Un nouveau médicament pour le cancer de la vessie

A drug created from a malaria protein stopped tumour growth of chemotherapy-resistant bladder cancer, offering hope for cancer patients not responding to standard treatments.

"This is the first study where we put the concept of using malaria proteins for cancer therapy into a direct clinical context," said Mads Daugaard, an assistant professor of urologic science at the University of British Columbia and a senior research scientist at the Vancouver Prostate Centre and the Vancouver Coastal Health Research Institute. "There is a massive clinical need to find new treatments for bladder cancer and we saw an opportunity to target this disease with our new malaria drug."

The study advances previous research that showed that a protein from the malaria parasite, called VAR2CSA, could target a wide range of cancer tumours.

In the new research, highly aggressive bladder cancer tumours that were completely resistant to chemotherapy were implanted in the bladder of mice. The researchers then tested whether the malaria protein could deliver drugs directly to tumours. They found that the tumours responded dramatically to the malaria drug combo.

Eighty per cent of the treated animals were alive after 70 days whereas all the other animals, in three different control groups, succumbed to bladder cancer.

Bladder cancer is the fifth most common cancer and the most expensive cancer to manage on a per patient basis. Currently, there is only one line of chemotherapy used for invasive bladder cancer and there have been few advances in finding new treatments in the past 20 years.

"No second line treatment option is available," said Daugaard. "We're very excited by these results because it shows that we are on our way to developing a completely new treatment option for lethal bladder cancer. It has the potential to have a tremendous impact on patient care."

In previous studies, Daugaard and his colleague Ali Salanti, at the University of Copenhagen, established that the VAR2CSA protein could be used to deliver cancer drugs directly to tumours because it binds to a sugar molecule that is found only in cancer tumours and the placenta of pregnant animals.

These latest findings demonstrate that the same sugar is expressed in bladder cancer and is especially abundant in tumours that progress after being treated with the standard chemotherapy drug cisplatin.

The researchers' next steps are to design a process that could see the VAR2CSA drug combination manufactured on a larger scale to begin clinical trials. This is being led by Daugaard and Salanti through their startup company VAR2 Pharmaceuticals.

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Un médicament créé à partir d'une protéine du paludisme a empêché la croissance tumorale d'un cancer de la résistant à la chimiothérapie, ce qui donne de l'espoir aux patients atteints de cancer qui ne répondent pas aux traitements standard.

"C'est la première étude où nous mettons le concept de l'utilisation des protéines du paludisme pour la thérapie du cancer dans un contexte clinique direct", a déclaré Mads Daugaard, professeur adjoint de science urologique à l'Université de la Colombie-Britannique. "Il existe un besoin clinique massif de trouver de nouveaux traitements pour le cancer de la vessie et nous avons vu une occasion de cibler cette maladie avec notre nouveau médicament contre le paludisme".

L'étude fait avancer des recherches antérieures qui ont montré qu'une protéine du parasite du paludisme, appelée VAR2CSA, pourrait viser un large éventail de tumeurs cancéreuses.

Dans la nouvelle recherche, des tumeurs hautement agressives contre le cancer de la vessie qui étaient complètement résistantes à la chimiothérapie ont été implantées dans la vessie des souris. Les chercheurs ont ensuite testé si la protéine du paludisme pouvait administrer directement des médicaments aux tumeurs. Ils ont constaté que les tumeurs ont répondu de façon spectaculaire au combo de médicaments contre le paludisme.

Quatre-vingts pour cent des animaux traités étaient vivants après 70 jours alors que tous les autres animaux, dans trois groupes témoins différents, ont succombé au cancer de la vessie.

Le cancer de la vessie est le cinquième cancer le plus courant et le cancer le plus coûteux à gérer par patient. À l'heure actuelle, il n'y a qu'une seule ligne de chimiothérapie utilisée pour le cancer invasif de la vessie et il y a eu peu de progrès dans la recherche de nouveaux traitements au cours des 20 dernières années.

"Aucune option de traitement de deuxième ligne n'est disponible", a déclaré Daugaard. «Nous sommes très enthousiasmés par ces résultats, car cela montre que nous sommes sur le point de développer une option de traitement complètement nouvelle pour le cancer de la vessie létale. Cela a un impact énorme sur les soins aux patients".

