Cancer de la vessie, peut-être un médicament.

Patients that received chemotherapy after bladder cancer surgery demonstrated an approximately 30% lower risk of death than those that underwent surgery alone, according to an analysis to be presented by researchers at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai at the 2015 Genitourinary Cancers Symposium.

Les patients qui recoivent une chimio thérapie après une chirurgie de la vessie ont 30% de moins de risque de mourir que ceux qui recoivent seulement la chirurgie.

Clinical trials have established the benefit of giving chemotherapy prior to surgery (neoadjuvant chemotherapy) for patients with bladder cancer. However, clinical trials exploring giving chemotherapy after surgery (adjuvant chemotherapy) have been difficult to interpret and many of the trials closed early due to poor accrual without providing an answer.

Les tests cliniques ont établi le bénéfice de donner de la chirugie avant. Toutefois, cela avait été plus difficile d'établir le bienfait d'en donner après.


Lead researcher Matthew Galsky, MD and colleagues used a large database of patients diagnosed with cancer in the United States. Specifically, the study found that patients receiving adjuvant chemotherapy after surgical treatment had improved overall survival when compared to patients that received surgical treatment alone with only post-surgical observation.

Des chercheurs ont utilisé des base de données pour établir le bienfait de donner de la chimio après la chiriurgie


"Until now, data supporting adjuvant chemotherapy has been mixed," said lead Dr. Galsky, Associate Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology, and Assistant Professor, Urology at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai. "Our analysis of actual cases supports the use of chemotherapy after surgery for patients with locally advanced bladder cancer."

Of the 5,653 patients analyzed, 1,293 patients received adjuvant chemotherapy versus 4,360 patients who received surgery alone.

"Chemotherapy prior to surgery remains the optimal approach for patients with bladder cancer based on the available evidence. However, population-based observational studies may be used to help fill the knowledge void in situations where clinical trials have not yielded definitive evidence. This comparative effectiveness analysis may help inform the care of patients with bladder cancer who have not received chemotherapy prior to surgery," Dr. Galsky said.

This study was a collaborative effort by researchers at the Tisch Cancer Institute at Mount Sinai; Departments of Preventative Medicine and Urology at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai; and the Lahey Clinic in Burlington, MA.

The findings are included in an abstract featured at the 2015 Genitourinary Cancers Symposium, which is co-sponsored by the American Society of Clinical Oncology, the American Society for Radiation Oncology, and the Society of Urologic Oncology. The Symposium will take place February 26-28 in Orlando.

A team of UC Davis scientists has shown in experimental mouse models that a new drug delivery system allows for administration of three times the maximum tolerated dose of a standard drug therapy for advanced bladder cancer, leading to more effective cancer control without increasing toxicity.

Une équipe de scientifiques a montré dans des modèles murins expérimentaux qu'un nouveau système de livraison de médicaments permet l'administration de trois fois la dose maximale tolérée d'un traitement médicamenteux standard pour le cancer avancé de la vessie, ce qui conduit à un contrôle plus efficace du cancer sans augmenter la toxicité.

The delivery system consists of specially designed nanoparticles that home in on tumor cells while carrying the anti-cancer drug paclitaxel. The same delivery system also was successfully used to carry a dye that lights up on imaging studies, making it potentially useful for diagnostic purposes. The findings are published October 25 in the journal Nanomedicine.

Le système de distribution est constitué de nanoparticules spécialement conçues qui se nichent sur les cellules tumorales tout en apportant le paclitaxel . Le système de distribution a également été utilisée avec succès pour réaliser une teinture qui s'allume sur les études d'imagerie, ce qui est potentiellement utiles pour des fins diagnostiques. Les résultats sont publiés Octobre 25 dans le journal Nanomédecine .

"We have developed a novel, multifunctional nanotherapeutics platform that can selectively and efficiently deliver both diagnostic and therapeutic agents to bladder tumors," said Chong-Xian Pan, principal investigator of the study and associate professor of hematology and oncology at UC Davis. "Our results support its potential to be used for both diagnostic and therapeutic applications for advanced bladder cancer."

[b]«Nous avons développé une nouvelle plateforme multifonctionnelle qui peut assurer à la fois sélectivement et efficacement le diagnostic et la livraison d'agents thérapeutiques pour les tumeurs de la vessie", a déclaré Chong-Xian Pan, chercheur principal de l'étude et professeur agrégé de l'hématologie et de l'oncologie à l'UC Davis. «Nos résultats confirment le potentiel d'être utilisé pour des applications diagnostiques et thérapeutiques pour le cancer avancé de la ."

Cancer of the bladder usually develops in the cells of the inner lining of the bladder. Survival rates are high if the disease is caught early, but it remains difficult to treat in advanced stages ― when the tumor has grown outside of the bladder or metastasized to distant sites. It is the fourth most common cancer in men; it occurs less frequently in women.

