Nouveau traitement pour la prostate.

Researchers have discovered that a marker found on aggressive prostate cancer cells could also be used as a way to guide treatments to the cancer, according to new research presented at the National Cancer Research Institute (NCRI) Cancer Conference in Liverpool.

The molecule, called NAALADL2, is already measured to see if prostate cancer is likely to return, but the new study has shown that it can also help direct treatment to the cancer.

The team, based at UCL, had already found that prostate cancer cells have more of the NAALADL2 molecule on their surface compared to cells from healthy tissue. Prostate cancer patients whose tumour cells have high levels of this molecule are more than twice as likely to see their disease return following surgery.

In the new study, the researchers attached the drug saporin to an antibody targeted against NAALADL2 to destroy prostate cancer cells in the lab.

Dr Hayley Luxton, lead researcher from the Molecular Diagnostics and Therapeutics Laboratory at University College London, said: "Using antibodies mounted with a toxic payload, we can exploit the fact that aggressive prostate cancer cells have more NAALADL2.

"The next step is to further develop this for use in patients, which we hope can be done in a relatively short timeframe."

Around 46,500 men are diagnosed with prostate cancer in the UK each year. And around 11,000 men will die from the disease each year.

The study was funded by The Urology Foundation, John Black Charitable Trust and Cancer Research UK.

Louise de Winter, CEO of The Urology Foundation, said: "This research was attractive to us as something that could potentially distinguish those so-called 'pussy cat' cancers from the 'tigers'. We're very excited by the potential shown and look forward to further findings."

Dr Chris Parker, Chair of the NCRI's Prostate Cancer Clinical Studies Group, said: "When it comes to aggressiveness, prostate cancer can either be slow-growing or much faster to grow and spread. And there is an urgent need to find better treatments for the more aggressive version of the disease.

"Interestingly, this study shows that the very marker that indicates a prostate tumour may be more aggressive, could also be the key to its downfall."

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Les chercheurs ont découvert qu'un marqueur trouvé sur les cellules agressives de cancer de la prostate pourrait également être utilisé comme un moyen de guider les traitements pour le cancer, selon une nouvelle recherche présentée à l'Institut national de recherche sur le cancer (NCRI) Cancer Conference à Liverpool.

La molécule, appelée NAALADL2, est déjà mesurée pour voir si le cancer de la prostate est susceptible de revenir, mais la nouvelle étude a montré qu'il peut également aider à traiter directement le cancer.

L'équipe, basée à l'UCL, avait déjà constaté que les cellules cancéreuses de la prostate ont plus de la molécule NAALADL2 sur leur surface par rapport aux cellules de tissus sains. Les patients atteints de cancer de la dont les cellules tumorales ont des niveaux élevés de cette molécule sont plus de deux fois plus susceptibles de voir leur retour de la maladie après la chirurgie.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont attaché le médicament saporin à un anticorps dirigé contre NAALADL2 pour détruire les cellules de cancer de la prostate dans le laboratoire.

Le dr Hayley Luxton, chercheur principal du Laboratoire de Diagnostic et Thérapeutique moléculaire à l'Université Collège Londres, a déclaré: "En utilisant des anticorps montés avec une charge utile toxique, nous pouvons exploiter le fait que les cellules agressives de cancer de la prostate ont plus NAALADL2.

"La prochaine étape est de développer davantage cette utilisation pour les patients, ce qui, nous l'espérons, peut être fait dans un délai relativement court."

Environ 46 500 hommes souffrent d'un cancer de la prostate au Royaume-Uni chaque année. Et environ 11.000 hommes mourront de la maladie chaque année.

L'étude a été financée par la Fondation Urologie, John Black Charitable Trust et Cancer Research UK.

Louise de Winter, directrice générale de la Fondation de l'urologie, a déclaré: «Cette recherche nous a attirés comme quelque chose qui pourrait potentiellement distinguer les cancers dits« chats » des cancers dit « tigres ». Nous attendons avec intérêt d'autres résultats. "

Le Dr Chris Parker, président du groupe d'étude clinique sur le cancer de la prostate du CNRI, a déclaré: «En ce qui concerne l'agressivité, le cancer de la prostate peut être lent ou beaucoup plus rapide à se développer et à se propager pour la version la plus agressive de la maladie.

"Fait intéressant, cette étude montre que le marqueur même qui indique une tumeur de la prostate peut être plus agressif, et pourrait aussi être la clé de sa chute."

The Notch signaling pathway could be playing a role in the spread of prostate cancer to other organs and tissues, according to recent research, opening a new avenue of treatment using Notch signaling inhibitors.

