Les médicaments radioactifs.

A new study at Los Alamos National Laboratory and in collaboration with Stanford Synchrotron Radiation Lightsource greatly improves scientists' understanding of the element actinium. The insights could support innovation in creating new classes of anticancer drugs.

"The short half-life of actinium-225 offers opportunity for new alpha-emitting drugs to treat cancer, although very little has been known about actinium because all of its isotopes are radioactive and have short half-lives," said Maryline Ferrier, a Seaborg post-doctoral researcher on the Los Alamos team. "This makes it hard to handle large enough quantities of actinium to characterize its chemistry and bonding, which is critical for designing chelators."

The insights from this new study could provide the needed chemical information for researchers to develop ways to bind actinium so that it can be safely transported through the body to the tumor cell. "To build an appropriate biological delivery system for actinium, there is a clear need to better establish the chemical fundamentals for actinium," Ferrier said. "Using only a few micrograms (approximately the weight of one grain of sand) we were able to study actinium-containing compounds at the Stanford Synchrotron Radiation Lightsource and at Los Alamos, and to study actinium in various environments to understand its behavior in solution."

Medical Isotopes at Los Alamos

Medical isotopes have long been a product of the Los Alamos specialty facilities, which create strontium-82, germanium-68 and other short-lived isotopes for medical scans. Taking advantage of the unique multidisciplinary capabilities of the Laboratory, researchers use the linear particle accelerator at the Los Alamos Neutron Science Center (LANSCE) to provide rare and important isotopes to the medical community across the United States. The expansion into actinium exploration moves the research forward toward treatment isotopes, as opposed to only diagnostic materials, says Ferrier.

For the actinium work, a spectroscopic analysis called X-ray Absorption Fine Structure (XAFS) was used, a sensitive technique that can determine chemical information such as the number of atoms surrounding actinium, their type (i.e., oxygen or chlorine) and their distances from each other. To help understand actinium's behavior in solution and interpret the data obtained with XAFS, these experimental results were compared with sophisticated computer model calculations using molecular-dynamics density functional theory (MD-DFT).

The study showed that actinium, in solutions of concentrated hydrochloric acid, is surrounded by three atoms of chlorine and six atoms of water. Americium, another +3 actinide often used as a surrogate for actinium, is surrounded only by one chlorine atom and eight water molecules. It has been assumed in the past that actinium would behave similarly to americium.

"Our study shows that the two are different in a way that could help change how actinium ligands are designed," Ferrier said. "We're actively working to gather more fundamental data that will help understand how actinium chemically behaves."

Actinium Useful for Targeted Alpha Therapy

Perhaps the most potent impact of these studies will be on the application of the isotope actinium-225, which is used in a novel, attractive cancer treatment technique called targeted alpha therapy (TAT). TAT exploits alpha emissions from radioisotopes to destroy malignant cells while minimizing the damage to healthy surrounding tissue. "Our determination that actinium's behavior in solution is different than other nearby elements (such as americium) is directly relevant to TAT in a biological environment, which is always a complex solution," said Ferrier.

Actinium-225 has a relatively short half-life (10 days) and emits four powerful alpha particles as it decays to stable bismuth, which makes it a perfect candidate for TAT. However, TAT with actinium can only become a reliable cancer-treatment if actinium is securely bound to the targeting molecule, as the radioisotope is very toxic to healthy tissue if it is not brought quickly to the site of disease.

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Une nouvelle étude menée à Los Alamos National Laboratory et en collaboration avec Stanford Synchrotron Radiation Lightsource améliore grandement la compréhension des scientifiques de l'élément actinium. Les perspectives pourraient soutenir l'innovation dans la création de nouvelles classes de médicaments anticancéreux.

