HER-2 et cancer de la prostate

Mise à jour, l'article date de Janvier 2017.

Activation of the EGF receptors EGFR (ErbB1) and HER2 (ErbB2) drives the progression of multiple cancer types through complex mechanisms that are still not fully understood. In this study, we report that HER2 expression is elevated in bone metastases of prostate cancer independently of gene amplification. An examination of HER2 and NF-κB receptor (RANK) coexpression revealed increased levels of both proteins in aggressive prostate tumors and metastatic deposits. Inhibiting HER2 expression in bone tumor xenografts reduced proliferation and RANK expression while maintaining EGFR expression. In examining the role of EGFR in tumor-initiating cells (TIC), we found that EGFR expression was required for primary and secondary sphere formation of prostate cancer cells. EGFR expression was also observed in circulating tumor cells (CTC) during prostate cancer metastasis. Dual inhibition of HER2 and EGFR resulted in significant inhibition of tumor xenograft growth, further supporting the significance of these receptors in prostate cancer progression. Overall, our results indicate that EGFR promotes survival of prostate TIC and CTC that metastasize to bone, whereas HER2 supports the growth of prostate cancer cells once they are established at metastatic sites. Cancer Res; 77(1); 74–85. ©2016 AACR.

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L'activation des récepteurs de l'EGF L'EGFR (ErbB1) et l'HER2 (ErbB2) entraînent la progression de multiples types de cancer par des mécanismes complexes qui ne sont pas encore complètement compris.

Dans cette étude, nous rapportons que l'expression de HER2 est élevée dans les métastases osseuses de cancer de la prostate indépendamment de l'amplification génique. Un examen de la coexpression du récepteur HER2 et NF-kB (RANK) a révélé des niveaux accrus des deux protéines dans les tumeurs prostatiques agressives et les dépôts métastatiques.

L'inhibition de l'expression de HER2 dans les xénogreffes de tumeurs osseuses réduit la prolifération et l'expression de RANK tout en maintenant l'expression d'EGFR. En examinant le rôle de l'EGFR dans les cellules initiatrices de tumeur (TIC), nous avons constaté que l'expression d'EGFR était nécessaire pour la formation de sphères primaires et secondaires de cellules de cancer de la prostate.

L'expression d'EGFR a également été observée dans des cellules tumorales circulantes (CTC) au cours d'une métastase de cancer de la prostate. Une double inhibition de HER2 et d'EGFR a entraîné une inhibition significative de la croissance de la xénogreffe tumorale, confirmant en outre l'importance de ces récepteurs dans la progression du cancer de la prostate.

Dans l'ensemble, nos résultats indiquent que l'EGFR favorise la survie de la prostate TIC et CTC métastasant à l'os, tandis que HER2 soutient la croissance des cellules de cancer de la prostate une fois qu'elles sont établis à des sites métastatiques.

Mar. 2, 2011 — Researchers at the University of Michigan Comprehensive Cancer Center have identified a potential target to treat an aggressive type of prostate cancer. The target, a gene called SPINK1, could be to prostate cancer what HER2 has become for breast cancer.

Les chercheurs ont identifié une cible potentiel pour traiter une forme agressive de cancer de la . La cible, un gène appelé SPINK1 pourrait être au cancer de la prostate ce qu'a été HER2 pour le cancer du sein.

(May 1, 2008)

Une mini-protéine trouvé dans les graines de tournesol pourrait être la clé pour arrêter les métastases chez les patients ayant le cancer de la Des chercheurs travaillent sur une molécule naturelle "Nous sommes intéressé dans cette mini-protéine comme un traitement potentiel particulièrement pour ceux qui rechutent.


— A mini-protein found in sunflower seeds could be the key to stopping tumors spreading in prostate cancer patients, according to QUT researchers. Dr. Jonathan Harris, a senior lecturer in Queensland University of Technology's Faculty of Science, and PhD student Joakim Swedberg, both from the University's Institute of Health and Biomedical Innovation, are working on the naturally occurring molecule. "We are interested in this miniprotein as a potential treatment of prostate cancer, in particular for those patients who relapse," said Dr Harris.

La meilleure chose dans ce cas est de bloquer la maladie qui cherche à se répandre aux autres organes, particulièrement vers la moelle épinière ce qui est débilitant Ce n'est pas la tumeur principale qui vous tue mais les cellulles qui se sont échappé de cette tumeur.

