Un vaccin pour le cancer du cerveau ?

An international Phase III study led by researchers at UCLA and at Northwest Biotherapeutics, Inc. has found that a personalized glioblastoma vaccine may increase long-term survival in some patients. Nearly 30 percent of patients in the current trial have now survived at least three years post-enrollment, with patients continuing to be followed over time.

The vaccine, known as DCVax-L, uses a patient's own dendritic cells to help activate the immune system to fight cancer. Currently, median survival for glioblastoma is 15 to 17 months, and less than 5 percent of glioblastoma patients who receive standard care survive five years.

The interim findings from the study, which is still in progress, were published May 29 in the Journal of Translational Medicine. The study is the largest trial to date testing a customized vaccine in patients diagnosed with the deadly brain cancer.

"The survival rate is quite remarkable compared to what would be expected for glioblastoma," said lead author Dr. Linda Liau, chair of the neurosurgery department at the David Geffen School of Medicine at UCLA and a member of the UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. "What's particularly impressive about immunotherapy trials is that there seems to be a population of about 20 to 30 percent of patients who are living significantly longer than expected -- the long tail of the survival curve. And those are the people in whom we think there may be a particularly strong immune response against their cancer that is protecting them from getting tumor reoccurrence."

The vaccine was administered in newly diagnosed glioblastoma patients -- at 80 sites across the globe -- from July 2007 through November 2015. All patients underwent standard care therapy (surgery to resect the tumor, followed by chemoradiotherapy) before participating in the trial.

After standard care therapy, patients were randomized into two arms of the trial. The first group (232 patients) continued to receive standard care and DCVax-L; the second group (99 patients) received standard care and a placebo treatment. All patients were allowed to receive the vaccine following tumor progression or recurrence. Due to the crossover design of the trial, nearly 90 percent of the patients received the vaccine.

Researchers found that when analyzing all the patients in both arms of the trial (i.e., the intent to treat population), median survival is 23.1 months, which is eight months longer than the current median survival time from historical studies using standard of care chemoradiation alone.

Of those who were enrolled more than three years before the data analysis date of this publication, 67 patients (30 percent of the total) survived for more than 30 months, and 44 (24.2 percent) survived for more than 36 months. These patients are expected to have a median survival of 46.5 to 88.2 months. At the time of the analysis, 108 of the 331 patients enrolled in the trial (32.6 percent) were still alive.

Researchers at UCLA have spent almost two decades working to activate dendritic cells against brain cancer. Dendritic cells are a type of white blood cell that typically alerts the immune system when it detects a foreign invader. Liau and her team were the first to test a dendritic cell-based vaccine in patients with glioblastoma, a type of tumor that had previously been thought to be immune-privileged, meaning the immune system won't attack it. However, Liau and her colleagues were able to demonstrate in previous studies that the body could actually mount an immune response against tumors in the brain following the vaccination.

"The unique thing about the DCVax-L vaccine is that this doesn't target a single antigen," Liau said. "This treatment actually uses the patient's own tumor specimen to make the vaccine. This is really a form of personalized immunotherapy that is customized to an individual patient and his/her tumor." The vaccine works by combining brain tumor tissue lysate removed during a patient's surgery with dendritic immune cells drawn from his or her blood. The dendritic cells are activated in the lab to turn against the tumor cells and then injected back into the patient, activating his or her T cells to attack the tumor. In short, the vaccine teaches the immune system to battle the cancer.

Because patients on the trial are living longer than what has been historically expected, the study groups are still blinded and researchers are continuing to monitor the patients to assess the ultimate difference in long-term survival. At that point, they'll issue a final report.

Liau and her colleagues are also in the process of developing new therapies that combine the vaccine and other treatments, with new clinical trials expected to be open in the near future.

Research reported in the Journal of Translational Medicine was supported by Northwest Biotherapeutics, Inc. and the UCLA SPORE in Brain Cancer.

In addition to Liau, other UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center authors include: Dr. Robert M. Prins, professor in neurosurgery and molecular and medical pharmacology, and Timothy F. Cloughesy, professor in neurology and director of the neuro-oncology program at UCLA.

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Une étude internationale de phase III menée par des chercheurs de l'UCLA et de Northwest Biotherapeutics, Inc. a révélé qu'un vaccin personnalisé contre le glioblastome peut augmenter la survie à long terme chez certains patients. Près de 30% des patients de l'étude en cours ont maintenant survécu au moins trois ans après l'inscription, les patients continuant à être suivis au fil du temps.

Le vaccin, connu sous le nom de DCVax-L, utilise les propres cellules dendritiques d'un patient pour aider à activer le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Actuellement, la médiane de survie pour le glioblastome est de 15 à 17 mois, et moins de 5 pour cent des patients atteints de glioblastome qui reçoivent des soins standard survivent cinq ans.

Les résultats provisoires de l'étude, qui est toujours en cours, ont été publiés le 29 mai dans le Journal of Translational Medicine. L'étude est le plus grand essai à ce jour testant un vaccin personnalisé chez les patients diagnostiqués avec le cancer mortel du cerveau.

"Le taux de survie est tout à fait remarquable par rapport à ce qui serait attendu pour le glioblastome", a déclaré le Dr Linda Liau, directrice du département de neurochirurgie de l'école de médecine David Geffen de l'UCLA et membre du Centre de cancérologie Jonsson de l'UCLA. «Ce qui est particulièrement impressionnant dans les essais d'immunothérapie, c'est qu'il semble y avoir une population d'environ 20 à 30% de patients qui vivent significativement plus longtemps que prévu - la longue queue de la courbe de survie. peut être une réponse immunitaire particulièrement forte contre leur cancer qui les protège contre la réapparition de la tumeur. "

Le vaccin a été administré chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué - sur 80 sites à travers le monde - de juillet 2007 à novembre 2015. Tous les patients ont suivi un traitement standard (chirurgie pour réséquer la tumeur suivie de chimioradiothérapie) avant de participer à l'essai.