This specific pathway has been shown to be faulty in several types of cancer, and is an important system mediating communication between neighboring cells. It plays a major role during embryonic development and neural differentiation and function.

“Most previous studies on the role that Notch plays in prostate cancer were performed in cultured cells in the laboratory. These studies produced contradictory results. Some studies concluded that Notch was an oncogene, that it promoted cancer development, and others that it was a tumor suppressor gene,” Dr. Li Xin, associate professor of molecular and cellular biology at Baylor College of Medicine, and senior author of the study, said in a press release. “To gain a better understanding of Notch in prostate cancer we decided to study its role in an animal model in a defined genetic context.”

The team used a mouse model of prostate cancer that failed to express a tumor suppressor gene called Pten in their prostate. Xin’s team had previously found there was an inverse correlation between Notch activity and the expression on the Pten gene. In other words, when the expression of Pten went up, the activity of Notch went down, and vice-versa.

The researchers saw that mice without Pten in their prostate (and therefore with overactive Notch signaling), prostate tumors spread to other major organs such as the lungs and the liver, revealing that Notch signaling could activate tumor spread, or metastasis.

The researchers further showed that Notch signaling was likely driving metastasis by upregulating another molecule called FoxC2. When they blocked FoxC2, the Notch-mediated spread of the tumor was reduced.

“This mouse study demonstrated directly in vivo that increased Notch activity can drive prostate cancer metastasis,” Xin said. “Future studies will aim to address whether Notch inhibition can suppress tumor metastasis. These studies will serve as solid rationale for treating human prostate cancer with Notch inhibitors.”

The research article, “Notch promotes tumor metastasis in a prostate-specific Pten-null mouse model,” is published in the Journal of Clinical Investigation.

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La voie de signalisation Notch pourrait jouer un rôle dans la propagation du cancer de la prostate à d'autres organes et tissus, selon des recherches récentes, ouvrant une nouvelle voie de traitement en utilisant des inhibiteurs de la signalisation Notch.

Cette voie spécifique a été montré comme défectueuse dans plusieurs types de cancer, et c'est un important système de médiation de communication entre les cellules voisines. elle joue un rôle important au cours du développement embryonnaire et la différenciation neuronale et la fonction.

"La plupart des études antérieures sur le rôle que joue Notch dans le cancer de la prostate ont été réalisées dans des cellules cultivées en laboratoire. Ces études ont donné des résultats contradictoires. Certaines études ont conclu que Notch était un oncogène, qu'elle a promu le développement du cancer, et d'autres qu'il était un gène suppresseur de tumeur ». le Dr Li Xin, professeur agrégé de biologie moléculaire et cellulaire au Baylor College of Medicine et auteur principal de l'étude , a déclaré dans un communiqué de presse. "Pour obtenir une meilleure compréhension de Notch dans le cancer de la prostate, nous avons décidé d'étudier son rôle dans un modèle animal dans un contexte génétique défini."

L'équipe a utilisé un modèle de souris de cancer de la prostate qui n'a pas réussi à exprimer un gène suppresseur de tumeur appelé PTEN dans leur prostate. L'équipe de Xin avait déjà trouvé qu'il y avait une corrélation inverse entre l'activité de Notch et l'expression du gène PTEN. En d'autres termes, lorsque l'expression de PTEN a augmenté, l'activité de Notch est allé vers le bas, et vice-versa.

Les chercheurs ont constaté que les souris sans Pten dans leur prostate (et donc avec la signalisation Notch hyperactive), les tumeurs de la prostate se propagent à d'autres organes majeurs tels que les poumons et le foie, révélant que la signalisation Notch pourrait activer la propagation de la tumeur ou les métastases.

Les chercheurs ont également montré que la signalisation Notch a probablement été conduit par les métastases régulant à la hausse  une autre molécule appelée FOXC2. Quand ils ont bloqué FOXC2, la propagation de la tumeur Notch médiée a été réduit.

«Cette étude de la souris a directement démontré in vivo que l'augmentation de l'activité Notch peut conduire aux métastases du cancer de la prostate", a déclaré Xin. "Les études futures viseront à traiter si l'inhibition de Notch peut supprimer les métastases tumorales. Ces études serviront aussi de solide justification pour le traitement du cancer de la prostate humaine avec des inhibiteurs de Notch ".

L'article est publié dans le Journal of Clinical Investigation.

For more than a decade, oncologists using cytotoxic chemotherapy to treat patients with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) have relied on the sequential use of single agent taxanes such as docetaxel and cabazitaxel. For example, docetaxel is commonly used as the "first-line" therapy, while cabazitaxel is used as the "second-line" therapy. A role for combination therapy using two or more chemotherapy agents at the same time has not been well studied. This week, however, results of a clinical trial presented at the American Society of Clinical Oncology meeting by researchers at The University of Texas MD Anderson Cancer Center may change the perspective on a role for combination chemotherapy in advanced disease.


