Protein That Regulates Quiescent Blood Stem Cells May Enhance Recovery From Radiation And Chemo
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Article Date: 18 Mar 2006 - 4:00am (UK)
Les scientifiques ont découvert de nouvelles informations au sujet de ce qui orchestre la comlexe balance entre les cellules souches et les cellules matures du sang, une balance souvent dérangé dans la leucémie. Les résultats, publiés dans la revue "Cancer Cell" conduiront à une meilleure compréhension du comportements des cellules leucémiques et pourrait avoir des applications cliniques pour les patients se relevant d'une chimio, d'un radio-thérapie ou d'une transplantationde la moelle osseuse.
De récentes études ont impliqué des niveaux réduits d'un facteur de trancription appelé MEF avec certains types de leucémie. Le docteur Stephen D. Nimer et le docteur Daniel Lacorazza ont examiné des cellules de sang de souris qui n'expriment pas le MEF dans la moelle de leurs os et ont détecté une population en augmentation de cellules souches hematopoietiques (en train de se transformer en cellules de sang) Ces HSCs sont des cellules immatures qui ont la possibilités de se tranformer en cellule mature du sang. Un équilibre délicat existe entre les propriétés des HSCs d'auto-renouvellement et de différenciation parce que le corps doit retenir une population suffisante de HSCs pendant qu'il refait une mltitude de cellules sanguines chaque jour.
The researchers demonstrated that MEF regulates a little-understood state of quiescence that enables HSCs to exist in a kind of suspended animation until they are recruited to promote rapid repopulation of depleted blood cells, as would be needed following treatment with chemotherapy or radiation therapy. MEF-deficient mice accumulated quiescent HSCs with the capacity for repopulation and demonstrated enhanced resistance to the effects of chemotherapeutic drugs and radiation, which is also seen in wild-type mice transplanted with MEF-deficient HSCs. "This feature can also be helpful to maintain HSCs in an undifferentiated state during gene therapy protocols," explains Dr. Lacorazza, now a faculty member at Baylor College of Medicine.
Les chercheurs ont démontré que le MEF régule un état très peu compris de tranquilité qui rend capable les HSCs de soutenir cette animation suspendu jusqu'à ce qu'elles soient recrutées pour promouvoir une rapide repopulation des cellules sanguines, comme c'est requis après un traitement de chimio ou de radiation.
These results suggest that MEF regulates HSCs' decision to remain quiescent or divide, and the researchers speculate that treatments to diminish MEF may improve recovery from chemotherapy and radiation. However, it is important to point out that while reduced expression of MEF might enhance recovery after myelosuppression, it is possible that certain leukemic stem cells may also be protected from these same treatments. "Myelotoxicity induced by chemotherapy or radiotherapy could be prevented by maintaining stem cells in a quiescent state during their administration to cancer patients. However, another implication of our work is that tumor stem cells are more quiescent than more differentiated tumor cells and could use similar mechanisms to resist the effects of chemotherapy or radiation," explains Dr. Nimer.