Un nouveau traitement pour le cancer de la prostate.

Septembre 2011,

According to an investigation reported today at the 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress, individuals suffering with bone metastases from advanced prostate cancer have not had many options until recently. Now the first Phase II investigation of an alpha-pharmaceutical in these individuals has revealed that it can extend survival considerably.

Les personnes souffrants du cancer de la avec métastases dans les os n'avaient pas beaucoup d'options jusqu'à récemment. Maintenant la phase de II d,une étude révèle qu'une thérapie peut allonger la vie de ces patients considétablement.

Dr. Chris Parker, Consultant Clinical Oncologist at the Royal Marsden Hospital, London, UK, explained at the congress that the ALSYMPCA international Phase III investigation of the drug Radium-223 Chloride (Alpharadin TM) which was tested on 922 men with prostate cancer resistant to hormone therapy and who had bone metastases, came to an end early after it was revealed by an interim examination by the Independent Data Monitoring Committee (IDMC) in June 2011, that individuals were living longer receiving the best standard treatment plus radium-223 compared to patients who were receiving the same standard treatment plus placebo.

La phase III d'un essai sur le médicament à base de radium 223 a été testé sur 922 hommes avec le cancer de la prostate résistant à l'hormono thérapie. les individus qui recoivent le médicament vivent plus longtemps que ceux qui recoivent la thérapie traditionnelle.

The hazard ratio was 0.695, (p = 0.00185), meaning that individuals taking radium-223 had a 30% lower rate of death in comparison to those taking placebo. Average overall survival for those taking radium-223 was discovered to be 14 months, compared with 11.2 months of those in the placebo group. Dr. Parker explained: “It would have been unethical not to offer the active treatment to those taking placebo.”

Les personnes prenant le radium-223 ont un taux de décès de 30% de moins que ceux prenant le placebo. La survie moyenne pour ceux prenant le radium est de 14 mois contre 11.2 pour le groupe placebo.

Alpha-pharmaceuticals operate by delivering tiny, highly charged and targeted doses of damaging radiation to a secondary tumor (metastasis) in the bone. Radium is almost the same to calcium as it sticks to bone, and especially to where new bone is being created, making it an extremely efficient method of delivering radiation to a target. Dr. Parker said: “It takes only a single alpha particle to kill a cell, and collateral damage is minimized because the particles have such tiny range - a few millionths of a meter (micrometers). So we can be sure that the damage is being done where it should be, to the metastasis, and very limited elsewhere.”

Because of its high tendency to metastasize to bone, they decided to investigate the drug in individuals with prostate cancer. Approximately 90% of those suffering from the disease will develop bone metastases in the advanced stage of this cancer, and in several cases metastases are not detectable elsewhere in the body. They explain that the safety profile of radium-223 was discovered to highly favourable.

Dr. Parker explained:

Citation :

“Compared to chemotherapy, which affects all the tissues of the body, radium-223 is highly targeted to the bone metastases, and it has a completely different safety profile.

Side effects with radium-223 are minor. It can cause nausea, and occasional loose bowel movements, and there is a very small effect on the bone. Although it has never been rigorously compared with chemotherapy, from observing patients in the clinic it is clear that patients tolerate it much better than they do chemotherapy.”

The investigators now plan to submit their information for regulatory approval. Dr. Parker said: “I would hope that the authorities will approve radium-223 as a treatment for bone metastases in advanced prostate cancer soon. This is a common cancer - the second commonest cancer killer in men in the UK - and so it’s a big disease burden. We urgently need effective treatment for it.

I have no doubt that there will be further trials looking at a combination of radium-223 with other drugs that are currently used in prostate cancer, and that there will also be studies using radium earlier in the disease. In particular, our research was restricted to those men who were not going to receive chemotherapy for prostate cancer. It would be interesting to use radium-223 chloride before chemotherapy, since it might be even more effective in that setting.”

Dr. Parker concluded:

Citation :

“Additionally, the drug could be used in many other types of cancers which metastasise to bone, regardless of the primary site. We believe that our trial may have paved the way for improvements in survival for very many cancer patients.”

Je mets à jour en partant des plus vieux les fils de discussions et ici un radio-isotope a été supplanté par un autre.

L'administration de radio-isotopes a affinité pour l'os,pour traiter les douleurs parfois intolérables de certaines métastases osseuses, est possible.
Le strontium 89 (Metastron) et le samarium 153 ( Quadramet)
Ces médicaments émettent des rayons bêta plutôt que gamma.
avec un parcours moyen dans les tissus de 3 à 8 mm.
Le métastron a une période longue (50,5 jours)
Il délivre une irradiation prolongée de bas débit et une quantité de radioactivité faible ( 150 Méga Becquerels)
Son parcours tissulaire est de 8 mm.
Ce médicament est réservé au traitement antalgique des métastases d'origine prostatique lorsque le traitement hormonal est devenu inefficace.
Un phosphonate marqué par le quadramet est un émetteur mixte bêta et gamma de période courte (46,3 heures)
Il délivre une une irradiation brève à haut débit pour une quantité de radioactivité de 37 Mega Becquerels
Son émission permet une scintigraphie de contrôle voire une dosimétrie.
Son parcours tissulaire est de 3 mm.
Le patient recevant ce traitement doit être isolé pendant 6 heures.
Le médicament peut être utilisé pour traiter les métastases osseuses quelle que soit leur origine.
Un effet antalgique est obtenu dans 70 % des cas avec 30 % de résultats complets
Cela se produit en 8 à 15 jours et l'effet peut persister pendant 6 mois parfois plus.
Ce traitement est appliqué dans un service de Médecine Nucléaire sans hospitalisation
Le patient doit rester 6 heures dans le service, pour permettre de collecter les urines contaminées par la radioactivité et faire une scintigraphie de contrôle.
L'intérêt de la méthode est de pouvoir traiter tous les sites osseux douloureux en une seule fois.
Ce traitement peut être renouvelé, si le résultat de la prise de sang le permet dans un délai de 12 semaines pour le métastron et de 8 semaines pour le quadramet.

