Glivec vs Sprycel

Individuals with chronic myeloid leukemia (CML) are treated first with a drug known as imatinib (Gleevec), which targets the protein known to cause the cancer (BCR-ABL).

Les individus avec le CML leucémie myéloïde chronique sont traités en premier avec un médicament connu sous le nom de imatinib (GLivec) qui cible pes protéines qui cause ce cancer BCR et ABL.

If their disease returns, because BCR-ABL mutants emerge that are resistant to the effects of imatinib, individuals are treated with a drug known as dasatinib (SPRYCEL), which targets BCR-ABL in a different way. However, patients that relapse after treatment with dasatinib, because BCR-ABL mutants emerge that are resistant to the effects of this drug, are now beginning to be seen in the clinic.

Si la maladie revient parce les protéines BCR et ABL mutent et résistent au GLivec, les gens sont traités avec le dasatinib (Sprycel) qui cible les protéines BCD et ABL d'une autre façcon. toutefois, les patients qui rechûtent après le traitement avec le dasatinib parce qu'ils ont développé une résistance à ce médicament sont vus en clinique.

Researchers from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, now suggest that treating patients with a combination of the drugs might decrease the chance of the cancer returning, or at the very least increase the time before a relapse occurs

Les chercheurs suggèrent maintenant que de traiter les gens avec une combinaison des deux médicaments pourrait faire décroitre les chances de voir la maladie récidiver ou à tout le moins allonger le temps avant cette rechûte.

In the study, which appears online on August 16 in advance of publication in the September print issue of the Journal of Clinical Investigation, Charles Sawyers and colleagues show that 2 of 12 patients whose cancer had returned after treatment with dasatinib responded to retreatment with imatinib. Analysis of the BCR-ABL proteins from these patients revealed that their BCR-ABL had only the dasatinib-resistance mutation.

By contrast, the BCR-ABL proteins of the other patients had either a single mutation that rendered the protein resistant to both dasatinib and imatinib or had two mutations, one rendering the protein resistant to imatinib and one rendering the protein resistant to dasatinib. A third drug that can target dasatinib- and imatinib-resitant BCR-ABL is currently in clinical trials.

The authors therefore suggest that rather than treating CML patients with the drugs that target BCR-ABL sequentially, they should receive all the drugs when they are first diagnosed with the disease so that the emergence of the drug-resistant forms of BCR-ABL might be prevented, or at least delayed.

Article: Sequential ABL kinase inhibitor therapy selects for compound drug-resistant BCR-ABL mutations with altered oncogenic potency

Glivec vs Sprycel : demain quel traitement de référence ?

Une première étude utilisant le dasatinib (Sprycel ®) en première ligne a été présentée à l'ASCO 2007. Testé sur une trentaine de patients (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour), ce médicament a permis d'obtenir chez 81 % des patients une réponse hématologique, ce qui veut dire que leur bilan sanguin était normal et leur rate n'était pas enflée. Une réponse cytogénique complète (caractérisée par l'absence dans la moelle osseuse de chromosome de Philadelphia à l'origine de la protéine mutée) a été obtenue chez 73 des patients. « Cette étude témoigne de l'efficacité du dasatinib en première ligne » déclare Ehab Atallah, principal auteur de l'étude.

Ces résultats de Sprycel ® en première intention sont assez similaires à ceux obtenus avec du Glivec ®. Seuls des essais comparatifs de plus grande ampleur permettraient de savoir lequel de ces traitements est le plus efficace pour tel ou tel patient. Ces essais sont actuellement en cours, en attendant le Glivec reste officiellement le traitement de première intention. Affaire à suivre donc