Après la thérapie de soins standard, les patients ont été randomisés dans deux bras de l'essai. Le premier groupe (232 patients) a continué à recevoir des soins standard et DCVax-L; le deuxième groupe (99 patients) a reçu des soins standard et un traitement placebo. Tous les patients ont été autorisés à recevoir le vaccin après la progression tumorale ou la récidive. En raison de la conception croisée de l'essai, près de 90 pour cent des patients ont reçu le vaccin.

Les chercheurs ont constaté que l'espérance médiane de survie était de 23,1 mois, soit huit mois de plus que la durée de survie médiane actuelle selon les études historiques utilisant la chimioradiothérapie standard. .

Parmi ceux qui étaient inscrits plus de trois ans avant la date d'analyse des données de cette publication, 67 patients (30% du total) ont survécu pendant plus de 30 mois et 44 (24,2%) ont survécu pendant plus de 36 mois. Ces patients devraient avoir une survie médiane de 46,5 à 88,2 mois. Au moment de l'analyse, 108 des 331 patients inclus dans l'étude (32,6%) étaient toujours en vie.

Les chercheurs de l'UCLA ont passé près de deux décennies à travailler pour activer les cellules dendritiques contre le cancer du cerveau. Les cellules dendritiques sont un type de globule blanc qui alerte généralement le système immunitaire lorsqu'il détecte un envahisseur étranger. Liau et son équipe ont été les premiers à tester un vaccin à base de cellules dendritiques chez des patients atteints de glioblastome, un type de tumeur dont on croyait auparavant qu'il était immunocognitif, ce qui signifie que le système immunitaire ne l'attaquera pas. Cependant, Liau et ses collègues ont pu démontrer dans des études antérieures que le corps pouvait effectivement monter une réponse immunitaire contre les tumeurs dans le cerveau suite à la vaccination.

"La chose unique à propos du vaccin DCVax-L est que cela ne cible pas un seul antigène", a déclaré Liau. "Ce traitement utilise le propre spécimen de la tumeur du patient pour fabriquer le vaccin, ce qui est vraiment une forme d'immunothérapie personnalisée personnalisée pour un patient et sa tumeur." Le vaccin fonctionne en combinant le lysat de tissu tumoral cérébral retiré lors de la chirurgie d'un patient avec des cellules immunitaires dendritiques tirées de son sang. Les cellules dendritiques sont activées en laboratoire pour se retourner contre les cellules tumorales et ensuite réinjectées dans le patient, activant ses cellules T pour attaquer la tumeur. En bref, le vaccin apprend au système immunitaire à lutter contre le cancer.

Étant donné que les patients participant à l'étude vivent plus longtemps que ce qui était attendu, les groupes d'étude sont toujours aveugles et les chercheurs continuent de surveiller les patients pour évaluer la différence ultime de survie à long terme. À ce moment-là, ils vont publier un rapport final.

Liau et ses collègues sont également en train de développer de nouvelles thérapies qui combinent le vaccin et d'autres traitements, avec de nouveaux essais cliniques devraient être ouverts dans un proche avenir.

La recherche rapportée dans le Journal of Translational Medicine a été soutenue par Northwest Biotherapeutics, Inc. et l'UCLA SPORE in Brain Cancer.

Un vaccin pourrait permettre d’allonger la vie de personnes atteintes d’une tumeur au cerveau, et ce, de façon spectaculaire, selon les résultats préliminaires d’une étude qui s’est déroulée sur 11 ans.

Selon la BBC, les personnes atteintes d’un glioblastome, qui ont pris part à cette recherche, ont eu une longévité presque deux fois plus longue que les malades qui avaient reçu un traitement plus «traditionnel», dans «plusieurs cas», affirment les chercheurs.

Le traitement standard du glioblastome, la tumeur cérébrale la plus agressive chez l'adulte, consiste à retirer la tumeur en chirurgie, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie.

(...)

Pour la phase trois des essais,  331 personnes ont pris part à l’étude au Royaume-Uni, aux États-Unis, au Canada et en Allemagne.

De ce nombre, 232 patients ont reçu le vaccin d'immunothérapie DCVax en plus des traitements standards tandis que le reste a reçu un placebo.

Un organisme caritatif contre le cancer a déclaré que les résultats préliminaires semblaient «remarquablement prometteurs», ajoute la BBC.

Comment ça fonctionne?

Le vaccin prend des cellules immunitaires, appelées cellules dendritiques, du corps des patients, et les combine avec un échantillon de leurs tumeurs.

Lorsque le vaccin est réinjecté dans le patient, l'ensemble du système immunitaire du corps reconnaît le cancer à attaquer.

Les résultats préliminaires de l'étude qui s’est déroulée sur 11 ans, publiée dans le Journal of Translational Medicine, ont révélé que les personnes impliquées dans l'essai ont survécu plus de 23 mois en moyenne après la chirurgie, 100 vivants pendant 40,5 mois au moment de l'analyse des chercheurs.

Parce que l'étude n'est pas encore terminée, les données ne précisent pas qui a reçu le vaccin et qui a eu le placebo, mais cela sera publié lorsque l'essai sera terminé.

Les plus longs survivants ont vécu plus de sept ans après l'opération.

Nouvel espoir pour les patients

Keyoumars Ashkan, professeur de neurochirurgie au King's College Hospital de Londres, a déclaré que les résultats donnaient «un nouvel espoir aux patients et aux cliniciens luttant contre cette terrible maladie».

«Bien que le jugement définitif doit être réservé jusqu'à ce que les données finales soient disponibles, l'article publié aujourd'hui fait allusion à une percée majeure dans le traitement des patients atteints de glioblastome», a-t-il indiqué.

Le Dr David Jenkinson, directeur scientifique de la Brain Tumor Charity, a déclaré de son côté que : «ces résultats semblent remarquablement prometteurs pour une communauté de patients qui ont reçu peu d'espoir pendant des décennies.

«Nous avons besoin d'une analyse plus approfondie des données de cet essai et plus de recherche dans ce domaine pour déterminer le rôle que l'immunothérapie peut jouer dans la lutte contre le cancer du cerveau.»