Dans des études antérieures, Daugaard et son collègue Ali Salanti, à l'Université de Copenhague, ont établi que la protéine VAR2CSA pourrait être utilisée pour administrer des médicaments contre le cancer directement aux tumeurs car elle se lie à une molécule de sucre qui se trouve uniquement dans les tumeurs cancéreuses et le placenta des animaux enceintes.

Ces derniers résultats démontrent que le même sucre est exprimé dans le cancer de la vessie et est particulièrement abondant dans les tumeurs qui progressent après avoir été traité avec le médicament de chimiothérapie standard cisplatine.

Les prochaines étapes des chercheurs sont de concevoir un processus qui pourrait voir la combinaison de médicaments VAR2CSA fabriquée à plus grande échelle pour commencer les essais cliniques. C'est Daugaard et Salanti dirigés par leur société de démarrage VAR2 Pharmaceuticals.
Voir ici aussi à propos de ce médicament :
https://espoirs.forumactif.com/t669-des-bacteries-speciales-pour-livrer-le-medicament

Hokkaido University researchers have discovered that a nonsteroid anti-inflammatory drug used for treating colds suppresses the spread of bladder cancers and reduces their chemoresistance in mice, raising hopes of a future cure for advanced bladder cancers.

Bladder cancer is the seventh most common cancer in males worldwide. Every year, about 20,000 people in Japan are diagnosed with bladder cancer, of whom around 8,000 -- mostly men -- succumb to the disease. Bladder cancers can be grouped into two types: non-muscle-invasive cancers, which have a five-year survival rate of 90 percent, and muscle-invasive cancers, which have poor prognoses. The latter are normally treated with such anticancer drugs as cisplatin, but tend to become chemoresistant and, thus, spread to organs such as the lungs and liver, as well as bone.

In the latest research, human bladder cancer cells labeled with luciferase were inoculated into mice, creating a xenograft bladder cancer model. The primary bladder xenograft gradually grew and, after 45 days, metastatic tumors were detected in the lungs, liver and bone. By using a microarray analysis including more than 20,000 genes for the metastatic tumors, the team discovered a three- to 25-fold increase of the metabolic enzyme aldo-keto reductase 1C1 (AKR1C1). They also found high levels of AKR1C1 in metastatic tumors removed from 25 cancer patients, proving that the phenomena discovered in the mice also occur in the human body. Along with anticancer drugs, an inflammatory substance produced around the tumor, such as interleukin-1β, increased the enzyme levels.

The researchers also identified for the first time that AKR1C1 enhances tumor-promoting activities and proved that the enzyme blocks the effectiveness of cisplatin and other anticancer drugs.

The researchers finally discovered that inoculating flufenamic acid, an inhibitory factor for AKR1C1, into cancerous bladder cells suppressed the cells' invasive activities and restored the effectiveness of anticancer drugs. Flufenamic acid is also known as a nonsteroid anti-inflammatory drug used for treating common colds.

The team's discovery is expected to spur clinical tests aimed at improving prognoses for bladder cancer patients. In the latest cancer treatments, expensive molecular-targeted drugs are used, putting a large strain on both the medical economy and the state coffers. "This latest research could pave the way for medical institutions to use flufenamic acid -- a much cheaper cold drug -- which has unexpectedly been proven to be effective at fighting cancers," says Dr. Shinya Tanaka of the research group.

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Les chercheurs de l'Université d'Hokkaido ont découvert qu'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien utilisé pour traiter le rhume supprime la propagation des cancers de la vessie et réduit leur chimiorésistance chez les souris, faisant naître l'espoir d'un futur traitement pour les cancers de la vessie avancés.

Le cancer de la vessie est le septième cancer le plus fréquent chez les hommes dans le monde entier. Chaque année, environ 20 000 personnes au Japon reçoivent un diagnostic de cancer de la vessie, dont environ 8.000 - surtout des hommes - succomber de la maladie. Les cancers de la vessie peuvent être regroupés en deux types: les cancers non-musculaires invasives, qui ont un taux de survie à cinq ans de 90 pour cent, et les cancers de muscle-invasive, qui ont un mauvais pronostic. Ces derniers sont habituellement traités avec des médicaments anticancéreux tels que le cisplatine, mais ont tendance à devenir chimiorésistants et, par conséquent, étendus à des organes tels que les poumons et le foie, ainsi que l'os.

