Scientists here have found that mini-molecules called micro-RNA may play a critical role in the progression of chronic myeloid leukemia (CML) from its more treatable chronic phase to a life-threatening phase, called blast crisis.
Les scientifiques ont trouvé que de petites molécules appelées micro-ARN peuvent jouer un rôle important dans la progression d'une phase chronique de la maladie LCM (leucémie chronique myéloïde) appelé la crise "blast".
Furthermore, they discovered an entirely new function for these molecules. The researchers show that microRNAs can sometimes directly control a protein's function -- not just whether or not the protein is made by the cell, as has been believed.
De plus, ils ont découvert une fonction entièrement nouvelle pour ces molécules. Les chercheurs montre que les micros ARN peuvent quelques fois diriger une fonction de la protéine --pas juste si la protéine appartient à la cellule ou pas comme cela avait été pensé avant.
The study, using cells from CML patients in blast crisis, suggests that certain progenitor white blood cells are kept from maturing when levels of one microRNA, called miR-328, fall abnormally low. Immature white cells then build up in the blood and bone marrow, a telltale sign that the patient has entered the therapy-resistant blast-crisis phase.
L'étude a utilisé des patients de LCM en crise blastique et suggère que certaines cellules blanches du sang sont empêchées de devenir matures quand les niveaux de microARNs appelés miR-328 tombe plus bas que la normale. Les cellules immatures s'Accumulent dans le sang et la moelle des os, ce qui signale que le patient est en phase de crise blastique résistante à la thérapie.
"If verified, our study suggests that altering microRNA levels might represent a potentially new therapeutic strategy for CML patients who do not benefit from effective targeted agents such as imatinib (Gleevec) and dasatinib (Sprycel)," says principal investigator Danilo Perrotti, assistant professor of molecular virology, immunology and medical genetics and a researcher with the Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
Sous réserve de vérifications, l'étude suggère que changer les niveaux de microARN pourrait être une nouvelle startégie thérapique pour pour les patients qui ne bénéficient pas du Glivec ou du Sprycel"
"The findings also reveal a new function for microRNAs, which should further our understanding of their role in cancer development and progression, and in normal cells."
Les découvertes révèlent également unenouvelle fonction pour les micro ARN qui pourrait faire avancer notre compréhension de la maladie.
Researchers have known for some time that microRNAs bind to molecules called messenger RNA, which are part of the cell's protein-making machinery, and in this way help regulate the types and amount of proteins made by cells.
But this study shows for the first time that the microRNA molecules sometimes bind directly with proteins themselves and affect their function.
L'étude montre pour la première fois que les molécules micro ARN peuvent se lier directement avec les protéines elles-mêmes et affecter leurs fonctions.
In this case, a microRNA called miR-328 binds with a protein that, in blast phase CML, prevents immature blood cells from maturing. "We believe that miR-328 acts as a decoy molecule that normally ties up the protein, which enables the white blood cells to mature as they should," Perrotti says.
Dans ce cas, une micro-ARN appelé miR-328 se lie avec une protéine qui, dans la phase blastique, empêche les cellulles du sang de devenir mature.
During progression from chronic-phase to blast-crisis CML, however, the level of miR-328 falls, allowing the protein to be extremely active. This keeps the progenitor white blood cells from maturing, thus favoring blast-crisis conditions.
Durant la progression de la phase chronique de la crise blastique LCM, le niveau de miR-328 permet aux protéines de devenir très actives. Cela empêche les cellules blanches de devenir matures ce qui favorise la crise blastique.
"These findings are important because they help us understand the biology of blast-crisis CML, and they may help unravel novel pathways responsible for the initiation and progression of leukemia generally," Perrotti says.
Ces découvertes sont importantes parce qu'elles nous aident à comprendre la biologie d'une crise blastique et peuvent nous révéler de nouveaux chemins responsable pour l'initiation et la progression de la leucémie en général.