"La demi-vie courte de l'actinium-225 offre la possibilité de nouveaux médicaments pour traiter le cancer, bien que très peu a été connu sur actinium parce que tous ses isotopes sont radioactifs et ont de courtes demi-vies émetteurs alpha», a déclaré Maryline Ferrier, Seaborg chercheur post-doctoral dans l'équipe de Los Alamos. "Cela rend difficile à manipuler de grandes quantités de actinium assez pour caractériser sa chimie et de collage, qui est essentielle pour la conception de chélateurs."

Les enseignements de cette nouvelle étude pourrait fournir l'information chimique nécessaire pour les chercheurs pour développer des moyens pour lier l'actinium de sorte qu'il puisse être transporté en toute sécurité à travers le corps vers la cellule tumorale. "Pour construire un système de distribution biologique approprié pour l'actinium, il y a un besoin évident de mieux établir les bases chimiques pour l'actinium", a déclaré Ferrier. "En utilisant seulement quelques microgrammes (environ le poids d'un grain de sable), nous avons pu étudier des composés contenant actinium-au Stanford Synchrotron Radiation Lightsource et à Los Alamos, et d'étudier l'actinium dans divers environnements pour comprendre son comportement en solution. "

Isotopes médicaux à Los Alamos

Les isotopes médicaux ont longtemps été un produit des installations spécialisées de Los Alamos, qui créent le strontium-82, le germanium-68 et d'autres isotopes de courte durée pour les analyses médicales. Tirant parti des capacités multidisciplinaires uniques du laboratoire, les chercheurs utilisent l'accélérateur linéaire de particules au Los Alamos Neutron Science Center (de LANSCE) pour fournir des isotopes rares et importants pour la communauté médicale à travers les États-Unis. L'expansion dans l'exploration de l'actinium déplace la recherche en avant vers les isotopes de traitement, par opposition aux seuls matériels de diagnostic, dit Ferrier.

Pour le travail de l'actinium, une analyse spectroscopique appelée absorption des rayons X structure fine (XAFS) a été utilisé, une technique sensible qui permet de déterminer les substances chimiques telles que le nombre d'atomes actinium environnants, leur type (par exemple, l'oxygène ou le chlore) et leurs distances de chacun d'eux. Pour aider à comprendre le comportement de l'actinium en solution et interpréter les données obtenues avec XAFS, ces résultats expérimentaux ont été comparés avec les calculs de modèles informatiques sophistiqués utilisant la dynamique de la théorie fonctionnelle de la densité moléculaire(MD-DFT).

L'étude a montré que l'actinium, dans les solutions d'acide chlorhydrique concentré, est entouré de trois atomes de chlore et de six atomes d'eau. L'américium, un autre 3 actinides souvent utilisé comme un substitut pour l'actinium, est entourée par un seul atome de chlore et huit molécules d'eau. Il a été supposé dans le passé que l'actinium se comporterait de manière similaire à l'américium.

«Notre étude montre que les deux sont différents d'une manière qui pourrait aider à changer la façon dont les ligands actinium sont conçus", a déclaré Ferrier. «Nous travaillons activement à recueillir des données plus fondamentales qui vous aideront à comprendre comment l'actinium se comporte chimiquement."

L'Actinium utile pour la thérapie ciblée Alpha

Peut-être l'impact le plus puissant de ces études sera sur l'application de l'isotope actinium-225, qui est utilisé dans une nouvelle et attirante technique de traitement du cancer ciblé appelé  (TAT). TAT exploite les émissions alpha de radio isotopes pour détruire les cellules malignes tout en minimisant les dommages aux tissus sains environnants. "Notre détermination que le comportement de l'actinium en solution soit différente de celle d'autres éléments voisins (comme l'américium) est directement pertinent pour TAT dans un environnement biologique qui est toujours une complexe», a déclaré Ferrier.

L'actinium-225 a une demi-vie relativement courte (10 jours) et émet quatre particules alpha puissants comme il se désintègre en bismuth stable, ce qui en fait un candidat idéal pour TAT. Cependant,  l'actinium TAT peut seulement devenir un  traitement de cancer fiable si l'actinium est solidement lié à la molécule de ciblage, le radio-isotope est très toxique pour les tissus sains s'il n'est pas introduit rapidement au site de la maladie.

