Leucémie: avancée dans la technique de greffe de moelle

Des greffes de moelle osseuse sans chimiothérapie et donc moins dangereuses pour les patients pourraient bientôt être possibles, ont annoncé mercredi des chercheurs américains après le succès d'une l'expérience sur des souris.
La méthode développée par une équipe de scientifiques de l'Université de Stanford imite l'approche utilisée dans l'immunothérapie, où les patients atteints d'un cancer suivent un traitement qui "entraîne" en quelque sorte leur système immunitaire à tuer lui-même les cellules cancéreuses.

Si la méthode fonctionne chez l'homme, elle pourrait aider à améliorer les traitements pour le lupus, le diabète juvénile, la sclérose en plaques, les greffes d'organes et même le cancer.
"Il n'y a presque pas de maladie ou de greffe d'organe qui ne soit pas concernée par cette étude", a déclaré Irving Weissman, professeur de biologie et de développement cellulaire à Stanford et co-auteur du rapport publié dans la revue Science Translational Medicine.
Pour l'instant, toute personne qui reçoit une greffe de moelle osseuse, également appelée greffe de cellules souches, est contrainte de subir une chimiothérapie ou une radiothérapie afin de détruire d'abord ses propres cellules souches.

Ce traitement souvent toxique et agressif peut rendre l'opération chirurgicale dangereuse, voire fatale dans un cas sur cinq. L'opération est également susceptible d'endommager les organes ou de créer des lésions nerveuses et cérébrales.

Pour leur expérience, les chercheurs ont mis au point une nouvelle approche comprenant un anticorps et des agents biologiques qui aident le système immunitaire des souris à réduire de lui-même les cellules souches, pour ensuite céder la place aux cellules du donneur.

"Si ça marche sur l'homme comme ça a marché sur les souris, nous espérons que le risque de décès passe de 20% à zéro", a affirmé l'auteur principal de l'étude, Judith Shizuru, professeur de médecine à Stanford.

Des études sur l'homme seront bientôt réalisées.

Use of Antilymphocyte Globulin Appears to Reduce Chronic Graft-vs-Host Disease After Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Leukemia

By Matthew Stenger
Posted: 1/18/2016 10:26:58 AM
Last Updated: 1/18/2016 10:26:58 AM


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Key Points:

   Use of ATG was associated with a reduced risk of chronic graft-vs-host disease and improved composite endpoint of 2-year chronic graft-vs-host disease–free and relapse-free survival.
   No differences were observed in 2-year relapse-free or overall survival.

In a European phase III study reported in The New England Journal of Medicine, Kröger et al found that inclusion of antihuman T-lymphocyte immune globulin (ATG) in the myeloablative conditioning regimen in patients with acute myeloid or lymphoid leukemia resulted in a significant reduction in chronic graft-vs-host disease 2 years after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation from HLA-identical siblings. There were no differences in 2-year relapse-free or overall survival between the ATG and no-ATG groups.

Study Details

In the open-label trial, 155 evaluable patients (aged 18–65 years) with acute myeloid or lymphoblastic leukemia in first or subsequent complete remission and indicated for an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from 27 sites were randomized between December 2006 and February 2012 to receive ATG (n = 83) or no ATG (n = 72). The conditioning regimen consisted of cyclophosphamide (120 mg/kg) and total-body irradiation (12 Gy) or busulfan (16 mg/kg orally or 12.8 mg/kg IV) with or without etoposide (30–60 mg/kg). ATG was given at 10 mg/kg on 3, 2, and 1 days before transplantation from an HLA-identical donor.

All siblings were matched serologically for HLA-A and HLA-B and for HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles. Graft-vs-host disease prophylaxis consisted of cyclosporine and a short course of methotrexate. The primary endpoint was cumulative incidence of chronic graft-vs-host disease at 2 years.

Patients in the ATG and no-ATG groups had a median age of 39 and 44 years, 64% and 56% were male, 66% and 76% had acute myeloid leukemia, 37% and 31% were at high cytogenetic risk, 88% and 92% were in first complete remission, and 68% and 71% received the busulfan/cyclophosphamide conditioning regimen.

After a median follow-up of 24 months, the cumulative incidence of chronic graft-vs-host disease was 32.2% (95% confidence interval [CI] = 22.1%–46.7%) in the ATG group vs 68.7% (95% CI = 58.4%–80.7%) in the no-ATG group (P < .001). Two-year rates were 59.4% vs 64.6% (P = .21) for relapse-free survival and 74.1% vs 77.9% (P = .46) for overall survival.