Il y avait aussi quelque chose dans a section "témoignages" sur ce vaccin : https://espoirs.forumactif.com/t3205-prescription-vaccin-dcvax-brain-en-suisse

A phase one study of 11 patients with glioblastoma who received injections of an investigational vaccine therapy and an approved chemotherapy showed the combination to be well tolerated while also resulting in unexpectedly significant survival increases, researchers at the Duke Cancer Institute report.

Patients treated with the study drug (dose-intensified temozolomide and vaccines) were continuously monitored for toxicity and adverse events. Study patients experienced known side effects with temozolomide, including nausea, lymphopenia, thrombocytopenia and fatigue.

There were no treatment limiting adverse events and no adverse events related to the cellular portion of the vaccine. One patient developed a grade 3 vaccine-related allergic reaction to the GM-CSF component of the vaccine. The patient was able to continue vaccinations in which the GM-CSF was removed and had no subsequent adverse events.

Although the trial was small and not designed to evaluate efficacy, four of the 11 study patients survived for more than five years following treatment with a combination of vaccine and the drug temozolomide, a first-line chemotherapy drug for glioblastoma. That outcome is uncommon for glioblastoma, a lethal brain cancer that has a median survival of nearly 15 months when treated with the current standard of care.

"This is a small study, but it's one in a sequence of clinical trials we have conducted to explore the use of an immunotherapy that specifically targets a protein on glioblastoma tumors," said Duke's Kristen Batich, M.D., Ph.D., lead author of a study published online April 14 in the journal Clinical Cancer Research. "While not a controlled efficacy study, the survival results were surprising, and they suggest the possibility that combining the vaccine with a more intense regimen of this chemotherapy promotes a strong cooperative benefit."

Batich and colleagues -- including senior author John Sampson, M.D., Ph.D., chair of Duke's Department of Neurosurgery -- treated 11 patients as part of a single arm study to test the safety of using a dose-intensified regimen of temozolomide along with a dendritic cell vaccine therapy that selectively targets a cytomegalovirus (CMV) protein. CMV proteins are abundant in glioblastoma tumors, but are absent in surrounding brain cells.

In earlier clinical trials, the researchers used the dendritic cell vaccine to teach T-cells to attack tumor cells, and their data suggested these vaccines could be enhanced when primed by an immune system booster. A separate clinical trial found that higher-than-standard doses of temozolomide, combined with an immune-stimulating factor, also primed the immune system and enhanced the response of a different vaccine target.

The researchers built on those findings in the current study. They used a combination of the dendritic cell vaccine therapy and the immune-stimulating factor, which was administered as injections following dose-intensified regimens of temozolomide. The 11 patients received at least six vaccine treatments.

"Our strategy was to capitalize on the immune deficiency caused by the temozolomide regimen," Batich said. "It seems counter-intuitive, but when the patient's lymphocytes are depleted, it's actually an optimal time to introduce the vaccine therapy. It basically gives the immune system marching orders to mount resources to attack the tumor."

Batich said the approach significantly slowed the progression of patients' tumors. Typically, glioblastoma tumors begin to regrow after standard treatment at a median of eight months, but for study participants, recurrence occurred at a median of 25 months.

"These are surprisingly promising clinical outcomes," Sampson said. "However, it is important to emphasize that this was a very small study that used historical comparisons rather than randomizing patients to two different treatments, but the findings certainly support further study of this approach in larger, controlled clinical trials."

The research team has received approval to launch a new study that will compare the standard dose of temozolomide vs. the dose-intensified regimen along with the vaccine in glioblastoma patients.

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Une étude de phase 1 de 11 patients atteints de glioblastome qui a reçu des injections d'une thérapie de vaccination expérimentale et une chimiothérapie approuvée a montré que la combinaison était bien tolérée tout en entraînant une augmentation de survie significativement élevée.

Les patients traités avec le médicament de l'étude (temozolomide et vaccins de dose-intensifiés) ont été continuellement surveillés pour détecter la toxicité et les effets indésirables. Les patients étudiés ont connu des effets secondaires connus avec le temozolomide, y compris la nausée, la lymphopénie, la thrombocytopénie et la fatigue.

Aucun effet indésirable limitant le traitement et aucun événement indésirable lié à la partie cellulaire du vaccin. Un patient a développé une réaction allergique liée au vaccin de grade 3 au composant GM-CSF du vaccin. Le patient a pu continuer les vaccinations dans lesquelles le GM-CSF a été enlevé et n'a eu aucun effet secondaire ultérieur.

Bien que l'essai ait été faible et ne soit pas conçu pour évaluer l'efficacité, quatre des 11 patients de l'étude ont survécu pendant plus de cinq ans après le traitement avec une combinaison de vaccin et le médicament temozolomide, un médicament de chimiothérapie de première intention pour le glioblastome. Ce résultat est rare pour le glioblastome.

"Il s'agit d'une petite étude, mais c'est une séquence d'essais cliniques que nous avons menée pour explorer l'utilisation d'une immunothérapie qui cible spécifiquement une protéine sur les tumeurs du glioblastome", a déclaré Kristen Batich de Duke, MD, Ph.D., auteur principal D'une étude publiée en ligne le 14 avril dans la revue Clinical Cancer Research. "Bien que n'étant pas une étude d'efficacité contrôlée, les résultats de survie ont été surprenants et ils suggèrent que la combinaison du vaccin avec un régime plus intense de cette chimiothérapie favorise un fort bénéfice coopératif".

Batich et ses collègues - y compris l'auteur principal John Sampson, MD, Ph.D., président du Département de Neurochirurgie de Duke - ont traité 11 patients dans le cadre d'une étude sur un seul bras pour tester la sécurité d'utiliser un schéma de temozolomide intensifié par la dose avec une thérapie de vaccin cellulaire dendritique qui cible sélectivement une protéine de cytomégalovirus (CMV). Les protéines CMV sont abondantes dans les tumeurs du glioblastome mais sont absentes dans les cellules cérébrales environnantes.

