PHASE II essais international - MESUPRON® nouveau traitement du cancer du sein

Previous research has shown that a family of genes, proteins and enzymes called the uPA system (for urokinase plasminogen activator) plays an active role in different facets of cancer's biology, including tumor cell invasion, the spread of metastases, and the growth of a primary tumor.

Des recherches antérieures ont montré qu'une famille de gènes, protéines et enzymes appelés système uPA joue un rôle actif dans les différentes facettes de la biologie du cancer, incluant l'invasion par la cellule tumorale, les métastases et la croissance de la tumeur primaire.

Mesupron is a new small molecule inhibitor, taken as a pill, that inhibits the uPA system. The results from a recent phase II clinical study suggest that the drug could be a safe and first-line treatment that extends progression-free survival for metastatic breast cancer patients, when combined with the chemotherapeutic drug Capecitabine. Results will be presented by Lori J. Goldstein, MD, Director of the Breast Evaluation Center at Fox Chase Cancer Center, at the 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium on December 7, 2012.

Le mesupron est un nouvel inhibiteur pris en pilule qui inhibe le système uPA. Les résultats d'une récente phase II d'études cliniquews suggèrent que le médicament pourrait être efficace en première ligne et prolonge la survie sans maladie pour les patientes avec le cancer du métastasé lorsque combiné avec le médicament de chimio capecitabine

The trial was designed based on the results of a Phase I study completed at Fox Chase, led by Dr. Goldstein, showing both the safety of the combination drug and some evidence of the drug's benefit.

The study included 132 patients with metastatic breast cancer from 20 centers in five countries. In the trial, patients who took Mesupron combined with Capecitabine went without the return of disease for a median 8.3 months after the therapy. Patients who only took Capecitabine had a progression-free survival of 7.5 months.

L'étude inclut 132 patientes avec le cancer du sein métastasé de 20 centres dans 5 pays. Dans l'essai, les patientes qui prennent Mesupron combiné avec la capecitabine ont amlérioré leur survie sans la maladie à 8,3 mois contre 7.5 avec la capecitabine seule.

"The combination of oral agents was convenient for and well tolerated by the patients," says Goldstein. "Plans for future studies are ongoing."

«La combinaison d'agents oraux était pratique et bien toléré par les patients», dit Goldstein. "Les plans pour de futures études sont en cours."

The drug was developed by WILEX, a German pharmaceutical company that focuses on the development of small molecule inhibitors and other new targeted cancer drugs designed to give patients treatment options with fewer side effects than traditional chemotherapy. In the Phase II study, Goldstein and her collaborators also investigated the safety and efficacy of the drug, as well as the objective response rate -- the patient population who had no sign of disease after a specific amount of time.

Le médicament a été développé par WILEX, une société pharmaceutique allemande qui se concentre sur le développement d'inhibiteurs de petites molécules et d'autres nouveaux médicaments ciblés contre le cancer, conçus pour donner aux patients des options de traitement avec moins d'effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle. Dans l'étude de phase II, Goldstein et ses collaborateurs ont également étudié l'innocuité et l'efficacité du médicament, ainsi que le taux de réponse objective - la population de patients qui n'avaient pas de signe de maladie après une période de temps spécifique.

Nine percent of the patients who received only Capecitabine had a complete objective response after 24 weeks. The objective response rate among the patients taking the combination therapy was nearly twice that, at 17 percent.

Neuf pour cent des patientes ayant reçu la capécitabine seule ont eu une réponse complète objectif après 24 semaines. Le taux de réponse objective chez les patients prenant le traitement combiné était presque deux fois plus à 17 pour cent.

The researchers also looked at different subgroups of participants to try to identify which patients might receive the most benefit from a combination therapy involving Mesupron. Among 109 Caucasian patients, the progression free survival was 7.5 months for patients who received Capecitabine alone, and 9.1 months for those who also received Mesupron.

The drug also showed a significant improvement for patients who had previously received treatment -- before their disease became metastatic.

Le médicament a également montré une amélioration significative pour les patients qui avaient déjà reçu un traitement - avant que leur maladie soit devenue métastatique.

In the subgroup of patients (n=95) who received adjuvant chemotherapy following the primary diagnosis of breast cancer, progression free survival improved from 4.3 months in the Capecitabine alone group to 8.3 months in the Mesupron combination group.

The drug has shown similar results in pancreatic cancer, extending progression free survival and boosting the objective response rate. "The data confirm the results of the pancreatic cancer trial reported in 2012. This proof of concept study shows the Mesupron may be of benefit in breast cancer as well as pancreatic cancer. Because the uPA system has been implicated in a range of solid tumors, the drug could well find application in a variety of indications," says Paul Bevan, PhD, Head of R&D and Member of the Executive Management Board of WILEX.