On multivariate analysis, only diagnosis of acute lymphoblastic leukemia vs acute myeloid leukemia was significantly associated with survival (hazard ratio

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= 2.64, P = .02); the hazard ratio for survival for ATG vs no ATG was 0.74 (P = 0.47). The rate of the composite endpoint of 2-year survival free from chronic graft-vs-host disease and free from relapse was 36.6% vs 16.8% (P = .005).

Toxicity, Nonrelapse-Related Death

Infectious complications occurred in 57.8% vs 54.2% of patients (P = .65), with no differences in cytomegalovirus reactivation (21.7% vs 25.0%), Epstein–Barr virus reactivation (3.6% vs 1.4%), or fungal infection (3.6% vs 4.2%). The rate of nonrelapse-related death at 2 years was 14.0% vs 12.0% (P = .60).

The investigator concluded: “The inclusion of ATG resulted in a significantly lower rate of chronic graft-vs-host disease after allogeneic transplantation than the rate without ATG. The survival rate was similar in the two groups, but the rate of a composite end point of chronic graft-vs-host disease–free survival and relapse-free survival was higher with ATG.”

The study was funded by Neovii Biotech and European Society for Blood and Marrow Transplantation.

The content in this post has not been reviewed by the American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) and does not necessarily reflect the ideas and opinions of ASCO®.


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L'utilisation de la globuline antilymphocytaire semble réduire la maladie chronique du greffon contre l'hôte allogénique Après transplantation de cellules souches dans la leucémie aiguë
Par Matthew Stenger


Points clés: utilisation de l'ATG a été associée à un risque réduit de maladie chronique du greffon contre l'hôte et l'amélioration de la survie critère composite chronique du greffon contre l'hôte sans maladie et sans rechute de 2 ans. Aucune différence n'a été observée dans la survie sans récidive ou globale de 2 ans.

Dans une étude européenne de phase III rapporté dans le New England Journal of Medicine, Kröger et al ont trouvé que l'inclusion de l'anti T-lymphocyte humain immunoglobulines (ATG) dans le régime de conditionnement myéloablatif chez les patients atteints myéloïde aiguë ou de leucémie lymphoïde a entraîné une réduction significative dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte 2 ans après la transplantation allogénique de cellules souches sanguines  à partir de la fratrie HLA-identiques. Il n'y avait aucune différence dans la survie sans récidive ou globale de 2 ans entre l'ATG et aucun ATG-groupes.

Détails de l'étude

Dans l'essai ouvert, il y a eu 155 patients évaluables (âgés de 18-65 ans) avec myéloïde aiguë ou de leucémie lymphoblastique en rémission première ou ultérieure complète et indiqués pour une transplantation de cellules hématopoïétiques souches allogéniques, ces patients de 27 sites ont été randomisés entre Décembre 2006 et Février 2012 pour recevoir de l'ATG (n = 83) ou non (n = 72). Le régime de conditionnement est composée de cyclophosphamide (120 mg / kg) et irradiation corporelle totale (12 Gy) ou busulfan (16 mg / kg par voie orale ou 12,8 mg / kg IV) avec ou sans l'étoposide (30-60 mg / kg). l'ATG a été administré à 10 mg / kg sur 3, 2, et 1 jours avant la transplantation à partir d'un donneur HLA identique.

Tous les frères et sœurs ont été appariés sérologiquement pour HLA-A et HLA-B et HLA-DRB1 et allèles HLA-DQB1. La prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte composée de cyclosporine et un bref cours de méthotrexate. Le critère d'évaluation principal était l'incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte chronique à 2 ans.
Les patients de l'ATG et aucun-ATG groupes avaient un âge médian de 39 et 44 ans, 64% et 56% étaient de sexe masculin, 66% et 76% avaient une leucémie myéloïde aiguë, 37% et 31% étaient à haut risque cytogénétique, 88% et 92% étaient en première rémission complète, et 68% et 71% ont reçu du busulfan / cyclophosphamide régime de conditionnement.

Après un suivi médian de 24 mois, l'incidence cumulative de la maladie chronique du greffon contre l'hôte était de 32,2% (95% intervalle de confiance [IC] = 22,1% -46,7%) dans le groupe ATG vs 68 ,7% (IC à 95% = 58,4% -80,7%) dans le groupe de non-ATG (P <0,001). Les taux à deux ans étaient 59,4% vs 64,6% (p = 0,21) pour la survie sans rechute et de 74,1% vs 77,9% (p = 0,46) pour la survie globale.

En analyse multivariée, seul le diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë vs leucémie myéloïde aiguë était significativement associée à la survie (risque relatif [RR] = 2,64, P = 0,02); le rapport de risque pour la survie pour ATG vs pas ATG était de 0,74 (P = 0,47). Le taux du critère composite de survie à 2 ans indemnes de la maladie chronique du greffon contre l'hôte et libre de rechute était de 36,6% vs 16,8% (p = 0,005).