Dans les essais cliniques antérieurs, les chercheurs ont utilisé le vaccin cellulaire dendritique pour enseigner aux cellules T à attaquer les cellules tumorales, et leurs données ont suggéré que ces vaccins pourraient être améliorés lorsqu'ils étaient préparés par un amplificateur du système immunitaire. Un essai clinique distinct a révélé que des doses supérieures à la norme de temozolomide, associées à un facteur stimulant l'immunité, ont également amorcé le système immunitaire et amélioré la réponse d'une cible de vaccin différente.

Les chercheurs ont construit ces résultats dans la présente étude. Ils ont utilisé une combinaison de la thérapie du vaccin cellulaire dendritique et d'un facteur stimulant l'immunologie, qui a été administré sous forme d'injections suite à des régimes de doses intensifiés de temozolomide. Les 11 patients ont reçu au moins six traitements de vaccins.

"Notre stratégie était de capitaliser sur l'immunodéficience causée par le régime temozolomide", a déclaré Batich. "Cela semble contre-intuitif, mais lorsque les lymphocytes du patient sont épuisés, c'est vraiment un moment idéal pour introduire la thérapie par vaccination. Il donne essentiellement des ordres de marche au système immunitaire pour monter des ressources pour attaquer la tumeur".

Batich a déclaré que l'approche ralentit considérablement la progression des tumeurs des patients. Généralement, les tumeurs du glioblastome commencent à croitre à nouveau après un traitement standard à une médiane de huit mois, mais pour les participants à l'étude, la récidive s'est produite à une médiane de 25 mois.

"Ce sont des résultats cliniques étonnamment prometteurs", a déclaré Sampson. "Cependant, il est important de souligner qu'il s'agissait d'une très petite étude qui utilisait des comparaisons historiques plutôt que de randomiser les patients à deux traitements différents, mais les résultats favorisent certainement une étude approfondie de cette approche dans des essais cliniques plus larges et contrôlés".

L'équipe de recherche a reçu l'approbation de lancer une nouvelle étude qui permettra de comparer la dose standard de temozolomide par rapport au régime dose-intensifié avec le vaccin chez les patients atteints de glioblastome.

High-grade glioma is the most aggressive form of brain cancer. Despite improvements in surgical procedures, chemotherapy, and radiotherapy, this type of brain tumour is still notoriously hard to treat: less than 10% of patients survive beyond five years. Researchers from KU Leuven, Belgium, have now shown that next-generation cell-based immunotherapy may offer new hope in the fight against brain cancer.

Cell-based immunotherapy involves the injection of a therapeutic anticancer vaccine that stimulates the patient's immune system to attack the tumour. Thus far, the results of this type of immunotherapy have been mildly promising. However, Abhishek D. Garg and Professor Patrizia Agostinis from the KU Leuven Department of Cellular and Molecular Medicine have now found a novel way to produce more effective cell-based anticancer vaccines.

The researchers induced a specific type of cell death in brain cancer cells from mice. The dying cancer cells were then incubated together with dendritic cells, which play a vital role in the immune system. The researchers discovered that this type of cancer cell killing releases 'danger signals' that fully activate the dendritic cells.

"We re-injected the activated dendritic cells into the mice as a therapeutic vaccine," Professor Patrizia Agostinis explains. "That vaccine alerted the immune system to the presence of dangerous cancer cells in the body. As a result, the immune system could recognize them and start attacking the brain tumour."

Combined with chemotherapy, this novel cell-based immunotherapy drastically increased the survival rates of mice afflicted with brain tumours. Almost 50% of the mice were completely cured. For the sake of comparison: none of the mice treated with chemotherapy alone became long-term survivors.

"The major goal of any anticancer treatment is to kill all cancer cells and prevent any remaining malignant cells from growing or spreading again," Professor Agostinis continues. "This goal, however, is rarely achieved with current chemotherapies, and many patients relapse. That's why the co-stimulation of the immune system is so important for cancer treatments. Scientists have to look for ways to kill cancer cells in a manner that stimulates the immune system. With an eye on clinical studies, our findings offer a feasible way to improve the production of vaccines against brain tumours."


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Le gliome de haut grade est la forme la plus agressive de cancer du cerveau. Malgré l'amélioration des procédures chirurgicales, la chimiothérapie et la radiothérapie, ce type de tumeur cérébrale est encore notoirement difficile à traiter. Les chercheurs de la KU Leuven, en Belgique, ont maintenant démontré que l'immunothérapie de nouvelle génération à base de cellules peut offrir un nouvel espoir dans la lutte contre le cancer du cerveau.

L'immunothérapie basée sur des cellules implique l'injection d'un vaccin anticancéreux thérapeutique qui stimule le système immunitaire du patient pour attaquer la tumeur. Jusqu'à présent, les résultats de ce type d'immunothérapie ont été légèrement prometteur. Cependant, Abhishek D. Garg et professeur Patrizia Agostinis de la Louvain Département KU de médecine cellulaire et moléculaire ont maintenant trouvé une nouvelle façon de produire des vaccins à base de cellules plus efficaces contre le cancer.

Les chercheurs ont induit un type de mort cellulaire dans les cellules cancéreuses du cerveau de souris. Les cellules cancéreuses mourantes ont été ensuite mises en incubation avec les cellules dendritiques, qui jouent un rôle crucial dans le système immunitaire. Les chercheurs ont découvert que ce type de cellules cancéreuses tueuses activent les signaux de danger et libèrent complètement les cellules dendritiques.

"Nous avons réinjecté les cellules dendritiques activées dans la souris comme un vaccin thérapeutique," Professeur Patrizia Agostinis explique. "Ce vaccin a alerté le système immunitaire de la présence de cellules cancéreuses dangereuses dans le corps. Par conséquent, le système immunitaire peut les reconnaître et commencer à attaquer la tumeur du cerveau».

Combiné avec la chimiothérapie, cette nouvelle immunothérapie à base de cellules a considérablement augmenté les taux de survie des souris atteintes de tumeurs cérébrales. Près de 50% des souris ont été complètement guéri. Par souci de comparaison, aucune des souris traitées avec la chimiothérapie seule est devenu une survivante à long terme.

