Sutent (sunitinib)

A phase III trial of sunitinib has met its primary endpoint of disease-free survival for adjuvant treatment of high-risk renal cell carcinoma after nephrectomy, researchers report at the ESMO 2016 Congress in Copenhagen.

"The recurrence rate of kidney cancer after nephrectomy, where part or all of a kidney is removed, is up to 50% in some subgroups of patients," said lead author Professor Alain Ravaud, head of medical oncology, University Hospital of Bordeaux, France. "This distinguishes it from other tumours such as breast cancer where in general there is a low chance of the cancer coming back."

"We have good drugs to control disease in patients with metastatic kidney cancer but there are no standard adjuvant treatments," he added.

This phase III trial tested the ability of adjuvant treatment with sunitinib, a receptor tyrosine kinase inhibitor, to improve disease-free survival in a type of kidney cancer called clear cell renal carcinoma. The study included 615 post-nephrectomy patients at high risk of their cancer recurring. Patients were randomised to placebo or sunitinib for one year. Sunitinib was administered at 50 mg per day in a four weeks on / two weeks off schedule, and one dose reduction to 37.5 mg per day was allowed. Patients with suspected metastases in an independent central review were excluded from the study.

The primary endpoint was disease-free survival. It was assessed by an independent central review committee of radiologists who examined CT scans and ruled whether an event had occurred or not. Events could be recurrence in the remaining kidney or in local lymph nodes, metastases, or a second malignancy. In cases of disagreement between the independent central review and the study investigators a decision was reached by obtaining a biopsy or surgery sample of the tumour -- if it contained cancer this was ruled as a recurrence.

The primary endpoint of the trial was met with a significantly longer disease-free survival of 6.8 years with sunitinib compared to 5.6 years with placebo (hazard ratio 0.761, p=0.03). Adverse events of grade 3 or higher were more frequent with sunitinib (62.1%) compared to placebo (21.1%). There were no deaths due to treatment toxicity.

Ravaud said: "Sunitinib is a potential new option for adjuvant therapy in renal cell carcinoma, given the increase in disease-free survival and the manageable safety profile. The results of this trial could change practice because there is currently no standard treatment in this setting."

He concluded: "We hope sunitinib will be approved by regulators for adjuvant therapy in renal cell carcinoma. Clinicians should then use the drug according to the trial. In other words, in patients with predominant clear cell renal cell carcinoma without metastases and at high risk of recurrence, at a starting dose of 50 mg and a minimum dose of 37.5 mg per day and with the same dosing schedule. This is particularly important since sunitinib was not beneficial in another trial using a different methodology."

Commenting on the results, Professor Thomas Powles, professor of urology cancer, Barts Cancer Institute, London, UK, said: "This positive trial should be taken in the context of a previous larger adjuvant study (ASSURE) with a very similar design. ASSURE showed no difference in disease-free survival or overall survival. This generates a lot of uncertainty. I suspect a meta-analysis of progression-free survival would be negative and at this point it would be premature to change practice. Both studies show that adjuvant sunitinib is assocated with toxicity."

He continued: "Disease-free survival is a useful surrogate endpoint, but the results from different studies have been contradictory. It does not necessarily translate to overall survival, which is the gold standard. Preliminary results in this setting do not point towards a survival benefit. There are a number of other trials ongoing in this area and I would like to see one of these being positive to tip the balance towards benefit."

Powles concluded: "Without a consistently positive disease-free survival signal it would be premature for me to recommend sunitinib as adjuvant therapy for my patients, particularly when one considers the toxicity. A positive survival signal, or meta-analysis for disease-free survival, would be needed. Other studies in this area are awaited."


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Un essai de phase III du sunitinib a atteint son critère principal de survie sans maladie pour le traitement adjuvant à haut risque de carcinome rénal après néphrectomie, selon ce que les chercheurs rapportent au Congrès ESMO 2016 à Copenhague.

"Le taux de récidive du cancer du rein après néphrectomie, en tout ou en partie d'un rein est enlevé, jusqu'à 50% dans certains sous-groupes de patients», a déclaré le principal auteur le professeur Alain Ravaud, chef de l'oncologie médicale, CHU de Bordeaux, France . "Cela distingue des autres tumeurs telles que le cancer du sein où, en général, il y a une faible chance de réapparition du cancer."