May 21, 2013 — Cancers of all types become most deadly when they metastasize and spread tumors throughout the body. Once cancer has reached this stage, it becomes very difficult for doctors to locate and treat the numerous tumors that can develop. Now, researchers at the University of Missouri have found a way to create radioactive nanoparticles that target lymphoma tumor cells wherever they may be in the body.


Michael Lewis, an associate professor of oncology in the MU College of Veterinary Medicine, says being able to target secondary tumors is vital to successfully treating patients with progressive cancers.

"Depending on the type of cancer, primary tumors usually are not the cause of death for cancer patients," Lewis said. "If a cancer metastasizes, or spreads creating hard-to-find tumors, it often becomes fatal. Having a way to identify and shrink these secondary tumors is of utmost importance when fighting to save people with these diseases."

In an effort to find a way to locate and kill secondary tumors, Lewis, in collaboration with J. David Robertson, director of research at the MU Research Reactor and professor of chemistry in the College of Arts and Science, have successfully created nanoparticles made of a radioactive form of the element lutetium. The MU scientists then covered the lutetium nanoparticles with gold shells and attached targeting agents.

In previous research, Lewis has already proven the effectiveness of similar targeting agents in mice and dogs suffering from tumors. In that research, the targeting agents were attached to single radioactive atoms that were introduced into the bodies of animals with cancer. The targeting agents were able to seek out the tumors existing within the animals, which were then revealed through radio-imaging of those animals.

In their current research, the MU scientists have shown the targeting agents can deliver the new radioactive lutetium nanoparticles to lymphoma tumor cells without attaching to and damaging healthy cells in the process. Robertson says this is an important step toward developing therapies for lymphoma and other advanced-stage cancers.

"The ability to deliver multiple radioactive atoms to individual cancer cells should greatly increase our ability to selectively kill these cells," Robertson said. "We are very optimistic about the synergy of combining the targeting strategy developed in Dr. Lewis's lab with our work on new radioactive nanoparticles."

Lewis has been invited to present his research at the City of Hope National Medical Center this June in Duarte, Calif.

This study is an example of the collaborative research taking place in the One Health, One Medicine area of Mizzou Advantage. The early-stage results of this research are promising. If additional studies, including animal studies, are successful within the next few years, the researchers will request permission from the federal government to begin human drug development. After this status has been granted, Lewis and Robertson may conduct human clinical trials with the hope of developing new treatments.

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21 mai 2013 - Les cancers de tous types deveniennent plus mortels quand ils se métastasent et propagent des tumeurs dans tout le corps. Une fois que le cancer a atteint ce stade, il devient très difficile pour les médecins de localiser et de traiter les nombreuses tumeurs qui peuvent se développer. Maintenant, les chercheurs de l'Université du Missouri ont trouvé un moyen de créer des nanoparticules radioactives qi ciblent les cellules tumorales de lymphome où qu'elles soient dans le corps.

Michael Lewis, professeur agrégé d'oncologie au Collège de médecine vétérinaire de MU, affirme qu'être en mesure de cibler les tumeurs secondaires est essentiel à la réussite du traitement des patients atteints de cancers progressifs.

"Selon le type de cancer, les tumeurs primaires ne sont généralement pas la cause de décès chez les patients atteints de cancer», a déclaré Lewis. «Si un cancer se métastase, ou se propage, créant des tumeurs durs à trouver, il devient souvent fatale. Avoir une façon d'identifier et de réduire les tumeurs secondaires est de la plus haute importance lors du combat pour sauver les gens atteints de cette maladie."

Dans un effort pour trouver une façon de localiser et tuer les tumeurs secondaires, Lewis, en collaboration avec J. David Robertson, directeur de recherche au réacteur de recherche de MU et professeur de chimie au Collège des Arts et des Sciences, ont réussi à créer des nanoparticules dans une forme radioactive de l'élément lutécium. Puis Les scientifiques de MU ont couverts les nanoparticules lutetium avec des coquilles d'or et les ont jointes avec des agents ciblants.