Dans la dernière étude, des cellules de cancer de la vessie humaine ont été marquée avec la luciférase qu'on a inoculé à des souris, ce qui crée un modèle de cancer de la vessie par xénogreffe. La xénogreffe de cancer de la vessie primaire a progressivement augmenté et, au bout de 45 jours, les tumeurs métastatiques ont été détectées dans les poumons, le foie et les os. En utilisant une analyse de puces à ADN comprenant plus de 20.000 gènes des tumeurs métastatiques, l'équipe a découvert des taux de trois à 25 fois plus élevée de l'enzyme métabolique aldo-céto-réductase 1C1 (AKR1C1). Ils ont également trouvé des niveaux élevés de AKR1C1 dans les tumeurs métastatiques retirés de 25 patients atteints de cancer, ce qui prouve que les phénomènes découverts chez les souris sont observées dans le corps humain. Parmi les médicaments anti-cancéreux, une substance inflammatoire produite autour de la tumeur, telles que l'interleukine-1β, augmente ces taux d'enzymes.

Les chercheurs ont également été identifié pour la première fois que AKR1C1 améliore les activités favorisant les tumeurs et ont prouvé que l'enzyme bloque l'efficacité du cisplatine et de d'autres médicaments anticancéreux.

Les chercheurs ont finalement découvert qu'en inoculant l'acide flufénamique, un facteur inhibiteur pour AKR1C1, dans des cellules cancéreuses de la vessie supprime les activités des cellules invasives et rétablit l'efficacité des médicaments anticancéreux. l'acide flufénamique est également connu en tant que médicament anti-inflammatoire non stéroïdien utilisé pour le traitement du rhume commun.

La découverte de l'équipe devrait stimuler les essais cliniques visant à améliorer le pronostic des patients atteints de cancer de la . Dans les derniers traitements contre le cancer, des médicaments moléculaires ciblés coûteux sont utilisés, en mettant une grande contrainte sur l'économie médicale et les caisses de l'Etat. «Cette dernière recherche pourrait ouvrir la voie à des institutions médicales pour utiliser l'acide flufénamique - un médicament froid beaucoup moins cher - qui a inopinément été prouvé pour être efficace pour combattre des cancers», explique le Dr Shinya Tanaka du groupe de recherche.

The ultimate question is whether [atezolizumab] should be used as first-line therapy. We are headed in the direction for first-line use, but we need the data to demonstrate this.
    — Arjun V. Balar, MD

Atezolizumab (Tecentriq), an anti–programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitor, achieved durable responses as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with metastatic urothelial carcinoma in a primary analysis of a phase II trial. These data represent an unmet need, because cisplatin-ineligible patients have poor performance status, impaired renal function, or multiple comorbidities and few treatment options.

Overall response rate in the study was 24%, and responses were seen at all levels of PD-L1 expression. At the time of data cutoff, 21 (75%) of 28 responses remained ongoing. At a median follow-up of 14.4 months, median overall survival was 14.8 months, and the 12-month overall survival rate was 57%.

Survival data are still immature but compare well with historical controls, according to lead author Arjun V. Balar, MD, of Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Medical Center, New York. Dr. Balar presented primary results from cohort 1 (cisplatin-ineligible patients) of the IMvigor210 trial at the 2016 ASCO Annual Meeting.1

“Patients with metastatic urothelial cancer are often too sick to receive aggressive chemotherapy with cisplatin, which is the only therapy shown to improve survival in this disease,” Dr. Balar said. “These data make a compelling argument for atezolizumab as a new standard of care in cisplatin-ineligible metastatic urothelial cancer, but further studies are needed.”

Atezolizumab is currently approved as second-line therapy in metastatic urothelial cancer. There are no therapies proven to prolong survival in metastatic urothelial cancer in cisplatin-ineligible patients.

“Regimens used in this setting are heterogeneous and are associated with short response durations; many patients are managed with best supportive care only,” Dr. Balar told listeners.

