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 Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène

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Denis
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Denis


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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeMer 25 Nov 2015 - 17:16

A new drug combination may be effective in treating men with metastatic prostate cancer. Preliminary results of this new approach are encouraging and have led to an ongoing international study being conducted in 196 hospitals worldwide.

"We hope to find a well-tolerated and effective treatment to slow the progression of prostate cancer in men with advanced prostate cancer. The approach combines several drugs and attacks the cancer on several fronts," said Dr. Fred Saad, researcher at the University of Montreal Hospital Research Centre (CRCHUM) and principal investigator of the study.

Antonio Paris, 59, is one of the patients participating in the CRCHUM. "Since I started the new treatment 14 months ago, my cancer first remitted and now is stable," he said.

With early detection, prostate cancer is treatable. The vast majority of men recover. But it's a different story for castration-resistant metastatic prostate cancer. In this most advanced form of the disease, the cancer progresses despite treatment options which include radiation therapy, hormone administration, and even removal of the prostate or testicles. Few options are available to halt the cancer that has spread outside the prostate and is resistant to hormone treatment. Since 2011, abiraterone acetate, sold under the name Zytiga®, has been administered orally in addition to standard hormone treatment. It blocks the production of testosterone, the male hormone, which acts as a fuel for cancerous tumours. "This treatment and other recent advances have extended the survival rates of men with the most advanced stages of prostate cancer while improving their quality of life. Life expectancy has increased from 18 months on average in 2004 to three years in 2015.

In a Phase 1 clinical trial, researchers tested the safety of a preliminary combination treatment of abiraterone acetate and another drug not yet approved for market, JNJ-56021927. Antonio Paris participated in this initial research phase. "I take 14 pills a day, and it's going very well. I have the sweats and I'm tired a bit, but it doesn't stop me from doing all kinds of activities and even renovations," he said.

"Our trial conducted on forty patients indicate that this treatment is safe. The combined drugs are well tolerated and the treatment appears effective," said Dr. Saad. Given these encouraging results, the U.S. Food and Drug Administration and Health Canada authorized the start of a Phase 3 clinical study. The trial is designed to compare the efficacy of abiraterone acetate (1000 mg) and a placebo versus treatment combining abiraterone acetate (1000 mg) and JNJ-56021927 (240 mg). In both groups, patients also receive small doses of prednisone to help the treatment and reduce the side effects of abiraterone acetate. Dr. Saad co-directs this randomized, double-blind trial involving 960 patients worldwide.

The findings of this international study will not be known for about another three years. The future treatment will therefore not be marketed for several years. But the researchers are enthusiastic. They hope this first combination treatment will successfully delay progression of the disease and prolong life. And above all, that it will improve the quality of life of patients with this devastating disease.

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Une nouvelle combinaison médicamenteuse peut être efficace dans le traitement des hommes ayant un cancer de la prostate métastatique. Les résultats préliminaires de cette nouvelle approche sont encourageants et ont conduit à une étude internationale en cours menée dans 196 hôpitaux du monde entier.

"Nous espérons trouver un traitement bien toléré et efficace pour ralentir la progression du cancer de la prostate chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate. Cette approche associe plusieurs médicaments et attaque le cancer sur plusieurs fronts», a déclaré le Dr Fred Saad, chercheur à l'Université Centre de recherche de l'Hôpital de Montréal (CRCHUM) et investigateur principal de l'étude.

Antonio Paris, 59 ans, est l'un des patients participant à l'CRCHUM. «Depuis que je reçois le nouveau traitement il y a 14 mois, mon cancer est maintenant stable," at-il dit.