Dans leurs recherches actuelles, les scientifiques de MU ont montré que les agents de ciblage peuvent livrer la nouvelle lutécium radioactive en nanoparticules dans les cellules tumorales de lymphome sans s'attacher et endommager les cellules saines dans le processus. Robertson dit que c'est une étape importante vers le développement de thérapies pour les lymphomes et autres cancers à un stade avancé.

«La capacité à fournir de multiples atomes radioactifs pour les cellules cancéreuses individuelles devrait augmenter considérablement notre capacité de tuer sélectivement ces cellules», a déclaré Robertson. «Nous sommes très optimistes quant à la synergie de la combinaison de la stratégie de ciblage développé dans le laboratoire du Dr Lewis avec notre travail sur les nouvelles nanoparticules radioactives."

Lewis a été invité à présenter ses recherches à la City of Hope National Medical Center ce mois de Juin à Duarte, Californie

Les résultats à un stade précoce de cette recherche sont prometteurs. Si d'autres études, notamment les études animales, sont couronnées de succès dans les prochaines années, les chercheurs vont demander la permission au gouvernement fédéral de commencer le développement de médicaments pour usage humain. Après ce statut accordé, Lewis et Robertson pourront mener des essais cliniques sur l'homme avec l'espoir de développer de nouveaux traitements.

Les noyaux d’hélium produits par radioactivité alpha sont très efficaces pour tuer des cellules cancéreuses. Ils le sont malheureusement aussi pour tuer les cellules saines, ce qui a jusqu’ici posé problème pour lutter contre les cancers. On apprend comment contourner l'obstacle grâce aux nanotechnologies : en utilisant des nanoparticules d’or.

L’article que viennent de publier des chercheurs de l’University of Missouri dans Plos One aurait certainement fait plaisir à Marie Curie. La célèbre physicienne a en effet été une pionnière dans l’utilisation de la radioactivité en médecine. Il s’agit en l’occurrence d’une nouvelle technique de radiothérapie basée sur l’emploi des rayons alpha, c'est-à-dire des noyaux d’hélium émis par des noyaux radioactifs.

D’ordinaire, ce sont plutôt des rayons bêta (des électrons), et des photons X ou gamma que les cancérologues utilisent pour détruire des cellules cancéreuses. Ils utilisent aussi des faisceaux de protons accélérés pour faire de la protonthérapie. Les rayons alpha sont très efficaces contre les tumeurs mais ils endommagent tout aussi sérieusement les tissus sains, de sorte que le remède peut être pire que le mal. De plus, les substances radioactives émettrices de rayons alpha ont tendance à se diffuser facilement dans l’organisme.

Toutefois, dans le cas d’un petit nombre de cancers, des succès basés sur l’utilisation des rayons alpha ont parfois été obtenus. On peut citer le cas du chlorure de radium 223. Cette substance radioactive se fixe en effet dans les os et permet donc de traiter des tumeurs associées à ces tissus.

La nanomédecine contre le cancer

Pour étendre la panoplie des traitements contre les cancers avec des émetteurs alpha, les chercheurs ont eu l’idée d’utiliser les nanotechnologies. Depuis quelque temps déjà des nanoparticules d'or sont employées pour détruire des tumeurs. L’or possède une bonne biocompatibilité. Certains anticorps recouvrant des nanoparticules faites avec ce métal permettent à ces nano-objets de cibler les cellules cancéreuses et d’y délivrer des substances curatives.

Les chercheurs ont eu l’idée d’utiliser cette stratégie du cheval de Troie pour faire pénétrer des nanosources de rayons alpha dans les cellules malades. Il suffisait de placer au cœur des nanoparticules d’or des substances contenant des noyaux d’actinium radioactifs.