"The best thing to do in those cases is block the disease spreading to other organs, particularly the spine, which is very debilitating; it is not the prostate tumour that kills you, it is when the cancer cells escape from the prostate so we want to prevent that."

Une autre chercheuse avait auparavant démontré que l'action d'enzymes appelés protéases était un évênement clé pour que le cancer se répande et le docteur Harris a démontré qu'il pouvait bloquer des enzymes avec la mini-protéine connue sous le nom d'inhibiteur de protéases dans des tests dans des éprouvettes.

Another QUT researcher, Professor Judith Clements, had previously shown that the action of enzymes called proteases was a key event in tumour spread, and Dr Harris said that the sunflower mini-protein, known as the protease inhibitor, was able to block these enzymes in test tube-based assays.

Toutefois cela inhibait aussi toute une série de protéases dont certaines avaient un rôle important à jouer dans le corps, aussi on a refait (reconstruit) la molécule pour qu'elle bloque seulement les protéases produites dans le cancer de la prostate et laisse les autres processus intacts.

"However, it also inhibits a whole range of proteases, some of which control important processes in the body, so we have re-engineered the molecule so it should just block the proteases produced in prostate cancer and hence stop tumour spreading, whilst leaving other processes intact," he said.

The National Health and Medical Research Council grant will allow Dr Harris and his team to perform tests on the re-engineered inhibitor in animals over the next months.

On dirait qu'on est sous une douche d'or présentement, c'est très excitant pour nous.

"It feels like we have been covered in a shower of gold at the moment, it is very exciting for us because we are a small team but we have been working very hard on this for a long time," he said.

"We are extremely happy because now we can carry out trials in mouse-models of prostate cancer and if we have positive results, we could get a pharmaceutical industry partner interested in the work. The dream end-product is having a drug which could be produced in sunflower seeds and given as a simple dietary supplement for people with prostate cancer."

Nous pourrons maintenant essayer sur des animaux et si c'est positif nous pourrons trouver un partenaire pour faire des essais cliniques.

Researchers have received over $600,000 worth of grants this year. The grants came from Queensland Cancer Research, the Prostate Cancer Foundation, and the National Health and Medical Research Council.

Citation :

avril 2005

Newswise — A gene associated with breast cancer also may play a major role in the recurrence of prostate cancer, according to new research from the University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine and UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Un gène associé avec le cancer du sein joue aussi un rôle majeur dans la récurence du cancer de la

The most common cancer in men, prostate cancer can be effectively treated with surgery or radiation when detected early. But advanced prostate cancer is usually treated by drugs or surgery aimed at reducing the level of testosterone and other male hormones, or androgens, that stimulate cancer cell growth. While the disease usually regresses after such treatment, prostate cancer invariably comes back, although it's not clear why it recurs and progresses.

Le cancer le plus commun chez les hommes, le cancer de la prostate, peut être traité efficacement avec la chirurgie ou des radiations quand il est détecté tôt. Mais le cancer de la prostate avancé est traité avec des médicaments ou de la chirurgie destiné à baisser le niveau de testostérone et des autres hormones mâles. Même si la maldie régresse après un tel traitement, le cancer revient invariablement, même si on ne sait pas pourquoi.

The UNC study, published April 15 in the journal Cancer Research, indicates that the gene HER-2 is a key culprit in prostate cancer recurrence. The findings also suggest a new treatment strategy for targeting HER-2 in patients with advanced prostate cancer.

L'étude de UNC indique que le gène HER-2 est le coupable dans la récurence du cancer de la prostate. Les découvertes suggèrent aussi une nouvelle stratégie pour cibler le HER-2 chez les patients avec un cancer avancé de la prostate.

HER-2 refers to human epidermal growth factor receptor 2. The gene helps control how cells grow, divide and repair themselves, and directs the production of a special protein called HER-2 tyrosine kinase. This protein acts as receptors on the
cell membrane, and when activated by external hormones, it promotes cell growth and division.

Her-2 fait référence à un récepteur du facteur de croisansce humain-2 Le gène aide à contrôler la division des cellules et leur réparation, il dirige aussi la production d'une protéine appelé tyrosine kinase HER-2. Cette protéine agit comme les récepteurs sur la membrane de la cellule et lorsqu'activé par les hormones externes elle promeut la croissance de la cellule et sa division.

In about one in four breast cancers, a genetic mutation creates too many HER-2 receptors. This helps spur rapid cancer cell growth. While treatment with the antibody drug Herceptin can be effective in slowing breast cancer growth, this is not the case in prostate cancer, researchers said.