Grâce au dépistage précoce, le cancer de la prostate est traitable. La grande majorité des hommes récupérent. Mais il est une autre histoire pour le cancer métastatique de la prostate résistant à la castration. Dans cette forme la plus avancée de la maladie, le cancer progresse malgré les options de traitement qui comprennent la radiothérapie, l'administration d'hormones, et même l'élimination de la prostate ou des testicules. Peu d'options sont disponibles pour stopper le cancer qui a propagé en dehors de la prostate et est résistant au traitement hormonal. Depuis 2011, l'acétate d'abiratérone, commercialisé sous le nom ZYTIGA®, a été administré par voie orale en plus au traitement hormonal standard. Il bloque la production de testostérone, l'hormone mâle, qui agit en tant que carburant pour des tumeurs cancéreuses. "Ce traitement et d'autres avancées récentes ont étendu les taux de survie des hommes avec les stades les plus avancés de cancer de la prostate tout en améliorant leur qualité de vie. L'espérance de vie est passée de 18 mois en moyenne en 2004 à trois ans en 2015.

Dans un essai clinique de phase 1, les chercheurs ont testé la sécurité d'un traitement préalable de la combinaison de l'acétate d'abiratérone et un autre médicament non encore approuvé pour le marché, JNJ-56021927. Antonio Paris ont participé à cette phase de recherche initiale. "Je prendre 14 pilules par jour, et ça va très bien. J'ai des sueurs et je suis fatigué un peu, mais ça ne m'a pas empêché de faire toutes sortes d'activités et même des rénovations," at-il dit.

"Notre essai réalisé sur une quarantaine de patients indiquent que ce traitement est sûr. Les médicaments combinés sont bien tolérés et le traitement semble efficace," a déclaré le Dr Saad. Compte tenu de ces résultats encourageants, la Food and Drug Administration des États-Unis et Santé Canada a autorisé le lancement d'une étude clinique de phase 3. Le procès est conçu pour comparer l'efficacité de l'acétate d'abiratérone (1000 mg) et un placebo versus un traitement combinant l'acétate d'abiratérone (1000 mg) et JNJ-56021927 (240 mg). Dans les deux groupes, les patients reçoivent également de petites doses de prednisone pour aider le traitement et réduire les effets secondaires de l'acétate d'abiratérone. Dr Saad co-dirige ce, essai randomisé en double aveugle impliquant 960 patients dans le monde.

Les résultats de cette étude internationale ne seront pas connus pendant environ trois ans. Le traitement futur ne sera donc pas commercialisé depuis plusieurs années. Mais les chercheurs sont enthousiastes. Ils espèrent que cette première combinaison de traitement avec succès de retarder la progression de la maladie et prolonger la vie. Et surtout, qu'il permettra d'améliorer la qualité de vie des patients atteints de cette maladie dévastatrice.
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Denis
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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeJeu 9 Aoû 2012 - 11:59

Retarder le moment où la tumeur va échapper au traitement hormonal reste aujourd’hui le grand souci des cancérologues. D’où leur intérêt pour une nouvelle molécule (l’abiratérone ou Zytiga®) qui, associée à la prednisone (un corticoïde), diminue de 60% le risque de progression de la maladie. Cette molécule agit en bloquant la sécrétion de testostérone, en cause dans l’emballement du cancer de la prostate, non seulement au niveau des testicules mais au niveau des surrénales et de la tumeur (qui sécrète aussi parfois cette hormone). Ce contrôle hormonal strict améliore la qualité de vie du malade et retarde le moment où l’on passe à la chimiothérapie, dernier recours quand la maladie progresse. Les cancérologues ont aussi obtenu la réponse à une question qu’ils se posaient : peut-on faire des pauses dans le traitement hormonal de ce cancer quand tout va bien ? Ce n’est pas conseillé. L’idée de ces pauses thérapeutiques était de diminuer le risque d’effets secondaires, en particulier sur le plan vasculaire (risque de thrombose augmenté).
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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeMer 16 Mai 2012 - 19:37

Un traitement ciblé élimine le cancer de la prostate chez certains hommes

WASHINGTON - Le traitement d'un laboratoire américain a permis d'éliminer totalement ou en grande partie la tumeur cancéreuse chez certains hommes atteints d'une forme de cancer de la prostate à haut-risque de s'étendre, selon un essai clinique publié mercredi.