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La question ultime est de savoir si ]atezolizumab] devrait être utilisé comme traitement de première ligne. Nous sommes dans la direction pour une utilisation en première ligne, mais nous avons besoin des données pour démontrer cela.
    - Arjun V. Balar, MD

Atezolizumab (Tecentriq), un inhibiteur anti-programmé de ligand de mort cellulaire 1 (PD-L1) , a obtenu des réponses durables comme traitement de première ligne chez les patients atteints de  avec carcinome urothélial métastatique inéligibles au cisplatinedans une analyse primaire d'un essai de phase II. Ces données représentent un besoin non satisfait, parce que les patients inéligibles au cisplatine ont un statut de mauvaise performance de la fonction rénale, ou des comorbidités multiples et peu d'options de traitement.

Des taux de réponse global de l'étude était de 24%, et les réponses ont été observées à tous les niveaux d'expression PD-L1. Au moment de la coupure de données, 21 (75%) des 28 réponses étaient restées constantes. Lors d'un suivi médian de 14,4 mois, la survie globale médiane était de 14,8 mois, et le taux de survie globale de 12 mois était de 57%.

Les données de survie sont encore immatures, mais  la comparaison avec des contrôles historiques, selon l'auteur principal Arjun V. Balar, MD a présenté les résultats primaires de la cohorte 1 (patients cisplatine inéligibles) du test IMvigor210 à la réunion annuelle de l'ASCO 2016

«Les patients atteints d'un cancer urothélial métastatique sont souvent trop malades pour recevoir une chimiothérapie agressive avec le cisplatine, qui est le seul traitement indiqué pour améliorer la survie dans cette maladie», a déclaré le Dr Balar. "Ces données font un argument convaincant pour atezolizumab comme une nouvelle norme de soins dans le cancer métastatique urothélial de cisplatine inéligibles, mais d'autres études sont nécessaires."

Atezolizumab est actuellement approuvé comme traitement de deuxième ligne dans le cancer urothélial métastatique. Il n'y a pas de thérapies éprouvées pour prolonger la survie dans le cancer urothélial métastatique chez les patients atteints de cisplatine inéligibles.

"Les schémas thérapeutiques utilisés dans ce contexte sont hétérogènes et sont associés à des durées de réaction plus courts; de nombreux patients sont gérés avec les meilleurs soins de soutien seulement », a déclaré le Dr Balar auditeurs.

In the pivotal phase II IMvigor 210 study, the investigational cancer immunotherapy atezolizumab (MPDL3280A) showed encouraging response rates in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma, Roche announced. These data were presented by Hoffman-Censits et al at the 2016 Genitourinary Cancers Symposium (Abstract 355) in San Francisco.

Median overall survival in this heavily pretreated population was 11.4 months (95% confidence interval [CI] = 9.0 to not estimable) in patients with higher levels of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression, and 7.9 months (95% CI = 6.6–9.3) in the overall study population. The study also showed that 84% (n = 38/45) of people who responded to atezolizumab continued to respond regardless of their PD-L1 status when the results were assessed with longer median follow-up of 11.7 months. Median duration of response has not yet been reached. Atezolizumab was well tolerated, and adverse events were consistent with those observed in previous updates.

“It is encouraging to see that the majority of people with advanced bladder cancer who responded to atezolizumab maintained their response with longer follow-up,” said Sandra Horning, MD, Chief Medical Officer and Head of Global Product Development at Roche..

Study Details

IMvigor 210 is an open-label, multicenter, single-arm phase II study that evaluated the safety and efficacy of atezolizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma, regardless of PD-L1 expression. Patients in the study were enrolled into one of two cohorts.

Cohort 1 comprised those who had received no prior therapies for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma but who were ineligible for first-line cisplatin-based therapy. The results for this cohort are not yet mature. Cohort 2, for which updated results were announced at the Symposium, included patients whose disease had progressed during or following previous treatment with a platinum-based chemotherapy regimen (heavily pretreated).

Forty-one percent of patients in the study had two or more treatments in the metastatic setting. Patients received a 1,200-mg intravenous dose of atezolizumab on day 1 of 21-day cycles until progressive disease (cohort 1) or loss of clinical benefit (cohort 2).

