Mir et al found that regorafenib (Stivarga) was active in patients with advanced nonadipocytic soft-tissue sarcoma previously treated with an anthracycline, according to a French-Austrian phase II trial reported in The Lancet Oncology. Regorafenib, a kinase inhibitor, should be evaluated further in this setting, the investigators concluded. Nicolas Penel, MD, of Centre Oscar Lambret, Lille, France, is the corresponding author of The Lancet Oncology article.
In this double-blind trial, 182 patients aged ≥ 18 years who had received anthracycline treatment were randomized to receive regorafenib or placebo in 1 of 4 cohorts: liposarcoma (regorafenib = 20 vs placebo = 23), leiomyosarcoma (28 vs 28), synovial sarcoma (13 vs 14), and other sarcomas (29 vs 27); they were included in the final analysis. Treatment consisted of oral regorafenib at 160 mg/d for 3 weeks on/1 week off or matched placebo. Patients receiving placebo were offered crossover for centrally confirmed disease progression.
The primary endpoint was Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-based progression-free survival on central radiologic review in the intention-to-treat population. The study is still open for recruitment to an additional stratum (patients previously treated with pazopanib [Votrient]).
Progression-Free Survival Outcomes and Toxicity
At the cutoff date (January 2016), median progression-free survival was 1.1 months with regorafenib vs 1.7 months with placebo (hazard ratio
= 0.89, P = .70) in the liposarcoma group; 3.7 vs 1.8 months (HR = 0.46, P = .0045) in the leiomyosarcoma group; 5.6 vs 1.0 months (HR = 0.10, P < .0001) in the synovial sarcoma group; and 2.9 vs 1.0 months (HR = 0.46, P = .0061) in the “other sarcoma” group.
The most common clinically significant adverse events of grade ≥ 3 in the regorafenib group prior to placebo patient crossover were arterial hypertension (19% vs 2%), hand and foot skin reaction (15% vs 0%), and asthenia (13% vs 6%). One treatment-related death, due to liver failure, occurred in a patient receiving regorafenib.
The investigators concluded: Regorafenib has an important clinical antitumour effect in non-adipocytic soft tissue sarcomas, improving progression-free survival. Regorafenib should be further evaluated in this setting, and its therapeutic role has to be defined in the context of the growing therapeutic armamentarium, already including one approved multikinase inhibitor, pazopanib.”
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Mir et al ont constaté que le regorafénib (Stivarga) était actif chez les patients atteints de sarcome des tissus mous non adipocytaires avancés précédemment traités avec anthracycline, selon un essai franco-autrichien de phase II rapporté dans The Lancet Oncology. Le regorafénib, un inhibiteur de kinase, devrait être évalué plus loin dans ce contexte, ont conclu les chercheurs. Nicolas Penel, MD, du Centre Oscar Lambret, Lille, France, est l'auteur correspondant de l'article The Lancet Oncology.
Dans cette étude à double insu, 182 patients âgés de ≥ 18 ans ayant reçu un traitement à l'anthracycline ont été randomisés pour recevoir le regorafenib ou le placebo dans 1 des 4 cohortes: liposarcome (regorafenib = 20 vs placebo = 23), leiomyosarcome (28 vs 28), synovial Sarcome (13 vs 14) et d'autres sarcomes (29 vs 27); Ils ont été inclus dans l'analyse finale. Le traitement consistait en un regorafénib administré par voie orale à 160 mg / j pendant 3 semaines sur 1 semaine ou un placebo apparié. Les patients recevant le placebo ont offert le croisement pour la progression centralement confirmée de maladie.
Le critère d'évaluation principal était Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) - survie sans progression basée sur l'examen radiologique central dans la population. L'étude est toujours ouverte au recrutement dans une autre strate (patients traités auparavant par pazopanib [Votrient]).
Résultats de la survie sans progression et Toxicité
À la date de seuil (janvier 2016), la survie sans progression médiane était de 1,1 mois avec le regorafénib versus 1,7 mois avec le placebo (hazard ratio
= 0,89, P = 0,70) dans le groupe des liposarcomes; 3,7 vs 1,8 mois (HR = 0,46, p = 0,0045) dans le groupe du léiomyosarcome; 5,6 vs 1,0 mois (HR = 0,10, P <0,0001) dans le groupe sarcome synovial; Et 2,9 vs 1,0 mois (HR = 0,46, P = 0,0061) dans le groupe «autre sarcome».
Les effets indésirables cliniquement significatifs les plus fréquents de grade ≥ 3 dans le groupe regorafenib avant le croisement du patient placebo étaient l'hypertension artérielle (19% vs 2%), la réaction cutanée des mains et des pieds (15% vs 0%) et l'asthénie (13% vs 6%). Un décès lié au traitement, dû à une insuffisance hépatique, s'est produit chez un patient recevant du regorafénib.
Les chercheurs ont conclu que le régorafénib a un effet antitumoral important dans les sarcomes des tissus mous non adipocytaires, ce qui améliore la survie sans progression. Le régorafénib doit être évalué dans ce contexte, et son rôle thérapeutique doit être défini dans le contexte de l'arsenal thérapeutique croissant, incluant déjà un inhibiteur multikinase approuvé, le pazopanib.