Les premiers résultats obtenus sont encourageants. Ray Kurzweil et d’autres transhumanistes, adeptes d’une science pour améliorer les caractéristiques physiques et mentales de l’Homme, devraient se réjouir de ces avancées, eux qui attendent monts et merveilles de la nanomédecine et des nanotechnologies, comme de mythiques respirocytes.

Jan. 2, 2013 — NCBJ scientists have developed innovative technological solutions to produce 90Y and 177Lu radionuclides. The Polish invention, awarded by the international community with a silver medal during the Innova 2012 Fair in Brussels, is soon going to be implemented on an industrial scale, giving more hope to ever increasing number of oncological patients all over the world.

Innovative solutions in production technology of the 90Y (yttrium) and 177Lu (lutetium) radioisotopes will help to obtain new medicines for cancer treatment. These solutions have been worked out in NCBJ Radioisotope Centre POLATOM within the framework of a three-year long project partly financed from the Innovative Economy Programme of the European Regional Development Fund. The 7.8 million PLN worth project is soon to be finished.

Innovation has been awarded with a silver medal during the Innova 2012 61st International Innovation, Research and New Technology Fair recently held in Brussels. Polish researchers have shown that both radio isotopes (so-far produced only at a small scale) in combination with such biologically active substances as peptides and monoclonal antibodies may form extremely effective medicines to cure some cancers. New radioisotopes will be a base to produce innovative radiopharmaceuticals capable to effectively and safely treat cancer cases in face of which medicine was so far helpless. New technological line dedicated for production of these radioisotopes has been developed in POLATOM labs in Świerk. Works to start pilot production are in progress. The first produced batches and a complete analytical/technological/validation documentation will be a basis to apply for formal registration of both radionuclides as radiopharmaceutical precursors.

"The new radioisotope preparations have been named by us Itrapol and Lutapol. They are precursors necessary to produce radiopharma­ceuticals i.e. highly specialized medicines useful in oncology. They will help to devise more effective ways to fight cancer," explains Associate Professor. Renata Mikołajczak, Radioisotpe Centre POLATOM Director Proxy for Scientific Matters. "Technological solutions we have developed may be used to produce both radionuclides at an industrial scale. Increased supply of radioisotopes to the market should increase availability of the derivative cancer treatment radiopharmaceuticals, and help to disseminate new forms of internal radiotherapy that are capable to improve quality of life of several cancer patients."

The developed technology features high specific activity (that directly influences efficacy of radiotherapy) and high chemical/radiological purity (i.e. low level of contamination with other ions/nuclides) of the 90Y (Itrapol) and 177Lu (Lutapol) preparations. Besides, the applied state-of-the art solutions limit amount of the by-produced chemical/radioactive waste.

"Production of pilot batches of Itrapol and Lutapol will be a world-class success. Our works are a perfect example of how scientific achievements may find their applications in every-day life, in this case in a particularly sensitive area related to saving human lives," points out Professor Grzegorz Wrochna, NCBJ Director General. "Isotopes produced for medicine in research reactors are an exemplification of benefits brought about by ionizing radiation. Without the radiation the progress observed in medicine would not be possible."

According to Polish Society of Endocrinology, global occurrence of endocrine tumors is on the level of 30 cases per year per 1 million population. That means more than 17,000 new cases each year are diagnosed in Europe populated by about 577 millions people. Nuclear medicine is currently one of the fastest growing branch among all medical sciences. Intensive development observed in isotope diagnostics is in particular attributable to the PET technique. Radionuclide therapeutic techniques are developing also very quickly. Growth of demand for radiopharmaceuticals is a world-wide trend: in US the growth rate is estimated for about 30% annually, similar growth of interest is also observed in Poland.

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Pour produire des radionucléides 90Y et 177Lu. L'invention polonaise, décorée par la communauté internationale avec une médaille d'argent lors de la Foire Innova 2012 à Bruxelles, va bientôt être mis en œuvre à l'échelle industrielle, ce qui donne plus d'espoir à nombre sans cesse croissant de patients oncologiques du monde entier.