Paclitaxel is a drug used to treat advanced bladder cancer and other cancers, but it is associated with serious safety concerns. It can be toxic to bone marrow, leading to reduced levels of red and white blood cells, putting patients at risk of infection. In addition, because the drug is not readily soluble in blood, it is typically dissolved in castor oil, which has caused severe ― and sometimes fatal ― allergic reactions.

The drug delivery system used in this study makes use of nanoparticles called micelles developed by Kit Lam, professor and chair of the UC Davis Department of Biochemistry and Molecular Medicine and a co-author of the article. Micelles are aggregates of soap-like molecules that naturally form a tiny spherical particle with a hollow center. The researchers incorporated specific targeting molecules ― called ligands ― into the micelle structure. These ligands, developed by UC Davis researchers, were successfully shown in earlier studies to preferentially bind to bladder cancer cells derived from dogs and humans.

In addition to the cancer-targeting ligands, the micelles were loaded with paclitaxel. Experiments were run on mice receiving different dosages of the drug: the standard dosage currently used for therapy, and another dosage three times that amount. Mice receiving the standard dosage had significantly less tumor growth and longer overall survival compared to control mice who received a saline solution instead of drug therapy. Mice that received the high dosage took the longest time to develop a tumor and had the most days of tumor control. They also had nearly three times longer survival than mice that received drug therapy in the conventional way ― without the use of the nanoparticle delivery system. The high dosage conferred few side effects and no deaths.

"The prognosis for advanced bladder cancer has not changed for three decades," said Pan. "Our findings have the potential to significantly improve outcomes."

"Le pronostic du cancer avancé de la vessie n'a pas changé depuis trois décennies», a déclaré Pan. «Nos résultats ont le potentiel d'améliorer considérablement les résultats."

Mice used in the experiments were specially injected with human bladder cancer cells obtained directly from patients with the disease. This technique is believed to make the study results more clinically relevant than the more common method of using cancer cell lines that have been maintained in laboratories for research purposes for long periods of time. According to the study authors, the transplanted tumors were highly aggressive cancers.

Les souris utilisées dans les expériences ont été spécialement injectés avec des cellules humaines de cancer de la vessie obtenus directement à partir de patients atteints de la maladie. Cette technique est censé rendre les résultats de l'étude clinique plus pertinent que la méthode la plus courante d'utiliser des lignées de cellules cancéreuses qui ont été maintenues dans les laboratoires à des fins de recherche pendant de longues périodes de temps. Selon les auteurs de l'étude, les tumeurs transplantées étaient des cancers très agressifs.

In other experiments, the researchers loaded the bladder-cancer-homing micelles with a fluorescent imaging dye instead of paclitaxel. The imaging results proved that the micelles were targeting the bladder cancer cells and indicated that the technique may have clinical applications for diagnosis and monitoring therapy.

"These research findings are extremely exciting on many levels," said Ralph deVere White, director of the UC Davis Comprehensive Cancer Center and a study author. "We have very promising results using a novel technology that may offer a new approach to treating a variety of very difficult-to-treat cancers. I look forward to seeing this approach move forward in clinical trials."

"Ces découvertes sont très excitantes à beaucoup de niveaux. Nous avons des résultats intéressants en utilisant une nouvelle technologie qui pourrait offrir une nouvelle approche pour traiter une variété de cancers difficiles à traiter. J'ai hâte de voir cette approche dans les essais cliniques"

The article is titled, "Tumor-targeting multifunctional micelles for imaging and chemotherapy of advanced bladder cancer." The other study authors are Tzu-yin Lin, Yuan-Pei Li, Hongyong Zhang, Tingjuan Gao and Kit Lam, all of UC Davis; Juntao Luo of SUNY Upstate Medical University in Syracuse, New York; and Neal Goodwin of Jackson Laboratory in Sacramento.

Pour se développer, une tumeur doit « se fondre » dans le tissu environnant, y trouver de l’oxygène en créant de nouveaux vaisseaux sanguins à partir des vaisseaux préexistants (angiogénèse) et tromper le système immunitaire en lui faisant croire qu’elle ne représente pas de danger.
A l’Institut Curie, des chercheurs de l’Inserm et du CNRS, CNRS, en collaboration avec plusieurs hôpitaux d’Ile-de-France, viennent de montrer que, dans les cancers de la vessie, c’est une protéine, la lactadhérine, qui aide la tumeur à « se camoufler » dans l’organisme. L’espoir réside désormais dans la destruction de ce camouflage en inactivant la lactadhérine. Ces travaux sont publiés en ligne le 18 octobre, dans la revue Oncogene.