Le Zytiga, du laboratoire Johnson & Johnson, qui bloque la production de l'hormone mâle testostérone, était déjà utilisé pour traiter des cancers avancés de la prostate. C'est la première fois qu'il est testé pour des tumeurs de cette glande aux premiers stades de développement, souligne le Dr Mary-Ellen Taplin de la faculté de médecine de Harvard, principal auteur de cette étude clinique publiée par l'American Society of Clinical Oncology.

Ce type de cancer de la Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  307098 localisé est caractéristique d'hommes dont la tumeur a envahi complètement la glande.

Ces malades voient souvent leur tumeur se propager à d'autres organes malgré des traitements agressifs laissant comme seule option une ablation chirurgicale de la prostate.

Dans cet essai clinique, les chercheurs ont traité pendant 24 semaines 29 hommes atteints d'un tel cancer avec du Zytiga combiné à du leuprolide qui réduit la production de testostérone via un mécanisme différent.

Le testostérone stimule la croissance de la tumeur.

Une second groupe témoin de 27 hommes avait pris seulement du leuprolide pendant trois mois, puis du Zytiga et du leuprolide pendant les douze dernières semaines de l'étude.

A la fin de l'essai clinique les hommes des deux groupes ont subi une prostatectomie et les tissus ont été analysés pour déterminer l'étendue du cancer.

Dans le premier groupe, la tumeur cancéreuse avait disparu ou quasiment chez 34% des hommes contre 15% dans le groupe témoin.

Pour ces patients à haut-risque c'est spectaculaire d'avoir très peu ou pas de cancer détectable dans leur prostate après six mois de traitement avec le Zytiga, a jugé le Dr Taplin.

Elle a aussi jugé lors d'une téléconférence que le Zytiga pourrait éventuellement éviter à certains hommes une opération de la prostate qui peut avoir des effets indésirables comme l'incontinence et des problèmes d'érection.

Mais avant cela, il faut mener des essais cliniques plus étendus, a jugé ce médecin.

Le coût actuel du Zytiga est de 5.000 dollars par mois, a-t-elle dit.

Environ 241.000 nouveaux cancers de la prostate seront diagnostiqués aux Etats-Unis en 2012 et 28.000 hommes en décéderont, selon l'American Cancer Society.


(©️AFP / 17 mai 2012 00h00)


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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeDim 2 Oct 2011 - 18:27

Swissmedic, l'autorité de surveillance des médicaments, a donné le feu vert à la vente en Suisse du médicament anti-cancéreux Zytiga, de la firme pharmaceutique Janssen-Cilag AG. Ce médicament est utilisé contre les tumeurs de la Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  307098 .

Il avait été autorisé auparavant aux Etats-Unis, au Canana et dans l'UE. L'autorisation se fonde sur les résultats d'études cliniques publiés en mai dernier par le "New England Journal of Medicine".


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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeMer 7 Sep 2011 - 14:33

C’est le premier traitement oral, à prise quotidienne unique, à prendre chez soi, capable d’inhiber la production des androgènes au niveau de toutes les sources de sécrétion. Zytiga®️ (acétate d’abiratérone), de Janssen-Cilag vient d’être approuvé en Europe, par l’Agence européenne des médicaments (EMA) à l’issue d’une procédure prioritaire, pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. C’est un nouvel espoir pour les hommes qui souffrent d’un cancer de la Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  307098 à stade avancé et qui ne disposent que de peu d’options thérapeutiques.

Zytiga®️ (acétate d’abiratérone) est un nouvel inhibiteur de la biosynthèse des androgènes, oral, à prise quotidienne unique. L’acétate d’abiratérone est approuvé pour être utilisé en association avec la prednisone ou la prednisolone dans le traitement du cancer métastasique de la prostate résistant à la
castration (CPRC) métastatique chez les hommes adultes. Zytiga®️ agit en inhibant sélectivement un système enzymatique (CYP17), indispensable à la production des androgènes qui peuvent, dans le cas du cancer de la prostate, stimuler la croissance de la tumeur. Chez l’homme atteint du cancer de la prostate, le tissu tumoral constitue une source supplémentaire d’androgènes.