"L'objectif principal de tout traitement anticancéreux est de tuer toutes les cellules cancéreuses et prévenir toutes les cellules malignes restantes de la croissance ou de propagation à nouveau», poursuit le professeur Agostinis. "Ce but, cependant, est rarement atteint avec les chimiothérapies actuelles, et il y a de nombreux cas de rechute. Voilà pourquoi la co-stimulation du système immunitaire est si importante pour les traitements du cancer. Les scientifiques doivent chercher des façons de tuer les cellules cancéreuses d'une manière qui stimule le système immunitaire. Avec un oeil sur les études cliniques, nos résultats offrent un moyen pratique pour améliorer la production de vaccins contre les tumeurs du cerveau ".

he scientists at the Clinical Institute of Neurology, the Centre for Brain Research, the CCC and the University Department of Internal Medicine I have discovered that metastases in the brain do encounter a wall of phagocytes, but it is too weak to successfully arrest the tumour's development. To do this, white blood cells (lymphocytes) need to be mobilised in greater numbers as the second instance of the immune defence system.

These findings could lead to new therapeutic strategies being developed that will aim to increase the activation of white blood cells or other parts of the immune system -- perhaps through medication such as antibody treatments or vaccines.

Les scientifiques à l'institut de Neurologie ont découvert que les métastases vers le cerveau rencontrenr une barrière de phagocytes mais celle-ci est trop faible pour arrêter le développement de tumeurs . Pour faire cela, les cellules blanches, lymphocytes, ont besoin d'être mobilisées en plus grand nombre comme seconde instance de la défense immunitaire.

Ces découvertes pourraient conduire à de nouvelles thérapies qui activeraient plus les cellules blanches ou d'autres éléments du système immunitaire, peut-être au travers d'une médication comme un anticorps ou d'un vaccin.

Cancer du -l’espoir d’un vaccin expérimental
Par Sarah - 05 octobre 2010

Des chercheurs américains ont élaboré un vaccin permettant d’allonger la durée de vie de patients atteints de glioblastomes, des formes très sévères de tumeurs au cerveau. L’étude publiée hier dans le Journal of Clinical Oncology indique que le vaccin pourrait permettre d’allonger de 70% la durée de vie des patients touchés par ce cancer mortel.

Les médecins américains se sont intéressés à un groupe de 35 personnes atteintes de cette forme très grave de cancer du cerveau. Chacune d’entre elle a subit une intervention chirurgicale pour supprimer la tumeur, doublée de séances de radiothérapie et de chimiothérapie. Parmi ces patients, 18 ont reçu le vaccin expérimental un mois après la fin de leur radiothérapie. Les injections de vaccin ont été poursuivies aussi "longtemps" qu’elles semblaient efficaces.

Les chercheurs ont alors observé des résultats très surprenants : le vaccin a stimulé une réponse immunitaire chez environ la moitié des patients. Il a également permis de supprimer l’intégralité des cellules cancéreuses chez 17 des 18 patients, allongeant ainsi leur durée de vie de 15 à 26 mois.

Si l’étude n’a porté que sur un nombre restreint de malades, "cela semble être un début prometteur", indiquent les auteurs de l’étude. Néanmoins, des essais de plus grande ampleur devront être menés pour confirmer ces résultats.

WASHINGTON — A new experimental vaccine drastically extends the life of patients with the most deadly type of brain tumor, glioblastoma (GBM), according to a small-scale US study.

WASHINGTON - Un nouveau vaccin expérimental prolonge considérablement la durée de vie des patients atteints de la forme la plus mortelle de cancer du cerveau, le glioblastome (GBM), selon une étude à petite échelle des États-Unis.

The vaccine targets a aggressive cancer gene called EGFRvIII that fuels glioblastomas, researchers said, adding that in their study of 18 patients, survival was extended from an expected 15 months to 26 months.

Le vaccin cible un gène appelé EGFR8 qui alimente le glioblastome selon les chercheurs. Dans leur études l'espérancede vie a été 15 à 26 mois pour 18 patients.

The study published in the Journal of Clinical Oncology also said the vaccinated patients benefited from a longer "progression-free survival period, 14.2 months, compared to 6.3 months for those who did not receive the vaccine."

L'étude dit aussi que les patients vacciné bénéficie d'une survie sans maladie prolongée de 6.3 mois à 14.2 mois

Results of the study showed the vaccine "eliminated all of the cancer cells carrying this marker in all but one of our study participants," said study author Darell Bigner of the Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University in Durham, North Carolina.

Les résultats de l'étude a montré que le vaccin "éliminé toutes les cellules cancéreuses portant ce marqueur dans tous les cas sauf un de nos participants, a déclaré l'auteur de l'étude Darell Bigner.

In total, 35 patients participated in the study, including 17 patients with GBM who were in a control group and did not receive the vaccine.

All of the participants received surgery, radiation and the chemotherapy drug temozolomide, and then patients in the vaccine group "began receiving injections one month after completing radiation and stayed on the vaccine as long as it appeared to be working," said the study.

Researchers found the vaccine stimulated an immune response in approximately half the patients vaccinated.

Le vaccin a stimulé une réponse du système immunitaire dans la moitié des patients vaccinés.

Glioblastoma is the most common form of brain cancer with roughly 10,000 new cases arising in the United States each year, and the forecast for diagnosed patients is grim -- they live on average just over one year after the first diagnosis.

The data suggest that these responses are linked to increased survival time, "but the numbers are so small that we can not conclude this with any degree of certainty," said co-author Amy Heimberger, of MD Anderson Cancer Center at the University of Texas in Houston, and she urged further studies.

Data from two Phase I clinical trials on DCVax-Brain carried out at UCLA continue to mature: investigators continue to measure the delays in disease progression and the extensions of overall survival in DCVax-Brain treated patients who survive. To date, the clinical data have shown a median survival of 33.8 months (and continuing) for DCVax-Brain treated patients, with 9 of 19 patients still alive from 8-82 months after initial surgery. Most of these patients have no evidence of tumor recurrence. Four of these patients have survival times without progression or recurrence of their cancer that now extends beyond 45 months.