Coprimary endpoints of the study included confirmed RECIST v1.1 objective response rate per central independent review facility– and investigator-assessed modified RECIST objective response rate. Secondary endpoints included duration of response, overall survival, progression-free survival, and safety. Patients were selected by histology, prior lines of therapy and PD-L1 expression on tumor-infiltrating immune cells, using an investigational immunohistochemistry test currently in development.

In addition to IMvigor 210, Roche has an ongoing randomized phase III study, IMvigor 211, comparing atezolizumab with standard-of-care chemotherapy in patients who have metastatic urothelial carcinoma that worsened after initial treatment.

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Dans l'étude de phase II IMvigor 210, le médicament expérimental atezolizumab d'immunothérapie du cancer (MPDL3280A) a montré des taux de réponse encourageants chez les patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, Roche a annoncé. Ces données ont été présentées par Hoffman-Censits et al 2016 au Symposium cancers génito-urinaires (Abstract 355) à San Francisco.

La survie globale médiane dans cette population lourdement prétraités était de 11,4 mois (95% intervalle de confiance [IC] = 9,0 à pas estimable) chez les patients avec des niveaux élevés de programme de ligand de mort cellulaire 1 (PD-L1) expression, et de 7,9 mois (IC à 95% = 6.6 à 9.3) dans la population générale de l'étude. L'étude a également montré que 84% (n = 38/45) des personnes qui ont répondu à atezolizumab ont continué de répondre indépendamment de leur statut PD-L1 lorsque les résultats ont été évalués avec un suivi plus long médian de 11,7 mois. La durée médiane des réponses n'a pas encore été atteint. Atezolizumab a été bien toléré, les événements indésirables ont été semblables à ceux observés dans les mises à jour précédentes.

"Il est encourageant de voir que la majorité des personnes atteintes de cancer avancé de la vessie qui ont répondu à atezolizumab et maintenu leur réponse lors d'un suivi plus long", a déclaré Sandra Horning, MD, médecin en chef et chef de Global Product Development chez Roche ..

Détails de l'étude

IMvigor 210 est une étude ouverte, multicentrique, à un seul bras, de phase II, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'atezolizumab chez les patients avec un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, indépendamment de l'expression PD-L1. Les patients de l'étude ont été inscrits dans l'une des deux cohortes.

La Cohorte 1 comprend ceux qui avaient reçu aucun traitement antérieur pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, mais qui étaient admissibles à la thérapie à base de cisplatine en première ligne. Les résultats pour cette cohorte ne sont pas encore matures. La Cohorte 2, pour lesquels les résultats mis à jour ont été annoncés lors du Symposium, a inclus des patients dont la maladie avait progressé pendant ou après un traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine (lourdement prétraités).

Quarante et un pour cent des patients dans l'étude avaient deux ou plusieurs traitements dans le cadre métastatique. Les patients ont reçu une dose intraveineuse de 1200 mg de atezolizumab le jour 1 de cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie (de la cohorte 1) ou la perte de bénéfice clinique (cohorte 2).

Les paramètres de l'étude comprenaient le taux de réponse objectif par Infrastructure par un examen indépendant et le taux de réponse objective selon les critères RECIST modifiés évaluée par les investigateurs. Les critères secondaires comprenaient la durée de la réponse, la survie globale, la survie sans progression, et la sécurité. Les patients ont été sélectionnés par l'histologie, les lignes de traitements antérieurs et d'expression PD-L1 sur les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs, en utilisant un test d'immunohistochimie expérimental en cours de développement.

En plus de IMvigor 210, Roche a une étude en cours randomisée de phase III, 211 IMvigor, comparant atezolizumab avec une chimiothérapie standard chez les patients qui ont un carcinome urothélial métastatique qui a empiré après le traitement initial.

Des chercheurs de l'équipe du Docteur Tom Powles, de l'Institut du cancer de l'Université Queen Mary de Londres (Royaume-Uni), annoncent une véritable percée dans le traitement pour le cancer avancé de la vessie.

"Pendant des décennies, la chimiothérapie a été la seule option, avec un résultat médiocre et de nombreux patients arrivés à un stade trop avancé de la maladie pour pouvoir y faire face. Notre découverte est véritablement la première avancée majeure depuis 30 ans dans le traitement du cancer de la vessie".