Le Professeur Karim Fizazi, Département de Médecine Oncologique, Institut Gustave Roussy, France, et investigateur dans l’étude pivot de Phase 3, ajoute: “L’efficacité, l’innocuité et la simplicité d’utilisation de l’acétate d’abiratérone, un médicament qui peut être pris chez soi, va répondre à un grand besoin médical insatisfait. Ce médicament va permettre à de nombreux patients de moins souffrir, d’avoir une meilleure qualité de vie et de vivre plus longtemps”.

Les résultats de l’étude pivot de phase 3, multicentrique, contrôlée par placebo, randomisée, montrent après un suivi de 12,8 mois, que le traitement par acétate d’abiratérone en association avec
prednisone ou prednisolone, entraîne une diminution de 35,4% du risque de décès (HR :
0,65; IC 95% de 0,54 à 0,77) et une amélioration de 3,9 mois de la survie globale moyenne (14,8 mois contre 10,9 mois), par rapport au traitement par placebo plus prednisone ou prednisolone. Les résultats de l’analyse finale avec une période de suivi de 20,2 mois montrent une amélioration de 4,6 mois de la médiane de survie globale soit 15,8 mois contre 11,2 mois (HR = 0,74).

Moins de complications: Chez les patients qui ont rapporté au moins deux fois une douleur intense associée à leur pathologie, ceux traités par acétate d’abiratérone ont été plus nombreux à rapporter un soulagement de la douleur que chez ceux ayant reçu un placebo, moins nombreux à rapporter des
complications osseuses.

En Europe, le cancer de la prostate constitue la troisième cause de mortalité par cancer avec 90.000 décès par an. En 2008, environ 370.000 nouveaux cas de cancer de la prostate ont été diagnostiqués en Europe. En France, 71.500 nouveaux cas de cancer de la prostate sont diagnostiqués chaque année et la France est le pays avec le taux d’incidence le plus élevé d’Europe.
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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeDim 5 Juin 2011 - 2:36

Niveau sanguin des cellules provenant d'un cancer lié à la survie

CHICAGO (Etats-Unis) - Le niveau des cellules cancéreuses circulant dans le sang, détachées de la tumeur, est lié à la survie de malades atteints d'un cancer avancé de la Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  307098 , selon une étude clinique présentée samedi ouvrant la voie à de possibles marqueurs pour déterminer le meilleur traitement.

Un des problèmes empêchant des progrès dans la lutte contre ce cancer est justement l'identification d'indicateurs précoces fiables pouvant signaler si un traitement peut prolonger la vie du malade, a expliqué le Dr Howard Scher, chef du service de cancérologie urologique au Memorial Sloan-Kettering Cancer à New York, principal auteur de cette recherche.

Il a présenté ces travaux à la 47e conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), plus important colloque mondial de cancérologie réuni ce week-end à Chicago (Illinois, nord) auquel plus de 30.000 chercheurs et représentants des laboratoires pharmaceutiques participent.

Un essai clinique de phase 3 dit COU-AA mené avec 1.195 patients atteints d'un cancer avancé de la prostate traités avec le Zytiga du laboratoire américain Johnson and Johnson, a effectivement montré une corrélation entre le niveau sanguin des cellules cancéreuses et la survie de ces malades.

Mesurer ainsi ces cellules pourrait affecter le développement des traitements futurs car de tels marqueurs pourraient être utilisés pour évaluer rapidement l'efficacité d'une nouvelle thérapie pour prolonger la vie des malades à la place d'essais cliniques plus longs et plus coûteux.

