blessures, l’aloe arborescens est très active en cicatrisant vite.

Le père Zago appuie sa version par la présentation de beaucoup de témoignages. Dans son livre, plusieurs personnes affirment avoir été guéris du cancer après avoir utilisé l’aloe arborescens. Une recette à base d’aloe arborescens a été mis au point par ce prêtre. Afin d’informer les gens des bienfaits et des avantages de l’aloe arborescens, il pense à propager sa recette à travers la terre entière. Cette recette facile à obtenir peut aider plusieurs personnes à guérir du cancer ou d’autres maladies.

Enfin, en prenant compte des découvertes du père Zago à propos de l’aloe arborescens et ses capacités de guérisons, on peut arriver à trouver une solution pour combattre le cancer. Cela peut aider beaucoup de gens atteints de cette maladie monstrueuse. Tout le monde peut acquérir sans difficulté la recette à base d’aloe arborescens. Il suffit de quelques feuilles d’aloe arborescens, du miel et d’alcool pour la fabriquer. Seulement, notons biens que l’aloe arborescens et la recette du père Zago ne sont pas des médicaments. Ils aident et contribuent à avoir la guérison et ne peuvent pas remplacer un médicament . Avant de s’en servir, la prudence recommande de l’avis d’un médecin compétent. Terre et Cosmos explique en détails tout sur l’aloe arborescens et la recette du père Zago, si vous voulez avoir plus d’informations, rendez-vous sur le site de Terre et Cosmos.

Tout d'abord, une précision: L'homoharringtonine est un alcaloïde végétal naturel dérivé du Cephalotaxus fortunei (la photo), depuis les années 1970 jusqu'à aujourd'hui, il a fait l'objet de recherches intensives par les chercheurs chinois pour clarifier son rôle d'agent anti-leucémique tel que le mepesuccinate omacétaxine (Synribo ) qui est un médicament semi-synthétique hautement purifié de la molécule homoharringtonine (99,7% de pureté) utilisée dans les études récentes dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et approuvé par la FDA le 26 Octobre 2012, pour le traitement de la LMC. Dans l'expérience des auteurs, milligramme pour milligramme, l'omacétaxine est plus myélosuppressive que l'homoharringtonine.

Homoharringtonine / omacétaxine détient probablement un record pour la plus longue période de développement d'un agent anticancéreux jusqu'à ce que la FDA donne une approbation.

Cette plante semble donné lieu à des médicaments formidables pour les cancers du :

http://www.ascopost.com/issues/april-15,-2013/homoharringtonineomacetaxine-the-little-drug-that-could.aspx

Feb. 14, 2013 — Scientists at the Georgia Regents University Cancer Center have identified an Indian plant, used for centuries to treat inflammation, fever and malaria, that could help kill cancer cells.

Cancer cells typically avoid death by hijacking molecular chaperones that guide and protect the proteins that ensure normal cellular function and then tricking them into helping mutated versions of those proteins stay alive, says Dr. Ahmed Chadli, a researcher in the Molecular Chaperone Program at the GRU Cancer Center and senior author of the study named the Journal of Biological Chemistry's Paper of the Week.

Drug development has focused on the chaperone Hsp90 (heat shock protein 90) because it plays a key role in assisting mutated proteins, making it an attractive cancer drug target. However, the clinical efficacy of Hsp90 inhibitors has been disappointing. Most current small molecules targeting Hsp90 have inadvertently resulted in the expression of proteins that protect cancer cells from programmed cell death and compromise the Hsp90 inhibitors in the clinic.

In this study, however, Chaitanya Patwardhan, a graduate student in Dr. Chadli's lab, found that gedunin, an Indian plant compound, attacks a co-chaperone, or helper protein, of Hsp90 called p23.

"This compound binds directly to p23, leading to inactivation of the Hsp90 machine -- without production of anti-apoptotic proteins -- thus killing cancer cells," said Dr. Chadli. "The idea here is that this will open a door for new ways of targeting Hsp90 by targeting its helper proteins, which may be used in combination with established Hsp90 inhibitors that are ongoing clinical trials. In the future, this research could have applications in drug development for hormone-dependent cancers, including breast, prostate and endometrial cancers."

"One of the major areas of scientific emphasis of the GRU Cancer Center is to develop therapeutic approaches to cancer targeting specific molecules within the cancer cell, including chaperones," said Dr. Samir N. Khleif, Director of the GRU Cancer Center. "This finding is an important piece of the puzzle, bringing us closer to our goal of helping patients with cancer."

------------

14 février 2013 - Des scientifiques de l'Université de Géorgie Regents Cancer Center ont identifié une plante indienne utilisée depuis des siècles pour traiter l'inflammation, de la fièvre et le paludisme, qui pourrait aider à tuer les cellules cancéreuses.

Les cellules cancéreuses évitent généralement la mort en détournant des chaperons moléculaires qui guident et protègent les protéines qui assurent la fonction cellulaire normale et ensuite en les incitant à aider les versions mutées de ces protéines à rester en vie, explique le Dr Ahmed Chadli, un chercheur dans le programme escorte moléculaire à l'GRU Cancer Center et auteur principal de l'étude nommée le Journal of Biological Chemistry papier de la semaine.

Le développement de médicaments a mis l'accent sur la chaperone Hsp90 (heat shock protein 90), car elle joue un rôle clé en aidant les protéines mutées, ce qui en fait une cible attrayante pour un médicament contre le cancer. Cependant, l'efficacité clinique du inhibiteurs de Hsp90 a été décevante. Actuellement, la plupart des petites molécules ciblant la protéine Hsp90 ont par inadvertance résulter dans l'expression de protéines qui protègent les cellules cancéreuses de la mort cellulaire programmée et compromis la présence des inhibiteurs de Hsp90 dans la clinique.

Dans cette étude, cependant, Chaitanya Patwardhan, un étudiant diplômé en laboratoire de M. Chadli, a constaté que la gédunine, un composé végétal indien, s'attaque à un co-chaperone, ou protéine auxiliaire, appelée p23 de la protéine Hsp90.

«Ce composé se lie directement à p23, conduisant à l'inactivation de la machine Hsp90. Sans production de protéines anti-apoptotiques, les cellules cancéreuses rencontrent leur mort», a déclaré le Dr Chadli. «L'idée ici est que cela ouvrira la porte à de nouvelles façons de cibler la protéine Hsp90 en ciblant ses protéines auxiliaires, qui peuvent être utilisés en combinaison avec des inhibiteurs de Hsp90 établies qui sont en cours d'essais cliniques. A l'avenir, cette recherche pourrait avoir des applications dans les médicamemts de développement des cancers hormono-dépendants, notamment les cancers du , de la et de l'endomètre. "

«L'un des principaux domaines d'importance scientifique du Centre contre le cancer GRU est de développer des approches thérapeutiques du cancer avec des molécules de ciblage spécifiques au sein de la cellule cancéreuse, y compris les accompagnateurs», a déclaré le Dr Samir N. Khleif, Directeur du Centre du cancer GRU. «Cette découverte est une pièce importante du puzzle, qui nous rapproche de notre objectif d'aider les patients atteints de cancer."