Les hormones du coeur.

June 28, 2013 — A cardiac hormone signaling receptor abundantly expressed both in inflamed tissues and cancers appears to recruit stem cells that form the blood vessels needed to feed tumor growth, reports a new study by scientists at the University of South Florida Nanomedicine Research Center.
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The research may lead to the development of new drugs or delivery systems to treat cancer by blocking this receptor, known as natriuretic peptide receptor A (NPRA).

The findings appeared online recently in the journal Stem Cells.

"Our results show that NRPA signaling by cancer cells produces some molecular factors that attract stem cells, which in turn form blood vessels that provide oxygen and nutrients to the tumor," said the study's principal investigator Subhra Mohapatra, PhD, associate professor in the Department of Molecular Medicine. "We showed that if the NPRA signal is blocked, so is the angiogenesis and, if the tumor's blood supply is cut off it will die."

Using both cultured cells and a mouse model, Dr. Mohapatra and her team modeled interactions to study the association between gene mutations and exposure to an inflammatory tissue microenvironment.

The researchers demonstrated that cardiac hormone NRPA played a key role in the link between inflammation and the development of cancer-causing tumors. Mice lacking NPRA signaling failed to induce tumors. However, co-implanting tumor cells with mesenchymal stem cells, which can turn into cells lining the inner walls of blood vessels, promoted the sprouting of blood vessels (angiogenesis) needed to promote tumor growth in NPRA- deficient mice, the researchers found. Furthermore, they showed that NRPA signaling appears to regulate key inflammatory cytokines involved in attracting these stem cells to tumor cells.

Dr. Mohapatra's laboratory is testing an innovative drug delivery system using special nanoparticles to specifically target cancers cells like a guided missile, while sparing healthy cells. The treatment is intended to deliver a package of molecules that interferes with the cardiac hormone receptor's ability to signal.

Dr. Mohapatra collaborated with Shyam Mohapatra, PhD, and Srinivas Nagaraj, PhD, both faculty members in the Nanomedicine Research Center and Department of Internal Medicine, on genetic and immunological aspects of the study.

The study was supported by the National Institutes of Health and a Florida Biomedical Research Grant.

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28 juin 2013 - Un récepteur d'hormone cardiaque abondamment exprimé à la fois dans les tissus inflammés et les cancers semble recruter des cellules souches qui forment les vaisseaux sanguins nécessaires pour nourrir la croissance des tumeurs, rapporte une nouvelle étude menée par des scientifiques de l'University of South Florida Centre de recherche en nanomédecine.


La recherche peut conduire au développement de nouveaux médicaments ou systèmes de livraison pour traiter le cancer en bloquant ce récepteur, appelé récepteur du peptide natriurétique A (NPRA).

Les résultats apparaissent en ligne récemment dans les revue Stem Cells.

"Nos résultats montrent que la présence de NRPA dans les cellules cancéreuses produit des facteurs moléculaires qui attirent les cellules souches, qui à leur tour forment des vaisseaux sanguins qui fournissent l'oxygène et des nutriments à la tumeur», a déclaré l'investigateur principal Subhra Mohapatra. "Nous avons montré que si le signal de NPRA est bloqué , l'angiogenèse L'est aussi, et si l'approvisionnement en sang de la tumeur est coupé, la umeur va mourir."

En utilisant les deux cellules en culture et en modèle de souris, le Dr Mohapatra et son équipe ont modélisé les interactions pour étudier l'association entre les mutations génétiques et l'exposition à un microenvironnement tissulaire inflammatoire.

Les chercheurs ont démontré que l'hormone cardiaque NRPA joué un rôle clé dans le lien entre l'inflammation et le développement de tumeurs cancérigènes. Les souris dépourvues de signalisation NPRA n'ont pas réussi à induire des tumeurs. Cependant, la co-implantation de cellules tumorales avec des cellules souches mésenchymateuses, qui peuvent se transformer en cellules qui tapissent les parois internes des vaisseaux sanguins, favorisé la germination des vaisseaux sanguins (angiogenèse) nécessaires pour promouvoir la croissance tumorale chez la souris déficientes en NPRA. En outre, les chercheurs ont montré que la signalisation NRPA semble réguler les cytokines inflammatoires clés impliquées à attirer ces cellules souches vers les cellules tumorales.