The study compared the effectiveness of cabazitaxel alone versus cabazitaxel combined with carboplatin -- a type of platinum chemotherapy -- in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). To date, 160 men have been randomized to treatment with either the single or dual chemotherapy drug regimen. Each patient received up to 10 cycles of chemotherapy.

To monitor the effects of treatment, MD Anderson researchers tracked several variables including Progression Free Survival, as well as changes in blood levels of prostate-specific antigen (PSA) and bone-specific alkaline phosphatase (BAP, a marker of prostate cancer in bone cells). In addition, safety and toxicity were monitored for both patient groups.

Analysis and comparison of the data demonstrated that median PFS was significantly longer for patients receiving combination versus single agent chemotherapy (6.7 months vs 4.4 months, respectively, p = 0.01). Furthermore, reductions in both PSA and BAP were greater for the combination therapy group. PSA reductions greater than 50 percent occurred 60 percent of the time with combined chemotherapy vs. 44 percent with the single drug. PSA reductions greater than 90 percent occurred 28 percent of the time with two chemotherapy drugs vs. 20 percent with one. In addition, BAP reductions greater than 50 percent for combination vs. single drug were 63 percent and 25 percent respectively.

Side effects, such as fatigue, anemia and neutropenia were comparable for both the single-drug regimen and two-drug regimen. In addition, there were no significant toxicity events.

"We believe cabazitaxel-carboplatin combination chemotherapy may become the clinical standard for advanced prostate cancer once additional safety, efficacy and overall survival data is generated," explained Paul Corn, M.D., Ph.D., an associate professor of genitourinary medical oncology at MD Anderson. "Dr. Ana Aparicio's lab is currently developing tumor-specific biomarkers to identity patients with an aggressive variant of prostate cancer most likely to benefit from this approach."

Additional abstract authors included Amado Zurita-Saavedra, M.D., Sumit Subudhi, M.D. Ph.D., John Araujo, M.D. Ph.D., Jeri Kim, M.D., Eric Jonasch, M.D., Lance Pagliaro, M.D., Arlene Siefker-Radtke, M.D., Xuemei Wang, Elisabeth Heath, M.D. of the Karmanos Cancer Institute at Wayne State University, Christopher Logothetis, M.D. and Ana Aparicio, M.D.

Sanofi funded this study.

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Pour plus d'une décennie, les oncologues en utilisant une chimiothérapie cytotoxique pour traiter les patients atteints de cancer avancé de la métastatique résistant à la castration (CPMRC) se sont appuyés sur l'utilisation séquentielle d'agents simples, des taxanes tels que le docétaxel et cabazitaxel. Par exemple, le docétaxel est couramment utilisé comme traitement de «première ligne», tandis que le cabazitaxel est utilisé comme thérapie "deuxième ligne". Un rôle pour la thérapie de combinaison en utilisant deux ou plusieurs agents de chimiothérapie à la fois n'a pas été bien étudié. Cette semaine, cependant, les résultats d'un essai clinique présentés à l'American Society of Clinical Oncology réunion par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center peuvent changer le point de vue sur un rôle pour une chimiothérapie d'association dans la maladie avancée.

L'étude a comparé l'efficacité de cabazitaxelseule versus cabazitaxel combinée avec le carboplatine - un type de chimiothérapie de platine - chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPMRC). À ce jour, 160 hommes ont été randomisés pour recevoir soit le schéma chimiothérapeutique simple ou double. Chaque patient a reçu jusqu'à 10 cycles de chimiothérapie.

Pour surveiller les effets du traitement, les chercheurs MD Anderson suivis plusieurs variables, dont la survie sans progression, ainsi que des changements dans les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et spécifique à la phosphatase alcaline osseuse (BAP, un marqueur du cancer de la prostate dans les cellules osseuses sanguins ). En outre, la sécurité et la toxicité ont été suivis pendant deux groupes de patients.

L'analyse et la comparaison des données ont démontré que la médiane de survie sans rechûte était significativement plus longue pour les patients recevant la combinaison par rapport à la chimiothérapie à agent unique (6,7 mois vs 4,4 mois, respectivement, p = 0,01). En outre, les réductions à la fois dans PSA et BAP étaient supérieures pour le groupe de thérapie de combinaison. réductions de PSA supérieur à 50 pour cent se sont produites 60 pour cent du temps avec la chimiothérapie combinée contre 44 pour cent avec le seul médicament. LA réduction de PSA supérieur à 90 pour cent sont produites 28 pour cent du temps avec deux médicaments de chimiothérapie contre 20 pour cent avec une. En outre, les réductions BAP supérieure à 50 pour cent pour l'association vs seul médicament étaient 63 pour cent et 25 pour cent respectivement.