Le Docteur Powles et ses collègues ont mené une étude expérimentale en immunothérapie sur un anticorps mis au point par le laboratoire Roche qui bloque la protéine PD-L1, une protéine qui est censée aider les cellules cancéreuses à échapper à la détection du système immunitaire. "Les premiers résultats de cet essai sont si prometteurs que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé à ce médicament expérimental le statut de « thérapie révolutionnaire »", explique le médecin.

Ce dernier pense que si les premiers résultats sont confirmés lors d'essais plus vastes, le médicament sera rapidement développé afin d'apporter un espoir aux milliers de personnes qui doivent faire face à un diagnostic de cancer de la vessie avancé chaque année.

Le cancer de la vessie est le 5e cancer le plus fréquent et les hommes sont environ trois à quatre fois plus susceptibles de développer cette maladie que les femmes. Le risque de développer un cancer de la vessie au cours de leur durée de vie est d'environ 1 sur 26 alors que chez les femmes, il est de 1 sur 90.

Le tabac est le principal facteur responsable de ce cancer car les substances toxiques et cancérigènes sont éliminées par la sphère urologique (les reins et la vessie) où elles peuvent provoquer de gros dégâts.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

LES RÉSULTATS DE L’ESSAI CLINIQUE DE PHASE III MENÉ SUR UROCIDIN(MC) ONT ÉTÉ PRÉSENTÉS LORS DE LA CONFÉRENCE DE L’AUA À WASHINGTON, D.C.

.Endo Pharmaceuticals et Bioniche Life Sciences ont présenté aujourd’hui les résultats de l’essai clinique de phase III sur le complexe ADN-paroi cellulaire d’origine mycobactérienne (MCC) administré par voie intravésicale, aussi appelé UrocidinMC, lors d’une conférence organisée dans le cadre de l’assemblée annuelle 2011 de l’American Urological Association (AUA) à Washington, D.C., aux États-Unis. Les résultats préliminaires issus de l’analyse intermédiaire de cet essai prospectif indiquent qu’UrocidinMC peut constituer une solution de rechange à la cystectomie pour les patients atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire réfractaire au bacille de Calmette-Guérin (BCG).

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Initial human trials found that Urocidin is effective and much safer than previous treatment options for cases of superficial bladder cancer that is not responsive to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy. A recent large North American clinical trial confirmed the initial findings, with 25 per cent of patients becoming disease-free after one year of therapy with the new drug. Patients also tolerated Urocidin well.

Des essais initiaux ont trouvé que l'urocidin est efficace et plus sécuritaire que le traitement préu dans les cas de cancer superficiel de la qui ne répond pas au BCG . Une grande étude récente confirme les découvertes avec 25% de plus de patients se libérant de la maladie après 1 an de thérapie avec le nouveau médicament. Les patients ont aussi bien toléré l'urocidin

Des fonds jusqu'en 2014

Methylgene planche sur deux produits principaux. Le premier porte le nom de code MGCD265 et est actuellement testé sur des patients contre le cancer du poumon.


(...)

«La situation de la biotechnologie est en chute au Québec, mais il y a plusieurs entreprises et projets intéressants à Montréal et dans la province. Ce qu'on vient de montrer, c'est qu'il est très possible d'obtenir ce type de financement, mais il faut avoir l'appui de tous les gens d'ici», a dit M. Grubsztajn.

À son arrivée en poste en septembre, le président avait conservé la science développée chez Methylgene, mais avait changé le plan d'affaires pour que les molécules soient testées contre les maladies dont les marchés sont les plus importants. Il avait aussi revu la façon de conduire les études cliniques chez les patients, ce qui a eu l'heur de plaire aux investisseurs.

M. Grubsztajn a par ailleurs confié qu'il songeait à terme à inscrire son entreprise à la Bourse américaine technologique NASDAQ, où il croit qu'elle serait mieux valorisée que sur le TSX.