Ces Solutions innovantes dans les technologies de production des radio-isotopes 90Y (yttrium) et 177Lu (lutécium) permettront d'obtenir de nouveaux médicaments pour le traitement du cancer. Ces solutions ont été élaborées dans le Centre NCBJ dans le cadre d'un projet de trois ans financé en partie par le Fond européen de développement régional. Le projet de 7,8 million est bientôt terminé.

L'innovation a été récompensé par une médaille d'argent lors de l'Innova 2012 qui s'est tenue récemment à Bruxelles. Les chercheurs polonais ont montré que les radio-isotopes (produits qu'à une petite échelle) en combinaison avec des substances biologiquement actives comme les peptides et les anticorps monoclonaux peuvent former des médicaments extrêmement efficaces pour guérir certains cancers. Les nouveaux radio-isotopes seront une base pour produire des produits radiopharmaceutiques innovants capables de traiter efficacement et en toute sécurité des cas de cancer face auxquels la médecine était impuissante à ce jour. Une nouvelle ligne technologique dédiée à la production de ces radio-isotopes a été développé dans les laboratoires POLATOM à Swierk. Les travaux sont commencés pour la production pilote. Les premiers lots de produits et une documentation complète analytique / technologique / validation serviront de base à une demande d'enregistrement formel des deux radionucléides précurseurs de radiopharmaceutiques.

"Les nouvelles préparations de radio-isotopes ont été nommés Itrapol et Lutapol. Ce sont des précurseurs nécessaires à la production de radiopharmaceutiques à savoir hautement spécialisés, des médicaments utiles en oncologie. Ils aideront à trouver des moyens plus efficaces pour lutter contre le cancer», explique le professeur agrégé. Renata Mikolajczak. «Les solutions technologiques que nous avons développées peuvent être utilisées pour produire des radionucléides à l'échelle industrielle, l'augmentation de l'approvisionnement des radio-isotopes pour le marché devrait augmenter la disponibilité des produits radiopharmaceutiques pour le traitement du cancer, et contribuer à la diffusion de nouvelles formes de radiothérapie interne qui sont capables d'améliorer la qualité vie de plusieurs patients atteints du cancer».

La technologie développée présente une forte activité spécifique (qui influe directement sur l'efficacité de la radiothérapie) et de haute pureté chimique et radiologique (faible niveau de contamination avec d'autres ions ou nucléides) de 90Y (Itrapol) et de 177Lu (Lutapol). Par ailleurs, les déchets radioactifs sont limités.

«La production de lots pilotes de Itrapol et Lutapol sera un succès de classe mondiale. Nos travaux sont un parfait exemple de la façon dont les réalisations scientifiques peuvent trouver leurs applications dans la vie quotidienne, dans ce cas, dans un domaine particulièrement sensible lié à sauver des vies humaines », souligne le professeur Grzegorz Wrochna, directeur général. "Les isotopes produits pour la médecine dans les réacteurs de recherche sont une illustration des avantages apportés par les rayonnements ionisants. Sans le rayonnement, les progrès observés dans la médecine ne serait pas possible."

Selon la Société polonaise de l'endocrinologie, l'apparition des tumeurs endocrines mondiale se situe au niveau de 30 cas par an pour 1 million d'habitants. Cela signifie que plus de 17.000 nouveaux cas chaque année sont diagnostiqués en Europe peuplée par des millions de personnes sur 577. La médecine nucléaire est actuellement l'une des branches avec la plus forte croissance parmi toutes les sciences médicales. Le développement intensif observé dans le diagnostic des isotopes est attribuable notamment à la technique PET. °Des techniques avec des radionucléides thérapeutiques se développent également très rapidement. La croissance de la demande pour les produits radiopharmaceutiques est une tendance mondiale: aux Etats-Unis le taux de croissance est estimé à environ 30% par an, une croissance similaire de l'intérêt est également observée en Pologne.