Dans une autre étude dévoilée samedi à l'ASCO, un groupe d'experts du cancer du Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  307171 formant le Lung Cancer Mutation Consortium a analysé des échantillons de la tumeur de 830 malades et découvert que la moitié avait au moins une des dix mutations génétiques connues pour provoquer ce cancer.

Ainsi l'identification de ces mutations chez un malade devrait aider le médecin à décider du traitement le mieux adapté.

L'essai clinique avec le Zytiga montre une survie médiane de 4,6 mois selon les dernières données annoncées samedi comparativement à 3,9 mois indiqué initialement en mai.

Cette évaluation a été faite après 20,2 mois de traitement qui montre que les malades traités avec le Zytiga ont vécu 15,8 mois après le diagnostic contre 11,2 mois pour ceux ayant pris un placebo.

Les chercheurs ont calculé le taux sanguin de cellules cancéreuses chez 972 des participants au début de l'étude et de 723 de ces patients trois mois plus tard.

Ils ont constaté une réduction du niveau de ces cellules dans le sang des sujets traités avec le Zytiga pas chez les autres.

Le Zytiga cible une protéine jouant un rôle clé dans la production du testostérone, une hormone qui stimule la croissance du cancer de la prostate.

La Food and Drug Administration, l'agence américaine des médicaments a donné son feu vert en avril à la commercialisation du Zytiga combiné avec le prednisone pour des malades souffrant d'un certain type de cancer très avancé de la prostate traités jusqu'alors avec de la chimiothérapie.


(©️AFP / 05 juin 2011 04h17)

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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeDim 24 Avr 2011 - 15:33

the proven success of hormonal therapy for prostate cancer using chemical or surgical castration, most patients eventually will progress to a phase of the disease that is metastatic and shows resistance to further hormonal manipulation. This has been termed metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC).

Malgré le succès avéré de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate à l'aide castration chimique ou chirurgicale, la plupart des patients finiront par évoluer vers une phase de la maladie métastatique et qui est présente une résistance au traitement hormonal supplémentaire. Ce qui a été appelé un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration-(mCRPC).

Despite this designation, however, there is evidence that androgen receptor (AR)-mediated signaling and gene expression can persist in mCRPC, even in the face of castrate levels of androgen. This may be due in part to the upregulation of enzymes involved in androgen synthesis, the overexpression of AR, or the emergence of mutant ARs with promiscuous recognition of various steroidal ligands.

En dépit du nom, il existe une preuve que le récepteur-androgène (AR) peut continuer à fonctionner dans le cas des cancers réfractaires aux traitements aux hormones. Cela peut-être dû en partie à cause de la régulation à la hausse des enzymes impliqués dans la synthèse androgène, de la sur-expression de AR ou de l'émergence de mutation des récepteurs androgènes avec la reconnaissance d'une variét de ligands stéroîdaux.

The therapeutic options were limited and palliative in nature until trials in 2004 demonstrated that docetaxel chemotherapy could significantly improve survival. These results established first-line docetaxel as the standard of care for mCRPC.

Les options thérapeutiques ont été limités jusqu'à ce qu'en 2004 des essais démontrent que le docetaxel peut augmenter signifiactivement la survie. CEs résultats ont établi le docetaxel comme le traitement standard de première ligne.

After resistance to further docetaxel therapy develops, treatment options were once again limited. Recently reported results from phase 3 trials have shown that additional therapy with the novel taxane cabazitaxel (with prednisone), or treatment with the antiandrogen abiraterone (with prednisone) could improve survival for patients with mCRPC following docetaxel therapy.