"Nous avons de bons médicaments pour contrôler la maladie chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique, mais il n'y a aucun traitement adjuvant standard," at-il ajouté.

Cet essai de phase III a testé la capacité de traitement adjuvant par le sunitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur, afin d'améliorer la survie sans maladie dans un type de cancer du rein appelé carcinome rénal à cellules claires. L'étude a inclus 615 patients post-néphrectomie à haut risque de récurence de leur cancer. Les patients ont été randomisés au placebo ou sunitinib pendant un an. Le sunitinib a été administré à 50 mg par jour en une quatre semaines de travail / deux semaines de congé horaire, et une réduction de la dose à 37,5 mg par jour a été accueilli. Les patients présentant des métastases suspects dans un examen central indépendant ont été exclus de l'étude.

Le critère principal était la survie sans maladie. Elle a été évaluée par un comité d'examen central indépendant de radiologistes qui ont examiné la tomodensitométrie et décidaient si un événement a eu lieu ou non. Les événements pouvaient être une récidive dans le rein restant ou dans les ganglions lymphatiques locaux, des métastases, ou un second cancer. En cas de désaccord entre le central de contrôle indépendant et les investigateurs de l'étude d'une décision a été prise par l'obtention d'une biopsie ou une intervention chirurgicale pour un échantillon de la tumeur - si elle contenait le cancer cela était jugé comme une récidive.

Le critère d'évaluation principal de l'essai a été atteint avec une survie sans maladie significativement plus longue de 6,8 ans avec sunitinib par rapport à 5,6 ans avec un placebo (rapport de risque 0,761, p = 0,03). Les événements indésirables de grade 3 ou plus étaient plus fréquents avec sunitinib (62,1%) par rapport au placebo (21,1%). Il n'y avait pas de décès dus à la toxicité du traitement.

Ravaud a dit: "Le sunitinib est une nouvelle option potentielle pour la thérapie adjuvante dans le carcinome rénal, étant donné l'augmentation de la survie sans maladie et le profil de sécurité gérable Les résultats de cet essai pourraient changer la pratique parce qu'il n'y a actuellement pas de traitement standard dans ce cadre. ».

Il a conclu: «Nous espérons que le sunitinib sera approuvé par les organismes de réglementation pour la thérapie adjuvante dans le carcinome rénal Les cliniciens doivent alors utiliser le médicament selon le procès En d'autres termes, chez les patients avec carcinome rénal et cellules claires prédominante sans métastases et à haut risque.. de récidive, à une dose initiale de 50 mg et une dose minimale de 37,5 mg par jour et avec le même programme de dosage. Cela est particulièrement important étant donné que le sunitinib n'a pas été bénéfique dans un autre essai en utilisant une méthodologie différente ".

Commentant les résultats, le professeur Thomas Powles, professeur de cancer de l'urologie, l'Institut Barts Cancer, Londres, Royaume-Uni, a déclaré: «Cet essai positif doit être prise dans le cadre d'une étude plus vaste adjuvante précédente (ASSURE) avec un design très similaire. ASSURE n'a montré aucune différence dans la survie sans maladie et la survie globale. Cela génère beaucoup d'incertitude. Je soupçonne une méta-analyse de la survie sans progression serait négative et à ce stade, il serait prématuré de changer la pratique. Les deux études montrent que l'adjuvant sunitinib est assocatié avec une toxicité ".

Il a poursuivi: "la survie sans maladie est un critère de substitution utile, mais les résultats de différentes études ont été contradictoires Il ne se traduit pas nécessairement par la survie globale, qui est l'étalon-or Les résultats préliminaires de ce paramètre ne pointent pas vers une survie.. . Il y a un certain nombre d'autres essais en cours dans ce domaine et je voudrais voir un de ceux-ci étant positif pour faire pencher la balance vers les avantages ".

Powles a conclu: «Sans un signal toujours positif sans maladie survie, il serait prématuré pour moi de recommander sunitinib comme traitement adjuvant pour mes patients, en particulier si l'on considère la toxicité Un signal de survie positif, ou méta-analyse pour la survie sans maladie. , serait nécessaire. D'autres études dans ce domaine sont attendues ".