Nov. 13, 2012 — Radiolabeled agents are powerful tools for targeting and killing cancer cells and may help improve outcomes and lengthen survival times of patients with advanced disease that has spread beyond the initial tumor site. Effective therapy for metastatic cancer requires acombination of treatments, and the benefits of adding radionuclide therapy are explored in three studies published in Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, a peer-reviewed journal from Mary Ann Liebert, Inc., publishers.

Les agents avec radio-activité sont des outils puissants pour cibler et tuer les cellules cancéreuses et peuvent contribuer à améliorer les résultats et d'allonger la durée de survie des patients atteints d'une maladie avancée qui s'est propagé au-delà du site de la tumeur initiale. Un traitement efficace pour le cancer métastatique nécessite une combinaison des traitements et les avantages de l'ajout thérapie par radionucléides sont explorées dans trois études publiées en biothérapie du cancer et radiopharmaceutiques.

The articles are available free on the Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals website (http://www.liebertpub.com/cbr).

"The preliminary therapeutic results reported in these case studies using radionuclide multimodality approaches are encouraging," says Co-Editor-in-Chief Donald J. Buchsbaum, PhD, Division of Radiation Biology, Department of Radiation Oncology, University of Alabama at Birmingham. "The outcomes described in these small, single center studies must be confirmed in larger trials before they can be translated into widespread oncology practice."

«Les résultats préliminaires thérapeutiques rapportés dans ces études de cas à l'aide de l'approche combinant des radionucléides sont encourageants», déclare le co-rédacteur en chef Donald J. Buchsbaum, Ph.D., Division of Radiation Biology, Département de radio-oncologie de l'Université d'Alabama à Birmingham. "Les résultats décrits dans ces petites études monocentriques doit être confirmée par des essais plus importants avant qu'ils puissent être traduits dans la pratique usuelle en oncologie."

J. Harvey Turner, MD, FRACP, The University of Western Australia, Fremantle, coauthored two of the case studies and, in the Perspective article "Multimodality Radionuclide Therapy of Progressive Disseminated Lymphoma and Neuroendocrine Tumors as a Paradigm for Cancer Control," he states that the synergistic effects that can be achieved by combining chemotherapy and radionuclides "has the potential to enhance efficacy and minimize toxicity." Although advanced forms of lymphoma and neuroendocrine tumors are usually incurable, multimodal treatment approaches may be able to stop or slow tumor progression, achieve durable remission, prolong patient survival, and improve their quality of life.

les effets synergiques qui peuvent être obtenus en combinant chimiothérapie et radionucléides » ont le potentiel d'améliorer l'efficacité et de minimiser la toxicité." Bien que les formes avancées de lymphome et des tumeurs neuroendocrines sont généralement incurables, les approches thérapeutiques multimodales peuvent être en mesure d'arrêter ou de ralentir la progression de la tumeur, obtenir une rémission durable, de prolonger la survie des patients et d'améliorer leur qualité de vie.

Paul Kruger, Julian Cooney, and J. Harvey Turner report that more patients survived longer and were free of disease when a radioimmunotherapeutic agent was added to their treatment regimen in the article "Iodine-131 Rituximab Radioimmunotherapy with BEAM Conditioning and Autologous Stem Cell Transplant Salvage Therapy for Relapsed/Refractory Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma."

Paul Kruger, Julian Cooney et J. Harvey Turner rapportent que plus de patients ont survécu plus longtemps exempts de la maladie quand un agent de radio-immunothérapie a été ajouté à leur régime de traitement « Le rituximab avec l'iode-131 qui est une radio-immunothérapie avec conditionnement de faisceau et transplantation de cellules souches pour les personnes en rechute d'un lymphome non hodgkinien. "

Phillip Claringbold, Richard Price, and J. Harvey Turner added a lutetium-177 labeled peptide to the therapeutic regimen of a group of patients with advanced neuroendocrine cancer and described substantially improved tumor control rates with no significant side effects. They report their findings in "Phase I-II Study of Radiopeptide 177Lu-Octreotate in Combination with Capecitabine and Temozolomide in Advanced Low-Grade Neuroendocrine Tumors."