Après que la résistance aux thérapies avec le docetaxel se soient développées, les options de traitement furent une fois de plus limitées. Récemment des résultats d'essais de phase III ont démontré que le nouveau taxane cabazitaxel (avec de la prednisone) ou un traitemnet avec l'anti-androgène abiraterone (avbec prednisone) pourrait améliorer la survie pour les patients avec un cancer réfractaire aux anti-hormones après la thérapie docetaxel

Compared with mitoxantrone/prednisone, cabazitaxel/prednisone significantly improved overall survival, with a 30% reduction in rate of death, in patients with progression of mCRPC after docetaxel therapy in the TROPIC trial. Similarly, abiraterone acetate (an inhibitor of androgen biosynthesis) plus prednisone significantly decreased the rate of death by 35% compared with placebo plus prednisone in mCRPC patients progressing after prior docetaxel therapy in the COU-AA-301 trial. Results of these trials have thus established two additional treatment options for mCRPC patients in the "post-docetaxel space." In view of the continued AR-mediated signaling on mCRPC, results from additional phase 3 studies with novel antiandrogens which are directed at inhibition of the AR (e.g., MDV3100), as well as other agents, are awaited with interest and may further expand the treatment choices for this difficult-to-manage population of patients.

Comparé au mitoxantrone/prednisone, le cabazitaxel/prednisone améliore signifiactivemetn la survie globale avec un 30% de réduction de mort chez les patients avec le mCRPC en progression après la thérapie avec le docetaxel comme traitement de première ligne. Pareillement, le traitement avec l'acetate d'abiraterone + le prednisone décroit significativement le taux de mort par 35% comparé au placebo _ prednisone chez les patient avec le mCRPC en rechûte après la thérapie avec le docetaxel dans l'essai COU-AA-301.

Les résultats de ces essais ont donc établi 2 traitements additionnels pour les patients avec le mRCPC, les résultats additionnels dans l'espace post-docetaxel. D'autres résultats de phase III sont atendues avec impatience sur de nouveaux anti-androgène qui sont dirigés sur l'inhibition de AR (MDV3100) aussi que d'autres agents et pourraient étendre encore les possibilités de traitements pour ces patients avec une maldie difficille à traiter.

Voir aussi ici

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Denis
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MessageSujet: Re: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeDim 24 Avr 2011 - 13:42

Message de juillet 2010

Le cabazitaxel est un nouveau taxane qui vient d'obtenir de la FDA son autorisation de commercialisation sous le nom de Jevtana* avec l'indication traitement du cancer de la prostate métastatique. Le cabazitaxel développé par Sanofi-Aventis est chimiquement très proche du docétaxel (2 atomes d'hydrogène remplacés par 2 groupes méthyl, voir formules). Le docétaxel est déjà commercialisé par Sanofi-Aventis son le nom de Taxotère*.

Le cabazitaxel se fixe à la tubuline et inhibe sa dépolymérisation et la multiplication cellulaire Il échappe en grande partie à l'action de la glycoprotéine P, PgP, pompe qui chasse les médicaments hors de la cellule et réduit leur efficacité.

Dans un essai clinique la combinaison cabazitaxel-prednisone a été supérieure à la combinaison mitoxantrone-prednisone pour prolonger la survie de malades atteints de cancer de la prostate métastatique, survie prolongée de 2 mois.


Achille j'ai changé un peu ton titre qui laissait croire à un anti-androgène du nom de "Roman" c'est que le traducteur de google ne fait pas la différence entre un adjectif et un nom. Novel quand c'est un adjectif en anglais veut dire nouveau" et quand c'esdt un nom ça veut dire "roman".

Mais merci pour la piste, je vais probablement retravailler la traduction du texte qui a été fait avec google aussi et qui me semble bizarre
.


Dernière édition par Denis le Lun 25 Avr 2011 - 12:20, édité 1 fois
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ACHILLE