Les données dela phase 1 des essais clinique de DCVax-brain tenu à UCLA (université de Los Angeles) est en évolution: les chercheurs continuent à mesurer les temps de la progression de la maladie et les temps de survie des patients traités avec le vaccin DCVax-brain. À date, les données cliniques montrent un temps de survie moyen de 33.8 mois pour les patients traités avec le vaccin avec de 9 à 19 patients encore vivants qui ne montre aucune preuve de récurence. 4 de ces patients ont des temps de survie sans récurence de la maladie de plus de 45 mois.





http://www.nwbio.com/dcvax_brain.php

A clinical trial evaluating a brain cancer vaccine in patients with newly diagnosed brain cancer has begun at NYU Medical Center. The study will evaluate the addition of the vaccine following standard therapy with surgery and chemotherapy in patients with glioblastoma multiforme, a deadly form of brain cancer.

Une évaluation clinique d'un vaccin pour le cancer du cerveau a commencé dans un centre médical de New-York. L'étude évaluera l'addition d'un vaccin aux thérapies standarts pour le gliobastome.


The vaccine, called DCVax-Brain, incorporates proteins found in patients' tumors and is designed to attack cancer cells containing these proteins. The study underway at NYU Medical Center is an expansion of an earlier phase I trial of the vaccine. The vaccine is made by the Northwest Biotherapeutics, Inc., based in Bothell, Washington.

Le vaccin, appelé DCVax-Brain, est composé à partir de molécules trouvé cehz le patient et fait pour attaquer les cellules canécreuses contenant ces protéines. Le vaccin est produit par la Northwest Biotherapeutics.


"We are really excited about the promise of this vaccine," said Patrick J. Kelly, M.D., the chairman of the Department of Neurosurgery and the Joseph Ransohoff Professor of Neurosurgery at NYU School of Medicine.

"Nous sommes très excités à propos des promesses de ce vaccin." dit Patrick J.Kelly.

"Everything now depends on something in addition to surgery so that these tumors do not recur. A cancer vaccine like this may make a difference in extending life and maintaining a good quality of life."

"Tout dépend maintenant de quelque chose qu'on additionnerait à la chirurgie pour ne pas que les tumeurs reviennent. Un vaccin contre le cancer comme cela fait une différence pour prolonger la vie et maintenir une bonne qualité de vie"

"This is a form of individualized therapy," adds NYU neuro-oncologist Michael Gruber, M.D. "There is a lot of promise with this approach," he says. He and Dr. Kelly will be the lead investigators conducting the trial at NYU.

"C'est une forme de thérapie individualisée" dajoute Micahel Gruber " Il y a énormément de promesses avec cette approche"

Despite surgery and chemotherapy, patients with glioblastoma multiforme brain cancer typically survive about 15 months. Even if only a small number of tumor cells are left in the brain, that is enough for these fast growing and aggressive tumors to grow back. The tumors do not grow elsewhere in the body. "It is so frustrating," notes Dr. Kelly, "because brain tumors don't metastasize like other tumors. They recur locally but we just can't cure it."

A brain cancer vaccine is intended as a kind of immunotherapy, which means that it primes the patient's own immune system to kill proteins found in cancer cells. The trial will enroll patients 18 to 65 years old with newly diagnosed glioblastoma multiforme brain cancer who will receive standard primary treatment with surgery followed by radiation with concurrent chemotherapy. Enrolled patients will be randomized to receive the standard of care, and others will receive the standard of care and the vaccine.


The vaccine will be made from the tumors and immune cells of each patient. When a patient's tumor is removed during surgery it will be shipped to a laboratory where the tumor cells will be broken up to prepare the first component of the vaccine. Separately, patients' dendritic cells, a powerful type of immune cell, will be obtained and sent to a laboratory for purification. Dendritic cells may be able to teach the immune system to recognize and destroy cancer cells. The patients' tumor cell material is combined with the dendritic cells to form the vaccine.

Ici c'est un texte que j'ai fait traduire par le robot de google et ça ne donne pas de bons résultats. Je pensais l'arranger mais c'est plus faxile de traduire directement de l'anglais qu'essayer de réarranger le texte du robot...

Pour résumer, ce qui m'intéressait dans ce texte c'est qu'il y a de bons résultats concrets pour ce vaccin oncophage dans le cancer du cerveau et le vaccin est testé aussi pour le cancer de la et celui du

C'est donc à suivre, je laisse le texte quand même même s'il est pourri.



16 novembre 2006



Un vaccin pour traiter un cancer récurrent du système nerveux central qui se produit principalement dans le cerveau, connu sous le nom de glioma, a montré des résultats prometteurs dans des données préliminaires d'une épreuve clinique au centre médical d'UCSF.

Les résultats du premier groupe de six patients dans l'étude, étant conduit au centre de recherches de tumeur de cerveau d'UCSF, ont montré qui vitespen (trademarked comme Oncophage), un vaccin fait à partir de la propre tumeur du patient, ont été associés à une réaction spécifique à la tumeur dans les patients avec le glioma récurrent et à haute teneur.

Le Glioma est un type de tumeur primaire qui résulte des cellules glial, les cellules de tissu connectif qui entourent et soutiennent des cellules des nerf. L'emplacement le plus commun de la participation d'un glioma est le cerveau. Le glioma malin est actuellement une maladie mortelle.


« C'est la première documentation d'une immuno-réaction glioma-spécifique après la vaccination avec vitespen, » a dit Andrew T. Parsa, MD, PhD, professeur auxiliaire dans le département d'UCSF de la chirurgie neurologique et l'investigateur principal de l'épreuve.

« A basé sur l'observation préliminaire des patients dans la première cohorte, l'immuno-réaction spécifique à la tumeur évoquée après la vaccination peut être associé au vitespen y compris la survie progression-libre améliorée et la survie globale comparées aux données historiques. D'autres études sont certainement faites pour déterminer définitivement l'avantage de vitespen dans cette population patiente, » il a dit.