A research team of the Comprehensive Cancer Center (CCC) of MedUni Vienna and AKH Vienna was able to demonstrate that a therapy change in the area of metastasising renal cell carcinoma significantly increases the life average expectancy and clearly improves the compatibility of the therapy. The extent of the influence of the administration rhythm of Sunitinib, an effective ingredient which is utilised in the target-oriented therapy, on the treatment results was examined. The result: In 71% of the patients, the therapy change resulted in an average survival extension of 33 months to approximately 75 months.

Sunitinib, a so-called "small molecule," inhibits the growth of the tumour cells by interrupting certain signal paths of the cell and has been applied in the treatment of metastasising renal cell carcinoma for many years. Manuela Schmidinger, University Clinic for Internal Medicine I of MedUni Vienna and the AKH Vienna as well as member of the CCC, about the work: "We are permanently working on the improvement of therapies available to us. This means that we not only research new substances, but also try to combine existing substances efficiently or optimise the dosage or administration scheme. With this therapy we want to test whether our patients benefit from a different administration rhythm."

Cycle truncated

Generally, the effective ingredient is administered once a day in form of a capsule over a period of four weeks. This is followed by a two-week break. The treating physician decides over the number of necessary cycles. In the context of the therapy change, the preparation was only administered for two weeks, followed by a mere one-week break.

The results are clear: the change of the administration rhythm has led to an average extension of life expectancy of 33 months to approx. 75 months in 71% of the patients. This improvement, compared to historical data, can be explained with the fact that a two-week therapy break is too long, allowing the tumour to grow again. Another reason for the improved life expectancy could be that the therapy is more compatible due to this administration rhythm, thus allowing fewer dosage reductions. In this context, Schmidinger and her colleagues detected a reduction of the side effects to the therapy. For example, conventional side effects such as fatigue, inflammations and pain in the oral mucosa, nausea or the hand-foot syndrome could be significantly reduced. The data was presented at ASCO 2015, the world's largest cancer congress. In autumn 2015, an update of the data confirmed the results.

About renal carcinoma

Every year, approx. 1,230 people in Austria face the diagnosis of renal carcinoma. Most of them suffer from a renal cell carcinoma, the most frequent type of malignant kidney tumours. The chances of a cure depend strongly on the stadium at which the tumour is diagnosed. If the tumour has already formed metastases, the prognosis is poor -- the average life expectancy is 33 months.

Immune therapy in case of renal cell carcinoma approved as at May

MedUni Vienna and AKH Vienna offer welcoming news also in the immune therapy sector: in the context of a "Named Patient Program," the substance Nivolumab is already used in the treatment of renal cell carcinoma. Schmidinger: "This is extremely positive, because the European Medicines Agency (EMEA) is expected to approve the mediation for this application sector only in spring. The reason why we are able to apply Nivolumab in a "Named Patient Program" is that a phase III study has demonstrated a clear survival advantage of the patients.

Nivolumab is already approved for the treatment of malignant melanomas and lung cancer. A "Named Patient Program" is a program whereby therapies are applied which are only approved for other indications or in other countries. Patients, who have exhausted all therapy options or do not comply with study criteria, benefit from this program if a significant therapy success can be expected.


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Une équipe de recherche du Comprehensive Cancer Center (CCC) de MedUni Vienne et AKH de Vienne a pu démontrer qu'un changement de thérapie dans le domaine du carcinome rénal métastasé augmente de manière significative l'espérance de vie moyenne et améliore clairement  la compatibilité de la thérapie. L'étendue de l'influence du rythme d'administration du sunitinib, un ingrédient efficace qui est utilisé dans la thérapie ciblée sur les résultats du traitement a été examiné. Le résultat: Dans 71% des patients, le changement de traitement a abouti à une prolongation de la survie moyenne de 33 mois à environ 75 mois.