Le laboratoire du Dr Mohapatra teste un système de livraison de médicaments innovants utilisant des nanoparticules spéciales pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses comme un missile guidé, tout en épargnant les cellules saines. Le traitement vise à fournir un ensemble de molécules qui interfèrent avec la capacité de l'hormone d'agir.

(Dec. 14, 2011) — Researchers at Queen's University have identified a new mechanism that could potentially explain why the body's immune system sometimes fails to eliminate cancer. The new findings shed light on the possible cause of immune resistance in cancer cells, and indicate that nitroglycerin, a relatively safe and low-cost drug used for more than a century to treat angina, may be effective for managing certain cancers.

Les chercheurs ont identifié un mécanisme qui pourrait expliquer pourquoi le système immunitaire échoue à éliminer le cancer. Ils ont mis en lumière une cause possible de la résistance des cellules cancéreuses et indiquer que la nitroglycérine, un médicament relativement sécure et peu couteux qui est là depuis plus d'un siècle pour traiter l'angine pourrait être efficace pour traiter certains cancers.

"This discovery may lead to new approaches for the treatment of patients with certain forms of cancer," said Charles Graham, a professor in the Department of Biomedical and Molecular Sciences who lead the Queen's research team with Robert Siemens of the Department of Urology and Kingston General Hospital. The researchers looked at the role that hypoxia, or low oxygen content in tissues, plays in the ability of some cancer cells to escape detection, and subsequent destruction, by the body's immune system.

Cette découverte pourrait mener à de nouvelles approches pour le traitement de certaines formes de cancers. Les chercheurs se penchent sur le rôle de l'hypoxie, le manque d'oxygène, qui fait que certaines cellules canécreuses echappent à la détection et à la destruction par le système immunitaire.

They discovered that hypoxia in a cancer cell is linked to the overproduction of a key enzyme, ADAM10, which makes the cell resistant to attack by immune cells. However, when cells were treated with a nitric oxide mimicking agent such as nitroglycerin, hypoxic conditions were overcome and the cancer cells lost their resistance to an immune system attack. The results indicate that nitroglycerin could potentially be used to boost the body's natural immune response to cancer.

Ils ont découvert que l'hypoxie dans une cellule cancéreuse est lié avec la surproduction d'une enzyme-clé ADAM10 qui rend les cellules résistantes aux attaques des cellules immunitaire. Toutefois lorsque traitées avec un oxide nitrique comme la nytroglycérine, la condition hypoxique a été vaincu et les cellules cancéreuses ont perdu leurs résistances.

The research leading to these findings is funded by the Canadian Institutes of Health Research (CHIR) in partnership with the Terry Fox Foundation Training Program in Transdisciplinary Cancer Research.

The discovery builds on the Queen's team's 2009 findings related to the role of nitric oxide in suppressing tumour growth in prostate cancer. The researchers conducted the first-ever clinical trial using low doses of nitroglycerin to treat prostate cancer.

La découverte faite à la suite des recherches de l'équipe de chercheurs de la reine est reliée au rôle de l'oxide nitrique dans la supression de la croissance du cancer de la Les chercheurs ont conduit le premier essai clinique pour traiter le cancer de la prostate.

More than 10 patents have been issued to Queen's research discoveries involving the the use of nitroglycerin and similar compounds in cancer treatments. PARTEQ Innovations, the technology transfer office of Queen's, has licensed some of this intellectual property to Nometics Inc., a Queen's spinoff company, which is developing products and therapies based on this and related research.

The study results have been published online and in an upcoming issue of the American Association of Cancer Research peer-reviewed journal Cancer Research.

(Feb. 27, 2008) — Hormones produced by the heart eliminated human pancreatic cancer in more than three-quarters of the mice treated with the hormones and eliminated human breast cancer in two-thirds of the mice, according to researcher David Vesely, a doctor at the James A. Haley Veterans Hospital in Tampa and a professor at the University of South Florida (USF).

Des hormones produites par le coeur ont éliminé le cancer humain du dans plus de 3/4 des souris traités avec ces hormones et il a éliminé 2/3 des cancers du humain implantés chez des souris selon le docteur David Vesely.

The treatment has not yet been tried in humans, but a private biotechnology company is raising money in the hope of beginning human trials. Vesely is the hospital’s chief of endocrinology, diabetes and metabolism and is also professor of medicine, molecular pharmacology and physiology at USF.