Dérivé de la tumeur de chaque individu, vitespen contient la « empreinte digitale » du cancer particulier du patient et est conçu pour reprogrammer le système immunitaire du corps pour viser seulement des cellules de cancer soutenant cette empreinte digitale. Le vaccin est prévu pour laisser le tissu sain inchangé et pour limiter les effets secondaires débilitants typiquement liés aux traitements traditionnels de cancer tels que la thérapie radiologique de chimiothérapie et. On a accordé Vitespen la désignation de médicament orphelin par l;e fast-track pour le mélanome metastatic (cancer de ) et le carcinome rénal de cellules (cancer de ).

L'épreuve clinique d'UCSF est une étude phase1/2 conçue pour établir la praticabilité, la sûreté et l'efficacité préliminaire de la vaccination dans les patients avec le glioma récurrent et à haute teneur. L'épreuve fait participer deux groupes de six patients, qui reçoivent quatre injections au minimum : le premier groupe reçoit des vaccinations bihebdomadaires et la seconde reçoit des vaccinations hebdomadaires. Des patients sont surveillés pour l'immuno-réaction avant, pendant et après le traitement.

Dans le premier groupe, les résultats d'étude ont montré qu'une réaction a été détectée après la vaccination dans chacun des six patients. Les chercheurs ont observé que les patients dont la maladie était stable après la résection chirurgicale et avant la vaccination ont eu une réponse partielle. Des six premiers patients a être traités, cinq ont excédé le repère médian historique de 6.5 mois de survie. Chacun des six a excédé le repère historique de survie globale de 14.6 mois de période de diagnostic.

Les investigateurs d'UCSF continueront à suivre des patients pour la survie progression-libre et la survie globale. Selon des investigateurs, aucun événement ou toxicité défavorable identifiée n'a été considéré attribuable au vaccin. Basé sur ces résultats préliminaires, une plus grande étude de la phase 2 est projetée pour fin 2007.

Rosalind Hekkala, une femme de 66 ans de Reno, Nev., qui a été inscrit dans le premier groupe d'étude, a été à l'origine diagnostiqué avec une tumeur de cerveau en juillet 2005. Elle a fait l'enlever par chirurgie, mais la tumeur est revenue en novembre. Sa fille a appris les essais à UCSF et Hekkala s'est inscrit. En janvier 2006 elle a eu une autre chirurgie, et cette fois, le tissu enlevé a été envoyé à Antigenics, la compagnie biotechnologique du Massachusetts qui produit le vaccin à partir du tissu de la tumeur du patient. En raison de la taille de la tumeur, Hekkala a reçu des injections toutes les deux semaines jusqu'à la mi-février. Jusqu'ici, les résultats sont prometteurs sans signe de recrudescence de tumeur, selon le Parsa.

« Je me sens mieux de jour en jour, » a dit Hekkala lors d'une visite récente à UCSF pour recevoir son injection. « Je fixe de petits objectifs et je continue à les rencontrer. Je suis pleine d'espoir que ce vaccin est la réponse. »

Le laboratoire américain Northwest Biotherapeutics a annoncé lundi avoir été autorisé à commercialiser en Suisse le premier vaccin contre le cancer du cerveau.

L'institut suisse pour la santé publique a donné son feu vert au groupe pour que le DCVax-Brain, fabriqué aux États-Unis, soit mis à disposition des patients dans certains centres de santé en Suisse, selon le communiqué. Le laboratoire compte le faire à partir du troisième trimestre 2007.

«Nous sommes ravis d'être la première société à mettre sur le marché un vaccin thérapeutique personnalisé pour le cancer du cerveau, pour lequel les chances de survie sont très faibles actuellement», a déclaré Alton Boynton, PDG du laboratoire américain, dans le communiqué.

Northwest Biotherapeutics compte également déposer un dossier d'approbation pour son vaccin aux États-Unis et en Europe au début 2009, en fonction de l'avancée d'essais cliniques de phase II qu'il réalise actuellement auprès de patients américains.

Le DCVax-Brain a déjà obtenu en Europe et aux États-Unis le statut de produit orphelin, qui lui garantira d'être vendu en exclusivité pendant plusieurs années sur ces marchés s'il est le premier à être autorisé par leurs autorités sanitaires.

Known as a glioma, this cancerous tumor is always fatal. Findings from a group of 12 study patients showed that vitespen vaccination (trademarked as Oncophage) was effective in stimulating the patient's immune system to attack the tumor cells, a function that is known medically as tumor-specific immune response. All the patients had recurrent, high-grade glioma, and all showed the immune response. The vaccine is made from the patient's own tumor.

Le cancer nommé gliome peut être mortel. Les découvertes à partir d'un groupe de 12 patients montre que le vaccin Oncophage (vitespen) est efficace pour stimuler la réponse immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses , une fonction connue comme étant une réponse spécifique.
Tous les patients de l'étude avaient eu une récurence d'un gliome de haut degré. Le vaccin est fait à partir de la tumeur du patient.


The clinical trial was conducted by the UCSF Brain Tumor Research Center. Results were presented April 16 at the 75th annual meeting of the American Association of Neurological Surgeons in Washington, DC.
"In this trial, we have observed a correlation between immune response as a result of vitespen vaccination and potential clinical benefit," said Andrew T. Parsa, MD, PhD, assistant professor in the Department of Neurological Surgery at UCSF and recipient of the 2007 Young Investigator Award at AANS. "We are encouraged by the prolonged improvement in overall survival rates, although this phase 1/2 study is not designed to primarily evaluate efficacy. The patients in this trial represent the most challenging patient population to treat."
L'essai a été conduit par le centre de recherche sur le cancer du cerveau de l'université de Californie. Les résutats ont été présentés le 16 avril au 75 ième congrès annuel de l'association américaine de neurochirugie à washington d.c. "dans cet essai, nous avons observé une corrélation entre la réponse immunitaire et la vaccination au vitespen" a dit Andrew Parsa "Nous avons été encouragé par l'amélioration soutenue des taux de survie, même si cette phase 1/2 n'est pas dessinée pour évaluer l'efficacité. Les patients dans cet essai sont les plus difficilles à traiter."

Of the 12 patients being treated, eight can currently be evaluated for overall survival, while four are still receiving treatment. Seven out of the eight patients have exceeded the historical median benchmark of 6.5 months survival from time of recurrence. The investigators will continue to follow the patients for overall survival. Based on these results, a larger, multi-center phase 2 study is planned for late 2007.