10/07/09



BELLEVILLE, ON et CHADDS FORD, PA, le 10 juill. - Bioniche Life Sciences Inc. (TSX : BNC) et Endo Pharmaceuticals Inc. (Nasdaq : ENDP) ont annoncé conjointement aujourd'hui qu'Endo a obtenu de Bioniche les droits exclusifs pour développer et commercialiser Urocidin(MC) aux Etats-Unis avec une option pour les droits dans le reste du monde. Urocidin est une formulation brevetée de complexe ADN-paroi cellulaire d'origine mycobactérienne (MCC) développée par Bioniche pour le traitement du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire qui en est actuellement à la phase III des essais cliniques.

Résultats préliminaires des études de phase I

Le MGCD265 a démontré des signes précoces d'activité aux doses administrées, ainsi qu'un profil d'innocuité favorable.

A ce jour, 16 patients prennent part à l'étude no 102 et 14 patients à l'étude no 101. Les doses de MGCD265 administrées aux patients sont comprises entre 24 mg/m2 et 255 mg/m2, et la dose maximale tolérée n'est pas encore déterminée. Aucun effet toxique qui nécessiterait de limiter la posologie n'a été observé.

Dans l'étude no 102, parmi les 12 patients sur lesquels l'efficacité a été évaluée à des doses de 24, 48, 96 et 192 mg/m2, cinq cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST (critères d'évaluation de la réponse thérapeutique pour les tumeurs solides). En particulier, le MGCD265 continue d'être administré après dix cycles à un patient atteint d'un cancer virulent de la et un cas de réduction tumorale a été observé chez un patient atteint d'un cancer médullaire de la thyroïde. Il est intéressant de noter qu'une biopsie de tumeur du patient atteint du cancer virulent de la vessie était archivée et disponible. Cette biopsie, effectuée avant le traitement au MGCD265, fait état de l'expression et de la phosphorylation de c-Met. Dans l'étude no 101, l'efficacité a été évaluée auprès de dix patients à des doses de 24, 48, 96 et 150 mg/m2. Parmi ceux-ci, deux cas de stabilisation de la maladie ont été observés selon les critères RECIST.

Dans ces deux études, le MGCD265 semble présenter un bon profil d'innocuité aux doses administrées puisque, parmi les 26 patients sur lesquels l'innocuité a été évaluée, seulement quatre effets indésirables de niveau 2 liés au médicament ont été observés, et aucun effet indésirable de niveau 3 ou supérieur lié au médicament. L'effet indésirable de niveau 2 lié au médicament le plus fréquemment signalé était la diarrhée.

Le composé a également démontré des changements pharmacodynamiques encourageants au niveau des marqueurs plasmatiques que sont les VEGF, le HGF et shed c-Met. Les résultats pharmacocinétiques préliminaires sur le MGCD265 ont également fait ressortir une augmentation de l'exposition liée à la dose avec une demi-vie moyenne d'environ 26 heures.

"Nous nous réjouissons des données compilées à ce jour au niveau de l'innocuité globale et de la pharmacocinétique, ainsi que des signes précoces d'activité observés chez plusieurs des patients ayant reçu ce traitement", a déclaré Donald F. Corcoran, président et chef de la direction de MethylGene Inc. "Notre objectif consiste à débuter, au troisième trimestre de 2009, notre programme de phase II au moyen d'une étude de phase I/II sur le MGCD265 en traitement combiné avec Tarceva ou Taxotere, puisque le mécanisme d'action de notre composé semble agir en synergie avec ces agents anticancéreux".

MethylGene continuera l'administration de doses croissantes dans les deux études cliniques en cours et entamera un programme clinique de phase II, avec le début d'une étude clinique aléatoire de phase I/II sur le MGCD265 en traitement combiné avec Tarceva ou Taxotere axé sur des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). MethylGene a démontré in vivo une efficacité et une tolérabilité préclinique synergique du MGCD265 utilisé en traitement combiné avec ces deux agents. Son utilisation combinée avec Tarceva est particulièrement intéressante, puisqu'il a été montré que la coopération entre c-Met et les EGFR est fonctionnelle. L'inhibition simultanée de c-Met et des EGFR a démontré une amélioration de l'activité anti-tumorale dans plusieurs modèles in vivo. Surtout, l'amplification de c-Met étant décrite comme un mécanisme de résistance aux inhibiteurs des EGFR chez les patients atteints de CPNPC, le blocage de c-Met offre donc une manière irréfutable de surmonter la résistance aux inhibiteurs des EGFR à l'étape clinique.