Le Sunitinib, une "petite molécule", inhibe la croissance des cellules tumorales en interrompant certains trajets de signal de la cellule et a été appliquée dans le traitement du carcinome à cellules rénales métastasique pendant de nombreuses années. Manuela Schmidinger, Clinique universitaire de médecine interne I de MedUni Vienne et l'AKH de Vienne, ainsi que membre du CCC, au sujet du travail:. "Nous travaillons en permanence sur l'amélioration des thérapies disponibles pour nous Cela signifie que nous avons non seulement la recherche de nouvelles substances, mais aussi essayer de combiner les substances existantes de manière efficace ou d'optimiser le schéma posologique ou de celui de l'administration. Avec cette thérapie, nous voulons tester si nos patients bénéficient d'un rythme d'administration différent. "

cycle tronqué

En général, le principe actif est administré une fois par jour sous forme d'une capsule sur une période de quatre semaines. Ceci est suivi d'une pause de deux semaines. Le médecin traitant décide sur le nombre de cycles nécessaires. Dans le contexte du changement de traitement, la préparation a été administrée seule pendant deux semaines, suivie d'une simple pause d'une semaine.

Les résultats sont clairs: le changement du rythme d'administration a conduit à une extension moyenne de l'espérance de vie de 33 mois à env. 75 mois chez 71% des patients. Cette amélioration, par rapport aux données historiques, peut être expliqué par le fait que deux semaines pause de thérapie est trop long, ce qui permet à la tumeur de croître à nouveau. Une autre raison de l'espérance de vie améliorée pourrait être que le traitement est plus compatible en raison de ce nouveau rythme d'administration, permettant ainsi une réduction à la baisse du dosage. Dans ce contexte, Schmidinger et ses collègues ont détecté une réduction des effets secondaires de la thérapie. Par exemple, les effets secondaires classiques, tels que la fatigue, la douleur et les inflammations de la muqueuse buccale, des nausées ou le syndrome main-pied pourraient être considérablement réduits. Les données ont été présentées à l'ASCO 2015, le plus grand congrès sur le cancer dans le monde. A l'automne 2015, une mise à jour des données a confirmé les résultats.

A propos de carcinome rénal

Chaque année, environ. 1230 personnes en Autriche face au diagnostic de carcinome rénal. La plupart d'entre eux souffrent d'un carcinome des cellules rénales, le type le plus fréquent de tumeurs rénales malignes. Les chances de guérison dépendent fortement du stade où la tumeur est diagnostiquée. Si la tumeur a déjà formé des métastases, le pronostic est mauvais - l'espérance de vie moyenne est de 33 mois.

la thérapie immunitaire en cas de carcinome rénal sera approuvé au mois de mai

MedUni Vienne et AKH de Vienne offrent des nouvelles bienvenues aussi dans le secteur de la thérapie immunitaire: dans le cadre d'un «programme au nom du patient," la substance nivolumab est déjà utilisé dans le traitement du carcinome des cellules rénales. Schmidinger dit: "Ceci est extrêmement positif, car l'Agence européenne des médicaments (EMEA) devrait approuver la médiation pour ce secteur d'application seulement au printemps La raison pour laquelle nous sommes en mesure d'appliquer nivolumab dans un." Programme au nom du patient "est qu'une phase d'étude III a démontré un avantage de survie claire des patients.

Nivolumab est déjà approuvé pour le traitement des mélanomes malins et le cancer du poumon. Un "programme au nom du patient" est un programme par lequel les thérapies sont appliquées pour d'autres indications ou dans d'autres pays. Les patients, qui ont épuisé toutes les options de thérapie ou ne qui sont pas conformes aux critères des études, bénéficient de ce programme si un succès thérapeutique important peut être prévu.



Voir aussi https://espoirs.forumactif.com/t3417-regorafenib-stivarga

A kidney cancer medication might have found its true calling: fighting thymic cancer.


In a recent study, the medication sunitinib (Sutent) was shown to help patients with thymic carcinomas who were unsuccessfully treated with chemotherapy.

Thymic carcinomas and thymomas are both types of thymic cancer, a rare type of cancer. Thymic carcinomas are more aggressive, with a five-year survival rate of only 30 to 50 percent. In both types, the primary treatment is surgery, but chemotherapy is often given as a secondary treatment.

Chemotherapy is a type of treatment that uses medication to kill cancer cells throughout the body. It is often used after surgery to kill lingering cancer cells. In cases of thymic cancer where chemotherapy has failed, there is not a clear second treatment option.