Le traitement n'a pas encore été essayé chez des humains mais une compagnie privée de biotechnologie est à rassembler l,argent pour faire les premiers essais cliniques.

The discovery of cardiac hormones
La découverte des hormones du coeur.

For more than 350 years, scientists and physicians thought the heart was a pump, delivering blood and oxygen to the body. But that view changed dramatically in 1981 when Adolfo deBold discovered that the heart produces atrial natriuretic factor (ANF), so-named because it is produced in the atrium of the heart and stimulates the production of urine and the excretion of sodium.

Pour plus de 350 ans, les scientifiques et les docteurs ont pensés que le coeur n'était qu'une pompe qui livrait l'oxygène et le sang au corps. Mauis cette idée a changé drastiquement en 1981 quand Adolfo debold a découvert que le coeur produisait de l'ANF.

Vesely later discovered three more hormones that are produced from the same gene as ANF. He called them:
Long acting natriuretic peptide, which also stimulates urine production and sodium excretion. Vessel dilator which opens the blood vessels and lowers blood pressure
Kaliuretic peptide which increases potassium excretion

Vesely plus tard a découvert 3 hormones supplémentaires qui ont été produit à partir du même gène, il les a appelé : le peptide naturietique de longue durée, qui stimules la production d'urine et la sécrétion de sodium, le dilatateur de vaisseaux qui ouvre les vaisseaux sanguins et fait diminuer la pression et le peptide Kaliuretique qui augmente la sécrétion de potassium.

The hormones, called peptide hormones because they are composed of amino acids, help regulate blood volume and blood pressure. Most hormones, including such well-known hormones as insulin, are peptide hormones.
Started with congestive heart failure research
Vesely began his research on cardiac hormones by looking at the role they can play in diagnosing and treating congestive heart failure. Following his wife’s death from breast cancer in 2002 -- and as it became clear that the hormones controlled cell growth -- he decided to place the hormones into cancer cell cultures.

Vesely a commencé sa recherche sur les hormones en regardant les effets des hormones sur pour traiter les maladies du coeur mais, suite à la mort de son épouse et parce que ça dvenait clair que les hormones avaient un effet sur la croissance des cellules il a décidé de placer les hormones dans des cellules de culture cancéreuses.

Using colon, ovarian, breast, prostate and pancreatic cancer cells, among others, Vesely found that the hormones kill up to 97% of all cancers in cell cultures within 24 hours. He then turned to trials with mice, injecting some with pancreatic cancer cells and others with breast cancer cells. Once the mice developed tumors, he treated them with the hormones.
At the end of one month, the treatment had eliminated cancer in 80% of the mice injected with human pancreatic cancer and in 66% of the mice injected with breast cancer. The results with pancreatic cancer were particularly exciting because it is a fast-moving cancer with poor prognosis.

En utilisant des cellulesde cancer du du de la et du pancreas: parmi d'autres. Vesely a découvert que les hormones tuaient jusqu'à 97% de toutes les cellules cancéreuses en dedans de 24 heures. Il a alors essayé les hormonessur des souris en injectant certaines avec des cellules canécreuses pancératiques et d'autres avec des cellules cancéreuses du
À la fin du mois, le traitememnt avait éliminé le cancer du pancréas chez 80% des souris et 66% du cacer du sein chez les souris injectées avec le cancer du sein. Les résultats avec le cancer du pancréas sont particulièrement réjouissants parce que c'Est un cancer qui tue rapidement.

No side effects in mice
Pas d'effets secondaires.

The pancreatic cancers that were not cured were reduced to less than 10% of their original size. Treatment with vessel dilator gave the best results: reducing the tumor to 2% of its largest size. None of the mice died of cancer – all died of old age – and none suffered any side effects.
None of the mice received any other course of treatment such as surgery, chemotherapy or radiation and they did not suffer any side effects. After the mice died at the end of a normal life span, the researchers found that the cancer had not spread. If the hormones act the same way in humans, cancer could become a chronic condition treatable with these hormones, Vesely said.
A private biotechnology company is raising money to begin human trials, Vesely said. The Haley hospital and University of South Florida hold the patents on the discoveries.
Vesely will present his research at a symposium April 9 at the Experimental Biology 2008 conference in San Diego. The American Federation for Medical Research sponsors the session, which takes place during the annual meeting of The American Physiological Society.

Vesely présentera sa découvert le 9 avril dans le symposium de San Diego.