Phillip Claringbold, Richard Price et J. Harvey Turner ont ajouté un peptide lutécium-177 au schéma thérapeutique d'un groupe de patients atteints de cancer neuroendocrine de pointe et ont décrit l'amélioration des taux de contrôle tumoral, sans effets secondaires importants. Ils communiquent leurs conclusions dans la «phase I-II Etude de radiopeptide 177Lu-octréotate en association avec la capécitabine et la témozolomide en tumeurs avancées neuroendocrines."

Aller chercher les cellules cancéreuses là où elles se trouvent. Les tuer grâce à un rayonnement intense mais ultra-localisé. Les médicaments de demain pourront détecter et traiter des cancers impossibles à atteindre par d'autres moyens.

Malgré les progrès de la chimiothérapie et de la chirurgie, les toute petites tumeurs et celles disséminées à travers le corps restent difficiles à repérer et donc à soigner. L'un des espoirs thérapeutiques exploite une nouvelle voie de la médecine nucléaire : les médicaments radioactifs. Et parmi ces médicaments, les particules alpha incarnent la nouvelle génération de ces tueurs de cancers.
Elles sont cent fois plus précises et concentrées que celles actuellement utilisées. Ce qui leur permettra d'être employées pour détruire des petites grappes de cellules voire des cellules isolées. Quelques-unes de ces particules suffisent à tuer une cellule malade tout en préservant celles qui sont saines.


Leur production constitue donc un enjeu important dans la lutte contre le cancer. Or, comme le constate Jacques Barbet, directeur de recherche au CNRS, elles ne sont pas disponibles aujourd'hui en Europe. Et la recherche n'avance pas. La mise en construction d'un cyclotron à haute énergie à Nantes devrait donc, en partie, pallier le manque. Ce sera le premier à fournir la variété de particules réclamée par les chercheurs pour produire ensuite des quantités suffisantes pour les traitements. Après sa mise en service prévue pour l'automne 2008, il faudra attendre encore pour voir apparaître les premiers médicaments. Ils ne seront commercialisés que dans une dizaine d'années.

Besoin de nouvelles particules
Pour l'instant, les traitements reposent sur d'autres types d'autres particules comme certains isotopes radioactifs qui agissent également de manière très ciblée. Leur capacité à se fixer sur les cellules cancéreuses permet d'acheminer les particules tueuses jusqu'aux tumeurs et de s'attaquer uniquement aux cellules malades. Cette propriété revêt tout son intérêt pour les lésions du cerveau où la zone détruite doit demeurer la plus réduite possible, mais aussi pour les leucémies et les myélomes, maladies cancéreuses disséminées dans tout le corps. Ces médicaments pourraient également agir sur des métastases occultes à l'origine de rechutes et diminuer d'autant les risques de récidive. Cela concerne notamment les cancers du colon et, dans une moindre mesure, ceux du sein et du poumon.

La capacité des médicaments radiocactifs à se fixer spécifiquement sur les cellules anormales facilite également le diagnostic. Ils peuvent ainsi être repérés grâce à une caméra sensible aux rayonnements. Cette technique met en évidence des tumeurs très petites ou réparties sur tout le corps bien plus facilement qu'avec un IRM. C'est ainsi que le fluor 18 est utilisé avec succès pour détecter un grand nombre de cancers. Toutefois certains comme celui de la prostate ou du pancréas lui échappent encore. Pour les traquer, les chercheurs ont besoin de nouvelles particules. Mais là, il faudra attendre. Cependant, remarque Jacques Barbet, de nouveaux traitements pourraient être disponibles d'ici trois ou quatre ans seulement, dans le cadre d'essais thérapeutiques.