Pöur environ 1 cancer du sein sur 4, une mutation génétique crée trop de récepteurs HER-2, cela aide le cancer à croitre rapidement. Le traitement à l'anticorps avec le médicament HErceptin peut être efficace pour le cancer du sein pour le ralentir mais ce n'est pas le cas dans le cancer de la prostate.

"The treatment with the antibody has been a uniform failure in prostate cancer because the gene is not over-expressed in this disease. We need a different approach to attack HER-2 in prostate cancer," said the study's senior author, Dr. Young Whang. He is an assistant professor of medicine and medical oncologist at UNC and a member of UNC Lineberger.

Nous avons besoin d'une approche difféernte dans le cas du cancer de la prostate car le traitement à l'anti-corps a échoué totalement.

"We believe that the driving force for recurrence of prostate cancer is the reactivation of the androgen receptor, which normally requires the presence of androgen, and this reactivation of the androgen receptor underlies tumor progression of prostate cancer despite hormonal therapy. Exactly how this occurs, we're not sure, but our hypothesis is that activation of HER-2 tyrosine kinase leads to activation of the androgen receptor."

"Nous croyons que la force qui fait que le cancer revient c'est la réactivation du récepteur androgène, qui requiert normalement la présence de l'androgène et cette réactivation souligne la progression du cancer en dépit de la thérapie hormonale. Exactement comment cela se produit nous ne sommes pas surs mais nous pensons que l'activation de la tyrosine kinase conduit à l'Activation du récepteur androgène."

In testing their hypothesis, Whang and his co-authors inhibited HER-2 activity in two laboratory experiments involving human cancer cells. In the first, they used an artificial antibody to HER-2 delivered directly into the cells via a modified virus. In the second, they used an experimental drug that specifically inhibits HER-2 tyrosine kinase activity. The oral drug lapatinib (GlaxoSmithKline) is currently in an advanced clinical trial involving patients whose breast cancer is driven by HER-2.
In both experiments, tyrosine kinase activity and androgen receptor function were largely derailed.

"We discovered that inhibition of HER-2 strongly inhibits proliferation of prostate cancer cells and the function of androgen receptor," Whang said.

Nous avons découvert que l'inhibition de her-2 ralentit considérablement la progression des cellules du cancer de la prostate et de la fonction des récepteurs d'androgène.

To properly carry out its function, the androgen receptor protein binds specifically to the regulatory DNA sequence of the genes regulated by androgens such as testosterone, he said. "And we have shown that inhibition of HER-2 impairs the androgen receptor function at this step of binding to the DNA sequence of critical genes such as prostate specific antigen."

The implication of this work, he added, is that HER-2 is important and necessary for prostate cancer viability and progression.

L'implication de son travail, a-t-il ajouté, c'est que le her-2 est important et nécessaire pour la progression et la viabilité du cancer de la prostate.

"This provides the rationale for initiating a clinical trial of this novel drug inhibiting HER-2, which is being planned for patients within several months," Whang said. "I envision this drug becoming one of several that could be used in combination with other specifically targeted drugs to prolong the lives of prostate cancer patients."

UNC co-authors with Whang include postdoctoral researchers Drs. Yuanbo Liu and Samarpan Majumder; Wesley McCall, research technician; Dr. Carolyn Sartor, assistant professor of radiation oncology; Dr. James Mohler, professor of surgery; and Dr. Shelton Earp, director, UNC Lineberger. Dr. Christopher Gregory, former UNC assistant professor of pathology and another co-author, is now with Voyager Pharmaceutical Corp. in Raleigh.

The research was supported by grants from the U.S. Army Medical Research and Materiel Command and the National Cancer Institute, a component of the National Institutes of Health.

Le gène HER-2 qui est impliqué dans le cancer du sein a l'air d'être impliqué aussi dansle cancer de la prostate. Cependant le médicament Herceptin qui a fait une petite révolution dans le domaine du cancer du sein n'est pas efficace pour le cancer de la prostate. Cependant inhiber ce gène HER-2 par d'autres moyens diminue la prolifération des cellules cancéreuses de la prostate.

Le gène controle la tyrosine kinase et le récepteur androgène sur la cellule apparemment et ce sont ces cochonneries (c'est de moi) qui causeraient la réactivation du cancer à tous les coups (selon l'hyporthèse du chercheur qui n'est pas encore prouvée)