"Les agents anticancéreux pour le traitement du cancer de la vessie
sont conçus pour tuer directement les cellules cancéreuses (action
chimiothérapeutique) ou pour stimuler la réponse immunitaire chez le patient
cancéreux (action immunothérapeutique)", a déclaré Mario C. Filion, directeur
de recherche biomédicale à Bioniche Life Sciences Inc. "Les nouvelles données
mises à jour présentées cette semaine confirment que le MCC est un agent
anticancéreux unique en son genre qui affiche des activités
chimiothérapeutique et immunothérapeutique après une administration
intravésicale chez les patients atteints d'un cancer de la vessie." Nigel C. Philips, premier vice-président aux activités scientifiques et
directeur scientifique de Bioniche Life Sciences, a émis le commentaire
suivant : "Contrairement au BCG, il a été démontré que le MCC a tué
directement par apoptose des cellules du cancer vésical humain (lignées
cellulaires et culture primaire). De plus, il a induit un profil distinct de
cytokine après l'administration intravésicale. Le BCG, souche vivante atténuée
de Mycobacterium bovis, est la norme de traitement actuelle du cancer de la
vessie. Cependant, il occasionne souvent des effets indésirables qui limitent
son administration. Nous croyons que, dans le cadre du premier essai clinique
de phase III, le MCC sera actif contre le cancer de la vessie non invasif sur
le plan musculaire réfractaire (ne répondant pas) à l'immunothérapie par le
BCG, et ce, grâce à son activité à la fois chimiothérapeutique et
immunothérapeutique." Graeme McRae, président et chef de la direction de Bioniche Life Sciences
Inc., a ajouté : "Bioniche a récemment obtenu l'approbation de la FDA pour
procéder à deux essais cliniques de phase III multicentriques avec le MCC,
commercialisé sous le nom d'Urocidin, pour le traitement de patients atteints
du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire. L'un de ces essais
met en jeu des patients réfractaires à la norme d'immunothérapie par BCG
actuelle; la FDA a récemment accordé une procédure d'examen accélérée à
Urocidin pour le traitement de ces patients. Le second essai de phase III est
un essai multicentrique randomisé à double insu, qui permettra de comparer
Urocidin au BCG comme traitement de première intention du cancer de la vessie
non invasif sur le plan musculaire à risque élevé de récurrence ou de
progression." A propos d'Urocidin (MCC) Le complexe ADN-paroi cellulaire d'origine mycobactérienne (MCC) repose
sur Mycobacterium phlei, souche de mycobactérie non pathogène pour l'humain.
La recherche a démontré l'activité immunostimulante du MCC et sa capacité
d'induire l'apoptose (mort cellulaire programmée) des cellules cancéreuses.
Ce produit consiste en une composition biologique stérile baignant dans une
suspension submicronique. Urocidin est fabriqué à l'unité de production de
Bioniche de Pointe-Claire, au Québec. Bioniche Life Sciences Inc. Bioniche Life Sciences Inc. est une société biopharmaceutique canadienne
de recherche axée sur la technologie qui découvre, met au point, fabrique et
commercialise des produits exclusifs destinés au marché mondial de la santé
humaine et animale. La société entièrement intégrée emploie environ
185 personnes qualifiées évoluant au sein de trois divisions principales :
santé humaine, santé animale et salubrité des aliments. Le principal objectif
de la société est la mise au point de traitements anticancéreux exclusifs dont
le financement est assuré par la commercialisation des produits de santé
animale et humaine. Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez
consulter le site Web à l'adresse www.Bioniche.com. Hormis les renseignements de nature historique, le présent communiqué
peut contenir des énoncés prospectifs qui reflètent les attentes actuelles de
la société par rapport aux événements futurs. Ces énoncés prospectifs
sont assujettis à divers facteurs de risque et d'incertitude, notamment
l'évolution de la conjoncture commerciale, la conclusion fructueuse des études
cliniques en temps opportun, la formation d'alliances commerciales,
l'incidence des produits et des prix de la concurrence, la mise au point de
nouveaux produits, le processus d'autorisation réglementaire et d'autres
risques décrits périodiquement dans les rapports trimestriels et annuels de la
société.