Le médicament a montré des résultats similaires dans le cancer du , étendant la survie sans progression et augmentant le taux de réponse objective. "Les données confirment les résultats de l'étude sur le cancer du pancréas rapporté en 2012. Cette preuve de concept montre que la Mesupron peut être bénéfique dans le cancer du sein ainsi que du cancer du pancréas. Parce que le système uPA a été impliqué dans une série de tumeurs solides, le médicament pourrait trouver des applications dans une variété d'indications », explique Paul Bevan, PhD, Responsable R & D et membre du conseil de direction de WILEX.

Sur le site internet de la compagnie, on trouve d'autres renseignements sur le médicament, par exemple concernant l'augmentation de la survie dans le cancer du

site de la compagnie :

http://www.wilex.de/Company/Overview.htm

tableaux sur les résutats d'unessais de phase II sur le cancer du pancréas :







Ou en sont les essais sur les divers médicaments de cette compagnie :

Trouvé le 5 mai 2011


WILEX AG (ISIN DE0006614720 / Bourse de Francfort / Prime Standard) a annoncé aujourd'hui qu'elle a complété avec succès le recrutement des patients dans l'essai clinique de phase II avec son candidat-médicament par voie orale MESUPRON dans le traitement de première ligne de patients atteints de HER2-récepteur négatif) du cancer du métastatique .

Le MESUPRON inhibiteur de uPA est administré en association avec l'agent chimiothérapeutique capécitabine (Xeloda , Hoffmann La Roche AG, Suisse). Le double aveugle deux bras essai randomisé de phase II permettra d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée par rapport à la capécitabine en monothérapie. Dans l'étude de 132 patients dans 20 centres dans cinq pays (Belgique, Brésil, Allemagne, Israël, Etats-Unis) ont été inscrits. La survie sans progression est définie comme le critère d'évaluation primaire de l'essai. L'étude permettra également d'évaluer le taux de réponse objective, la survie globale et la sécurité ainsi que la pharmacocinétique.

Dr Paul Bevan, chef de la R & D et membre du Management exécutif à WILEX AG a déclaré: «Nous sommes heureux que nous étions en mesure de terminer le recrutement de patients pour une indication concurrentiel comme le cancer du sein et nous prévoyons les données disponibles au cours de 2012 Après l'. la preuve impressionnante de données concept de MESUPRON dans le cancer du , nous attendons avec impatience les résultats de l'efficacité de notre inhibiteur de uPA dans cette deuxième indication ".

Ce procès est soutenu par le Département américain de la Défense dans leur cancer du du programme de recherche.

Plus d'informations sur le programme uPA WILEX '

Avec MESUPRON , WILEX a mis au point un candidat-médicament pour inhiber l'urokinase activateur de plasminogène (uPA) du système. Le système uPA a été montré à jouer un rôle clé dans l'invasion des cellules tumorales et des métastases, ainsi que de la croissance de la tumeur primitive, de diverses tumeurs solides dont ceux du sein, des , de l'estomac, du et le cancer du . Le programme de uPA WILEX peut être considéré comme une approche prometteuse non-cytotoxiques nouvelle thérapie contre le cancer pour bloquer spécifiquement la métastase tumorale dans les cancers solides.

En 2007, la détermination du niveau uPA dans la tumeur primaire d'un patient a été incorporée dans les lignes directrices de traitement de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). La directive recommande que le test uPA est utilisé dans la fabrication du pronostic pour les patients qui reçoivent un diagnostic de cancer du sein qui n'a pas affecté les ganglions lymphatiques afin de déterminer le traitement approprié. Le niveau uPA permet aux médecins de prédire la probabilité statistique de survie d'un patient. Cela a été établi sur la base d'une méta-analyse de 18 différentes études européennes sur la durée de survie par rapport au niveau de uPA dans la tumeur pour un total de 8.377 patients. La tumeur associée protéolytique factor2) uPA et son inhibiteur PAI-1 sont les seuls facteurs biologiques tumoraux qui ont fourni le plus haut niveau de preuve (LOE1) en fonction de leur signification pronostique et prédictive.

WILEX a développé le médicament candidat par voie orale MESUPRON , une pro-drogue de WX-UK1. WX-UK1 et MESUPRON sont les premiers inhibiteurs de l'AUP à essais cliniques en oncologie à travers le monde. Huit différentes cliniques de phase I, phase Ia et Ib des essais avec WX-UK1 et MESUPRON dans plusieurs indications avec plus de 150 patients ont été menées avec succès. En outre, MESUPRON a été testé très efficace dans un essai d'efficacité de phase II avec 95 patients atteints de cancer du pancréas. MESUPRON s'est révélé sûr et bien toléré et peut être administré par voie orale. Cela facilite le traitement à long terme des patients.

1) Les tumeurs du sein qui sont des récepteurs HER2 négatif ont un risque réduit de rechute et de répondre plus favorablement à la chimiothérapie et anti-hormone de tumeurs exprimant des récepteurs HER2 positive.

2) facteur protéolytique: Un facteur qui contribue à dégrader le tissu environnant

LIEN : http://www.medicalnewstoday.com/articles/224311.php