De la première cellule altérée au développement d’une masse tumorale détectable par les méthodes diagnostiques, il peut s’écouler plusieurs années au cours desquelles les cellules tumorales prospèrent dans l’organisme. Or, notre organisme possède un système de défense : le système immunitaire qui nous protège contre les infections virales, les bactéries... Alors pourquoi n’intervient-il pas contre les cellules tumorales ?
C’est en s’intéressant à la présence de la lactadhérine dans certaines tumeurs que les équipes de Clotilde Théry1 et de François Radvanyi2 ont découvert que cette protéine pouvait aider les cancers de la vessie à passer inaperçus aux yeux du système immunitaire.

Une spécialiste de la dissimulation
Le développement des techniques d’analyses des gènes ou des protéines à haut débit a permis de montrer que la lactadhérine est surexprimée dans certaines tumeurs. « Dans les tumeurs de la vessie, on a d’ailleurs constaté que plus la tumeur est agressive, plus la lactadhérine est présente en grande quantité » explique Clotilde Théry. Quel rôle joue réellement cette protéine aux multiples casquettes ? (voir encadré)
Pour répondre à cette question, les chercheurs ont donc inactivé la lactadhérine dans des modèles animaux développant des cancers de la vessie. En présence de cette protéine, les tumeurs de la vessie se développent plus vite et sont aussi plus agressives. Or ce phénomène n’est pas observé lorsque le système immunitaire est défaillant. Le rôle de la lactadhérine est donc dépendant du fonctionnement du système immunitaire.
Tout mène à penser que la lactadhérine est une spécialiste de la dissimulation.
« Chez les patients atteints de cancer de la vessie, nous avons en outre découvert que la surexpression de la lactadhérine était associée à la présence d’une sous-population de lymphocytes T, des cellules Tregs (Regulatory T cells), au site de la tumeur plus élevée que dans les autres » ajoute Clotilde Théry. Ces cellules, dont l’existence a longtemps été controversée, permettent de freiner les réponses immunitaires, normalement pour éviter qu’elles « s’emballent ». La lactadhérine stimulerait leur production et freinerait la réponse du système immunitaire contre les cellules tumorales.
En outre, la lactadhérine participe probablement aussi à l’interaction harmonieuse des cellules tumorales avec leurs voisines normales.
Prochaine étape : inhiber la lactadhérine pour limiter l’évolution des cancers de la vessie.




Ces images représentent des coupes de tumeurs de vessie ; dans celle de droite, la lactadhérine est surexprimée alors que dans celle de gauche, sa quantité est normale. Le marquage marron permet de repérer les cellules Tregs (Regulatory T cells). Ces cellules permettent de ralentir les réponses immunitaires, normalement pour éviter qu’elles « s’emballent ». En stimulant leur production, la lactadhérine freinerait la réponse du système immunitaire contre les cellules tumorales.
© Yves Allory/ Inserm U955/Département de Pathologie/Hôpital Henri Mondor, Créteil

NEW YORK (Reuters Health) - Intravesical instillation of human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET) prompts beneficial changes in tumors in patients with bladder cancer, Swedish researchers report in the September 15th issue of the International Journal of Cancer.

L'instillation intravésical d'alpha-lactalbumine qui amène la mort aux tumeurs cancéreuses (HAMLET) amènent des bénifices dans les tumeurs des patients avec le cancer de la vessie selon les chercheurs.

"The results show that HAMLET exerts a direct and selective effect by killing and exfoliating human bladder cancer cells," senior investigator Dr. Catharina Svanborg told Reuters Health. "Thus, local HAMLET administration might be of value in the future treatment of bladder cancers."

"Les résultats montrent que HAMLET erxercent un effet direct et sélectif en tuant des cellules cancéreuses de la vessie."

Dr. Svanborg and colleagues at Lund University note that HAMLET, which consists of a complex of alpha-lactalbumin and oleic acid, has been shown to kill tumor cells in vitro.

To investigate further, the researchers treated nine men with non-muscle invasive transitional cell carcinomas. Five daily intravesical instillations of HAMLET were administered during the week before scheduled transurethral surgery.

The team points out that this "was not a treatment trial, but a study examining if bladder tumor cells respond in vivo to topical HAMLET instillation by undergoing apoptosis."

This indeed was the case, they report. The approach led to a rapid increase in shedding of tumor cells into the urine. Most of the shed cells were dead and an apoptotic response was detected in six of nine patients. Control instillations did not trigger shedding.

At surgery, the researchers saw a reduction in tumor size, or a change in tumor character, in eight of the patients. There was no evidence of apoptosis in healthy benign tissue surrounding the tumor.

The investigators call for controlled trials, pointing out that these results and findings in mice suggest that topical HAMLET administration is "a new and potentially useful approach to bladder cancer therapy."