Des 12 patients en traitement, 8 peuvent être évaluer pour la survie générale, pendant que 4 recoivent encore le traitement. 7 sur le 8 ont dépassé la marque historique de 6 mois et demi de survie depuis la récurence. Les chercheurs vont continuer à suivre ces patients sur la survie totale. Basé sur ces résultats, une étude plus grande et multi-centré sera planifié pour la fin de 2007.

Derived from each individual's tumor, vitespen contains the "fingerprint" of the patient's particular cancer and is designed to reprogram the body's immune system to target only cancer cells bearing this fingerprint. The vaccine is intended to leave healthy tissue unaffected and limit the debilitating side effects typically associated with traditional cancer treatments such as chemotherapy and radiation therapy. Vitespen has been granted fast-track and orphan drug designations from the Food and Drug Administration for both metastatic melanoma (skin cancer) and renal cell carcinoma (kidney cancer).

Reviewing the presentation at AANS, Henry Brem, MD, director of neurosurgery at the Johns Hopkins Medical Institutions, noted, "This is an encouraging study of a therapeutic cancer vaccine that targets multiple tumor antigens, supported by rigorous immuno-monitoring. A larger phase 2 trial is certainly warranted to evaluate efficacy." Brem is a developer of the first approved local therapy for glioma.

The UCSF clinical trial is a phase1/2 study designed to establish the feasibility, safety and preliminary efficacy of vaccination in patients with recurrent, high-grade glioma. The trial involves two groups of six patients, both of whom receive a minimum of four injections. The first group receives biweekly vaccinations and the second receives weekly vaccinations. Patients are monitored for immune response before, during and after treatment.

L'essai en est un de phase 1/2 pour établir la faisabilité, la sécurité et l'efficacité du vaccin pour les patients avec un gliome récurrent de haut degré. L'essai comprend 2 groupes de 6 patients qui recoivent 4 injections. Le premier groupe reçoit des vaccinations 2 fois la semaine et le deuxième groupe en reçcoit 1/semaine. Les patients sont monitorés pour la réponse immunitaire avant pendant et après le traitement.

The UCSF investigators will continue to follow patients for progression-free survival and overall survival. According to investigators, no adverse events or toxicity identified were considered attributable to the vaccine.

Les chercheur vont continuer à suicre les patients pour la progression sans rechûteet pour la survie totale. Selon les chercheurs, il n'y a ni évênements contraires ni toxicité qui a été identifié à la suite des vaccins.

Cheryl Canagelo, a 52-year-old woman from Oakley, Calif., came to UCSF for a second opinion after undergoing radiation and chemotherapy elsewhere for treatment of a glioma. At UCSF she learned that part of the tumor was still present, and she enrolled in the vitespen vaccine trial.

Cheryl Canagelo,uen femme de 52 ans de la Californie, est venu à UCSF pour une deuxièeme opinion après avoir une radiation et une chimio ailleurs pour le traitement d'un gliome. À l'université de Californie, elle a appris que la tumeur était encore là et elle s'est mise en liste pour recevoir le vaccin vitespen.
Once the chemotherapy was out of her system, Parsa performed surgery, just four days before Christmas. He removed all but a very small amount of tumor that was near an area that could affect her speech. The removed tissue was sent to Antigenics, the Massachusetts biotech company that produces the vaccine from the patient's tumor tissue. Altogether, Canagelo has now received seven injections of vaccine.

Une fois que la chimio a été sorti de son système, Parsa a pratiqué uen chirugie 4 jours avant Noël. Il a enlevé toute la tumeur sauf un petit bout qui était près d'un endroit du cerveua qui pouvait affecté la parole. Le tissu enlevé a été envoyé à Antigenics, la compagnie de biotech au Massachusset qui produit le vaccin à partir des tissus de patients. Canagelo a reçu en tou 7 injections du vaccin.

"My most recent MRI showed that there is no tumor," Canagelo said. "I haven't had any side effects from the treatment, and I'm getting stronger every day. I would urge patients to seek out second opinions and investigate clinical trials.
"Ma plus récente MRI montre qu'il n'y a plus de tumeur" dit canagelo " Je n'ai pas eu d'effets secondaires du traitement et je me sens plus forte de jour en jour. Je voudrais inciter les patients à solliciter un second avis et essayer les essais cliniques. Je ne peux pas exprimer comme je suis contente"


"Our goal is to change the management of recurrent glioma from a life threatening disease, in which survival rates are typically 25 to 26 weeks, into a chronic disease with extended survival and improved quality of life for patients," Parsa said. "Although our survival data are encouraging, a larger phase 2 study will be required to determine the benefit of vitespen for patients with recurrent glioma. The consistent, tumor specific immune response seen in these patients suggests that in the right patient population, the vaccine could have a significant impact."

"Notre but est de changer la traitement du gliome et d'en faitre une maladie chronique avec une survie longue et une amélioration de la qualité de la vie des patients" a dit PArsa "Même si notre taus de survie est encourageant,une phase 2 sera requise pour déterminer le bénifice de vitespen pour les patients avec un gliome récurrent."

Le vitespen oncophage est un vaccin qui peut aider votre système immunitaire à combattre le cancer. Ce vaccin est créé à partir des cellules de votre corps, il cible les cellules cancéreuses seulement et non celles en santé. Après que le vassin est injecté, le système immunitaire du patient peut identifier les cellules cancéreuses et les attaquer.
Le gliome se développe à partir du cerveau ou de la colonne vertébrale. Il ne s'étant pas à d'autres régions du corps mais peut se répandre dans le système nerveux. Le gliome récurrent est considéré comme incurable présentement. Un essai clinique montre que le vaccin peut améliorer les résultats pour les personnes diagnostiquées avec le gliome récurrenr. Le premier des 6 patients traités avec le vaccin a surpassé la période historique de près de 15 mois suivant le diagnostic.
Le vaccin est aussi étudié pour voir s'il ne pourrait pas aider pour les personnes avec un autre cancer.