Les complications infectieuses sont produites dans 57,8% vs 54,2% des patients (P = .65), sans différences de réactivation du cytomégalovirus (21,7% vs 25,0%), de réactivation du virus d'Epstein-Barr (3,6% contre 1,4%), ou une infection fongique (3,6 % contre 4,2%). Le taux de décès à 2 ans sans rechute était de 14,0% vs 12,0% (p = 0,60).
L'enquêteur a conclu: "L'inclusion d'ATG a entraîné un taux significativement plus faible de maladie chronique du greffon contre l'hôte après la transplantation allogénique que le taux sans ATG. Le taux de survie était similaire dans les deux groupes, mais le taux d'un point final composite de survie de survie chronique du greffon contre l'hôte sans maladie et sans rechute était plus élevé avec ATG ".

University of Michigan researchers have discovered that inhibiting a signaling pathway in some of the transplanted cells could prevent the most serious potential complications of the procedure, a conflict between the transplanted cells and the recipient's own tissue called graft-versus-host disease.

Des chercheurs ont découvert qu'inhiber un chemin cellulaire dans quelques cellules transplantées pourrait prévenir la plus sérieuse complication de la procédure, un conflit entre les cellules transplantées et celles de l'organisme qui les reçoit appelé maladie de l'hôte du greffon.

In a paper scheduled to be published online in the Journal of Clinical Investigation on March 1, Dr. Ivan Maillard, a faculty member at the U-M Life Sciences Institute, explains how a cell-to-cell communication pathway known as Notch signaling plays a critical role in graft-versus-host disease and details how antibodies inhibiting specific elements of the Notch pathway can prevent graft-versus-host disease in mice -- without serious side effects and without substantially compromising the cancer-fighting ability of the transplanted cells.

Dans un article, un chercheur explique comment une communication de cellule à cellule dans un chemin cellulaire appelé Notch joue un rôle important dans la maladie de l'hôte du greffon et relate en détails comment des anticorps qui inhibent des éléments spécifiques préviennent cette maladie sans affecterlepouvoir de combattre le cancer de la procédure

c est vraiment encourageant tout ca mais je trouve qu au canada vous etes bien avance dans les methodes medicales par rapport a la france!!!

Des médecins américains semblent avoir trouvé le moyen d'améliorer la transplantation de moelle chez les personnes atteintes de leucémie, ce qui offre de nouveaux espoirs notamment pour les plus de 50 ans, même si les travaux sont encore préliminaires.

Les travaux de l'équipe de scientifiques de l'Université de Stanford sont publiés jeudi dans le "New England Journal of Medicine". Ils ont été financés par les Instituts nationaux de santé (NIH). "Si ça marche, on pourrait envisager de transplanter beaucoup plus de monde", a commenté le Dr Mary Horowitz, directrice scientifique du Centre international de recherche sur le sang et la transplantation de moelle, qui est extérieur à la recherche.

Dans l'idéal, une personne atteinte de leucémie ou de lymphome (cancer des ganglions) reçoit une radiothérapie et de fortes doses de chimiothérapie de manière à détruire les cellules malignes de la moelle. Puis elle reçoit de la moelle saine ou des cellules souches à partir d'un donneur. Toutefois, de nombreux patients, notamment ceux âgés de 50 ans et plus, meurent d'infections qu'ils sont incapables de combattre, faute de défenses immunitaires, avant que la nouvelle moelle ne soit efficace.

Pour contrôler ce problème, les médecins ont coutume de ne détruire qu'une partie de la moelle originale. Ce qui crée d'autres problèmes: quelques unes des cellules cancéreuses restent et la nouvelle moelle peut s'attaquer à l'ancienne, un problème fréquent baptisé rejet de greffe par l'hôte. Les chercheurs de Stanford ont mis au point un procédé qui permet au receveur d'accepter la nouvelle moelle, les parties du système immunitaire susceptibles de la détruire étant rendues inactives. Pour cela, le patient reçoit la combinaison d'une faible dose de rayons pendant deux semaines et de faibles doses de médicaments immuno-suppresseurs.

Seules deux des 37 personnes traitées expérimentalement ont développé un rejet de la greffe par l'hôte. Normalement, c'est plus de la moitié d'entre elles qui sont concernées. Un an après l'opération, 27 des 37 patients, âgés en moyenne de 52 ans, étaient encore en vie et le cancer était en rémission complète chez 24 d'entre eux. Des résultats supérieurs à ceux obtenus jusque-là. Des études menées sur de plus grands échantillons de malades sont maintenant nécessaires pour confirmer ces résultats.



Source : Presse Canadienne