Les effets secondaires, tels que la fatigue, l'anémie et la neutropénie étaient comparables pour les deux le régime seul médicament et deux-régime médicamenteux. En outre, il n'y avait pas d'événements significatifs de toxicité.

«Nous croyons que la combinaison chimiothérapie cabazitaxel-carboplatine peut devenir la norme clinique pour le cancer avancé de la prostate une fois que les données supplémentaires sur la sécurité, l'efficacité et les la survie globale seront générés," explique Paul maïs, MD, Ph.D., professeur agrégé de l'oncologie médicale génito-urinaire au MD Anderson. "Le laboratoire du Dr Ana Aparicio développe actuellement des biomarqueurs spécifiques de la tumeur pour identifier les patients avec une variante agressive de cancer de la prostate plus susceptibles de bénéficier de cette approche."



Sanofi a financé cette étude.

(Aug. 30, 2012) — Researchers have identified a way in which men can develop prostate cancer after contracting trichomoniasis, a curable but often overlooked sexually transmitted disease.

Les chercheurs ont identifié un moyen par lequel les hommes peuvent développer un cancer de la après avoir contacté une "trichomonase" (?) une maladie transmissible sexuellement qui peut être guérie mais souvent ignorée et non-traitée.

Previous studies have teased out a casual, epidemiological correlation between the two diseases, but this latest study suggests a more tangible biological mechanism.

Des études précédentes étaient venues proche de corréler les deux maladies mais cette dernière étude suggère un lien plus tangible.

John Alderete, a professor at Washington State University's School of Molecular Biosciences, says the trichomoniasis parasite activates a suite of proteins, the last of which makes sure the proteins stay active.

Un chercheur a trouvé que le parasite en question active une suite de protéines, et la dernière de ces protéines fait que celles-ci restent actives.

"It's like switching a light switch on," he says. "Then, if you don't control the brightness of that light, you can go blind. That's the problem."

"C'est comme laissé la lumière à "ON" si vous ne controler plus la brillance de cette lumière, vous pouvez devenir aveugle."

Alderete and colleagues at WSU and Washington University in St. Louis report their findings in the recent PLoS Pathogens.

Caused by a protozoan parasite, trichomoniasis is often referred to as the most common curable sexually transmitted infection. However, most infected people have no symptoms, so it often goes untreated.

On réfère souvent à ce parasite comme l'infection transmise sexuellement la plus communément guérisable.

"Most women, it's the Number One sexually transmitted infection," says Alderete. "We're going to have at least 10 million women infected this year and an equal number of men because they all get infected if they come into contact with an infected partner."

"Pour les femmes, c'est l'infection transmissble numéro 1" Nous avons environ 10 millions de femmes infectées cette années et un nombre égal d'hommes parce qu'ils deviennent infectées s'ils entrent en contact avec un partenaire qui a cette infection.

Infected women have a greater risk of pregnancy complications and HIV. Infected men have a 40 percent greater chance of developing prostate cancer, according to a 2006 study led by Siobhan Sutcliffe, a Washington University epidemiologist and co-author of the recent PLoS Pathogens paper.

Les femmes infectées ont un plus grand risque de complication et de HIV. Les hommes infectés ont 40% de plus de chances de développer un cancer de la prostate seloon une étude de 2006.

Sutcliffe cautions that the epidemiological link she found is not conclusive and compares the science to the early connections drawn between smoking and lung cancer.

Sutcliffe mets en garde que le lien épidémiologique n'est pas concluant et peut être comparé aux risques de fumer la cigarette et avoir un cancer du poumon.

"It's still in a really exploratory phase," she says.

"C'est encore en phase explporatoire"

A study after her 2006 research found no connection between trichomoniasis and prostate cancer, while a third out of Harvard found an even greater likelihood of cancer in infected men.

Les études se contredisent, une dit qu'il n'y a pas de lien et une autre dit qu'il y a encore plus de probabilités d'avoir un cancer pour l'homme.

This latest study, she says, "is providing a molecular mechanism that might explain that association."

Much of the study was done in a single building, WSU's Biotechnology and Life Sciences Building, and involved two of the more accomplished researchers on the Pullman campus.