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MessageSujet: Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène    Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène  Icon_minitimeSam 23 Avr 2011 - 16:56

the proven success of hormonal therapy for prostate cancer using chemical or surgical castration, most patients eventually will progress to a phase of the disease that is metastatic and shows resistance to further hormonal manipulation. This has been termed metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). Despite this designation, however, there is evidence that androgen receptor (AR)-mediated signaling and gene expression can persist in mCRPC, even in the face of castrate levels of androgen. This may be due in part to the upregulation of enzymes involved in androgen synthesis, the overexpression of AR, or the emergence of mutant ARs with promiscuous recognition of various steroidal ligands. The therapeutic options were limited and palliative in nature until trials in 2004 demonstrated that docetaxel chemotherapy could significantly improve survival. These results established first-line docetaxel as the standard of care for mCRPC. After resistance to further docetaxel therapy develops, treatment options were once again limited. Recently reported results from phase 3 trials have shown that additional therapy with the novel taxane cabazitaxel (with prednisone), or treatment with the antiandrogen abiraterone (with prednisone) could improve survival for patients with mCRPC following docetaxel therapy. Compared with mitoxantrone/prednisone, cabazitaxel/prednisone significantly improved overall survival, with a 30% reduction in rate of death, in patients with progression of mCRPC after docetaxel therapy in the TROPIC trial. Similarly, abiraterone acetate (an inhibitor of androgen biosynthesis) plus prednisone significantly decreased the rate of death by 35% compared with placebo plus prednisone in mCRPC patients progressing after prior docetaxel therapy in the COU-AA-301 trial. Results of these trials have thus established two additional treatment options for mCRPC patients in the "post-docetaxel space." In view of the continued AR-mediated signaling on mCRPC, results from additional phase 3 studies with novel antiandrogens which are directed at inhibition of the AR (e.g., MDV3100), as well as other agents, are awaited with interest and may further expand the treatment choices for this difficult-to-manage population of patients.


In French :

Malgré le succès avéré de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate à l'aide castration chimique ou chirurgicale, la plupart des patients finiront par évoluer vers une phase de la maladie métastatique et qui est présente une résistance au traitement hormonal supplémentaire. Ce qui a été appelé un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration-(mCRPC). En dépit de cette désignation, cependant, il existe des preuves que le récepteur aux androgènes (AR)-signalisation médiée par l'expression des gènes et peut persister dans mCRPC, même face à des niveaux de castration de l'androgène. Cela peut être dû en partie à la régulation positive des enzymes impliquées dans la synthèse des androgènes, la surexpression de la RA, ou l'émergence d'EI mutant avec reconnaissance la promiscuité des différents ligands stéroïdiens. Les options thérapeutiques sont limitées et les soins palliatifs dans la nature jusqu'à essais en 2004 a montré que la chimiothérapie docetaxel pourrait améliorer considérablement la survie. Ces résultats établis docétaxel en première ligne comme la norme de soins pour mCRPC. Après une résistance à la thérapie docétaxel développe encore, les options de traitement ont été une fois de plus limitée. Récemment rapporté les résultats d'essais de phase 3 ont montré que la thérapie supplémentaire avec le cabazitaxel nouvelle taxane roman (avec de la prednisone), ou un traitement avec l'anti-androgène Abiraterone (avec la prednisone) pourrait améliorer la survie des patients après un traitement avec mCRPC docétaxel. Par rapport à la mitoxantrone / prednisone, cabazitaxel / prednisone améliore significativement la survie globale, avec une réduction de 30% du taux de décès, chez les patients avec une progression de mCRPC après traitement par le docétaxel dans le procès TROPIC. De même, l'acétate de Abiraterone (un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes) et de la prednisone a diminué significativement le taux de mortalité de 35% par rapport au placebo plus prednisone chez les patients mCRPC progresse après traitement par le docétaxel avant dans le COU-AA-301 procès. Les résultats de ces essais ont donc créé deux options de traitement supplémentaires pour les patients mCRPC dans «l'espace post-docétaxel." Compte tenu de la poursuite de AR-signalisation médiée par le mCRPC, des résultats de la phase supplémentaire de 3 études portant sur les anti-androgènes roman qui visent à l'inhibition de l'AR (par exemple, MDV3100), ainsi que d'autres agents, sont attendus avec intérêt et peut en outre étendre le choix de traitement pour ce difficile à gérer la population de patients.
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Zytiga : recherche et progrès sur un nouvel Anti-androgène
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