Des chercheurs Britanniques ont testé un radio-isotope alpha (le radium 223) sur des cancers de la prostate hormono-résistants à dissémination métastatique osseuse.
Ce radio isotope serait mieux toléré et sa myélotoxicité serait moins importante.

Je garde le texte anglais parce que je n'ai pas tout compris et que je veux pouvoir revenir sur ce texte. Peut-être qu'il y aura un article en version française dans quelques jours.

Citation :

New Combination Treatment Induces Regression Of Prostate Cancer

A new treatment for prostate cancer may provide a distinct advantage over other conventional protocols and induce actual regression of the disease--not just relief from bone pain or a limited control of the disease, according to a study by Italian researchers released at SNM's 53rd Annual Meeting June 3–7 in San Diego.
"A new treatment protocol combining radionuclide therapy and chemotherapy may represent a distinct advantage over conventional protocols, especially when patients have metastatic (or spreading) prostate cancer that is not responding to hormonal therapy," said Giuliano Mariani, professor of nuclear medicine and director at the Regional Center of Nuclear Medicine at the University of Pisa Medical School in Italy. "Radionuclide therapy alleviated bone pain, but preliminary observations indicated that--if adequately combined with chemotherapy--it might produce clinical benefit in terms of regression and prolonged survival," added the co-author of "Early Response and Toxicity of 153Sm-EDTMP Combined With Docetaxel in Patients With Hormone-Refractory Metastatic Prostate Cancer."
All men are at risk of developing cancer in the prostate, a gland in the male reproductive system. Prostate cancer occurs when the cells of the prostate begin to grow uncontrollably, and these cells may spread--or metastasize--from the prostate to other parts of the body, especially the bones and lymph nodes, said Mariani. More than 234,000 men in the United States will be diagnosed with prostate cancer this year, and more than 27,000 will die of the disease, which is the second leading cause of cancer death in men.

"We explored combining radionuclide therapy based on the radioisotope Samarium-153 with carrier EDTMP and chemotherapy to achieve actual regression and prolonged survival," said Mariani. "Our research confirms the possibility of achieving tumor targeting of a radiopharmaceutical with such efficiency that it induces a definite therapeutic effect, and this shows the possibility of obtaining a synergistic therapeutic effect in combination with conventional chemotherapy," he explained.
"The blood toxic effects of our combination regimen were mild and comparable to those observed when the two therapies were used separately," said Mariani. In addition, researchers "observed significant reduction of PSA (prostate-specific antigen) levels in serum, a marker of the overall burden or severity of the disease," he added. "The majority of patients treated so far have either stable disease or regression of disease in a six-month follow-up," he noted.
"A major concern when attempting combination regimens of this type is to induce reciprocal augmentation of the possible toxic effects of the two therapies (radionuclide and chemotherapy), thus limiting applicability of the new protocol," said Mariani. "We are now evaluating our patients with an extended follow-up in order to assess the effect of the combined protocol on survival. Future investigations should explore the possibility of employing higher doses of the radiopharmaceutical in order to achieve the highest possible therapeutic effect--with the lowest possible toxic effect, he noted.

Un nouveau traitement pour le cancer de la prostate peut donner un avantage sur les autres protocols existants et induire une régression de la maladie et non seulement un soulagement de la douleur des os ou un controle limité de la maladie selon une étude par des chercheurs italiens.
"Un nouveau traitement combiné de radionuclide et de chimiothérapie peut représenter un avantage distinct sur les protocols conventionnels, spécialement quand les patients ont des métastases et un cancer de la prostate qui ne répond plus au traitement par les hormones" dit Giuliano Mariani, professeur de médecine nucléaire et directeur du centre régional de Médecine nucléaire à l'université de Pise en Italie." La thérapie radionuclide abaisse la douleur des os mais les premières observations indiquent que si elle combinée adéquatemetn avec la chimio thérapie elle peut produire un bénéfice clinique en termes de régression et de survie"
"nous explorons la thérapie radionuclide basé sur le radioisotope Samarium-153 avec la chimio pour obtenir la régression et le prolongement de la survie" dit MAriani " Notre recherche confirme la possibilité de cibler la tumeur avec une telle efficacité que cela induit un effet thérapeuthique" explique-t-il.
"La toxicité des effets de la combinaison est douce et comparable à la toxicité des deux thérapies prises séparément " dit Mariani. En plus, les chercheurs ont observés des réductions du psa significatives. La majorité des patiens traités ont eu soit une stabilisation de leur maladie soit une régression sur une période de 6 mois.
Des recherches futures évalueront jusqu'ou on peut donner cette thérapie pour avoir le maximum d'effets avec le minimum d'effets contraire.