In patients treated with sunitinib, "Disease control was achieved in over 90 percent of patients tested," said senior study author Giuseppe Giaccone, MD, PhD, associate director for clinical research at Georgetown University's Lombardi Cancer Center in Washington, DC, in a press A kidney cancer medication might have found its true calling: fighting thymic cancer.


In a recent study, the medication sunitinib (Sutent) was shown to help patients with thymic carcinomas who were unsuccessfully treated with chemotherapy.

Thymic carcinomas and thymomas are both types of thymic cancer, a rare type of cancer. Thymic carcinomas are more aggressive, with a five-year survival rate of only 30 to 50 percent. In both types, the primary treatment is surgery, but chemotherapy is often given as a secondary treatment.

Chemotherapy is a type of treatment that uses medication to kill cancer cells throughout the body. It is often used after surgery to kill lingering cancer cells. In cases of thymic cancer where chemotherapy has failed, there is not a clear second treatment option.

In patients treated with sunitinib, "Disease control was achieved in over 90 percent of patients tested," said senior study author Giuseppe Giaccone, MD, PhD, associate director for clinical research at Georgetown University's Lombardi Cancer Center in Washington, DC, in a press

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Un médicament contre le cancer du rein pourrait avoir trouvé sa véritable vocation: lutter contre le cancer du thymus.


Dans une étude récente, le médicament sunitinib (Sutent) a été montré pour aider les patients atteints de carcinomes thymiques qui ont été sans succès traités par chimiothérapie.

Carcinomes thymiques et thymomes sont deux types de cancer du thymus, une forme rare de cancer. Carcinomes thymiques sont plus agressifs, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 30 à 50 pour cent. Dans les deux types, le traitement principal est la chirurgie, la chimiothérapie, mais est souvent donné comme un traitement secondaire.

La chimiothérapie est un type de traitement qui utilise des médicaments pour tuer les cellules cancéreuses dans le corps. Il est souvent utilisé après la chirurgie pour tuer les cellules cancéreuses persistants. Dans les cas de cancer du thymus où la chimiothérapie a échoué, il ne est pas une option claire de traitement secondes.

Chez les patients traités par sunitinib, "le contrôle de la maladie a été réalisée dans plus de 90 pour cent des patients testés", a déclaré étude auteur principal Giuseppe Giaccone, MD, Ph.D., directeur associé de la recherche clinique au Cancer Center Lombardi de l'Université de Georgetown à Washington, DC,

Dans une étude récente, le médicament sunitinib (Sutent) a été montré pour aider les patients atteints de carcinomes thymiques qui ont été sans succès traités par chimiothérapie.

Carcinomes thymiques et thymomes sont deux types de cancer du thymus, une forme rare de cancer. Carcinomes thymiques sont plus agressifs, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 30 à 50 pour cent. Dans les deux types, le traitement principal est la chirurgie, la chimiothérapie, mais est souvent donné comme un traitement secondaire.

La chimiothérapie est un type de traitement qui utilise des médicaments pour tuer les cellules cancéreuses dans le corps. Il est souvent utilisé après la chirurgie pour tuer les cellules cancéreuses persistants. Dans les cas de cancer du thymus où la chimiothérapie a échoué, il ne est pas une option claire de traitement secondes.

Chez les patients traités par sunitinib, "le contrôle de la maladie a été réalisée dans plus de 90 pour cent des patients testés", a déclaré étude auteur principal Giuseppe Giaccone, MD, Ph.D., directeur associé de la recherche clinique au Cancer Center Lombardi de l'Université de Georgetown à Washington, DC, dans un communiqué

Les autorités européennes ont approuvé le médicament Sutent (sunitinib) comme traitement initial pour le cancer du rein avancé et elles lui ont donné l'autorisation de le commercialiser.

Sutent avait jusqu'alors une autoristion de seconde ligne après que le traitement de première ligne ait échoué. C'est le premier médicament de ce type à être approuvé en Europe.

Sutent appartient à cette nouvelle classe de médicament qui inhibe le croissance de la tumeur et limite la quantité de sang qui se rend aux cellules cancéreuses.