"This is just coincidence. I've only been here five years," says Alderete. "And when I arrived here five years ago, I had no clue that we would be going in this kind of direction. But the more I read and the more we talked in the hallways, the more it became clear that, wait a minute, we may have something here between us."

WSU cancer researcher Nancy Magnuson is an expert on the protein PIM1, a promoter of cancer cell growth, and identified the protein in the cascade of proteins leading from trichomoniasis to prostate cancer. WSU molecular biologist Ray Reeves brought to bear his expertise in HMGA1. The protein turns genes on and off and ended up being the actor making sure other proteins in the trichomoniasis-to-cancer sequence stay on.

Alderete hopes knowledge of the mechanism will lead to better diagnosis and treatment.

29 aout 2012

Prostate cancer is generally treated as if it's a single disease. But researchers have discovered a new type of the cancer that appears to affect 15 percent of patients, a finding that paves the way for better diagnosis and more targeted therapies down the road.

The new pathway for prostate cancer development was discovered after a team of scientists identified unique mutations in a gene known as SPOP (pronounced 'S-Pop') while examining patient tumors. These aberrations may lead to a dangerous accumulation of proteins that spark tumor growth, forming a distinct kind of cancer, according to the study, published in the journal Nature Genetics.

Le cancer de la est généralement traité comme s'il s'agissait d'une maladie unique. Mais les chercheurs ont découvert un nouveau type de cancer de la prostate qui affecte 15% des patients, une découverte qui pave la voie pour de meilleurs diagnostics et plus de thérapies cibées.

Le nouveau chemin cellulaire pour le développement du cancer de la prostate a été découvert après qu'une équipe de scientifiques eut identifé des mutations uniques dans un gène appelé SPOP en examinant des tumeurs de patients. Ces aberrations peuvent conduire à une dangereuse accumulations de protéines qui allume la croissance de la tumeur, formant une sorte de cancer.

(Feb. 5, 2009) — Scientists at Melbourne's Burnet Institute have developed a potential new treatment for patients with prostate cancer. An article, which described the invention, has recently been published in The Journal of Clinical Investigation.

Les scientifiques ont développé un potentiel nouveau médicament pour les patients avec un cancer de la prostate.  

Head of the Burnet Institute's Cancer Immunotherapy Laboratory, Associate Professor Pei Xiang Xing said his group has produced a monoclonal antibody to a unique tumour marker for the treatment of prostate cancer. The monoclonal antibody is directed at cancer-producing cells carrying the specific molecule known as PIM-1, which is responsible for cell survival, proliferation and differentiation. Over-expression of PIM-1 plays a critical role in the development, progression and metastasis of prostate cancer and other cancers such as leukaemia. The monoclonal antibody significantly inhibited cancer cell growth when used in laboratory models of prostate cancer.

Le professeur Xiang Xing a dit que son groupe a produit un anticorps monoclonal pour un marqueur unique pour le traitement du cancer de la prostate. l'anticorps monoclonal est dirigé vers les cellules produisant la molécule spécifique PIM-1 qui est responsable pour la survie, la prolifération et la différentiation des cellules. La sur-expression de PIM-1 joue un rôle critique dans le développement la progression et les métastases du cancer de la et de d'autres cancers comme celui du L'anticorps monoclonal a inhibé significativement la croissance de cellules lorsqu'utilisé en laboratoire.

Professor Xing's group demonstrated that the monoclonal antibody binds to PIM-1 present in cancer cells and creates a chain of events leading to the death of the cells. In particular, the therapeutic effect was improved by combination of the antibody with other drugs currently used to treat prostate cancer.

Le groupe du professeur Xing a démontré que l'anticorps monoclonal se lie à PIM-1 présent dans les cellules cancéreuses et crée une chaine d'évêments qui conduit à la mort des cellules. en particulier, l'effet thérapeuthique est amélioré en combinant l'anticorps avec d'autres médicaments utilisé pour traiter le cancer de la prostate.


Director of the Burnet Institute, Professor Brendan Crabb said that while the therapy was still in its early days this was the first time that researchers had found a treatment that targeted prostate cancer cells with a specific antibody to PIM-1 and which resulted in the death of the malignant cells and a reduction in tumour size.

"This is an exciting step in the development of new treatments for patients with prostate cancer with very promising laboratory-test results," Professor Crabb said.

C'est une étape excitante dans le développement de nouveaux traitements pour les patients avec le cancer de la prostate avec des résultats de tests de laboratoire très prometteurs.

While further laboratory research is still required to refine the treatment, it is expected that clinical trials of the new therapy will commence in the near future.

Des recherches sont encore nécessaires pour raffiner le traitement, mais des essais cliniques de la nouvelle thérapie sont attendus prochainement.